1,6-二磷酸果糖镁对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用

研究 1 ,6-二磷酸果糖镁 ( FDP- Mg)对异丙肾上腺素 ( Iso)所致心肌损伤的保护作用 .大鼠 sc Iso( 8mg· kg-1· d-1,3d)造成心肌损伤模型 ,测定心肌组织和血清肌酸激酶 ( CK) ,乳酸脱氢酶( LDH) ,超氧化物歧化酶 ( SOD)活性及丙二醛( MDA) ,Mg2 ,P和 K 含量 .结果 :每天给予 Iso的同时给予 FDP- Mg( 2 50 - 1 0 0 0 mg· kg-1· d-1,3d)能明显降低血清 CK,LDH水平 ,抑制心肌组织中 CK,LDH释放 ,提高血清和心肌 SOD活性 ,降低MDA水平 ,提高心肌及血清 Mg2 和 P含量 ,降低血清 K 浓度。综合了 FDP- Na2 ( 530 mg· kg-1·d-1,3d)和硫酸镁 ( 1 50 mg· kg-1· d-1,3d)的作用特点。结果表明 ,FDP- Mg对 Iso所致大鼠心肌损伤具有保护作用 ,与其抗氧化及改善心肌代谢有关 .     

1,6-二磷酸果糖镁对大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用(英文)

目的 :观察 1,6′ 二磷酸果糖镁 (FDP Mg)对大鼠短暂全脑缺血及再灌注损伤的影响。方法 :采用四血管 (即双侧颈总动脉 +双侧椎动脉 )闭塞法致全脑缺血及再灌注模型。结果 :与假手术组相比 ,生理盐水及FDP Mg组脑缺血再灌注后均出现不同程度的海马形态结构损伤及神经元细胞死亡。与生理盐水组相比 ,FDP Mg组再灌注 2 4h ,72h及 7d ,CA1区锥体细胞密度较生理盐水组正常形态的细胞数明显增多 (P <0 .0 1) ,海马周围胶质细胞浸润也明显减轻。结论 :FDP Mg对脑缺血后再灌注损伤有明显的保护作用     

1,6-二磷酸果糖

<正> 1,6-二磷酸果糖(Fructose-1,6-Diphosphate,简称FDP)它是存在于一切活细胞内糖代谢的中间产物,为高能营养性药物。当机体细胞在缺氧情况下,该药物能加强细胞内高能基团的重建作用,促使葡萄糖的代谢,产生ATP,提供细胞能量;提高细胞内外钾离子浓度,减轻缺血肌内的酸中毒,从而增加细胞活力;它能保护红细胞韧性的变形能力,延长红细胞寿命及增加其在毛细血管中的通透性,从而改善外周血管的微循环,保证心脏及全身的     

1,6-二磷酸果糖镁在大鼠体内的药动学研究

目的研究大鼠静脉注射不同剂量 1,6 二磷酸果糖镁 (FDP Mg)后的药动学。方法大鼠 2 0只随机分成 2组 ,分别静脉注射FDP Mg 10 0、2 0 0mg/kg ,在设定的时间点采血 ,测定血清中的FDP及Mg2 + 浓度 ,DAS程序计算药动学参数。结果大鼠静脉注射FDP Mg后 ,Mg2 + 血药浓度 时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为 0 .12～ 0 .14h ,t1/2 β为 1.78～ 1.89h ,分布容积 (V)为 3.2 6～ 4 .5 7L/kg ,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速 ,消除半衰期t1/2el为 0 .0 5 7～ 0 .0 86h ,平均滞留时间 (MRT)为 0 .0 90～ 0 .12 4h ,血浆清除率 (Cl)为 3.4 8～ 3.77L/ (kg·h)。结论FDP和Mg2 + 的药动学特征差异明显 ,表明FDP Mg在体内解离成FDP和Mg2 + 两部分后按照各自的代谢特征从体内消除。     

果糖二磷酸钠镁对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 :研究果糖二磷酸钠镁对大鼠脑缺血/再灌注引起脑损伤的保护作用。方法 :自大鼠颈总动脉插入尼龙线栓栓塞大脑中动脉 ,造成大鼠脑缺血 ,缺血1h后拔出线栓实现再灌注。脑缺血10min后给予400mg/kg 果糖二磷酸钠镁 (FDPM )或400mg/kg1 ,6—二磷酸果糖 (FDP)或30mg/kg 硫酸镁 (MgSO4) ,分别于脑缺血1h再灌注2h、5h、23h时进行神经病学评分 ,并于脑缺血1h再灌注23h时测定脑梗塞面积及脑组织丙二醛 (MDA)含量 ,观察大鼠脑组织病理学变化。结果 :与模型组相比 ,FDPM组明显减低脑缺血/再灌注大鼠神经病学评分 ,缩小脑梗塞面积 ,降低脑组织MDA含量 ,减轻脑组织的病理改变 ,其作用强于FDP组和MgSO4 组。结论 :FDPM可显著保护大鼠脑缺血/再灌注引起的脑损伤。     

1,6-二磷酸果糖对热性惊厥合并心脏损伤的保护作用

目的 了解热性惊厥对患儿心脏的损伤及1,6-二磷酸果糖对其的干预作用.方法 对56例确诊为热性惊厥患儿的心肌酶谱、心电图等指标进行分析,并与50例单纯上呼吸道感染患儿的资料进行对比;根据是否应用1,6-二磷酸果糖将56例热性惊厥患儿分为应用组32例,对照组24例,应用组在常规治疗基础上加用1,6-二磷酸果糖,比较用药前后上述指标变化.结果 热性惊厥患儿心肌酶谱明显升高,异常率100%,其中以肌酸激酶、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶增高（分别为：85.7%、89.3%、94.7%）最为显著,较单纯上呼吸道感染患儿（分别为：14.0%、28.0%、66.0%）明显增高;热性惊厥患儿心电图异常率为48.2%,较单纯上呼吸道感染患儿异常率（22.0%）高.静脉滴注1,6-二磷酸果糖能显著改善心肌酶异常.结论 热性惊厥对患儿心脏易造成损伤,应用1,6-二磷酸果糖能有效防治.     

心脏瓣膜置换术中应用1,6-二磷酸果糖的脑保护作用

目的 探讨1,6-二磷酸果糖(FDP)在心脏瓣膜置换术患者中的脑保护作用.方法 体外循环(ECC)下心脏瓣膜置换术的患者30例,随机分为实验组(A组,14例)和对照组(B组,16例).A组术中将FDP 200 mg/kg加入预充液;B组加入等量生理盐水.两组分别于麻醉诱导后5 min(T0)以及主动脉开放后5 min(T1)、1 h(T2)、4 h(T3)和24 h(T4)采集颈内静脉血,检测血浆S-100蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素8(IL-8)水平.结果 与T0时比较,T1-T4时A组和B组S-100蛋白、NSE、MDA、SOD、TNF-α及IL-8水平显著增高(P＜0.01);T1-T3时,A组S-100蛋白、NSE、TNF-α、IL-8和MDA水平低于B组(P＜0.05),SOD活性高于B组(P＜0.05).术后发生认知障碍;A组4例(28.5％),B组8例(50％)(P＜0.05).结论 在ECC心脏瓣膜置换术中应用FDP具有一定的脑保护作用,其机制可能与其抑制炎症反应、减轻脑组织缺血再灌注损伤有关.     

1,6-二磷酸果糖临床应用进展

通过对1,6-二磷酸果糖临床应用进展的研究,揭示1,6-二磷酸果糖的广泛临床应用价值.     

1,6-二磷酸果糖对阿霉素导致大鼠心肌酪氨酸硝基化的影响

目的　研究 1,6 二磷酸果糖 (FDP)对阿霉素 (ADM )导致大鼠心肌酪氨酸硝基化的影响。方法　给大鼠腹腔注射ADM(2 5 0mg·kg-1,隔日 1次 ,共 6次 )处理大鼠 ;给ADM处理的大鼠腹腔注射不同剂量的FDP(隔日 1次 ,共2 1次 )进行干预。分别用TBA法、硝酸还原酶法、邻苯三酚自氧化法测定心肌的脂质过氧化物 (LPO)含量、一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ;分别用原位杂交法、免疫组织化学法检测心肌的诱导型一氧化氮合酶 (iN OS)mRNA表达、硝基酪氨酸 (NT) ,半定量分析心肌的iNOSmRNA表达水平、NT水平。结果　FDP(30 0 ,6 0 0 ,12 0 0mg·kg-1)干预ADM处理的大鼠后 ,均可显著降低心肌的LPO及NO含量、显著降低心肌的iNOSmRNA表达水平、显著降低心肌的NT水平、显著增加心肌的SOD活性 (P <0 0 1)。结论　FDP抑制ADM导致心肌酪氨酸硝基化而减轻ADM对心肌的毒性损伤。其机制可能与FDP抑制ADM引起心肌的iNOSmRNA表达而使心肌产生NO减少 ,以及FDP保护心肌的SOD活性而增强心肌清除超氧阴离子的能力 ,从而减少心肌生成过氧亚硝基阴离子有关     

果糖二磷酸钠对大鼠心肌缺血的防治作用及其机制

目的　研究口服果糖二磷酸钠对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血时心肌细胞的凋亡及对心肌细胞肌浆网钙泵活性的影响。方法　在大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成的心肌缺血坏死模型上 ,同时给予果糖二磷酸钠灌胃 ,观察心肌病理变化 ,以缺口末端标记法 (TUNEL)及免疫组化法检测心肌凋亡细胞、心肌细胞Fas、Bcl 2基因蛋白表达的变化 ,及应用 p 硝苯基磷酸法测定心肌细胞肌浆网钙泵活性变化 ,应用原子吸收法测定心肌钙含量。结果　应用异丙肾上腺素可导致明显的心肌缺血坏死及纤维化 ;缺血心肌组织中心肌细胞凋亡指数及Fas、Bcl 2基因蛋白表达量增加 (P <0 0 1) ,同时心肌细胞肌浆网钙泵活性降低 (P <0 0 5 )而心肌的钙含量却升高 (P <0 0 5 )。应用果糖二磷酸钠灌胃治疗能明显减轻心肌坏死及纤维化 (P <0 0 1) ,降低心肌组织细胞的凋亡 (P <0 0 5 )、心肌组织Fas基因的蛋白表达 (P <0 0 5 )及上调Bcl 2基因的蛋白的表达 (P <0 0 5 ) ;而且可以部分恢复心肌细胞肌浆网的钙泵活性 (P <0 0 5 ) ,降低心肌钙含量 (P <0 0 5 )。结论　口服果糖二磷酸钠可以保护由儿茶酚胺增多所引起的心肌缺血损伤 ,其机制与其能恢复心肌细胞肌浆网上的钙泵活性 ,调节心肌细胞的钙代谢紊乱 ,并抑制心肌缺血引起的细胞凋亡有关     

Potential therapeutic applications of fructose-1,6-diphosphate

Ischaemia-related tissue injury is the leading cause of death in developed countries. Drugs that can reduce ischaemic injury would be beneficial in treatment of myocardial infarction (MI), surgical trauma and stroke. Fructose-1,6-diphosphate (FDP) is a key intermediate in anaerobic glycolysis and is the product of the major regulatory enzyme in the pathway (phosphofructokinase). Preclinical and clinical data suggest that FDP has substantial cytoprotective effects in a variety of ischaemia-reperfusion injury scenarios. Evidence indicates that FDP has a direct effect on ATP pools, reduces ischaemia-induced tissue damage and has positive inotropic effects on heart function. The clinical data suggest that FDP may be a useful drug in a variety of ischaemic and inflammatory clinical settings where acute management of tissue injury is desired. Potential uses include: iv. administration for the reduction of ischaemic injury in sickle cell anaemia, bypass surgery, congestive heart failure, myocardial infarction, as well as organ preservation in transplants.     

新型抗心梗药物果糖二磷酸镁的安全性研究(英文)

目的　探讨新型抗心肌缺血药———果糖二磷酸镁 (FDP Mg)的安全性。 方法　采用Bliss法和QUANTAL程序测定和计算了FDP Mg的LD50 和 95 %可信限并对其过敏性、溶血性和血管刺激性进行研究。结果　FDP Mg小鼠静脉注射的LD50 为 2 84 .81mg/kg ,95 %可使限为 2 6 7.4 2～ 30 2 .2 0mg/kg ;FDP Mg大鼠静脉注射的LD50 为 335 .15mg/kg ,95 %可信限为315 .75～ 35 4 .5 5mg/kg ;FDP Mg大鼠静脉滴注 [10 0 0mg/ (kg·h) ]的MLD为 (2 5 0 9.9± 2 2 6 .8)mg/kg。FDP Mg不引起全身过敏反应和溶血现象 ,对血管也无刺激性。结论　FDP Mg用于静脉给药安全可靠。     

果糖二磷酸一镁的制备及质量控制

目的研制果糖-1,6-二磷酸一镁,并建立质量控制方法.方法采用离子交换法制备果糖-1,6-二磷酸一镁.以酶法测定含量.结果产品纯度为98.5%,收率为82.5%;酶法测定在0～400 mg*L-1范围内,线性关系良好(r＝0.9996).高、中、低浓度的平均回收率分别为99.2%,100.0%和99.8%,RSD分别为0.48%,0.58% 和0.52%.结论本制备工艺简单可行.本含量测定方法灵敏、准确,可用于果糖-1,6-二磷酸一镁的质量控制     

皂荚皂苷对大鼠心肌缺血的影响

目的:研究皂荚皂苷对大鼠急性心肌缺血的防治作用。方法:采用结扎大鼠左冠状动脉的方法,造成急性心肌缺血模型,通过对大鼠标准Ⅱ导联心电图,心肌梗死面积及血清中天冬氨酸转氧酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的测定,探讨皂荚皂苷对大鼠心肌缺血的影响。结果:皂荚皂苷25,50,100 mg·kg-13个剂量组大鼠预防性灌胃给药5 d,与模型组比较,都不周程度降低心电图标准Ⅱ导联ST段抬高幅度(P<0．05,P<0．01):皂荚皂苷25,50,100 mg·kg-1剂量组的心肌梗死面积分别为(28±s 8)％,(24±10)％和(19±6)％,均显著小于模型组大鼠[(38±9)％,P<0．05．P< 0．01];模型组大鼠的血清AST,CK,LDH活力明显高于假手术组(P<0．01),而升高的酶活力可以被预先给予各给药剂量的皂荚皂苷所降低(P<0．05,P<0．01);与模型组比较,增加了血清中SOD活性及降低血清中 MDA含量(P<0．05,P<0．01)。结论:皂荚皂苷对结扎大鼠左冠状动脉造成的急性心肌缺血有显著的防治作用。     

果糖二磷酸钠镁改善心肌缺血大鼠的能量代谢

目的　探讨果糖二磷酸钠镁 (FDPM )抗大鼠心肌缺血损伤的作用是否与改善能量代谢有关。方法　大鼠左冠状动脉结扎 4h制备急性心肌梗死模型 ,于结扎后 5min分别自股静脉ivFDPM (4 5 ,90 ,15 0mg·kg- 1) ,硫酸镁 (10mg·kg- 1) ,1,6 二磷酸果糖钠 (130mg·kg- 1) ,硝酸甘油 (5mg·kg- 1)及等容量生理盐水 ,高效液相色谱法测定心肌缺血区能量物质含量 ,定磷法测定ATP酶活性。结果　FDPM(4 5 ,90 ,15 0mg·kg- 1)能增加缺血区心肌ATP ,ADP ,AMP及总腺苷酸含量和能荷 ;提高缺血区心肌Na+ ,K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶和Mg2 + ATP酶活性 ;其具有 1,6 二磷酸果糖钠和硫酸镁的类似作用特点。结论FDPM通过增加缺血区心肌能量物质含量及提高ATP酶活性而产生心肌缺血保护作用。     

1,6二磷酸果糖对急性心肌缺血大鼠心功能及内啡肽的影响

结扎大鼠左冠状动脉前降支.造成心肌急性缺血后.引起血液、垂体、部分脑区和心肌组织中β—内啡肽含量的显著上升.并伴有心功能的抑制.急性心肌缺血大鼠给于1.6二磷酸果糖后.可减少β—内啡肽含量的增高.改善心功能.提示1.6二磷酸果糖改善心功能的作用.可能不仅通过改善能量代谢.心肌缺血、缺氧的直接作用.而且还可能通过减少β—内啡肽的过度释放.从而减弱对心功能的抑制.间接地改善心功能.     

小鼠体内1,6-二磷酸果糖锌和葡萄糖酸锌的药动学比较

目的 :比较 1,6 二磷酸果糖锌 (Zn FDP)和葡萄糖酸锌 (Zn G)的药动学参数 ,以探讨Zn FDP药动学特征 ,为该药临床应用提供基础资料。方法 :采用电感耦合等离子体发射光谱法对小鼠口服Zn FDP和Zn G后的血锌含量分别进行药动学测定。结果 :Zn FDP和Zn G的Ke 分别为 0 .2 7± 0 .12和 0 .4 1±0 .0 3h ,tmax分别为 1.6 5± 0 .0 4和 1.4 3± 0 .0 5h ,Cmax分别为 9.2 7± 0 .2 5和 13.4 6± 0 .16mg·L-1,AUC分别为 4 7.4 5± 2 .11和 5 7.6 7± 5 .80mg·h-1·L-1。结论 :Zn FDP给药后血锌低于Zn G给药后血锌含量 ,但心、肝、脑、肾 4个脏器锌含量却无显著差异 ,表明Zn FDP吸收不及Zn G ,但由血液转运进入组织却优于Zn G。