吸水链霉菌FC-904发酵代谢产物29-O-去甲基雷帕霉素的分离和结构鉴定

目的 从西罗莫司产生菌吸水链霉菌FC904的发酵液中分离纯化代谢产物FIM-R85，鉴定其化学结构。方法 采用硅胶柱层析和制备液相分离纯化获得FIM-R85，进行理化性质以及NMR、UV、IR和HRMS等波谱分析，鉴定其化学结构。 结果 纯化获得HPLC纯度为98.7%的FIM-R85，其为西罗莫司类似物，与29-O-去甲基雷帕霉素同质。结论 29-O-去甲基雷帕霉素为西罗莫司产生菌吸水链霉菌FC904的发酵代谢产物之一。     

雷帕霉素生物合成基因簇的研究进展

雷帕霉素有效的免疫抑制作用备受关注,尤其是雷帕霉素产生菌吸水链霉菌的雷帕霉素生物合成基因簇的测定,雷帕霉素的生物合成途径得到全面系统的研究.本文从雷帕霉素基因簇出发,重点综述雷帕霉素生物合成代谢的研究进展.     

新型强效免疫抑制剂雷帕霉素的生物合成

雷帕霉素是吸水链霉菌产生的新型强效免疫抑制剂,本文综述了雷帕霉素的生物合成,探讨了雷帕霉素构成单元、相关酶及雷帕霉素效价三者之间的关系,指出以雷帕霉素生物合成相关酶或前体含量为指标可能是筛选雷帕霉素高产突变株的又一途径。     

口服雷帕霉素预防冠脉支架内再狭窄

雷帕霉素具有抑制细胞增殖的作用,除了药物洗脱支架以外,口服雷帕霉素能够减少冠状动脉支架植入后的再狭窄。口服雷帕霉素经过肝脏代谢,半衰期较长。通过蛋白质合成、p70S6激酶(p70S6K)、G1期周期素和其依赖性激酶等途径抑制细胞增殖。动物实验和临床研究证实口服雷帕霉素可以降低冠状动脉裸金属支架植入后的再狭窄率,较药物洗脱支架更为经济。其剂量、给药时间、不良反应等尚需进一步观察和确认。口服雷帕霉素是冠心病介入治疗的新的选择。     

mTOR抑制剂雷帕霉素对肺癌LK2细胞的抑制作用

目的观察mTOR抑制剂雷帕霉素对肺癌LK2细胞生长的影响。方法 LK2细胞在0.25、0.5、1、2、4、8μmol/L不同浓度的雷帕霉素组以及0μmol/L雷帕霉素空白对照组作用下,采用MTT比色法检测细胞生长情况,流式细胞术检测细胞的凋亡改变。结果雷帕霉素能够抑制LK2细胞增殖,且具有时间-剂量效应关系。流式细胞仪检测提示,雷帕霉素各浓度组均可以促进肺癌细胞LK2凋亡,且随着雷帕霉素浓度的升高,LK2细胞凋亡率逐渐增加。结论雷帕霉素对肺癌LK2细胞有抑制作用。     

雷帕霉素二醛的分离和结构鉴定…杨国新，陈夏琴，余辉，等(450)

目的 从雷帕霉素产生菌吸水链霉菌FC904的发酵粗提物中，分离纯化在HPLC图谱中与雷帕霉素相对保留时间(RRT)为0.88的化合物FIM-R24并鉴定其化学结构。方法 采用硅胶柱层析和制备液相分离FIM-R24，并对其进行NMR、UV、IR和HRMS等波谱分析。用SRB测定化合物体外抗肿瘤活性，用沙氏液体培养基二倍稀释法测定化合物的抗真菌活性。结果与结论 FIM-R24的结构为雷帕霉素二醛。FIM-R24的抗肿瘤活性仅比雷帕霉素略低，抗酵母样真菌的活性仅为雷帕霉素的1/8~15。     

高速逆流色谱法快速分离制备雷帕霉素工艺研究

目的 研究从雷帕霉素发酵液中快速分离制备雷帕霉素工艺方法,提高雷帕霉素提取效率.方法 用高速逆流色谱法,考察不同两相溶剂系统对雷帕霉素粗提物分配效果.结果 菌丝体经丙酮、乙酸乙酯粗提后,以正己烷-乙酸乙酯-乙醇-水(7:5:5:5,V/V)为两相溶剂系统,上相为固定相,下相为流动相,在流速2 mL/min,转速800 r/min,检测波长为280 nm条件下,从菌丝体初提物中一步纯化得到雷帕霉素,纯度为89.97％,纯化回收率达90％以上,同时初步分析其杂质主要为其同分异构体,含量为8.79％.结论 本研究结果为从雷帕霉素发酵液中快速分离制备雷帕霉素提供新技术路线.     

雷帕霉素药理作用的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)能感受外界各种信号(如缺氧、应激、营养素等),调节机体代谢(包括细胞的生长、存活等),影响生物功能。该文综述了mTOR抑制药雷帕霉素在癌症、代谢、寿命等方面的药理作用,为其临床应用提供参考。     

雷帕霉素微乳滴眼剂的制备及其在大鼠角膜移植排斥反应的应用

目的 制备雷帕霉素微乳滴眼剂,评价其抑制大鼠角膜移植排斥反应的疗效.方法 采用微乳制备方法,研制雷帕霉素微乳滴眼剂;通过大鼠双眼滴加药液进行粘膜刺激性试验和对大鼠角膜移植排斥反应的作用,评价雷帕霉素微乳滴眼液治疗大鼠角膜移植的效果.结果 雷帕霉素微乳滴眼剂为透明或半透明的淡蓝色均一溶液,其平均粒径129.5nm,对粘膜刺激性小;有效减少角膜移植排斥反应的发生,显著延长角膜植片的存活时间.结论 雷帕霉素微乳滴眼剂能够用于治疗大鼠角膜移植手术后的排斥反应.     

雷帕霉素用于治疗神经退行性疾病研究进展

越来越多的研究表明,雷帕霉素作为一种传统的抗生素,表现出很强的抗老化作用,通过阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),影响了多种基本的细胞周期,细胞的生长和增殖,蛋白质合成和细胞自噬过程,从而为神经退行性疾病模型提供神经保护作用,包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病等。对近期关于雷帕霉素神经保护作用的研究成果予以综述。