肿瘤细胞多药耐药基因研究进展

本文综述了近年来肿瘤多药耐药基因的研究进展，包括多药耐基因家庭，ＭＤＲ：基因及其所编码的Ｐ－糖蛋白的结构和功能，以及目前在胃肠道肿瘤和肺癌检测中的应用。逆转肿瘤多药耐药是临床急待解决的问题。     

肺癌多药耐药基因表达与化疗耐药的临床研究

目的：研究P-糖蛋白在肺癌中的表达及其与肺癌化疗耐药之间的关系。方法：对33例原发性肺癌病例的癌组织病理切片进行免疫组织化学检测，了解P-糖蛋白在肺癌组织中的阳性表达率。结果：P-糖蛋白在肺腺癌、鳞癌及小细胞癌中的阳性表达率分别是62．5％、14.2％和O2在不能手术切除而进行全身化疗的12例患中，P-糖蛋白表达阴性的8例患，有6例PR或CR；而P-糖蛋白表达阳性的4例，全部无效或进展。结论:P-糖蛋白阳性表达率在肺腺癌中最高，鳞癌次之，小细胞肺癌最低；P-糖蛋白是导致肺癌耐药的主要原因。     

肿瘤细胞多药耐药及其逆转对策

恶性肿瘤是威胁人类健康、导致死亡的重要原因，而绝大多数的肿瘤病人死亡，在不同程度上是受耐药影响的。耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性，它既可以天然存在（原发性耐药），也可以由抗癌药物诱发（获得性耐药）。多药耐药（multidrug resistance，MDR）是其最重要的耐药形式之一，其特点在于细胞一旦对某种药物产生耐药，同时对其他在结构和作用机制上不同的药物也产生交叉耐药性。产生MDR的药物多是分子量较大的天然亲脂类药物，如蒽环类（阿霉素、     

多药耐药与子宫内膜癌化疗现状

子宫内膜癌是常见的、发病率逐年上升的妇科恶性肿瘤 ,2 0 0 2年美国约产生 3 93 0 0新病例 ,约 660 0人死于此病 [1 ] 。目前手术仍为子宫内膜癌首选的治疗方式 ,约75 %的早期子宫内膜癌可以通过手术和放疗治愈 ,但对晚期及复发性患者 ,平均生存期不足 1年 ,孕激素治疗缓解率约为 1 0 %～ 2 0 % [2 ] ,须进行包括化疗的综合治疗。多药耐药 ( MDR)是子宫内膜癌化疗失败的主要原因之一 ,近年来对于 MDR产生机制的揭示 ,逆转肿瘤耐药新策略的开发以及基因免疫治疗研究的日益深入 ,为子宫内膜癌化疗带来了一线曙光。1　子宫内膜癌 MDR1 .1…     

多药耐药基因表达与上皮性卵巢癌化疗耐药的相关性

目的 探讨上皮性卵巢癌患者中多药耐药基因(multi-drug resistance gene,MDR1)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(DNA topoisomeraseⅡα,ToPoⅡα)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)、谷胱甘肽S转移酶π(glycerin S transferase...     

多耐药基因在多种肿瘤细胞中的表达

瘤细胞在药物环境中的存活和生长能力与它的多耐药基因密切相关,已引起了病理及临床医生的广泛关注。多向耐药基因(Multi Drug Resistance MDR)本质上是一种能量依赖性“泵”,可将细胞内的药物泵出,从而降低细胞内药物浓度。是MDR在细胞膜上有一种分子量为170Ku的膜糖蛋白,称之为P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。P-糖蛋白单克隆抗体有多种不同的克隆号,不同克隆号的单克隆抗体可以识别不同的P-gp异构体。本组选用C219和C494两种抗体,其中C219可识别细胞膜内位点,C494可识别细胞膜外位点。两者容易产生耐药的药物主要为长春花碱类和阿霉素类等。     

肿瘤多药耐药的研究进展

在肿瘤治疗的方法中,化学药物治疗有着不可替代的重要作用.近年来不断研制出新的化疗药物,也不断出台新的化疗方案,但是化疗效果却不尽如人意,究其原因,目前认为恶性肿瘤所表现出来的耐药性(Drug Resistance)是治疗失败的最主要因素.肿瘤细胞对化疗药物的耐药可分为先天性耐药(NaturalResistance)和获得性耐药(Acquired Resistance);根据耐药谱又可以分为原药耐药(Primary Drug Resistance,PDR)和多药耐药(Multidrug Resistance,MDR).     

脑胶质瘤多药耐药基因表达及其对化疗药物敏感性

①目的　检测 1型多药耐药基因 (MDR1)产物P170在人脑胶质瘤组织中表达及其对化疗药物敏感性。②方法　采用免疫组化的方法 ,对 38例人脑胶质瘤手术切除标本的MDR1表达水平进行检测 ;采用四唑蓝快速比色法检测氟尿嘧啶 (FU )、顺铂 (DDP)、甲氨喋呤 (MTX)、丝裂霉素 (MMC)、司莫司汀 (MeCCNU)、洛莫司汀(CCNU)、双氯乙基亚硝脲 (BCNU)、威猛 2 6 (VM 2 6 )对脑胶质瘤细胞的抑制率。③结果　 38例人脑胶质瘤细胞P170阳性表达率为 6 5 .7% ,与正常脑组织 (表达率为 0 )比较差异有显著性 (P =0 .0 0 0 2 ) ;BCNU ,MeCCNU ,CCNU对胶质瘤的抑制率较高 ,FU ,MTX ,MMC对胶质瘤的抑制率较低 ,差异有显著性 (F =4 7.6 ,q =5 .2 5～ 6 .78,P <0 .0 5 )。脑胶质瘤对 8种化疗药物的敏感性差异有极显著性 ;随着胶质瘤恶性程度的增高 ,P170的阳性表达率逐渐升高 (胶质瘤Ⅰ～Ⅳ级的表达率分别为 0 ,5 3.3% ,70 .6 % ,10 0 .0 % )。④结论　脑胶质瘤的耐药性与MDR1表达水平密切相关。     

卵巢癌多药耐药基因表达的临床研究

目的：探讨多药耐药基因（ＭＤＲ１）阳性表达与卵巢恶性肿瘤耐药产生、化疗疗效及生存率的关系。方法：应用逆转录一多聚酶莲反应（ＲＴ－ＲＣＲ）检测２９例卵巢恶性组织标本ＭＤＲ１阳性表达,并用β２微球蛋白（β２Ｍ）基因作内对照,对２９例卵巢恶性肿瘤患者术后化疗疗效观察及生存率进行随访。结果：卵巢恶性肿瘤手术切除组织标本ＭＤＲ１阳性表达为５５．２％,其中术前化疗的病例为５例,占ＭＤＲ１阳性表达的３１．３％。     

多药耐药基因/P-糖蛋白介导的多药耐药逆转策略的研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,然而化疗过程中产生的多药耐药(MDR)却是造成化疗中断、导致治疗失败的主要因素。目前的研究表明,肿瘤细胞产生MDR的原因和机制非常复杂,其中多药耐药基因(MDR1)的过度表达最主要也最为经典。MDR1基因编码的P糖蛋白(P gp)是一ATP依赖性的药物泵,其可以通过水解ATP提供的能量,将进入细胞内的药物泵出细胞,使得细胞内药物浓度不断下降,最终造成其细胞毒作用减弱甚至丧失,从而出现耐药。1981年Tsuruo等[1]开始尝试用低剂量的维拉帕米抑制P gp对长春新碱的外排作用,以增加其在细胞内的有效浓度,…     

恶性肿瘤多药耐药基因表达的初步研究

恶性肿瘤多药耐药基因表达的初步研究殷丽明，李殿发，秦林琪，韩孝存，肖乐义（第四军医大学全军基因诊断技术应用研究所西安７１００３３）关键词多药耐药基因，恶性肿瘤，基因表达中图号Ｒ７３３肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是肿瘤化疗失败的重要因素。人类多药耐药基因...     

恶性肿瘤多药耐药研究进展

多药耐药是肿瘤化疗的主要障碍，然而其形成机制非常复杂，单个耐药细胞可以同时具有多种抗药机制，而每个机制又可使肿瘤细胞对不同类型的抗肿瘤药产生多种耐药表型。现将肿瘤细胞多药耐药的研究进展简述如下。     

18种人肿瘤细胞株药物敏感性与基因表达的关系

目的 探讨18种人肿瘤细胞对化疗药物的敏感性与基因表达的关系。方法 采用MTT法检测细胞株对阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）和卡氮芥（BCNU）的敏感性。流式细胞术检测P-糖蛋白（P-gP）、谷胱甘肽-s-转移酶-π（GSTπ）、肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）和甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）等耐药相关基因和Fas、bcl-2、p53和p16等凋亡调控基因的表达。结果 不同细胞株对同一药物敏感性有较大差异。相关分析表明，细胞株对DDP的敏感性与p53表达呈负相关（P=0．041），对其余药物的敏感性与所检基因的表达水平无关（P〉0．05）。结论 细胞株对DDP的敏感性与p53表达有关。     

超声波逆转肿瘤细胞多药耐药优化参数的筛选

目的观察不同参数对超声波逆转肿瘤细胞多药耐药效果的影响,筛选出最优化参数组合。方法以不同频率、脉冲和声强的超声波照射亲本和耐药的人肝癌细胞株HepG2和HepG2/R,通过流式细胞术测定细胞对罗丹明123的摄入量,间接反应超声波逆转耐药的效能。结果在选用的0.4、0.6、0.8、1.7MHz 4种频率中,0.8MHz的超声波逆药的效果优于其它3种频率。选用了10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%10种脉冲波,以60%的脉冲波效果最佳。在不同的声强条件下,较高声强具有更好的逆转耐药的效果。结论超声波逆转肿瘤细胞多药耐药的效果与频率和脉冲之间不呈简单的直线对应关系,而是存在着最佳频率和最佳脉冲。对HepG2细胞而言,0.8MHz,60%脉冲比为最佳参数组合。较高声强具有较好的逆转耐药的效果。     

肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

1970年Biedle等发现体外培养的中国仓鼠卵巢细胞除对所接触的抗癌药物可产生耐药性外 ,对其它未接触过的化学结构、药理靶向和代谢途径不同的抗癌药物也产生了耐药性 ,即交叉耐药 ,也称多药耐药性 (multidrugresistance ,MDR)。研究人员在 30多年中相继发现了许多肿瘤细胞产生MDR的重要机制。1　P -糖蛋白1976年 ,Juliao和ling利用蛋白凝胶电泳技术比较中国仓鼠卵巢细胞 (CHO)及其秋水仙碱耐药株的膜蛋白成分 ,发现后者细胞膜高表达 170KDa的糖蛋白 ,且该糖蛋白的表达水平与细胞的耐药程度呈正相关[1] 。他们认为这种170KDa的糖蛋白…     

中药逆转肿瘤细胞多药耐药研究述评(综述)

内在或获得性肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是导致肿瘤化学治疗失败的常见因素,也是困扰肿瘤药物治疗的关键性难题。多药耐药肿瘤细胞,常常对非同一类型的多种结构、细胞靶点和作用机理迥然不同的抗癌药物同时产生耐受,使抗癌治疗陷入困境。据美国癌症协会估计,每年癌症患者约49万例死亡,90%以上肿瘤患者的死亡在不同程度上受到耐药影响。因此克服肿瘤细胞多药耐药,提高抗癌药物疗效已成为肿瘤治疗急待解决的关键性课题。1　多药耐药机制研究现有的研究成果表明,多种机制参与肿瘤细胞多药…     

急性白血病多药耐药基因表达及临床意义

目的研究多药耐药基因(MDR1)在急性白血病(AL)中的表达及与预后的关系.方法采用链亲和素-胶体金原位杂交(ISH-SAG)方法对59例不同病期的AL患者进行MDR1检测.结果(1)ANLLMDR1阳性表达率(50.0%)虽高于ALL阳性表达率(37.5%),但差异无显著意义(P＞0.05).(2)MDR1在复发难治组的阳性表达率明显高于缓解组(P＜0.05).(3)MDR1阳性表达与临床缓解密切相关,MDR1阳性表达者的完全缓解(CR)率(22.2%)明显低于MDR1阴性者的CR率(80.0%)(P＜0.05).(4)MDR1阳性表达作为耐药标准的评价,其敏感率、特异率、准确率分别为77.8%、80.0%、79.0%.结论MDR1阳性表达与临床耐药相关,是影响AL患者预后的一个重要的因素.且其敏感性、特异性均较高.