子宫内膜容受性相关调控因子的时序表达及功能

胚胎着床是复杂的程序化的生理过程。子宫内膜仅在极短时期内允许胚泡植入,此时子宫内膜达到最大胚泡种植容受性。子宫内膜容受性形成过程中受多种细胞因子、蛋白分子调控,这些特定调控因子在子宫内膜发育分化过程中呈现较为显著的时空表达特征,对内膜容受性形成有重要作用。相关细胞因子(白血病抑制因子、白细胞介素)、蛋白分子(胎盘蛋白、半乳糖凝集素-1)及特定转录因子(同源框基因)在子宫内膜容受性形成过程中伴随短暂、瞬间性高表达,其表达量为增生期的4～5倍,该时期与着床窗期时间一致,呈现出时空特异性。表明这几类生物活性分子可能与子宫内膜容受性形成密切相关。     

子宫内膜容受性的调控及其特征标记的研究进展

胚泡着床是一复杂的生理过程.着床只发生在具有接受性的子宫内膜,子宫对胚泡的接受性叫容受性.子宫内膜容受性的调控机制尚不清楚,涉及卵巢甾体激素,细胞因子和黏附分子等的自分泌及旁分泌机制.综述子宫内膜容受性的调节机制及特征性标记.     

子宫内膜容受性的调控及其特征标记的研究进展

胚泡着床是一复杂的生理过程。着床只发生在具有接受性的子宫内膜,子宫对胚泡的接受性叫容受性。子宫内膜容受性的调控机制尚不清楚,涉及卵巢甾体激素,细胞因子和黏附分子等的自分泌及旁分泌机制。综述子宫内膜容受性的调节机制及特征性标记。     

对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜容受性的研究

目的:建立胚泡着床障碍小鼠模型,并研究其子宫内膜容受性。方法:于妊娠d4上午利用米非司酮诱导昆明小鼠胚泡着床障碍,12h后处死小鼠,观察小鼠胚泡着床率及平均着床胚泡数,利用光镜观察小鼠子宫内膜形态结构,采用免疫组化SP法检测子宫雌、孕激素受体(ER、PR)表达,采用RT-PCR检测子宫ER、PR基因表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠胚泡着床率及平均着床胚泡数明显降低,子宫内膜发育明显受抑制;子宫内膜腺体、间质ER、PR表达范围和强度均显著降低。结论:米非司酮能成功诱导建立胚泡着床障碍模型,其着床期子宫内膜发育受抑制,子宫内膜容受性降低,胚泡着床失败。     

子宫内膜容受性各相关标志物研究进展

子宫内膜容受性是指母体子宫内膜对胚泡的接受能力。子宫内膜的形态学及相关因子表达伴随子宫内膜容受性发生变化,如胞饮突的出现、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、白介素-1(interleukin-1,IL-1)、整合素、选择素、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGF)、前列腺素(prostaglandin,PG)、降钙素、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)、同源框基因(HOA基因)等蛋白和基因表达水平的变化。这些均可作为子宫内膜容受性不同时空的标志物,研究这些标志物不仅能够很好地监测子宫内膜容受性,而且能针对性地改善子宫内膜容受性,有助于提高胚胎着床率。     

EMX2、HOXA10与子宫内膜容受性

胚胎与子宫内膜的同步发育是着床的必要条件,而在着床窗期间,胚泡滋养外胚层侵入和妊娠建立的关键是子宫内膜具有容受性。近年从分子机制研究子宫内膜容受性取得很大进展,学者们发现了与子宫内膜容受性有关的一些基因。本文主要从同源结构域基因EMX2和HOXA10在子宫内膜的表达和对子宫内膜容受性的影响进行综述。     

表皮生长因子受体特异的酪氨酸激酶抑制剂对小鼠胚泡体外发育和胚胎着床的影响

胚胎着床是一个极为复杂的过程。其中，胚胎接受来自子宫内环境或自身信息的调节，是着床成功的必要前提。EGF受体可能是参予这一调节的分子之一，该受体早在4-细胞鼠胚即有表达，随后表达呈进行性增加直至着床前的胚泡[1，2]。同时，着床期的子宫内膜能表达多种EGF家族生长因子［3～6]，有实验表明这些因子的靶作用位点是胚泡而不是子宫内膜，因而，EGF受体被认为是着床过程中胚泡与子宫内膜间双向信息交流的分子[7]。EGF受体是位于细胞膜上的Ⅰ型信号传导分子，其信号的传递有赖于其细胞内段的蛋白酪氨酸激酶活性的活化（即磷酸化）…     

整合素αvβ3和骨桥蛋白在人子宫内膜容受性的建立和胚胎着床中作用机制研究进展

整合素αvβ3和骨桥蛋白(OPN)是子宫内膜容受性的重要生物学标志。它们在人子宫内膜"植入窗"期呈特异性表达。整合素αvβ3和OPN表达异常使子宫内膜容受性受损,与不孕症的发生密切相关,且二者的表达具有卵巢性激素依赖性并受多种细胞因子和生长因子调控。现对整合素αvβ3和OPN在人子宫内膜容受性的建立及在胚胎着床过程中的表达、作用及其调节因素的研究进展作一综述。     

白血病抑制因子与人类生殖

白血病抑制因子 (LIF)是一种能在多种细胞中发挥多种生物学效应的多功能细胞因子。在子宫内膜 ,LIF的表达水平呈月经周期依赖性 ,其峰值与植入期一致 ,是着床的关键因子。排卵前后卵泡液中LIF显著增高 ,提示LIF与排卵 ,早期胚胎发育 ,植入密切相关。LIF可促进体外培养胚胎的胚泡形成和孵化 ,提高胚胎质量和着床率。LIF的表达受母体激素和细胞因子的调控。     

着床窗口期子宫内膜差异表达基因的研究

目的 筛选在着床窗口期子宫内膜差异表达的基因,以了解子宫内膜容受性形成的分子基础.方法 采用抑制性消减杂交技术(SSH),建立人子宫内膜着床窗口期基因表达的消减文库,并通过测序和同源性比较确定差异表达的基因;用RT-PCR技术验证其中的核糖体蛋白(RP)L7基因、RPL7假基因(RPL7p)、RPL19基因、酪氨酸3-单氧化酶/色氨酸5-单氧化酶激活蛋白zeta多肽(YWHAZ)基因在增生期晚期和分泌期中期子宫内膜中的表达.结果 对消减文库中50个差异表达的克隆进行测序与同源性比较,筛选出35个在增生期晚期和分泌期中期有差异表达的基因.其中23个为已知功能的人类基因,12个为未知功能基因.RPL7、RPL7p、RPL19和YWHAZ基因在分泌期中期的表达水平有不同程度的升高,分别为0.75±0.21、1.72±0.30、1.23±0.31、1.28±0.08,分别与增生期晚期(分别为0.45±0.12、1.04±0.10、0.74±0.21、1.09±0.12)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 应用SSH可有效地筛选出着床窗口期子宫内膜差异表达基因,为今后进一步研究子宫内膜容受性形成的分子机理提供新的线索.     

上皮型钙粘附因子在子宫内膜的表达及其与不孕的关系

子宫内膜对胚泡的容受性 ,在胚泡着床中起关键作用。有关研究发现 ,属于钙依赖性粘附分子家族的钙粘附因子(ｃａｄｈｅｒｉｎ) ,在子宫内膜月经周期各阶段都有表达[1 4 ] 。本研究旨在探讨上皮型钙粘附因子 (Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ)在子宫内膜的表达及其与不孕的关系。一、资料与方法1.研究对象 :本研究病例为第一军医大学南方医院妇产科 1999年门诊病例 ,共 72例 :(1)正常妇女 37例 (正常组 ) ,2 2～ 35岁 ,月经周期规律 ,近 3个月内未服用任何激素类药物。 (2 )不孕妇女 35例 (不孕组 ) ,2 5～ 35岁。按不孕原因分为输卵管性不孕 9例 ,黄体…     

子宫内膜容受性与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是女性不孕常见原因之一,该病通过多种途径导致不孕.近年研究发现,EMs致不孕的重要原因之一是EMs使患者子宫内膜容受性下降导致胚泡着床障碍,EMs不孕患者的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率低.因此现针对EMs与子宫内膜容受性相关的研究资料进行综述.     

瘦素与子宫内膜容受性相关研究进展

近年来,随着辅助生殖技术的发展而获得的优质胚胎数量日趋增多,但胚胎着床率始终未能达到较高的水平。因此,良好的子宫内膜容受性成为胚胎成功着床的关键一环。瘦素作为一种常见的脂肪因子,可通过与靶细胞膜上的瘦素受体结合,激活下游信号通路并合成转录因子后,与特定基因启动子区域的DNA元件相互作用,启动目的基因转录,从而发挥重要的生物学功能。瘦素已被广泛证实对人体的生殖功能有重要影响,特别是瘦素会影响与胚胎着床有关的生殖调控因子表达水平、母体内分泌和代谢状况及子宫内膜微环境等。更有研究发现,瘦素及其受体在人类和啮齿动物的子宫内膜上均有较高水平的表达,因此认为其直接或间接地影响子宫内膜容受性。现就瘦素与子宫内膜容受性的相关研究进展进行综述,尝试为临床对子宫内膜容受性的评估提供一个崭新的分子标志物。     

多囊卵巢综合征子宫内膜容受性研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的妇科内分泌疾患。多项研究表明,子宫内膜发育不良以及内膜对胚泡植入的容受性降低,可能是导致PCOS患者生育能力低下和不良妊娠结局的原因之一,子宫内膜的分子及基因表达异常可能引起子宫内膜容受性的下降。现综述目前公认的影响子宫内膜容受性的标记物:甾体类激素及其受体、细胞黏附分子(CAMs)、基质金属蛋白酶(MMPs)和白血病抑制因子(LIF)等的研究进展。     

瘦素与子宫内膜容受性相关研究进展

近年来,随着辅助生殖技术的发展而获得的优质胚胎数量日趋增多,但胚胎着床率始终未能达到较高的水平。因此,良好的子宫内膜容受性成为胚胎成功着床的关键一环。瘦素作为一种常见的脂肪因子,可通过与靶细胞膜上的瘦素受体结合,激活下游信号通路并合成转录因子后,与特定基因启动子区域的DNA元件相互作用,启动目的基因转录,从而发挥重要的生物学功能。瘦素已被广泛证实对人体的生殖功能有重要影响,特别是瘦素会影响与胚胎着床有关的生殖调控因子表达水平、母体内分泌和代谢状况及子宫内膜微环境等。更有研究发现,瘦素及其受体在人类和啮齿动物的子宫内膜上均有较高水平的表达,因此认为其直接或间接地影响子宫内膜容受性。现就瘦素与子宫内膜容受性的相关研究进展进行综述,尝试为临床对子宫内膜容受性的评估提供一个崭新的分子标志物。     

补肾活血方中药对妊娠大鼠子宫内膜容受性的影响

目的:观察补肾活血方中药对妊娠大鼠子宫内膜容受性的影响.方法:选用妊娠SD大鼠随机分为空白组、模型组和中药组,于妊娠第l天模型组和中药组大鼠皮下注射米非司酮溶液1次(米非司酮溶液5 g/L,5 mg/kg)造成胚泡着床障碍模型,空白组皮下注射生理盐水1次(1 mL/kg).空白组和模型组从妊娠第l天起予生理盐水灌胃(6.7 mL/kg),2次,d,连续5 d.中药组从妊娠第1天起行补肾活血方中药灌胃(7.6g生药/kg),2次,d,连续5d.于妊娠第5天扫描电镜观察各组子宫内膜胞饮突发育情况,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测子宫内膜整合素αvβ3mRNA的表达,于妊娠第10天计数各组大鼠胚泡着床数.结果:模型组子宫内膜表面未见明显的胞饮突发育,表现为增生早期的子宫内膜变化.中药组可见发育中的胞饮突,发育形态明显超前于模型组,接近于空白组;模型组αvβ3mRNA表达水平(0.854 5±0.0747,0.3984±0.093 7)显著低于空白组(1.051 8±0.087 8,0.601 6±0.133 8)(P<0.01),中药组αvβ3mRNA表达水平(0.987 6±0.075 1,0.539 6±0.058 4)显著高于模型组(P<0.05);模型组胚泡着床数(4.63±3.66)显著低于空白组(12.63±2.07)(P<0.01),中药组胚泡着床数(10.75±2.44)显著高于模型组(P<0.01).结论:补肾活血方中药能明显改善胚泡着床障碍大鼠子宫内膜表面胞饮突的发育,并显著提高子宫内膜整合素αvβ3mRNA的表达,有助于子宫内膜容受性的建立,从而最终提高胚泡的着床率.     

白血病抑制因子在小鼠早孕期子宫内膜表达规律及调节的研究

目的 :研究在小鼠胚泡着床中白血病抑制因子 (LIF)的生物学作用以及卵巢激素对LIF表达的调节。方法 :收集孕 1～ 8d小鼠子宫内膜 ,并以动情间期小鼠子宫内膜作为对照 ;将孕 2～ 4d小鼠随机分为 4组 ,分别灌服戊酸雌二醇 (10 0 0 μg/kg)、安宫黄体酮(10 0 0 μg/kg)、戊酸雌二醇 (10 0 0 μg/kg) +安宫黄体酮 (5 0 0 μg/kg)或植物油 ,孕 4d收集子宫内膜。采用流式细胞仪检测LIF在小鼠早期妊娠子宫内膜中的表达规律以及卵巢激素对LIF的调节作用。结果 :LIF呈时序性表达 ,孕第 1、2天表达量与未孕期相似 ,第 3天开始升高 ,第 4天达高峰 ,此后缓慢下降 ,第 7天降到未孕期水平 ;戊酸雌二醇对小鼠孕早期子宫内膜的LIF表达有上调作用。结论 :LIF可能是小鼠胚泡着床过程中的一个重要细胞因子 ,它在孕早期子宫内膜的表达受卵巢激素的调控     

子宫肌瘤对子宫内膜容受性的影响

子宫内膜容受性是影响胚胎着床的重要因素之一,子宫肌瘤是生育期女性最常见的良性肿瘤,对子宫内膜容受性的影响深受关注,其对子宫内膜容受性的影响不是局限于肌瘤表面而是遍布整个宫腔。除了引起宫腔形态改变外,子宫肌瘤可通过局部血供受损、子宫内膜免疫状态失衡、细胞因子分泌异常、着床相关因子改变等损害子宫内膜容受性;但子宫肌瘤是否影响子宫内膜着床尚未达成一致意见。     

降钙素与子宫内膜容受性

着床期子宫内膜降钙素的表达呈周期性特征：与“种植窗”的开放相吻合。着床结束后，表达下降，阻断其表达，可导致着床失败。对假孕小鼠子宫内膜降钙素ｍＲＮＡ的检测发现其降钙素的表达不要求胚胎存在，只受母体因素调控，提示：降钙素在子宫内膜容受性形成和维持中起重要作用。     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性的特点

有生育障碍的多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜容受性受损是近年来生殖领域研究的热点,研究发现子宫内膜的厚度、容积及内膜下血流的减少,子宫内膜间质的异常、性激素及其受体的不均衡表达,以及子宫内膜容受性标志物的降低等均可导致子宫内膜容受性受损。本文将多囊卵巢综合征患者的子宫内膜容受性特点从超声影像学、病理组织学特点、性激素受体及着床期分子表达、基因芯片、转录组学等五个方面来阐述。