血管内皮生长因子与子宫内膜异位症研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)能激活内皮细胞增殖种植,并增加血管通透性,是血管形成的关键因子。血管内皮生长因子与异位病灶活性有关,在子宫内膜异位症(EMs)发生发展中起重要作用。子宫内膜异位症患者子宫内膜及腹腔液中血管内皮生长因子的水平明显升高。目前运用抑制血管内皮生长因子及其受体的药物及基因治疗阻断异位病灶的血管形成有可能成为治疗子宫内膜异位症的重要手段之一。     

血管内皮生长因子及其相关微小RNA在子宫内膜异位症中的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的妇科良性疾病,但在行为学上却有类似恶性肿瘤的特点,如细胞远处转移、侵袭、种植和新生血管形成等,其发病机制有多种学说,但具体机制仍在不断研究中.子宫内膜异位病灶的存活和生长依赖足够的血液供应,血管形成是关键的环节之一.血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细...     

子宫内膜异位症的血管形成机制研究

由于子宫内膜异位症患者腹腔微环境的改变,炎性细胞因子、雌激素水平升高、内膜缺氧等因素促进体内促血管形成因子占优势,造成血管过度生成,促进了异位内膜的种植、生长和侵袭,血管内皮生长因子(VEGF)是至今鉴定出来的作用最强、特异性最高的促血管形成因子.通过对血管生成和调控机制的研究,为抗血管形成治疗提供重要的理论依据,可望为子宫内膜异位症的治疗另辟新径.     

α干扰素治疗子宫内膜异位症机制的研究

子宫内膜异位症(EMs)是育龄妇女常见病,病因至今不明,近年研究表明该病发生与血管形成密切相关.血管内皮生长因子(VEGF)是最关键的血管形成因子,可以促进异位病灶的血管形成.抑制血管形成成为近年来治疗EMs的研究热点.α干扰素(IFNa)具有抗血管形成的活性,对利用IFNa对VEGF的抑制作用的机制治疗EMs的可行性进行综述.     

VEGF及受体flk-1在子宫内膜异位症中的表达及相关研究

目的 检测血管内皮生长因子（VEGF）及其受体flk-1在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜中的表达，并探讨它们在子宫内膜异位症发生发展中作用。方法 利用免疫组化的方法及Western blot检测了26例正常人和31例子宫内膜异位症患者的在位内膜、异位内膜中分泌期及增殖期VEGF及其受体flk-1的表达。结果 ①VEGF在子宫内膜异位症异位内膜中呈高表达状态，正常子宫内膜、异位症在位内膜、异位内膜VEGF的表达强度依次增强，以异位内膜分泌期VEGF表达强度最高；②VEGF主要表达于子宫内膜的腺上皮细胞浆中，散在在间质中。月经周期中VEGF在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜腺上皮细胞中均呈周期性变化，分泌期强于增殖期，异位症内膜间质中VEGF表达无周期性变化，且与正常子宫内膜相比无显著性差别；③受体flk-1表达于异位内膜间质血管内皮细胞。异位内膜问质中血管内皮细胞表达强度增强，微血管密度（MVD）增多，腺上皮VEGF的表达与问质中的MVD呈正相关关系。结论 VEGF在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜腺上皮中的表达增强，间质中血管生成活动增强，血管生成可能是子宫内膜异位症发生发展的重要因素。     

子宫内膜异位症的血管形成机制研究

由于子宫内膜异位症患者腹腔微环境的改变，炎性细胞因子、雌激素水平升高、内膜缺氧等因素促进体内促血管形成因子占优势，造成血管过度生成，促进了异位内膜的种植、生长和侵袭，血管内皮生长因子（VEGF）是至今鉴定出来的作用最强、特异性最高的促血管形成因子。通过对血管生成和调控机制的研究，为抗血管形成治疗提供重要的理论依据，可望为子宫内膜异位症的治疗另辟新径。     

COX-2、VEGF在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的观察环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,并探讨其在子宫内膜异位症发病机制中的作用.方法利用免疫组化法检测COX-2和VEGF在35例EMs的异位内膜及在位内膜组织、35例正常子宫内膜组织中的表达.结果①COX-2及VEGF在异位内膜的表达显著高于在位内膜和正常子宫内膜(P均＜0.05).而COX-2及VEGF在EMs在位内膜的表达显著高于正常子宫内膜(P均＜0.05).②EMs的异位内膜、在位内膜中COX-2和VEGF的表达之间有显著相关性(r=0.711;r=0.676,P均＜0.01).③COX-2和VEGF在EMs未孕与已孕患者异位内膜、在位内膜中的表达均未发现有统计学差异(P均＞0.05).结论COX-2和VEGF在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

α干扰素治疗子宫内膜异位症机制的研究

子宫内膜异位症（EMs）是育龄妇女常见病，病因至今不明，近年研究表明该病发生与血管形成密切相关。血管内皮生长因子（VEGD是最关键的血管形成因子，可以促进异位病灶的血管形成。抑制血管形成成为近年来治疗EMs的研究热点。α干扰素（IFNα）具有抗血管形成的活性，对利用IFNα对VEGF的抑制作用的机制治疗EMs的可行性进行综述。     

子宫内膜异位症异位及在位内膜EG-VEGF基因表达及意义

目的 探讨内分泌腺特异性血管内皮生长因子(EG-VEGF)在子宫内膜异位症（内异症）组织及异位病灶旁组织的表达及意义。方法 采用免疫组化法检测2013年8月至2014年8月在中国医科大学附属盛京医院住院的32例内异症患者在位内膜、异位内膜、异位病灶旁卵巢及32例正常子宫内膜（对照组1）、15例正常卵巢（对照组2）中EG-VEGF的表达。结果 异位内膜EG-VEGF表达量及阳性表达率[1.99±0.26(84.3%)],均高于在位内膜[1.65±0.34(65.6%）],P<0.05及P<0.01;在位内膜EG-VEGF表达量及阳性表达率[1.65±0.34 (65.6%)],均高于对照组内膜[0.85±0.29(21.9%)],P<0.05。异位内膜EG-VEGF表达量及阳性表达率[1.99±0.26(84.3%)],均高于异位病灶旁卵巢组织[1.45±0.28(56.2%)],P<0.05;异位病灶旁卵巢EG-VEGF表达量及阳性表达率[1.45±0.28(56.2%)]均高于对照组卵巢[0.89±0.31(40.0%)],P<0.01及P<0.05。组间比较,差异均有统计学意义。结论 子宫内膜异位症患者在位内膜、异位内膜及异位病灶旁组织中EG-VEGF表达的异常升高与内异症的发生及发展相关。     

抑癌基因PTEN对子宫内膜异位症发生及血管生成的影响

目的:通过体外细胞实验及子宫内膜异位症动物模型研究磷酸酶基因(PTEN)蛋白对子宫内膜异位症(EMs)血管生成的影响。方法:利用慢病毒载体分别在原代子宫内膜细胞中过表达和静默PTEN表达。Matrigel胶三维培养观察不同PTEN表达组细胞血管生长拟态。利用SCID鼠构建人鼠嵌合子宫内膜异位症模型,HE及免疫组化技术检测不同PTEN表达组人鼠嵌合子宫内膜异位症模型小鼠异位内膜组织的病理改变及VEGF蛋白表达。结果:与PTEN高表达组相比,PTEN低表达组的子宫内膜细胞更易在Matrigel胶上形成血管拟态,血管生成明显增加;PTEN低表达的子宫内膜组织更易在SCID小鼠体内形成异位病灶,VEGF表达相对较高。结论:PTEN通过调节血管生成对EMs的发生发展有一定的抑制作用,推测PTEN基因有用于治疗EMs的可能。     

重组人内皮抑素治疗子宫内膜异位症鸡胚尿囊膜模型的实验研究

目的:探讨重组人内皮抑素(rh-endostatin)YH-16对子宫内膜异位症(EMs)血管生成的抑制作用,为抗血管途径治疗EMs提供依据。方法:将EMs患者在位子宫内膜组织接种于8天胚龄的鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)上,建立EMs CAM模型,分设接种组、接种治疗组(YH-16)和空白组。通过显微血管计数、原位铺片及组织学观察等方法检测接种的子宫内膜组织对CAM血管生成和重组人内皮抑素对异位内膜病灶生长行为的影响。结果:接种组CAM血管生成反应明显增强,血管数目显著高于空白组;接种治疗组血管数目显著低于接种组;接种治疗组病灶在光镜下可见明显的坏死,YH-16能明显抑制子宫内膜异位病灶形成。结论:EMs在位子宫内膜能明显促进CAM的血管生成,为子宫内膜在异位种植和存活机理的研究提供了一个理论依据;重组人内皮抑素能显著抑制异位病灶的血管形成,并抑制子宫内膜的生长,抗血管途径是治疗EMs的有效策略之一。     

肿瘤转移相关因子在子宫内膜异位症中的研究

在子宫内膜异位症(EMs)的发生发展过程中雌激素具有重要的作用,因此,很多关于EMs机制的研究是与雌激素相关的.但异位内膜具有类似于肿瘤样的转移与侵袭生长能力,并且该病具有复发性,具体的分子机制目前还不完全明确.研究结果显示参与肿瘤转移侵袭与血管形成的一些分子在异位内膜的发生与发展中具有一定作用,如整合素、基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制剂(TIMP)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR)等.就该方面的研究进展综述.     

碱性成纤维细胞生长因子在EMs中研究进展

子宫异位内膜的种植和发展必须依赖足够的血供,新生血管形成是子宫内膜异位症(EMs)发生的基本条件.在众多与血管生成相关的因子中,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)起到了关键调节因子的作用.在正常子宫内膜组织中,该因子及其受体有表达,且受卵巢激素的调节.在EMs中,该因子及其受体的异常表达与异位内膜的增殖、黏附和血管生成有一定关系.     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(EMs)的发生发展中起重要作用.VEGF通过刺激内皮细胞增生,诱使细胞迁移和浸润,形成新生血管,并增加血管通透性.在EMs患者腹腔液和血液中VEGF水平明显升高.应用抑制VEGF生成的药物治疗EMs能取得良好的治疗效果.     

血管内皮生长因子研究进展与子宫内膜异位症

异位子宫内膜在腹腔的生长需要新生血管提供血液，而血管内皮生长因子是目前发现的最为关键的血管形成刺激因子，可直接而特异的刺激血管内皮细胞，诱导其增殖、迁移、并增加血管内皮细胞通透性，诱导新生血管形成，本文就血管内皮生长因子的基础研究及在子宫内膜异位中的作用进行综述。     

子宫内膜异位症中子宫内膜间质细胞血管生成能力的研究

目的:研究子宫内膜异位症(EMs)患者子宫内膜间质细胞环氧化酶2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白分泌及m RNA表达。方法:收集EMs患者的在位及异位病灶子宫内膜组织和子宫肌瘤患者在位内膜组织,原代消化培养子宫内膜细胞,取纯化的子宫内膜间质细胞进行研究,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞COX-2、PGE2、VEGF蛋白的分泌,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测COX-2、PGE2和VEGF的m RNA的表达。结果:EMs和子宫肌瘤患者分泌期在位子宫内膜间质细胞COX-2、PGE2、VEGF蛋白分泌及m RNA表达与增殖期比较差异均无统计学意义(P0.05);EMs患者在位及异位的子宫内膜间质细胞COX-2、PGE2、VEGF蛋白分泌及m RNA表达比子宫肌瘤患者在位细胞均升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);EMs患者异位的子宫内膜间质细胞COX-2、PGE2、VEGF蛋白分泌及m RNA表达比其在位细胞均升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:EMs患者在位及异位子宫内膜间质细胞COX-2、PGE2、VEGF的蛋白分泌及m RNA表达均升高,且异位病灶间质细胞升高更明显,提示在EMs发病中异位病灶子宫内膜间质细胞血管生成能力更强。     

子宫内膜异位症患者血浆及组织中骨桥蛋白表达及其作用机制的研究

目的:检测子宫内膜异位症(endometriosis,EM)组织中骨桥蛋白(osteopon-tin,OPN)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制,OPN在子宫内膜异位症血浆中的含量以及OPN在子宫内膜异位症诊断及鉴别诊断方面的应用。方法:用免疫组化SP法检测56例子宫内膜异位症患者异位内膜及在位内膜中OPN、VEGF的表达,用酶联免疫吸附方法检测患者术前血浆OPN含量。结果:(1)异位内膜OPN表达主要分布于腺上皮细胞细胞膜,阳性(++~+++)表达率与在位内膜相似,明显高于对照内膜,差异有显著性(P<0.01),异位内膜细胞大多受挤压萎缩,缺乏典型的周期性改变;(2)VEGF在异位内膜胞浆染色,呈棕色颗粒,表达阳性,其中阳性(++~+++)表达率明显高于在位内膜及对照内膜(P<0.01);(3)异位内膜组织中OPN、VEGF表达有相关性(rs=0.596,P<0.01)。在子宫肌瘤对照内膜组织OPN、VEGF的表达则无相关性(rs=0.153,P=0.507);(4)子宫内膜异位症患者术前血浆OPN均值46.26±8.72ng/m l(15.54~139.12ng/m l),高于良性肿瘤及正常对照组(P<0.01),后二者无显著差异。卵巢癌患者术前血浆OPN均值81.32±14.41ng/m l(22.72~197.94ng/ml),较内异症患者水平高(P<0.01)。结论:OPN在异位内膜细胞高表达,可能推动异位内膜黏附和侵袭,OPN、VEGF可能通过促血管生成,共同促进异位内膜种植与生长,在子宫内膜异位症发生发展中起重要作用;OPN在盆腔包块鉴别诊断方面有一定应用价值。     

血管内皮和角质细胞生长因子在子宫腺肌症组织中的表达

血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是极为重要的血管形成因子 ,可特异性地直接作用于血管内皮细胞 ,导致新的血管生成[1 ] 。角质细胞生长因子(keratinocytegrowthfactor,KGF)是由间质细胞分泌的可特异性地刺激上皮细胞增生的因子[2 ] 。本研究通过检测子宫腺肌症 (腺肌症 )患者的正常子宫内膜 (在位内膜 )及腺肌症病灶中的异位内膜组织中VEGF及KGF蛋白的表达 ,以探讨其与腺肌症发病的关系。一、资料与方法1 .标本来源 :自 2 0 0 1年 4月至 2 0 0 1年 1 1月 ,在河北医科大学第二医院行子宫切除手术后 ,病理检…     

第七届国际子宫内膜异位症会议纪要

第七届国际子宫内膜异位症会议于2000年5月14～17日在英国伦敦举行。内容涉及子宫内膜异位症(内异症)发病机理、诊断、手术及药物治疗等方面。现简要介绍如下。 发病机理研究 一、血管形成 血管形成在子宫内膜异位症(内异症)的作用受到重视,目前的研究主要涉及几种血管形成分子。 1.血管内皮生长因子(VEGF)是一关键的血管形成刺     

子宫内膜异位症病灶的血管新生治疗进展

子宫内膜异位症(EMs)是育龄妇女常见病和多发病,发病率呈上升趋势,其病灶有着类似恶性肿瘤种植生长和远处转移的生物学特点,药物治疗及手术治疗方案存在着不良反应大及复发率高等缺陷.近年研究表明,血管新生在EMs的种植、生长与播散中起到重要作用.现从动物模型子宫内膜异位样病灶和人体EMs病灶的血管新生角度阐述血管新生在EMs发病中扮演的重要角色,并总结体外、在体的血管抑制治疗的方法与进展,同时展望将来对EMs患者的治疗.为阐述EMs病灶的血管新生分子机制和今后EMs的治疗提供新思路.