遗传性尿素循环障碍的分子生物学分析

尿素循环为机体清除氨的主要途径,共包括五个酶促反应。涉及的酶为氨甲酰合成酶(CPS)、鸟氨酸氨甲酰转移酶(OCT)、精氨酸琥珀酸合成酶(ASA)、精氨酸琥珀酸裂解酶(AL)和精氨酸酶(ARG),其中任何一种酶缺陷均可导致尿素循环障碍,而以OCT缺陷最为多见;其临床特征为高氨血症并发乳清酸尿症。患者摄食高蛋白质食物可诱发症状,本病为伴性显性遗传方式。作者曾对8例OCT缺陷患者进行酶活性测定及酶蛋白量测定,发现     

脂多糖及细胞因子刺激大鼠C6星状胶质细胞中瓜氨酸-NO循环相关酶的表达

①目的 了解在炎症递质脂多糖(LPS)及细胞因子的刺激下，一氧化氮合酶(NOS)的底物精氨酸的来源。②方法 采用Northern印迹杂交及Western免疫印迹杂交方法，检测LPS、干扰素γ(IFNγ)及肿瘤坏死因子α(TNFα)刺激大鼠星状胶质C6细胞中精氨酸的再生体系-瓜氨酸-NO循环相关酶的表达。③结果 LPS及细胞因子刺激C6细胞后，iNOS被诱导生成；同时精氨酸代琥珀酸合成酶(AS)在mRNA及酶蛋白水平表达增高；培养液中加入精氨酸，可见N0的合成；用瓜氨酸代替精氨酸，亦可出现NO的合成。④结论 在活化的C6细胞中，精氨酸的再生体系——瓜氨酸-NO循环对于合成NO是非常重要的。     

活体肝移植治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例报告及文献复习

<正>先天性高氨血症是一种较少见的先天性代谢异常疾病,是由尿素循环中所需6种酶的缺乏或2种跨膜转运载体缺陷导致的高氨血症。6种酶的缺乏所致的尿素循环障碍,临床上将其分为6种类型:N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症(N-acetylglutamate synthase deficiency,NAGSD)、氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency,CPS1D)、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)、精氨酸代琥珀酸合成酶缺乏症     

细胞因子刺激下PC12神经细胞中诱导型NO合酶及精氨酸循环相关酶的表达

①目的 研究PC12神经细胞在炎症因子的刺激下，一氧化氮合酶(NOS)底物精氨酸的来源，探讨减轻一氧化氮(NO)介导的炎症反应途径。②方法 用神经生长因子(NGF)处理PC12细胞使之分化成神经细胞，用IFNγ／TNFα激活，利用Northern及Western方法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸代琥珀酸合成酶(AS)、精氨酸代琥珀酸裂解酶(AL)、正性氨基酸转移酶1和2(CAT-1、CAT-2)mRNA及其酶蛋白的表达。同时检测地塞米松或dibutyryl cAMP对上述各种酶表达的影响。③结果 iNOSmRNA、AS mRNA和其酶蛋白明显被诱导；AL mRNA和其酶蛋白少量被诱导，同时产生大量的NO；CAT-1和CAT-2没有被诱导。地塞米松或dibutyryl cAMP抑制iNOS的诱导及NO的合成，两者共同作用时，其抑制作用更明显。④结论 在细胞因子活化的PC12神经细胞中iNOS被诱导，产生大量的NO；此时其底物精氨酸主要来源于精氨酸的再生系——瓜氨酸-NO循环。     

肾功能减退者如何合理用药

肾脏是药物排泄的主要器官。一旦因疾病导致肾功能不全时,由于肾脏排泄药物的能力以及药物的代谢能力均降低,药物与蛋白质结合的比例下降,游离量增     

肾脏病人的营养疗法

营养是促进机体生长或补偿机体组织分解所不可缺少的东西。所以,肾功能不全患者的营养供给,其目的不仅需要促进发育(在儿童),保持体重和肌肉群(在成年人),而且需要矫正导致肌肉和骨骼分解代谢的异常以及残留肾功能的丧失。肾功能不全病人,临床上可通过营养疗法来补偿肾排泄率的降低。因此,合理的营养可减少代谢废物在体内的潴留,同时又可维持机体的基本代谢需要。肾脏病病人的营养疗法应注意下面几个方面: 一、蛋白质饮食中蛋白质的消化或内源性蛋白质的递降分解释出氨基酸,这些氨基酸可被利用来合成蛋白质或被递降分解成氮、二氧化碳和水,氮又可几乎全部转变成尿素。所以营养疗法必须保持机体蛋白质合成和内源性蛋白质递降分解之间的平衡。这样才不至于发生蛋白质的耗损。确定合成和递降分解之间的平衡的最简单方法是测量氮平衡。氮正平衡表示蛋白质的合成超过递解作用,氮负平衡则相反。由于尿素是外源性和内源性蛋白质的主要分解出产物,当每日饮食中的氮恒定时,尿内尿素的排泄量增加,提示氮负平衡,尿素排出量减少则提示氮正平衡。但是,在慢性肾衰的病人,     

遗传性代谢疾病的筛查诊断新进展

遗传性代谢疾病 (ｉｎｈｅｒｉｔｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ) ,又称先天性代谢异常 (ｉｎｂｏｒｎｅｒｒｏｒｓｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ,ＩＥＭ) ,是由于基因突变导致机体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现的各种异常的总称。包括糖、氨基酸、有机酸代谢异常 ,尿素循环障碍 ,嘌呤代谢病 ,金属代谢病 ,溶酶体病 ,线粒体病 ,过氧化酶体病及卟啉、胆红素、红细胞代谢异常等[1] 。这类疾病单病种发病率不高 ,但总发病率不低。ＩＥＭ种类繁多 ,常引起进行性和不可逆的神经系统损害 ,导致智力低下 ,在人口众多的国家…     

尿素循环及其研究进展

尿素循环是将体内有毒的氨转化为无毒的尿素排出体外的主要代谢途径,对保护机体免受氨毒损害以及维持机体稳态起到重要的作用。为满足快速增殖的需要,肿瘤细胞往往进行代谢重编程以此充分利用体内的碳源和氮源来合成生长所需的生物大分子物质,这种代谢异常同样发生在尿素循环过程中,肿瘤细胞中尿素循环调控酶的异常表达已成为近年来的研究热点。本文就尿素循环及其在肿瘤中的失调现象的研究进展作一综述,旨在为人们进一步研究尿素循环提供新的思路。     

尿素循环障碍患儿慢性期治疗和管理

尿素循环障碍（UCD）是一组致死、致残率较高的遗传代谢病，需要长期饮食和药物治疗及管理。除希特林蛋白缺乏症和行肝移植治疗的患儿，其他慢性期患儿均需要终身低蛋白饮食，保证其相应年龄的安全蛋白质摄入量以及充足的碳水和脂肪的供能比，必要时补充必需氨基酸及无蛋白奶粉；药物治疗主要包括氮清除剂（苯甲酸钠、苯丁酸钠、苯丁酸甘油酯）、尿素循环激活/底物补充剂（N-氨基甲酰谷氨酸、精氨酸、瓜氨酸）等。规范饮食及药物治疗后未达预期效果、出现严重进展性肝病或出现反复发作的患儿建议行肝移植。基因疗法、干细胞疗法和酶替代疗法等新技术可能是UCD患儿治疗的新选择。UCD患儿需要定期检测血氨、肝功能和血氨基酸等生化指标，并评估体格生长、智力发育和营养摄入情况，及时调整治疗方案。     

典型瓜氨酸血症婴儿合并肝硬变1例

典型瓜氨酸血症是由精氨酸琥珀酸合成酶遗传性缺乏所致。尽管在尿素循环障碍时，包括典型的瓜氨酸血症时，可观察到不同程度的肝脏受累情况，但这种复合病变合并肝功能衰竭以往未见报道。为揭示早期婴儿肝功衰竭的病因，对1例女婴进行了研究。发现其为G390R突变杂合子，该突变见于严重瓜氨酸血症患。结论：典型瓜氨酸血症是一种表现型为异种性的疾病，甚至在杂合体身上亦可观察到该病的表现征象。     

748例遗传性代谢病高危儿童串联质谱筛查研究

目的 应用串联质谱技术对遗传性代谢病高危儿进行筛查检测。 方法 采集临床疑似遗传性代谢病高危儿童滤纸血片,用衍生法进行前处理后进样,用API3200串联质谱仪分析样本中氨基酸和酯酰肉碱谱及浓度。 结果 在748例高危儿童中检出氨基酸代谢病（AAD）、有机酸代谢紊乱（OAD）和脂肪酸氧化缺陷病（FAOD）29种共95例,检出率12.70%.其中AAD 占56.84%(54/95),OAD 20.00%(19/95) ,FAOD 23.16%(22/92).检出较多的代谢异常为瓜氨酸代谢异常（高瓜氨酸血症、Citrin缺陷病、低瓜氨酸血症等)、持续性高苯丙氨酸血症(经典型苯丙酮尿症、高苯丙氨酸血症和四氢生物蝶呤缺乏症等）、枫糖尿病、丙酰肉碱代谢异常（甲基丙二酸血症或丙酸血症等）、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、肉碱转运障碍等。 结论 应用串联质谱技术可定性和定量分析体内代谢物质浓度水平和代谢关系的变异,对氨基酸代谢病、有机酸代谢紊乱和脂肪酸氧化缺陷病等30余种遗传性代谢病进行高危筛查或临床检测。     

希特林蛋白缺乏症的研究进展

<正>希特林蛋白缺乏症(citrin deficiency)是一类常染色体隐形遗传性疾病。最初见于日本,由Kobayashi等^([1])于1999年通过对18例患者的外周血标本进行分析,发现了致病基因SLC25A13,该基因编码的蛋白称为希特林蛋白。SLC25A13基因突变可以在某个环节上影响其肝内酶的活性,并继发性的降低该酶的水平,最终影响尿素循环导致氨代谢障碍,但并不直接影响编码精氨酸琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase,ASS)的基因本身的结构,机制至今仍不清楚。精氨酸琥珀酸合     

慢性肾功衰竭的发病机理

各种肾脏疾病持续进展,到最后都可发展为慢性肾功能不全。过去认为肾功能减退后由于蛋白质代谢产物(尿素、肌酐、尿酸等)潴留,引起尿毒症的各种症状。现在认为激素、多肽等中分子物质起着很大作用。各种慢性肾脏病在基础病变静止后,肾功能仍会持续减退,对此过程的解释有几种学说。     

肾功能不全患者的中药应用原则与注意

肾脏是泌尿系统的组成器管之一,是人体的主要排泄器官.肾功能不全时,药物的代谢和排泄会受到影响.对于同一药物、相同剂量,肾功能正常者使用可能是安全的,但对肾功能不全患者则可能会引起蓄积而加重肾脏损害.     

重视慢性肾脏疾病患者营养问题的研究

慢性肾脏疾病的治疗措施中 ,除针对基本病因 ,干预发病机制 ,积极预防、治疗并发症 ,以及施行替代治疗 (透析、移植 )等外 ,纠正营养代谢障碍是其不可缺少的一部分。由于肾脏不仅是营养物质代谢的重要器官 (包括蛋白质代谢产物的排泄 ,矿物盐平衡的调节 ) ,还是维持机体内环境稳定的重要器官。肾脏疾病时 ,可以出现多种营养要素 (包括蛋白质、脂肪、糖、电解质、维生素、微量元素等 )代谢障碍 ,在肾功能损害的不同时期 ,它们的特点及产生机制也不同。例如以大量蛋白尿为主要表现而肾功能相对尚好的肾病患者 ,尿中蛋白质的丢失是营养障碍的主…     

肾功能不全抗菌药物的合理应用

肾脏是大多数抗菌药物及其代谢产物的主要排泄器官,绝大多数药物以原形或代谢物的形式经肾脏排泄。肾功能不全时对抗菌药物在体内的清除过程影响很大,特别是经肾脏排泄的抗菌药物。可使药物动力学相应发生变化。①吸收过程:肾功能减退时,由于肾单位数量减少,     

β-氨基异丁酸尿症、皮肤黑色素病与智力不足附一病例报告

从 Folling 氏于1934年发现苯丙酮酸尿症以后,人们开始注意氨基酸代谢与智力不足间的关系。在氨基酸色层分析技术问题得到解决后的近10年中,先后曾有枫糖尿病(Maplesyrup urine disease)、Hartnup 病、忽布房病(Oasthouse disease)、精氨酸代琥珀酸尿症(Arginino-succinic aciduria)、甘氨酸尿症、胱硫醚尿症(Cystathioninuria)、胱氢酸尿症     

中西医对慢性肾衰合并高同型半胱氨酸血症的认识

慢性肾功能不全(CRF)患者体内普遍存在高同型半胱氨酸(Hcy)血症.其原因除与Hcv代谢有关酶的异常(遗传因素)以及参与Hcy代谢的维生素的缺乏(营养因素)等因素有关外,对于cRF患者还可能主要与肾脏代谢清除障碍等有关.CRF病人是发生心、脑血管疾病的高危人群,其心、脑血管疾病的发生率数倍高于一般人群.高Hcv血症与cRF病人心、脑血管病变之间有着密切的关系.     

PAD4功能的研究进展及临床意义

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是蛋白质翻译后的一种重要修饰酶,是PAD家族成员之一,主要分布于巨噬细胞、粒细胞与单核细胞的细胞质,可催化精氨酸转化为瓜氨酸残基。PAD4在心血管疾病、自身免疫性疾病和多种类型肿瘤中具有重要作用,尤其在心血管疾病和肿瘤方面的作用成为近年来研究的热点。PAD4的相关生物学功能以及与人类疾病的相关性使其可以作为相关人类疾病诊断及治疗的一个重要酶,但其在疾病的发生、发展以及预后中的具体机制仍不清楚,以PAD4为靶酶治疗临床疾病将成为研究热点。     

健脾益智汤对阿尔茨海默病大鼠脑内尿素循环酶含量的调控

目的 观察健脾益智汤调控阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的尿素循环相关酶的影响，探讨健脾益智汤改善模型大鼠脑内尿素代谢的可能机制。方法 采用SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、健脾益智汤组、吡拉西坦组。采用海马区注射Aβ1-40的方法制备AD动物模型，两个给药组大鼠分别灌胃健脾益智汤和吡拉西坦7、14、28 d,随后处死取出全脑。采用ELISA法检测尿素循环相关酶精氨酸酶(ARG),精氨基琥珀酸合成酶(ASS)和精氨酸代琥珀酸裂解酶(ASL)的含量。结果 在治疗7、14、28 d时，与对照组比较，模型组脑内ARG、ASS含量均明显升高，P<0.01或P<0.05。与模型组相比，在治疗7 d时，健脾益智汤组与吡拉西坦组ARG、ASS含量有所下降；在治疗14和28 d时，健脾益智汤组与吡拉西坦组ARG、ASS含量明显下降，P<0.01或P<0.05。结论 健脾益智汤可能通过下调ARG、ASS酶活性，使尿素生成减少或降低炎症细胞因子的表达水平而达到改善学习记忆障碍的作用。