再生障碍性贫血患者细胞免疫功能与造血细胞因子的研究

目的：进一步探讨再生障碍性贫血（再障）的免疫发病机制，阐明细胞免疫、造血细胞因子在再障患者中发生变化的基础与临床意义。方法：用单抗试剂盒，采用改良ＡＰＡＡＰ法及酶联免疫试剂盒，采用ＥＬＩＳＡ法对３８例再障患者及２０名正常人外周血Ｔ细胞亚群，ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达以及外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）培养上清诱生Ｇ－ＣＳＦ、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＩＦＮα及ＩＬ－８水平进行测定。结果：再障患者外周血ＣＤ４细胞减低、ＣＤ８细胞增高、ＣＤ４／ＣＤ８降低或倒置，ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达率增高。再障患者ＰＢＭＮＣ培养上清中Ｇ－ＣＳＦ阳性率减低，ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＩＦＮα及ＩＬ－８水平增高。相关分析发现Ｇ－ＣＳＦ与ＣＤ４细胞及ＣＤ４／ＣＤ８呈正相关，而与ＩＦＮα呈负相关；ＩＬ－６与白细胞数及ＣＤ４细胞呈负相关；ＴＮＦα与ＣＤ８细胞呈正相关而与ＣＤ４／ＣＤ８呈负相关；ＩＬ－８与ＣＤ８细胞及ＨＬＡ－ＤＲ呈正相关。结论：细胞免疫功能异常及细胞因子网络失调在再障发病中起一定的作用。     

TNFα和IL—1在哮喘发病中的意义探讨

为了探讨炎性细胞因子ＩＬ－１和ＴＮＦα在哮喘发病中的意义，对３８例哮喘患者外周血单个核细胞诱生ＩＬ－１，ＴＮＦα和血浆ＴＮＦα水平进行检测，同时以支气管炎患者与正常人作对照。结果表明，ＰＢＭＣ诱生的ＩＬ－１活性在三组之间差异无显著性。ＰＢＭＣ诱生的ＴＮＦα水平，哮喘与支气管炎组之间差异无显著性，两者均比正常对照高。     

哮喘患儿白细胞介素4,γ干扰素水平与IgE的相关性研究

目的 了解白细胞介素４（ＩＬ－４）、γ干扰素（ＩＦＮγ）对哮喘患儿ＩｇＥ生成的调节作用。方法 应用酶联免疫吸附试验，检测了２２例过敏性哮喘患儿儿外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）培养上清液中ＩＬ－４和ＩＮＦγ的含量以及血清中ＩＬ－４、ＩＦＮγ和ＩｇＥ的水平，并进行了相关性研究，结果 哮喘组患儿ＰＢＭＣ培养上清液中ＩＬ－４与ＩＦＮγ含量分别为２６７．０±１８８．７ｎｇ／Ｌ和０．９７±０．５１μｇ／Ｌ，与对     

再生障碍性贫血患者T细胞亚群及细胞因子的检测

为了探讨再生障碍性贫血（再障）的免疫发病机制，阐明细胞免疫、细胞因子在再障患者中的变化。本文采用ＡＰＡＡＰ法和ＥＬＩＳＡ分别检测间患者及正常人外周血Ｔ细胞亚群、ＰＢＭＣ经ＰＨＡ培养上清中ＩＬ－２、ＩＬ－３和ＩＦＮγ水平，结果表明，再障患者外周血ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８降低，ＣＤ８升高，ＩＬ－２、ＩＦＮγ水平升高，ＩＬ－３水平降低，相关分析发现ＣＤ８与ＩＬ－３呈负相关，而与ＩＦＮγ呈正相关。据     

肿瘤患者外周血IFN—γ／IL—4的检测及临床意义

目的 建立检测Ｔｈ１／Ｔｈ２相关细胞因子的方法，讨论Ｔｈ１／Ｔｈ２的平衡与肿瘤疾病的发生发展的规律。方法 利用细胞因子诱生及ＥＬＩＳＡ等技术，研究了２０例肿瘤患者、１６例正常人外周血单个细胞（ＰＢＭＣ）分泌的细胞因子ＩＦＮ－γ／ＩＬ－４的量。结果 ＩＦＮ－γ／ＩＬ－４对于研究恶性肿瘤疾病的发生发展的规律及以调整Ｔｈ１／Ｔｈ２平衡为目的，设计出相应的治疗方案都有重要意义。     

影响外周血单个核细胞产生TNF-α、IFN-γ及IL-4因素的实验研究

我们根据急性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的发病机制,选取肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）作为早期激活及效应期的标志,γ干扰素（ＩＦＮγ）代表Ｔｈ１细胞因子,白细胞介素４（ＩＬ４）代表Ｔｈ２细胞因子,以酶联免疫分析（ＥＬＩＳＡ）为检测手段,观察照射、植物血凝素（ＰＨＡ）、粒巨噬细胞集落刺激因子（ＧＣＳＦ）、甲基泼尼龙（ＭＰ）等对外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）培养上清液中ＴＮＦα、ＩＦＮγ、ＩＬ４生成的影响,为开展防治ＧＶＨＤ的动物实验及临床实验提供依据。材料和方法１　细胞来源　健康成人外周…     

肿瘤坏死因子α,γ干扰素和红细胞生成素与类风湿性关节 …

目的 探讨类风湿性关节炎（ＲＡ）伴慢性病性贫血（ＡＣＤ）的特征,及肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）、γ干扰素（ＩＦＮ－γ）和红细胞生成素（Ｅｐｏ）在其发病中的作用。方法 采用ＥＬＩＳＡ法检测ＲＡ患者血清ＴＮＦα、ＩＦＮ－γ水平及ＲＡ伴ＡＣＤ虱的血清Ｅｐｏ产生的影响及ＴＮＦα、ＩＦＮ－γ和Ｅｐｏ对正常骨髓ＣＦＵ－Ｅ和ＢＦＵ－Ｅ的影响;以及ＲＡ自身血清、Ｅｐｏ对ＲＡ骨髓ＣＦＵ－Ｅ的影响。结果 与正常对照组比     

特发性血小板减少性紫癜患儿IFN-γ、TNF-α及sIL-2R水平的检测

特发性血小板减少性紫癜患儿ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α及ｓＩＬ－２Ｒ水平的检测周敦华黄绍良我们检测了２６例特发性血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）患儿肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）、γ干扰素（ＩＦＮ－γ）、可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平，以探讨它们在小儿...     

哮喘患儿白细胞介素4、γ干扰素水平与IgE的相关性研究

目的了解白细胞介素４（ＩＬ－４）、γ干扰素（ＩＦＮγ）对哮喘患儿ＩｇＥ生成的调节作用。方法应用酶联免疫吸附试验，检测了２２例过敏性哮喘患儿外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）培养上清液中ＩＬ－４和ＩＦＮγ的含量以及血清中ＩＬ－４、ＩＦＮγ和ＩｇＥ的水平，并进行了相关性研究。结果哮喘组患儿ＰＢＭＣ培养上清液中ＩＬ－４与ＩＦＮγ含量分别为２６７．０±１８８．７ｎｇ／Ｌ和０．９７±０．５１μｇ／Ｌ，与对照组（９２．７±１４．７ｎｇ／Ｌ和１．７５±０．８８μｇ／Ｌ）比较，差异有非常显著性（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０１）。哮喘组血清中ＩＬ－４和ＩｇＥ含量分别为９０．５±５２．６ｎｇ／Ｌ和９１６．０±５２３．２ｋＵ／Ｌ，而对照组分别为３２．２±２３．０ｎｇ／Ｌ和１８６．６±１２７．７ｋＵ／Ｌ（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１）。哮喘患儿血清中ＩＬ－４与ＩｇＥ浓度呈正相关（ｒ＝０．６１），而ＩＦＮγ与ＩｇＥ呈负相关（ｒ＝－０．４９）。结论提示ＩＬ－４在哮喘患儿ＩｇＥ的产生中起促进作用，而ＩＦＮγ则起抑制作用。     

多发性骨髓瘤患者白细胞介素6和肿瘤坏死因子活性测定及其意义

多发性骨髓瘤患者白细胞介素６和肿瘤坏死因子活性测定及其意义王俊容黄宗干多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）诱生白细胞介素６（ＩＬ－６）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）活性及其与病情有关的报道尚少。我们进行了ＩＬ－６和ＴＮＦ活性测定并探讨其在...     

骨髓间充质干细胞上调再生障碍性贫血患者CD4~+ CD25~+ Foxp3~+调节性T细胞的临床研究

目的:初步探讨再生障碍性贫血(AA)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的表达及临床意义;探讨临床使用异体骨髓间充质干细胞(MSC)治疗对CD4+CD25+Foxp3+Treg表达的影响。方法:(1)流式细胞仪检测13例重型再生障碍性贫血(SAA),17例慢性再生障碍性贫血(CAA)及10例健康对照者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达;(2)检测7例AA患者MSC治疗前后外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达。结果:(1)AA患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达明显低于健康对照者(P<0.01);(2)SAA患者CD4+CD25+Foxp3+Treg表达较CAA者低(P<0.05);(3)MSC治疗后AA患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达升高(P<0.05)。结论:(1)AA患者存在外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达减低,其表达异常可能参与AA的发病;(2)CD4+CD25+Foxp3+Treg表达在SAA患者更低,提示其表达水平可能可以作为判断AA病情轻重的指标;(3)MSC治疗可上调AA患者CD4+CD25+Foxp3+Treg表达,为MSC纠正AA患者的免疫异常提供了临床依据。     

重型再生障碍性贫血患者骨髓中辅助性T细胞亚群数量及功能的变化

目的　研究重型再生障碍性贫血 (SAA)患者在免疫抑制治疗 (IST)恢复前后骨髓中辅助性T细胞 (Th细胞 )亚群改变情况及与造血功能的关系。方法　以流式细胞仪测定 2 4例发病期、15例恢复期SAA患者及 16名正常对照者骨髓中Th细胞亚群及CD3 CD8 细胞改变情况 ;以放射免疫法测定 2 0例发病期SAA患者、12例IST后恢复期患者及 16名正常对照者血清中TNF α、IL 4水平 ;评价Th1与CD3 CD8 细胞、TNF α的相关关系 ;评价Th1、CD3 CD8 细胞、TNF α、IL 4及Th1/Th2平衡与网织红细胞、中性粒细胞绝对值的相关关系。结果　正常对照组骨髓中Th1细胞、Th2细胞百分率及Th1/Th2比值分别为 (0 .4 2± 0 .30 ) %、(0 .2 4± 0 .17) %、1.5 7± 0 .93;发病期SAA分别为 (4 .87± 2 .6 4 ) %、(0 .4 1±0 .2 6 ) %、2 1.2 2± 5 .0 7,均显著多于正常对照 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,恢复期分别为 (0 .5 3± 0 .2 2 ) %、(0 .4 4± 0 .15 ) %、1.38± 0 .4 5 ,与正常对照组相当 (P均 >0 .0 5 ) ;CD3 CD8 细胞亦由发病期的(32 .32± 18.6 9) %显著下降为 (13.76± 2 .96 ) % (P <0 .0 1) ;SAA发病期血清中TNF α、IL 4为 (4 .2 9± 3.15 ) μg/L、(1.2 4± 0 .73) μg/L ,高于正常对照组的 (1.2 1± 1.16 ) μg/L     

Immunoadsorption of immunoglobulins alters intracytoplasmic type 1 and type 2 T cell cytokine production in patients with refractory autoimmune diseases.

Intracellular cytokine staining and flow cytometry were used to investigate whether immunoadsorption (IA) of immunoglobulins alters intracytoplasmic cytokine production in CD4+ and CD8+ T cells from the blood of patients with refractory rheumatoid arthritis (n = 7), membrane proliferative glomerulonephritis (n = 1), and Goodpasture's syndrome (n = 1). Four patients (Group 1) showed severely depressed production of TNF-alpha, IL-2, IFN-gamma, and IL-4 by CD4+ and CD8+ T cells and responded to 3 IA sessions with significant increases in CD4+TNF-alpha+, CD4+IL-2+, and CD8+IL-2+ T cells. Also, a tendency toward increased percentage levels of CD4+ T cells producing IFN-gamma or IL-4 and of CD8+ T cells producing either TNF-alpha or IFN-gamma was seen, but due to the small number of patients investigated, these differences did not attain statistic significance. Group 2 (n = 5) showed unimpaired intracellular cytokine levels and responded to IA with a heterogeneous pattern of changes in TNF-alpha, IL-2, IFN-gamma, and IL-4 production, but these alterations were smaller than those in Group 1. The present findings indicate that the extracorporeal removal of immunoglobulins by anti-IgG or protein A adsorber columns has an impact on T cell immunity and suggest that modulating effects on cellular immune system function are involved in the mode of action of IA.     

再生障碍性贫血患者T淋巴细胞早期激活及可溶性肿瘤坏死因子受体的研究

目的研究再生障碍性贫血 (再障 )患者外周血CD4 、CD8 T淋巴细胞早期激活标志CD6 9的表达及血清、骨髓中可溶性肿瘤坏死因子受体 1和 2 (sTNF R1和sTNF R2 )的水平及其意义。方法将外周血在 2 0 μg ml植物血凝素 (PHA)条件下进行全血细胞培养 ,于 0h和 4h分别用双色免疫荧光标记流式细胞术对CD4 、CD8 T淋巴细胞CD6 9的表达进行分析。用ELISA法检测血清和骨髓中sTNF R1和sTNF R2的水平。结果PHA刺激前重型再障 (SAA)患者CD4 、CD8 细胞CD6 9的表达率增高 [分别为 (8.96± 7.2 3) %和 (10 .6 7± 7.5 8) % ],慢性再障 (CAA)患者CD8 细胞CD6 9的表达率增高[(7.36± 5 .4 9) % ];PHA刺激后再障患者CD4 、CD8 细胞表达CD6 9明显增强 [SAA为 (71.73±11 91) %和 (6 1.74± 13.4 4 ) % ;CAA为 (5 9.35± 10 .15 ) %和 (4 8.78± 8.2 5 ) % ],CD4 细胞CD6 9的表达率高于CD8 细胞。SAA患者两种sTNF R水平均明显升高 [sTNF R1血清为 (12 5 8.5 8± 385 .6 9)ng L ,骨髓为 (16 5 0 .6 0± 6 6 5 .0 1)ng L ;sTNF R2血清为 (12 5 7.10± 2 95 .4 9)ng L ,骨髓为 (2 0 73.5 7± 5 6 1.17)ng L]。CAA患者骨髓两种sTNF R水平升高 [sTNF R1为 (10 94 .2 1± 2 91.93)ng L ,sTNF R2为 (15 0 2 .4 8±385 .5     

Serum levels of IL-12 and the production of IFN-gamma, IL-2 and IL-4 by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in cancer patients treated with Viscum album extract.

A dysregulation between cellular immunity (Th1 cells) and humoral immunity (Th2 cells) is a characteristic of cancerous diseases. Viscum album (VA) extract has an immunomodulatory effect and can be used in the treatment of cancer patients, either following or in combination with chemo- /radiotherapy. In this pilot study, we investigated the effect of VA extract on the serum levels and production of cytokines in a group of cancer patients undergoing treatment (N = 16) in comparison with healthy untreated controls (N = 11). The serum levels of interleukin-12 (IL-12) (p40 and p70), and the production of gamma interferon (IFN-gamma), interleukin 2 (IL-2), and interleukin-4 (IL-4) in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were measured in patients before treatment and on days 3, 5, 8, 15, and 21-29 during therapy, and in the control group at the same time intervals over a two-week period. Cytokine levels were determined by ELISA. In cancer patients, the serum levels of IL-12 (p40 and p70) before therapy were about 3-fold higher than in controls. They increased during therapy, with a borderline significance (Wilcoxon paired signed-rank test, P = 0.06). In PBMC the production of IFN-gamma and IL-2 (before therapy respectively 3-fold and 9-fold lower than in controls) increased significantly (Wilcoxon paired signed-rank test and Mann-Whitney U-test, P < 0.05) during treatment. In PBMC, IL-4 production was in the same range as in controls, and remained unaltered during therapy. In conclusion, the results of this study show that treatment with VA extract leads an increase in Th1 cytokine levels (IFN-gamma and IL-2), which suggests that cell-mediated immunity could be positively affected.     

重症贫血患者血清白细胞介素-3检测的意义

目的 检测重症贫血患者血清介素(IL-3)水平,并探讨它的意义。方法 采用酶联免疫法对60例再生障碍性贫血患者血清IL-3水平进行测定。结果 60例再生障碍性贫血患者中IL-3稍高于正常对照组,(P<0.01),28例重症贫血患者血清IL-3水平明显高于正常(P<0.05)。其中慢性再障(CAA)15例,重症再障(SAA)13例;而治疗有效的IL-3升高患者,治疗后IL-3水平明显降低(P<0.05)。结论 重症贫血患者IL-3水平的检测有助于临床对疾病的诊断和掌握,为治疗提供指导。     

免疫相关全血细胞减少患者骨髓造血祖细胞增殖功能及辅助性T淋巴细胞功能观察

目的　了解与免疫相关全血细胞减少患者骨髓造血祖细胞增殖分化功能以及辅助性T(Th)淋巴细胞在此类患者发病中的作用。方法　采用甲基纤维素法培养 2 5例初诊、15例治疗后血常规恢复的免疫相关全血细胞减少患者和 10名正常人的CFU GM、CFU E、BFU E ;采用RT PCR方法 ,检测 2 5例初诊、15例治疗后血常规恢复的免疫相关全血细胞减少患者、19例其他全血细胞减少症患者和 10名正常人未经体外刺激的骨髓单个核细胞 (BMMNC)中Th1细胞的代表因子IFN γ、IL 2和Th2细胞的代表因子IL 4、IL 10的基因表达。结果　初诊组、治疗后血常规恢复正常的免疫相关全血细胞减少患者组、正常对照组BMMNC培养CFU E、CFU GM、BFU E产率 ,三组差异均无显著性 (P均 >0 .0 5 ) ,Th2型细胞因子IL 4、IL 10mRNA的表达在初诊组明显增高 ,与正常对照组比较 ,P均 <0 .0 1;经治疗血常规恢复正常后趋于正常 ,与正常对照组比较 ,P均 >0 .0 5。Th1型细胞因子IFN γ、IL 2mRNA的表达在所有免疫相关全血细胞减少患者均无增高 ,与正常对照组比较 ,P均 >0 .0 5。结论　引起免疫相关全血细胞减少患者全血细胞减少的原因可能并非骨髓造血祖细胞本身质的异常 ,而是造血祖细胞以外的因素 ;Th细胞亚群功能失衡、Th2细胞功能亢进可能是此类患者B淋巴细     

再生障碍性贫血患者外周血白细胞介素8水平的检测

目的：探讨白细胞介素８（ＩＬ－８）在再生障碍性贫血（再障）发病机制中的作用及与临床状况间的关系。方法：采用夹心酶联免疫吸附法检测２４例再障患者及２０名正常人外周血上清中ＩＬ－８水平。结果：再障患者ＩＬ－８水平显著高于正常对照（Ｐ＜０．０５），且重型再障组较慢性再障组显著增高（Ｐ＜０．０５），合并感染的再障患者ＩＬ－８含量升高更为显著（Ｐ＜０．００５）。结论：作为细胞趋化因子及造血负性调控因子的ＩＬ－８，在再障的病理过程中可能起着一定的作用，并对判断病情的严重程度及感染的存在具有一定的价值。     

Impaired cytokine production in whole blood cell cultures from patients with colorectal carcinomas as compared to benign colorectal tumors and controls.

Cytokine production was investigated in whole blood cell cultures from 74 patients with colorectal carcinomas, 20 patients with benign colorectal tumors, and 314 healthy controls. In the 4 day post induction supernatants the levels of IFN-gamma, IL-1-alpha, IL-2, and TNF-alpha were measured by a sensitive immunoassay. In the blood cell cultures of the patients with colorectal carcinomas significantly lower values of IFN-gamma (P less than or equal to .001), IL-1-alpha (P less than or equal to .001), and IL-2 (P less than or equal to .01) were found as compared to the patients with benign tumors and the controls, although total and differential leukocyte counts were similar in all three groups. A linear correlation between the levels of IFN-gamma and IL-1-alpha and the tumor stages could be shown. Our results suggest that a growing tumor burden may induce increasing immunological deficiencies as reflected by a decreasing cytokine production of the immune cells.