MAL基因与肿瘤

MAL基因是一个在T细胞分化中晚期表达的基因.许多研究表明MAL基因在食管癌、胃癌、结肠癌、头颈部鳞癌等多种肿瘤组织中表达下调或缺失,与肿瘤的发生发展过程有关.MAL基因要作为临床诊断、判断预后及指导治疗的指标而得到应用,还需要进一步研究.     

生物信息学方法鉴定与肾透明细胞癌预后相关的关键基因

目的 采用生物信息学方法鉴定与肾透明细胞癌(KIRC)预后相关的关键基因,并进一步分析其临床意义.方法 通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)获取肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因表达汇编(GEO)中KIRC的基因表达谱数据,提取与正常肾组织差异表达的关键基因,结合TCGA数据库中的生存时间进行预后分析.结果 在TCGA和GEO数据库中共分析得到112个重叠基因,鉴定出10个KIRC关键基因(RAB25、ESRP1、EPCAM、VEGFA、MAL2、GRHL2、AP1M2、GPC3、CP、OCLN),OCLN高表达患者的总生存期(OS)长于OCLN低表达患者,而GPC3、RAB25及GRHL2低表达患者的OS分别长于GPC3、RAB25及GRHL2高表达的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05);OLCN及MAL2高表达患者的无病生存期(DFS)分别长于OLCN及MAL2低表达患者,GPC3及CP低表达患者的DFS分别长于GPC3及CP高表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 本研究采用生物信息学方法鉴定出了与KIRC预后相关的关键基因,其中OCLN、RAB25、GRHL2及GPC3与KIRC患者的OS有关,而OLCN、GPC3、CP及MAL2与KIRC患者的DFS有关,这可能成为未来恶性肿瘤治疗的新靶点.     

基因芯片技术与肿瘤研究

随着20世纪人类基因组计划的基本完成，人类基因组研究的重心逐渐进人后基因组时代，向基因功能及基因的多样性倾斜。人类面临更艰巨的任务是研究基因组功能，今后很长一段时间的主要工作将集中在揭示基因转录表达层次上的信息，特别是在肿瘤各个方面的研究中尤为重要。目前的研究认为，肿瘤的发生和发展是多种肿瘤相关基因表达失常或肿瘤抑制基因失活的过程。正常基因的突变或缺失、癌基因的异常扩增和表达以及多个基因的协同作用、基因本身的多效性和机体免疫因素，决定最终肿瘤的发生与否。而与计算机技术相结合的基因芯片（genechip）技术能够确定细胞内所有基因的表达谱，同时获得成千上万个基因活化的模式。因此基因芯片为研究肿瘤发生发展中的基因相关因素提供了强有力的工具，利用它可随时获取肿瘤生长各期细胞与肿瘤生长相关基因的表达模式，基因芯片在肿瘤研究领域中具有非常重要的应用价值。本文对基因芯片技术的原理及其在肿瘤研究中的应用作一综述。     

SPARCL1基因在肿瘤中的表达及作用

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白类似蛋白1（SPARCL1）基因的异常表达与多种肿瘤的发展、转移及预后密切相关。近年来研究表明，SPARCL1基因在脑胶质瘤中表达升高，其编码的蛋白可以和胶原相互作用，从而影响肿瘤的转移能力，与肿瘤恶性程度呈正相关。SPARCL1基因在胃癌、结直肠癌、前列腺癌及乳腺癌等肿瘤组织中低表达，与肿瘤的侵袭及转移能力呈负相关。目前对于 SPARCL1基因发挥作用的具体分子机制仍存在争议，其在肿瘤组织中的表达和功能似乎依赖于肿瘤微环境。     

PTEN基因甲基化与肿瘤的研究现状

抑癌基因PTEN在肿瘤中的缺失、突变是导致该基因在肿瘤中失活的重要原因，并且由于甲基化导致的尸孢Ⅳ基因沉默，同样与肿瘤的发生发展密切相关。因此，研究PTEN基因甲基化在肿瘤中的表达，将会对研究肿瘤的致癌机制、早期诊断、预后判断及基因治疗奠定一定基础。     

肿瘤自杀基因靶向治疗

肿瘤自杀基因疗法是近年来肿瘤治疗的研究热点，尤其是自杀基因的选择与重组，载体系统的优化，基因的靶向性转移表达，以及自杀基因的联合治疗等均有助于提高自杀基因特异性表达，增强杀伤肿瘤细胞的作用。现就自杀基因在肿瘤治疗中的应用现状作一综述。     

肺癌抑制基因1与鼻咽癌

新近发现的肺癌抑制基因1是一种肿瘤抑制基因，位于染色体11q23．2，多项研究表明肺癌肿瘤抑制基因1的低表达与肿瘤侵袭转移及患者预后密切相关。研究表明该基因在鼻咽癌中表达下降或消失，是一种鼻咽癌侯选肿瘤抑制基因。该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失有关，但其在鼻咽癌中发挥抑癌作用的分子机制和细胞内外信号传导通路还有待进一步研究。     

p63基因及其在泌尿系肿瘤中的意义

p63是最新发现的p53同族基因，主要表达于上皮组织的基底层和基底细胞中，是外胚层发育过程中重要的调节基因。近来发现p63基因在很多上皮肿瘤中表达异常，提示该基因可能为肿瘤相关基因，在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。现综述p63基因及其蛋白产物的特点，并详述p63基因表达变化在泌尿系统肿瘤研究中的意义。     

血浆 MAL 基因甲基化检测对于肺癌早期诊断的意义

目的：研究肺癌患者、肺结核患者及健康人群 T 淋巴细胞相关蛋白（T －lymphocyte maturation －asso-ciated protein,MAL）基因启动子区的甲基化状态,进一步探讨血浆 MAL 基因甲基化检测对于肺癌早期诊断及鉴别肺癌与肺结核疾病的意义。方法：采用甲基化特异性 PCR（methylation special PCR,MSP）方法,检测75例肺癌组织标本、癌旁组织标本和对应的血浆标本及58例肺结核组织标本及对应的血浆标本的 MAL 基因启动子区甲基化状态;同时检测30例正常人群的血浆标本 MAL 甲基化状态作为对照。结果：肺癌组织和癌旁组织中 MAL 基因甲基化发生率分别为78．7％（59／75）和2．7％（2／75）,差别具有统计学意义（P ＜0．001）;肺癌和肺结核组织中 MAL 基因甲基化发生率分别为78．7％（59／75）和3．4％（2／58）,差别具有统计学意义（P＜0．001）;肺癌患者与肺结核患者对应的血浆中 MAL 基因甲基化发生率分别73．3％（55／75）和1．7％（1／58）,差别也具有统计学意义（P ＜0．001）。正常健康人群的血浆标本中未发现 MAL 基因甲基化改变;肺癌组和肺结核组分别与健康人群组比较,肺癌组明显高于健康人群（P ＜0．001）,而肺结核组患者与健康人群比较无明显差异（P ＝0．47）。组织标本和血浆标本的检出率具有一致性（P ＞0．05）。根据病理类型、TNM分期、性别、吸烟史等对肺癌患者进行分组,各组之间均无明显差异（P ＞0．05）。结论：MSP 法检测血浆 MAL 基因甲基化状态,可以作为一种有潜力的肺癌早期诊断方法,对于鉴别肺癌和肺结核也有一定的帮助。     

抑制性消减杂交技术及其在肺癌研究中的应用

1SSH技术及其发展肿瘤的发生发展与多种基因的异常表达及相互作用相关，而这些基因的差异表达是决定肿瘤表型多样性的分子基础。对肿瘤与正常组织之间、肿瘤不同病理学类型之间及同一病理学类型的不同阶段之间进行差异表达基因的克隆与功能研究，是了解各种肿瘤发生发展过程的重要环节，不仅可探究造成两种表型差异的遗传原因，而且对肿瘤的诊断与治疗具有重要意义，为此人们建立了一系列研究基因差异表达的方法。[第一段]     

MAL基因在人食管癌中表达显著下调

研究ＭＡＬ基因在人食管癌中的表达下调状况。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交和ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了ＭＡＬ基因在４１对配对的食管癌组织和相应癌旁食管粘膜中的表达;应用ＰＣＲ和ＲＴ－ＰＣＲ方法分析了ＭＡＬ基因在３个食管癌细胞系ＥＣ１０９、ＥＣ８７１２和ＥＣ９７０６中的存在及其表达。     

Differential expression of the α2,3-sialic acid residues in breast cancer is associated with metastatic potential

Aberrant sialylation is closely associated with the malignant phenotype of cancer cells and metastatic potential. However, the precise nature of the molecules in breast cancers has not been unveiled. In this study, we investigated the expression levels of α2,3-sialic acid residues of 50 primary tumor cases, 50 pair-matched lymph node metastasis tumor samples and in the MDA-MB-231, T-47D and MCF-7 breast cancer cell lines with different metastatic potential. The expression of α2,3-sialic acid residues was analyzed by histochemistry, cytochemistry and flow cytometry with Maackia amurensis lectin (MAL). The invasion and migration abilities of cells were examined using cell adhesion and transwell in vitro assays. Pair-matched lymph node metastasis tumor samples exhibited higher levels of expression of α2,3-sialic acid residues compared to that of primary tumors (P=0.0432). Furthermore, of 38 tumors cases in T1/T2 stages, 31 (81.58%) had weak staining for MAL, which specifically binds to α2,3-sialic acid residues, whereas of 12 tumor cases in T3/T4 stages, only 1 (8.33%) had weak reactions for MAL. The highly metastatic breast cancer cell line MDA-MB-231 exhibited the strongest binding to MAL and the highest expression levels of α2,3-sialic acid residues among the selected cell lines, depending on mRNA expression levels of α2,3-sialyltransferase gene. The adhesion, invasion and migration activities confirmed that MDA-MB-231 exhibited the greater cell adhesion to, migration toward and invasion to Matrigel. Taken together, the high expression of α2,3-sialic acid residues in breast cancer was associated with metastatic potential. This property may be important for developing new therapeutic approaches for breast cancer.     

孕激素相关子宫内膜蛋白基因与肿瘤

 孕激素相关子宫内膜蛋白（PAEP）基因是一个主要表达于分泌期子宫内膜和妊娠早期蜕膜的基因。近年来研究表明,PAEP基因在乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、恶性黑素瘤等多种肿瘤组织中表达上调,对肿瘤发生发展起重要作用。要将PAEP基因作为临床诊断、判断预后及指导治疗的指标应用,还需进一步研究PAEP基因对肿瘤生物学行为影响的作用机制。     

长链非编码RNA在膀胱癌中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)起初被认为是基因组转录的“噪音”或“转录垃圾”。随着研究的深入和测序技术的发展,越来越多的lncRNA被发现,虽然lncRNA不编码蛋白质,但可在多层面、通过多途径调控基因表达,从而影响疾病的发生、发展,尤其与肿瘤的发生、发展密不可分。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其高发病率和高复发率一直是泌尿外科医生和膀胱癌患者的困扰,且病因尚不十分明确。lncRNA与膀胱癌的关系也逐渐受到关注,本文以几个lncRNA（H19,UCA1/UCA1a,MALAT-1,HOTAIR,ncRAN,MEG3）为代表,阐述了lncRNA与膀胱癌的发生、发展与复发的密切关系,并预测通过lncRNA诊断和治疗膀胱癌的临床前景。