喹唑啉类化合物抗肿瘤作用的定量构效关系研究

在肿瘤的化疗药物中,经典的二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨喋呤(ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ,ＭＴＸⅠ)占有相当重要的地位。遗憾的是肿瘤细胞对其易产生耐药性。研究表明增大二氢叶酸还原酶抑制剂的脂溶性有可能克服肿瘤细胞的耐药性[1,2]。因此我们设计合成了一系列2,4二氨基5...     

藤黄酸及其类似物抗肿瘤的定量构效关系

目的:研究藤黄酸及其类似物的抗肿瘤定量构效关系。方法:选取18个藤黄酸类似物,进行体外抑制人肝细胞性肝癌(SMMC-7721)的试验。采用经典二维定量构效关系方法,以IC50为活性参数,对所选化合物的疏水性参数、电性参数、立体参数和分子连接性指数进行研究。结果:获得了这些化合物分子力学结构参数与生物活性之间的QSAR方程。结论:通过对所得QSAR方程进行分析,可为通过化学修饰获得具有更好抗肿瘤活性的藤黄酸类化合物提供参考。     

喹唑啉类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的 合成亲脂性叶酸拮抗剂２,４－二氨基－５－甲基－６－取代苄胺基喹啉类化合物,并研究其对肿瘤细胞的抑制作用。方法 以邻甲苯胺为原料设计并合成喹唑啉类化合物,用四甲基偶氮唑蓝比色法和磺酰罗丹明Ｂ法测定其对肿瘤细胞的抑制作用,结果 该类化合物对Ｌ１２１０白血病细胞有较强的抑制作用,在已测定的部分化合物的药理结果中化合物Ｄ１,Ｄ３,Ｄ５和Ｄ６对人结肠癌ＨＣＴ－８细胞,化合物Ｄ１－５对人红白细胞病Ｋ５６     

Lavendustin A类似物抗肿瘤活性的二维定量构效关系研究

目的:研究Lavendustin A衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系.方法:采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析,获得定量构效关系方程.结果:Lavendustin A衍生物的极化率性、总电荷绝对值、最大正电荷和最大负电荷与活性有良好的线性关系.结论:获得较好的定量构效关系方程,说明了结构与活性之间的关系.     

三维以上定量构效关系

三维以上的定量构效关系均以化合物的3D结构为基础，只是在计算中不断增加处理的自由度。4D-QSAR以每个配体的构象总体(conformational ensemble)，配体的定位(alignment)和配体的不同质子化状态(protonation states)作为第四维，5D-QSAR的第五维为受体对配体的诱导契合(induced fit),而6D-QSAR则再增加一个自由度，即考虑不同的溶剂合模型(solvation model)。本文对三维以上的定量构效关系做简要的介绍。     

抗肿瘤药长春碱衍生物构效关系的研究进展

长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的具有抗癌活性的一类生物碱，从60年代起几种主要药物如长春碱(VLB)、长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)和长春瑞滨(NVB)被广泛应用于临床。长春碱自1960年就已使用，主要用于治疗何杰金氏病、乳腺癌、非小细胞性肺癌和睾丸癌，常见的副作用是骨髓抑制、肌痛；长春新碱尤宜     

抗肿瘤生物碱的构效关系

生物碱类化合物在自然界中分布广泛,并具有明显的抗肿瘤活性,所以抗肿瘤生物碱的构效关系越来越受到人们的关注。总结抗肿瘤生物碱的构效关系,有利于发现活性基团,进行结构改造,为合理设计药物分子提供依据。总结几种已研究明确的抗肿瘤生物碱的构效关系。由于目前对一些生物碱确切的抗肿瘤作用基团还不是十分的清楚,所以进一步探明生物碱的活性基团,将为今后从天然药物中寻找更优越的抗肿瘤新药提供重要的指导作用。     

多糖抗肿瘤活性构效关系的研究进展

多糖是一类低毒、极具抗肿瘤活性潜力的天然聚合物。综述近年来高等植物和食用真菌中的几十种多糖及其衍生物的抗肿瘤活性,发现影响多糖抗肿瘤活性的因素主要包括多糖的结构、理化性质以及是否含有缀合物3个方面。不同多糖活性参差不齐,其中具有三股螺旋结构且带有一定分支的(1→3)-β-D-葡聚糖的抗肿瘤活性明显,而中等相对分子质量和良好的水溶性又是保证其活性的必要条件。     

金属铜配合物的体外抗肿瘤作用构效关系

目的研究金属铜配合物的体外抗肿瘤作用并进行构效关系分析。方法采用MTT比色法测定金属铜配合物对卵巢癌细胞株3AO、食管鳞癌细胞株ECA109、肺癌细胞株GLC-82、胃癌细胞株SGC-7901细胞增殖的抑制作用。结果Cu（Ⅱ）1,3-二羟基吨酮（Cu—DHX）和Cu（Ⅱ）1,3,8-三羟基吨酮（Cu—THX）的配体相似,均对3AO、ECA109、SGC-7901细胞有浓度依赖性的抑制作用,而对GLC-82细胞无明显抑制作用。Cu（Ⅱ）1-羟基-3-丁氧基吨酮（Cu—Hzx）和Cu（Ⅱ）1-羟基-3-苄基吨酮（Cu—HEX）的配体相似,前者只对ECAl09细胞有-定选择性,且敏感性和卡铂相当;而后者对GLC-82和SGC-7901细胞有一定选择性,但敏感性低于卡铂。Zn（II）l-羟基-6-（2-（1-哌啶基）乙氧基）吨酮（Zn—HBx）只对ECA109细胞有-定选择性,且敏感性较卡铂低。结论金属离子或配体并不是决定金属配合物对肿瘤细胞的选择性和敏感性的主要因素,金属配合物对肿瘤细胞的选择性和敏感性与金属离子和配体均有密切关系,构效关系分析并不能有效地预测。     

云南重楼中三萜皂苷类化合物抑制鼻咽癌细胞活性的三维定量构效关系研究

目的 研究云南重楼中的三萜皂苷类化合物的结构与生物活性之间的关系.方法 采用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)方法,进行偏最小二乘法(PLS)分析,建立云南重楼中15个具有抗鼻咽癌活性的三萜皂苷类化合物的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,通过三维等势图分析说明该系列化合物在分子立体场、静电场、疏水场和氢键场的分布与生物活性之间的相关性.结果 CoMFA场和CoMSIA场的交叉验证系数(rcv3)分别为0.598和0.699,非交叉验证系数(r2)分别为0.999和1.000,所得模型具有良好的预测能力和拟合能力.结论 明确了云南重楼三萜皂苷类化合物中对抑制鼻咽癌活性影响较大的基团或原子.     

甲磺酰胺苯乙胺类化合物抗心律失常活性的定量构效关系研究（1）

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法,对合成的１２个甲磺酰胺类乙胺类化合物的结构进行了计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象,计算了其ＶＤＷ体积,偶极矩,总键能,总键角能,总非正则能以及氮原子电荷等值,并对这些化合物进行ＣＮＤＯ／２法量化计算,这些计算结果作为结构参数分别与１２个化合物抗心律失常活性进行相关分析,以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：ｌｇ１／ＭＥＣ＝６．９     

已上市酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤作用机制及构效关系研究

在人类基因组中发现了大约2000个激酶,其中超过90个为蛋白酪氨酸激酶,在靶向性抗肿瘤药物中,靶向酪氨酸激酶类的药物已成为研发热点,并且已获得巨大成功.本文综述了一类已上市的酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,介绍了抑制剂结合受体蛋白的方式及其作用机制,重点讨论了这类药物的构效关系,发现分子对接的结构与真实构效关系基本一致.     

植物药黄酮苷类化合物的分离及其构效关系研究进展

黄酮苷类化合物具有很高的药用价值,对于其分离方法 以及构效关系的研究不仅可以帮助人们更好地了解黄酮苷类化合物,还可以帮助人们更加充分有效地利用它.本文介绍了柱层析法、离心薄层层析法、纸层析法、超临界流体色谱分离4种分离提纯方法,进而分析了黄酮苷类化合物在抗氧化、抗癌以及抗炎作用的构效关系.     

神经网络方法在5,7,8位取代的喹诺酮类化合物定量构效关系中的应用

目的探讨神经网络方法应用于5,7,8位取代的喹诺酮类化合物定量构效关系研究的效果。方法利用Matlab软件包构建一个三层的BP神经网络,对数据集进行计算,并将结果与线性回归进行比较。结果神经网络法的误差平方和为0．3042,小于线性回归法,预测的相关系数为0．86。结论神经网络方法获得了比回归模型更精密的拟合。     

二苯乙烯氮杂环类化合物的抗癌定量构效关系

钙调素(calmodulin, CaM)是细胞内最重要的钙结合蛋白之一,对调节细胞分裂、增 殖起重要作用.近年来发现钙调素拮抗剂有一定的抗癌活性,其突出特点是:(1)它可 以抑制肿瘤细胞的增殖,可使癌细胞生长阻断在G1-S期转换上[1];(2)它可以使肿瘤 细胞向正常细胞逆转,有报道当用CaM拮抗剂三氟拉嗪处理人胃癌MGC-803细胞时,可使之趋 向于多边形正常上皮细胞形态转化[2];(3)它是一种肿瘤细胞多药耐药性的逆转剂[3].所以钙调素拮抗剂有可能发展成为一种新型的多功能的抗肿瘤药物.     

4—酰氧基苯骈吡喃类化合物的生物活性及定量构效关系研究

根据苯骈吡喃类钾通道启开剂的构效关系。运用药物设计原理设计合成了１９个４－酰氧基苯骈吡喃类化合物,测试了其体内外生物活性,并用逐步判别分析方法研究了该类化俣物的构效关系。     

苯骈吡喃酮肟类化合物的生物活性及定量构效关系研究

根据苯骈吡喃类钾通道启开剂的构效关系,设计合成了１６个苯骈吡喃酮肟类化合物,测试体内外生物活性,并用逐步判别分析方法研究了该类化合物的构效关系     

新型三唑苄胺类化合物体外抗真菌活性及构效关系

目的：研究23个1－[2－（N－甲基－N－取代苄基）氨基－2（2,4－二氟苯基）乙基]－1H－1,2,4－三唑类化合物的体外抗真菌活性,并初步探讨其构效关系。方法：选择8种临床致病真菌为试验菌,观察本类化合物对它们的体外抑菌作用,并与布替萘芬和益康唑作比较。结果和结论：所有目标化合物对8种试验真菌均有不同程度的抑制作用,大部分化合物对白念珠菌和近平滑念珠菌的活性明显高于布替萘芬;化合物2、13对新型隐球菌的活性是益康唑的64－128倍,化合物2、3、13、16对多数真菌显示较强活性。构效关系研究表明,苄胺类和氮唑类化合物的特征结构组合在一起,对某些真菌的抑菌活性起到了取长补短的作用;但苄基为萘苄时,对多数深部真菌活性较差。     

天麻素苷元同系物的定量构效关系研究

目的 探讨天麻素苷元同系物的结构与惊厥活性之间的关系.方法 用分子力学方法(MM2和量子化学半经验方法(MOPAC)对大麻素苷元同系物进行了初步的定量构效关系研究.结果 天麻素苷元同系物的疏水系数logP和取代基常数π与其活性有着很好的相关性.结论 基本确定了天麻素苷元的药效部位,推测了其对中枢神经作用的机理,为能发现具较高抗惊厥活性天麻素苷元同系物的研究提供了基础.