泰洛星产生菌弗氏链霉菌变株TM4—180的生物学特性

本文报道泰洛星产生菌弗氏链霉菌诱变株的生物学特性:(1)变株TM4—180是弗氏链霉菌(StrePtomyces fradiae)A41多次诱变衍生的产生泰洛星并对泰洛星有高抗性(Tyl~ Tyl~r)的变株,其泰洛星产量是原始菌种A41的18倍。(2)用紫外线、亚硝基胍和光敏诱变剂等诱变剂做菌种诱变,效果很好。筛选的Tyl~ Ty1~r菌株,如TM1-32、TM4—180等产生抗生素的能力为直接亲株的160～200％。(3)TM4-180经γ—射线处理获得阻断变株TM5-221、TM5—257,它们不产生泰洛星,但其发酵时能产生泰洛星,其效价是单独发酵的10～20倍。(4)TM5—257(Tyl~-Tyl~r)用紫外线处理得变株TM5-257-60,它是泰洛星生物合成的回复突变株,具有隔代亲株TM4-180的相同功能。(5)变株TM4-180及有关菌株(Tyl~r)对泰洛星具有抗性,在含5～10mg/ml的培养基中正常生长。而TM5—221等变株Tyl~3)对泰洛星敏感,可能泰洛星抗性基因tlr C缺失。抗药标记的变化,是DNA突变多样性的表现。     

菜油对弗氏链霉菌甲基丙二酰CoA羧基转移酶活性的影响

大环内酯类抗生素泰洛星(tylosin)在养猪业上用作生长促进剂,并作为兽药用于治疗由革兰氏阳性菌和枝原体所引起的感染.对泰洛星的生物合成及其调节已研究多年.最近有关泰洛星生物合成途径的发现,使研究该途径所包含的酶以及任何可提高泰洛星产量的信息成为可能.泰洛星具有16元分支的内酯环,其生物合成需要3种前体:5个丙酸,2个乙酸,和1个丁     

抗生素83-388的研究

泰洛星(Tylosin)是一个十六员大环内酯类抗生素。主要抗革蓝氏阳性菌、部分阴性菌、分枝杆菌、病毒,螺旋体、蠕虫和技原体,与红霉素部分交叉耐药。泰洛星毒性低,小鼠经口5g/kg无毒性,鸡饲料中添加1％泰洛星饲养二年无毒性表现。国外泰洛星主要作为食品防腐剂和饲料添加剂,商品名“Tylan”,是畜用抗生素中生产量较大的几个品种之一。 泰洛星在鱼肉中添加50～80ppm,能起防腐效果,加量100ppm时能够抑制E型肉毒     

独特的16元大环内酯抗生素TMC-016的合成与生物学物质

脱碳霉糖泰洛星(Desmycosin,Demycarosyltylosin)是由泰乐星经温和酸水解得到的一个具有醛基的16元大环内酯抗生素。它在体外有强的抗革兰氏阳性和枝原体活性,但是口服给药几乎没有体内抗菌活性。 Mycinamicins是由我们实验室其它研究者从微生物发酵中分离得到一族不含醛基的大环内酯类,它们具有比临床使用大环内酯类更高的抗菌作用。近期已报道大量泰乐星与脱碳霉糖泰洛星衍生物(特别对醛基的修饰)获得一些生物学性质的改善。我们报道了脱碳霉糖泰洛星用Wilkinson’s催化剂〔(Ph_3P)_3RhCl〕进行的醛基脱甲酰化反应,并得到生物活性明显改善的衍生物。本文报告一个新颖大环内酯抗生素19-脱甲酰-4′-脱氧脱碳霉糖泰洛星(TMC-     

泰洛星的分子结构修饰

泰洛星(Tylosin)是一种十六元大环内酯抗生素,已广泛作为饲料添加剂,对防病治病及促进生长有明显的效果,更由於其独特的对枝原体的抑制作用,目前正进一步在临床上应用开发。泰洛星的生物合成及工艺     

弗氏链霉菌基因组的tylIBA区域五个泰洛星生物合成基因的分析

弗氏链霉菌的泰洛星生物合成基因簇的tylIBA区域包含至少5个可读框(ORFs),ORFI(tylI)编码细胞色素P_(450),在这个基因上的突变影响大环内酯环的羟化.ORF2的产物属普通蛋白质类,它的功能待推测.而tylB突变体在产泰洛星的补充碳霉糖(myc-aminose)和生物合成过程中是有缺陷的.ORFs3和4(tylA1和tylA2)分别编码δ胸苷二磷酸(δTDP)-葡萄糖合成酶和δ胸苷二磷酸-葡萄糖脱水酶,酶反应经由共同的中间体δTDP-4-酮-6-脱氧葡萄糖完成泰洛星所有3个脱氧己糖生物合成的前两步.ORF5编码一种类似于红霉素糖多孢菌(Saccharo-polyapora erythraea)中红霉素基因簇编码的硫酯酶.     

在弗氏链霉菌中天冬氨酸转移酶和泰洛星生物合成

泰洛星(Tn)是由弗氏链霉菌所产生的大环内酯类抗生素,泰洛星的化学结构已被阐明,即由前泰乐内酯(protylonolide)连接3个糖所组成.它的生物合成可分为两部分:一是从单元分子(丙酸、乙酸和丁酸)形成的前泰乐内酯,另一是关于三糖的合成及其依次连接到前泰乐内酯上,据报道.单元分子由氨基酸转化成相应的羧酸来提供.而     

泰洛星的生物合成及发酵

综述了泰洛星产生菌的选育、生物合成、酶的性能以及发酵工艺.     

产抗生素链霉菌的遗传结构和不稳定性

链霉菌的许多特性存在不稳定性,包括抗生素生物合成,抗生素抗性,氨基酸生物合成,色素生成和发育变化。由于生长中某些化学药品的作用或在原生质体再生菌落中能自发地高频产生突变种,紧随原始突变出现次级反应。弗氏链霉菌原生质体再生菌落中大约有0.4%一6.0%不能合成泰洛星。一个自发产生的大观霉素抗性变种,弗氏链霉菌JS85从早期的阻断变种弗氏链霉菌JS82分离得到。JS85阻断泰洛星的合成并对泰洛星敏感。使抗生素合成丧失突变的大部份研究是用JS85来完成的。然而最有意义的发现是     

红霉素、竹桃霉素和泰洛星的药代动力学的内在联系

作者用数种哺乳动物对三种大环内醋抗生素类(14员环的红霉素和竹桃霉素,16员环的泰洛星)进行了药代动力学的比较研究。在人体中红霉素广泛地分布在组织中,并被肝脏主动消除,仅10～15％被肾脏消除。     

(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-[4-(2-吡啶)-1-基哌嗪]-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸(YH-6)与其它抗微生物药体外抗支原体活性的比较(英文)

目的:测定新喹诺酮YH-6对支原体的抑制活性并与其它抗微生物药剂作比较。方法:MIC的测定采用微量稀释法。结果:YH-6对解脲支原体(Uu),人型支原体(Mh),口腔支原体(Mo),唾液支原体(Ms)的MIC分别为250μg·L~(-1),500μg·L~(-1),125μg·L~(-1),125μg·L~(-1),它的抑制活性与红霉素,柱晶白霉素相当,是氧氟沙星的2-8倍。Uu,Mh对YH-6及交沙霉素和泰洛星不易产生诱导耐药性,而对红霉素和四环素易产生诱导耐药性和多重耐药性,而对YH-6,交沙霉素和泰洛星无多重耐药性。结论:YH-6对支原体有很强的抑制活性,且不易形成诱导耐药性。Uu和Mh的红霉素或四环素抗性菌株对YH-6无多重耐药性。     

溶氧浓度及通气速率对弗氏链霉菌抗生素生产的影响

弗氏链霉菌NRRL 2702除主要产生泰洛星外,还产生一定量的大菌素和雷洛霉素。本实验采用弗氏链霉菌的生产菌株,在3L发酵罐中,研究不同溶氧浓度和通气速率对弗氏链霉菌产生抗生类素型及产量的影响。实验所采用的种子培养基为(g/L):可溶性淀粉30,A型N—Z Amine17,黄豆粉     

紫外分光光度法测定泰洛星效价方法的改进

紫外分光光度法测定泰洛星效价方法的改进ＡｎｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔＵＶＶｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃａｓａｙｍｅｔｈｏｄｏｆｔｙｌｏｓｉｎ徐俊玲扈建斌ＸｕＪｕｎｌｉｎｇａｎｄＨｕＪｉａｎｂｉｎｇ（西安光华制药厂，西安７１００８６）（ＸｉａｎＧ...     

采用重组DNA技术研究弗氏链霉菌——泰洛星的生物合成和抗性

泰洛星是弗氏链霉菌产生的大环内酯抗生素.它广泛用作猪的生长促进剂和治疗革蓝氏阳性菌引起感染的兽用药物.它由16员大环内酯和三种糖残基组成.氨基糖mycaminose连于糖苷配基的C5-羟基上;中性糖mycarose连于mycaminose残基的C4'-羟基     

多聚酮类抗生素生物合成的调节

多聚酮类抗生素的生物合成受着体外与体内因子调节。体外因子包括培养基中各个组分,例如碳源、氮源、无机磷等。体内因子有A因子、B因子、C-AMP、鸟苷四磷酸(ppGpp)等。本文对醌类抗生素七尾霉素(Nanaomycin)大环内酯抗生素泰洛星(tylosin)生物合成分别受无机磷和铵离子的调节的机制进行了探讨。并且介绍解除调节作用导致抗生素产量增加的一种简单的发酵方法。一、七尾霉素生物合成受无机磷调节的机制七尾霉素由Streptomyces rosa subsp.notoensis KA-301产生,它是一种由Omura等发现的醌类抗生素族。应用~(13)C核磁共振谱和掺入浅蓝菌素(cerulenin)的生物转     

盐酸莫西沙星对清醒Beagle犬肢体Ⅱ导联心电图的影响

目的观察单次灌胃给予盐酸莫西沙星片对清醒Beagle犬肢体Ⅱ导联心电图(ECG-Ⅱ)各指标的影响,重点观察其引起的QT、QTc波动,为其作为验证心电图遥测系统阳性药物的可能性提供参考。方法取健康Beagle犬6只,雌雄各半,先后以10 mL·kg~(-1)的容积灌胃给予纯水和盐酸莫西沙星片药液(300 mg·kg~(-1));并用EMKA无创动物生理信号遥测系统记录清醒动物给药前和给药后约330min的ECG-Ⅱ数据,并每间隔30 min测定ECG-Ⅱ各指标1次。结果莫西沙星组动物给药后所有测量点的QT和QTc均明显延长(P<0.05,P<0.01),变化率为10%~40%,但其他指标没有明显改变(P>0.05)。结论盐酸莫西沙星片300 mg·kg-1可引起犬QT和QTc明显延长且具有良好的时间-反应趋势,可作为阳性药物用于ECG-Ⅱ检测设备的验证。     

多柔比星海藻酸钠微球体内肝动脉栓塞的药代动力学和评价

目的对多柔比星海藻酸钠微球(DOX-AM)进行体内肝动脉栓塞后药代动力学的研究。方法以中华小型猪为实验动物，动脉造影后超选择至肝动脉分支，实验组行DOX-AM肝动脉化疗栓塞，两个对照组分别行碘油多柔比星(DOX-lipiodol)肝动脉化疗栓塞和单纯多柔比星(DOX)肝动脉灌注；定时取实验动物的外周静脉血，采用高效液相色谱法(HLPC)测定其血药浓度并进行药代动力学方面的相关统计处理。栓塞前后进行影像学检查。结果DOX-AM与单纯DOX溶液灌注和DOX-lipiodol栓塞相比，在血浆半衰期﹑药时曲线下面积、最大血药浓度和平均滞留时间等方面均呈现明显的差异性；肝组织学检查证实DOX-AM栓塞后阻塞在血管内并停留一定时间。数字减影血管造影(DSA)和计算机断层扫描(CT)检查显示栓塞效果可靠，组织学检查显示对肝脏的副作用按碘油多柔比星栓塞、多柔比星海藻酸钠微球栓塞及单纯DOX肝动脉灌注的顺序下降。结论DOX-AM在肝脏行动脉栓塞后，具有明显的缓释作用，可以显著延长药物在体内的停留时间，对肝脏的副作用小于碘油多柔比星肝动脉栓塞。     

大环内酯抗生素Izenamicins

在小单孢菌筛选新抗生素的过程中,我们发现一族十六元大环内酯抗生素,称为 I-zenamicicins,它由菌株 YS-02930K 产生。此抗生素至少有七个组份 A_1、A_2、A_3、B_1、B_2、B_3 和 B_4。尽管结构测定表明 Izenamici-n A_3、B_2 曾由泰洛星化学转化制得。但是它们仍然是新的天然产物。本文报道了产生菌的形态、发酵和 Izenamicins 的纯化。     

R-dl-型维拉帕米调低KBv200肿瘤细胞对长春新碱和多柔比星的多药抗药性

目的:研究R-型维拉帕米对多药耐药的降低作用及其急性动物毒性,并与消旋维拉帕米的相应结果作比较。方法:细胞毒性的测定用MTT法;细胞内多柔比星积累的测定用萤光分光光度计法。急性毒性试验用BALB/c小鼠腹腔注射法。结果:R-型维拉帕米部分调低KBv200细胞对长春新碱和多柔比星的耐药性,其调低效应与作用浓度和作用时间有关。1.25μmol·L~(-1)的R-型维拉帕米与长春新碱对细胞作用24h,能够显著增加KBv200细胞对长春新碱的敏感性。在增敏和增加细胞内多柔比星累积方面,R-型维拉帕米与消旋维拉帕米效果一样,但R-型维拉帕米的急性动物毒性明显低于消旋维拉帕米。结论:R-型维拉帕米1.25μmol·L~(-1)提高耐药肿瘤细胞对长春新碱和多柔比星的敏感性,增加对长春新碱敏感性所需的药物作用时间可缩短至24h。     

亚麻酸-壳聚糖载多柔比星口服胶束的制备和表征及大鼠在体肠吸收

本研究通过制备亚麻酸修饰的壳聚糖胶束(linolenic acid-modified chitosan, CS-LA),以多柔比星(doxorubicin, DOX)为模型药物,构建了CS-LA@DOX胶束给药系统以提高DOX口服生物利用度,并研究其大鼠在体肠吸收情况。透析法制备CS-LA@DOX,通过核磁共振氢谱、傅里叶红外光谱等对聚合物进行表征;测定载药胶束的粒径、zeta电位、包封率(entrapment efficiency, EE)、载药量(drug loading, DL)和临界胶束浓度(critical micelle concentration, CMC)等理化参数,并考察胶束粒子的微观形态及载药的多晶型现象;透析法考察胶束的体外释放;以盐酸多柔比星水溶液为对照,通过大鼠在体肠循环实验考察胶束的促吸收作用。动物福利和实验过程均遵循桂林医学院动物伦理委员会的规定。结果表明, CS与LA通过酰胺键共价结合, DOX以无定型态包载于胶束内核, CS-LA@DOX胶束zeta电位为+12.1 mV,平均粒径为(119.2±2.1) nm,聚合物分散指数(polymer disp...