非典型抗精神病药的体内代谢与药物相互作用

典型抗精神病药物,又称第1代抗精神病药,代表药物有氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、硫利达嗪等,由于它们不良反应多[1],如代谢综合征、高泌乳素血症、QTc延长、锥体外系不良反应大及体重增加等,现已逐渐被非典型抗精神病药物(即第2代抗精神病药物)取代.Leucht S等[2]对第1代抗精神病药和第2代抗精神病药进行了meta分析,认为从整体作用上讲,氯氮平、利培酮、奥氮平、氨磺必利4种药物要优于第1代抗精神病药和其他第2代抗精神病药物.本文在回顾大样本文献的基础上,从药物代谢酶和P-gp两方面对氯氮平、利培酮、奥氮平、氨磺必利的药物相互作用进行综述.     

非典型抗精神病药物的代谢及其引起的药物相互作用

精神病患者在接受抗精神病药物治疗时,往往同时接受其他类别的药物治疗,联合用药的情况比较多见。临床常用非典型抗精神病药物主要经细胞色素P450酶代谢,影响其代谢酶活性的药物可导致药物代谢的改变,升高或降低血药浓度,从而增加不良反应的发生或降低药效。本文就非典型抗精神病药物的代谢途径及相互作用进行综述。     

常用抗精神病药及其与相关药物的相互作用

调查显示，目前临床使用频率较高的抗精神病药依次是氯氮平、利培酮、舒必利、氯丙嗪，治疗过程中由于药源性及并发症等各种原因常合并使用其他药物，最常合并使用的药物是抗胆碱能药、苯二氮革类药、β-受体阻断药、抗抑郁药和心境稳定药。鉴于抗精神病药与肝脏细胞色素P450（CYP450）酶系关系密切，容易与多种药物产生具有临床意义的药物相互作用，导致药理作用和毒副作用的改变，故了解本类药物相关的药物相互作用对指导临床合理用药具有重要意义。     

非典型抗精神病药的较高花费是否值得

关于非典型抗精神病药物的应用，在12月的Australian Prescriber上发表了两种针锋相对的观点。双方都强调了非典型抗精神病药物的一些重要特点，其中包括，相比于传统的药物而言，这些非典型抗精神病药物较少或没有锥体外系的副作用。     

非典型抗精神病药物的临床应用

随着新一代抗精神病药物的相继问世,其种类越来越多,临床应用也日趋广泛,本文仅就非典型抗精神病药的临床应用概况作一概述。     

非典型抗精神病的药物代谢及药物相互作用

对非典型抗精神病药物氯氮平（clozapine)，利培酮（risperidone), 奥氮平（olanzapine)，奎硫平（quetiapine)，齐派思酮（ziprasidone)，舍吲哚（sertindole)的相互作用进行综述。非典型抗精神病药的代谢主要由细胞色素P450催化，影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致非典型抗精神病药物代谢的改变，从而升高或者降低血药浓度，导致药理作用和毒性的增加或减少，预报药物相互作用时不仅要考虑联用药对酶的抑制作用，同时要考虑药物代谢的途径，对于多途径多酶催化代谢药物如：奎硫平、奥氮平等，尽管发生药物相互作用，但是多数相互作用无临床意义。对氯氮平、利培酮、齐派思酮，舍吲哚等由于代谢途径较少或者催化酶较为单一，则可能发生明显的具有临床意义的药物相互作用。     

非典型抗精神病药物不良反应的比较

非典型抗精神病药物在疗效、安全性、耐受性等各方面优于传统抗精神病药物;但仍不可避免地存在一定不良反应。本文从中枢神经、心血管、代谢和内分泌、消化以及血液等系统对氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平和阿立哌唑的不良反应进行比较。     

非典型抗精神病药——Ziprasidone

Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ是一种非典型抗精神病药 ,它的结构与其它抗精神病药不相关 ,药效作用也不同。它是５ -ＨＴ２ａ、Ｄ２、５ -ＨＴ２ｃ 和５ -ＨＴ１ｄ 受体拮抗剂 ,也是５ -ＨＴ１ａ 受体激动剂和５ -ＨＴ、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 ,其消除相Ｔ１／２ 可达１０ｈ ,饭后立即服用 ,ｂｉｄ ;老年人、轻度肾衰竭者或中度肝衰竭者勿需改变剂量。该药可能参与极少的药代动力学相互作用 ,对已知的细胞色素酶抑制作用不明显。人体的药效学研究表明 ,本品对精神分裂症和分裂情感性疾病的耐受性好 ,很少引起锥体外系副作用以及与高催乳血症有…     

非典型抗精神病药物的研究进展

［摘要］查阅近年来有关非典型抗精神病药物的国内外文献。从药物作用机制和构效关系方面综述非典型抗精神病药物的最新研究进展。目前非典型抗精神病药物主要分为三大系列：①具有代表性的非典型抗精神病药物;②已经进入临床研究的非典型抗精神病药物;③潜在的非典型抗精神病药物。多巴胺受体基因的多态性在精神病治疗中起到重要的作用,是新的非典型抗精神病药物设计的研究方向。随着分子药理学和组合化学的发展、药物设计理论的进一步完善以及计算机辅助药物设计技术的广泛应用,越来越多的新型非典型抗精神病药物将会在更短的时间内应用于临床,更好地服务患者。     

抗精神病药物应用分析

治疗精神疾病的用药品种、治疗方案、合并用药以及药物不良反应等方面都在不断变化。为了更好地合理用药,本文对我院７００例住院病人用药情况进行了分析。１　诊断状况按中国精神疾病分类方案及诊断标准（ＣＣＭＤ２Ｒ）,对７００例用药住院病人进行诊断,其中精神分裂症６０７例（８６．７１％）,器质性精神障碍２９例（４．１４％）,精神发育迟缓１８例（２．５７％）,精神障碍１７例（２．４３％）,酒精性精神障碍６例（０．８６％）,反应性精神障碍３例（０．４３％）,其他２０例（２．８６％）。２　用药情况２．１　抗精…     

非典型抗精神病药物的副作用

抗精神病药物代谢副作用从上世纪开始已引起人们的关注，但主要是研究其对神经系统的作用。随着副作用案例的增多，人们发现其导致糖尿病的副作用更严重。本文检索Medline 1996年至2003年6月有关氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮及佐替平致糖尿病的文献报道，总结了这些药物的副作用及可能的作用机制，并为如何选用这些药物及用药期间注意事项提出了建议。     

我院抗精神病药物利用5年动态分析

分析我院1995－1999年的西药的用药频度及金额变化,了解我院药品使用规律,结果说明我院使用频度最大的药物基本属于精神科药物,显示了我院精神科药物使用的合理性。     

新一代非典型抗精神病药

对近几年出现的一些非典型抗精神病药物利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、舒吲哚进行了分析,并讨论了这些新药的作用机制、不良反应、临床应用、过量时危险及处理等几个方面的问题。     

非典型抗精神病药物不良反应的性别差异

常用的非典型抗精神病药物有:阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、奎硫平、利培酮及齐拉西酮.非典型抗精神病药物的药代动力学和不良反应均有性别差异.女性的CYP1A2酶的活性较男性低,致氯氮平和奥氮平的血药浓度高于男性.利培酮引起女性高催乳素水平,导致女性骨质疏松和性功能障碍的发生率高于男性.研究表明,非典型抗精神病药物使女性代谢综合征的发生率明显高于男性.其中女性和男性肥胖症、高血压、三酰甘油血症及高密度脂蛋白降低的发生率分别为76.3%和35 5%,46.9%和47.2%,42.2%和50.7%,48.9%和63.3%;女性和男性高血糖[≥100 mg/dl(5.55 mmol/L)和≥110 mg/dl(6.10 mmol/L)]的发生率分别为30.0%和21.7%,24.2%和14.1%.非典型抗精神病药物引起心电图QTc间期延长及锥体外系症状女性较男性多见;其中某些药物对胎儿有不良影响.     

非典型抗精神病药物与体重增加

查阅国内外有关非典型抗精神病药物与体重增加的临床试验资料和文献,并进行整理、分析。结果发现,非典型抗精神病药物氯氮平、奥氮平、奎硫平、左替平、利培酮均不同程度地引起体重增加,而齐哌西酮对体重的影响较小;体重增加一般发生于用药6～12周。本文对非典型抗精神病药物致体重增加的药理学机制及药物的顺应性等问题进行介绍。     

非典型抗精神病药物的不良作用

为了解非典型抗精神病药物的不良作用,检索国外有关文献中临床试验的数据,比较典型与非典型抗精神病药物之间,及各种非典型抗精神病药物之间不良作用的差异.非典型药物致锥体外系综合症(EPS)、迟发性运动障碍(TD)发生率均低于典型药物;一般非典型药物血中催乳激素增高低于典型药物.其他不良作用的发生率可能与典型药物相同.非典型药物引起患者体重增加是值得关注的问题,在非典型药物之间,不良作用发生的类型、严重程度均有差异,临床医生选择用药应个体化.     

非典型抗精神病药的受体药理学研究进展

介绍非典型抗精神病药作用的新靶点及部分非典型抗精神病药的受体药理学及其临床特征。非典型抗精神病药除作用于D2受体外，还对多巴胺D3，D4，D1受体，5-羟色胺受体以及谷氨酸受体系统等都有作用。这种多受体靶点作用的药理特征，使其具有不同于传统抗精神病药的优点。与传统抗精神病药相比，非典型抗精神病药的锥体外系副作用更小，对阴性症状有效，并可改善认知功能障碍，是一类治疗精神分裂症更安全有效的药物。     

新型非典型抗精神病药齐拉西酮

通过文献检索综述了齐拉西酮的作用机制、药代动力学及临床评价。齐拉西酮是一种安全、有效的非典型性抗精神病药，用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍。