非典型抗精神病药物的代谢及其引起的药物相互作用

精神病患者在接受抗精神病药物治疗时,往往同时接受其他类别的药物治疗,联合用药的情况比较多见。临床常用非典型抗精神病药物主要经细胞色素P450酶代谢,影响其代谢酶活性的药物可导致药物代谢的改变,升高或降低血药浓度,从而增加不良反应的发生或降低药效。本文就非典型抗精神病药物的代谢途径及相互作用进行综述。     

非典型抗精神病的药物代谢及药物相互作用

对非典型抗精神病药物氯氮平（clozapine)，利培酮（risperidone), 奥氮平（olanzapine)，奎硫平（quetiapine)，齐派思酮（ziprasidone)，舍吲哚（sertindole)的相互作用进行综述。非典型抗精神病药的代谢主要由细胞色素P450催化，影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致非典型抗精神病药物代谢的改变，从而升高或者降低血药浓度，导致药理作用和毒性的增加或减少，预报药物相互作用时不仅要考虑联用药对酶的抑制作用，同时要考虑药物代谢的途径，对于多途径多酶催化代谢药物如：奎硫平、奥氮平等，尽管发生药物相互作用，但是多数相互作用无临床意义。对氯氮平、利培酮、齐派思酮，舍吲哚等由于代谢途径较少或者催化酶较为单一，则可能发生明显的具有临床意义的药物相互作用。     

非典型抗精神病药物的代谢途径

非典型抗精神病药的代谢主要由细胞色素P450催化，氮平主要由CYP1A2和CYP3A4催化代谢成去甲氯氮平和N－氧化氯氮平；利培酮由CYP2D6和CYP3A4催化代谢生成9－羟利培酮；奥氮平由CYP1A2、CYP2D6催化代谢成2－羟基甲基奥氮平、4′－N－氧化物等；硅硫平主要通过CYP3A4催化代谢生成7－羟基代谢产物；齐哌西酮由CYP3A4催化代谢生成硫氧化物等代谢产物；思庭多由CYP2D6催化代谢成脱氢思庭多和由CYP3A4代谢为去甲基－思庭多。正常人使用非典型抗精神病药可以导致强烈的镇静作用，因此研究药物的代谢时，其剂量远低于临床治疗剂量。临床治疗剂量的药物代谢值得进一步研究。     

CYP2D6基因多态性与抗精神病药物的个体化应用

CYP2D6是一种重要的细胞色素P450酶,存在着显著的基因多态性.CYP2D6在抗精神病类药物的代谢中发挥着重要作用,与许多抗精神病药物药动学及药效学的个体间变异存在着密切联系,检测CYP2D6基因型有助于患者抗精神病药物治疗方案的选择和调整,提高用药的安全性和有效性.本文综述CYP2D6基因多态性对抗精神病药物的药动学、不良反应及药物相互作用的影响,探讨了CYP2D6基因型检测在抗精神病个体化治疗中的应用前景.     

细胞色素CYP2C19基因多态性与药物相互作用

CYP2C19酶是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢。本文综述了CYP2C19酶的基因多态性及临床应用方面的研究进展,讨论经CYP2C19代谢的药物在联合用药时药物之间的相互作用及可能出现的临床后果,为临床合理用药提供参考依据。     

CYP2 D6的基因多态性与药物临床应用

CYP2D6是CYP酶系中重要的一种氧化代谢酶,参与多种药物的代谢。 CYP2D6具有基因多态性,这是构成药物代谢个体差异和种族差异的基础,它主要参与心血管类、抗精神病类、镇痛药、以及一些抗癌药物等的代谢。研究 CYP2D6基因多态性与药物代谢个体差异的相关性,有助于减轻药物不良反应,提高治疗效果,实施个体化给药。     

住院精神分裂症患者抗精神病药物使用情况调查

目的 了解住院精神分裂症患者抗精神病药的使用情况,了解影响精神分裂症患者用药的因素.方法 采用横断面方法对住院精神分裂症患者使用药物的情况进行调查.结果 本次调查465例患者涉及47种药物治疗方案,使用1种抗精神病药物175例(37.6%),联用2种种抗精神病药物262例(56.3%),联用3种种抗精神病药物28例(6.0%),联用2种抗精神病药物治疗在住院患者中非常多见;氯氮平使用率和处方占有率排在第一,非典型抗精神病药物已占精神分裂症治疗用药的主导地位;公费医疗患者选择非典型抗精神病药物明显高于非公费医疗患者.结论 在精神分裂症治疗用药中,非典型抗精神病药物逐渐取代了典型抗精神病药物,并且患者费用支付方式影响抗精神病药物的选择.     

非典型抗精神病药物的不良作用

为了解非典型抗精神病药物的不良作用,检索国外有关文献中临床试验的数据,比较典型与非典型抗精神病药物之间,及各种非典型抗精神病药物之间不良作用的差异.非典型药物致锥体外系综合症(EPS)、迟发性运动障碍(TD)发生率均低于典型药物;一般非典型药物血中催乳激素增高低于典型药物.其他不良作用的发生率可能与典型药物相同.非典型药物引起患者体重增加是值得关注的问题,在非典型药物之间,不良作用发生的类型、严重程度均有差异,临床医生选择用药应个体化.     

氟西汀与抗精神病药相互作用

氟西汀是抗抑郁药的一线药,可与典型抗精神病药物、非典型抗精神病药物发生药物相互作用.氟西汀通过抑制细胞色素P450酶CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2等,使其血药浓度升高,增加抗精神病药物的不良反应.临床应重视氟西汀与抗精神病药物的相互作用.     

利福平对细胞色素P_(450)超家族及其相关药物的作用

利福平（Rifampicin，RFP）的应用不但使结核病治疗发生了一次较大的飞跃，同时它也在药物的相互作用上扮演着十分重要的角色，如其能加速自身及相关药物的代谢。研究表明，利福平对代谢的影响可能是通过改变细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP）、P糖蛋白或其它药物代谢酶如谷胱甘肽S-转移酶、单胺氧化酶等来改变药物的代谢或转运来实现的。其中，CYP的作用不容忽视。本分析综述了利福平对CYP超家族作用的最新研究现状，以为药物研究和临床合理用药提供信息。     

非典型抗精神病药物对精神分裂症患者记忆功能的影响

目的探讨精神分裂症患者经非典型抗精神病药物治疗后记忆功能的变化究竟是有改善还是下降。方法选2010年1月～2012年1月就诊于本院的精神分裂症患者120例,随机分成治疗组和对照组各60例。治疗组用非典型抗精神病药物,对照组用典型性抗精神病药物治疗。在治疗期间进行记忆检测评估并对比评分差异。结果通过不同类型抗精神病药物治疗后治疗组与对照组对比差异有统计学意义（P〈0．05）,服非典型抗精神病药患者评分随时间推移,缓步改善（P〈0．05）。结论精神分裂患者服用非典型抗精神病药物的记忆功能有改变．起到了良好的改善作用。     

甘草对药物代谢酶以及化学药物体内代谢的影响

甘草对肝细胞色素P450(CYP450)酶活性具有诱导或抑制作用,对一些化学药物如氨茶碱、安替比林、丙米嗪、利多卡因、氯沙坦等的体内代谢产生影响,合用时使这些药物的药物代谢动力学发生改变,在临床应用过程中应注意。因此,需要进一步在人体内研究甘草提取物及其有效成分与其他药物的相互作用。从CYP450酶角度研究中药,有利于从分子水平探讨中药的作用机制或毒性机制,并有可能揭示中药之间或中药与西药产生相互作用的关系,防止临床配伍用药后的不良反应,从而提高中药临床应用的有效性与安全性,促进临床合理用药。本文综述了甘草对药物代谢酶以及化学药物体内代谢的影响。     

药物代谢酶家族中CYP2D6在酿酒酵母中的表达

细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)主要存在于肝微粒体中,在外源性化合物(包括药物和毒物)的生物转化中起着重要的作用,它的活性决定药物的代谢速率,与药物的清除率有着直接关系,因而又称药物代谢酶.主要有CYP1、CYP2和CYP3三大家族,其中成员CYP2D6参与降压药物、抗心律失常药物、抗精神病药物、抗抑郁药物等50多种临床常用药物的代谢[1].本文以CYP2D6为对象,利用基因克隆得到CYP2D6酶的微粒体,为后续深入研究提供工具.     

常用抗精神病药物对肝功能影响的临床研究报道实录

在精神分裂症的治疗中,抗精神病药物治疗依然起主要作用。由于绝大多数抗精神病药物主要经肝脏进行分解代谢,且精神分裂症患者使用抗精神病药物治疗的周期长、剂量大以及联合用药多见,因此易对肝脏产生不同程度的毒性作用。本文通过查阅大量文献以及结合多年临床经验发现,几乎所有抗精神病药物均有导致肝功能损害的文献报道[1-32],其中典型抗精神病药物氯丙嗪及非典型抗精神病药物氯氮平     

非典型抗精神病药物在临床上的应用

目的阐述非典型抗精神病药的药物作用和临床应用及不良反应。方法对近年来文献中报道的非典型抗精神病药物进行归纳总结。结果以齐拉西酮、利培酮、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑、奎硫平、洛沙平等为代表的非典型抗精神病药物先后被研制并用于临床。利培酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮由于患者用药的依从性、安全性均高,有助于精神分裂症患者的全程治疗,可作为治疗精神分裂症的一线药物应用;氯氮平因其有粒细胞减少症,需经常作血细胞计数监测而成为二线药物。低剂量的洛沙平可作为一线抗精神病药使用。结论非典型抗精神病药物对阴性症状,认知功能障碍、敌意和情感症状的疗效优于典型抗精神病药物。对预防复发及难治性患者均有一定疗效。非典型抗精神病药物较经典抗精神病药物减少了EPS及迟发性运动障碍等不良反应,非典型抗精神病药物的主要缺点:治疗急性精神分裂症的最初阶段或急性激越状态,不如经典抗精神病药物起效快;缺乏长效制剂及短作用的肌注制剂;如奥氮平等因引起肥胖有不同程度的体质量增加。低剂量洛沙平更具有非典型抗精神病药物的特点,大剂量使用时仍有EPS不良反应出现。     

常用抗精神病药及其与相关药物的相互作用

调查显示，目前临床使用频率较高的抗精神病药依次是氯氮平、利培酮、舒必利、氯丙嗪，治疗过程中由于药源性及并发症等各种原因常合并使用其他药物，最常合并使用的药物是抗胆碱能药、苯二氮革类药、β-受体阻断药、抗抑郁药和心境稳定药。鉴于抗精神病药与肝脏细胞色素P450（CYP450）酶系关系密切，容易与多种药物产生具有临床意义的药物相互作用，导致药理作用和毒副作用的改变，故了解本类药物相关的药物相互作用对指导临床合理用药具有重要意义。     

非典型抗精神病药物不良反应的性别差异

常用的非典型抗精神病药物有:阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、奎硫平、利培酮及齐拉西酮.非典型抗精神病药物的药代动力学和不良反应均有性别差异.女性的CYP1A2酶的活性较男性低,致氯氮平和奥氮平的血药浓度高于男性.利培酮引起女性高催乳素水平,导致女性骨质疏松和性功能障碍的发生率高于男性.研究表明,非典型抗精神病药物使女性代谢综合征的发生率明显高于男性.其中女性和男性肥胖症、高血压、三酰甘油血症及高密度脂蛋白降低的发生率分别为76.3%和35 5%,46.9%和47.2%,42.2%和50.7%,48.9%和63.3%;女性和男性高血糖[≥100 mg/dl(5.55 mmol/L)和≥110 mg/dl(6.10 mmol/L)]的发生率分别为30.0%和21.7%,24.2%和14.1%.非典型抗精神病药物引起心电图QTc间期延长及锥体外系症状女性较男性多见;其中某些药物对胎儿有不良影响.     

我院2009～2011年抗精神病药物应用分析

目的了解我院抗精神病药品使用情况及发展趋势,促进医院临床合理用药。方法对我院2009年1月至2011年12月抗精神病药物的销售金额和用药频度（DDDs）进行回顾性分析。结果典型抗精神病药从药品应用频度来看仍然占有一定的份额,从用药金额来看,所占比例呈逐年下降趋势。非典型抗精神病药物用药频度呈增长趋势,用药金额所占比重较大,这与其价格较高有一定关系。结论我院抗精神病药物应用渐趋合理,非典型抗精神病药物如喹硫平、利培酮、奥氮平等在抗精神病药物的应用中占主导地位,是治疗精神分裂症及其他精神障碍的首选。     

三种非典型抗精神病药对精神分裂症首发患者代谢影响的临床研究简

目前非典型抗精神病药已经成为我国治疗精神分裂症的主流药物, 反映出精神分裂症治疗理念和治疗技术的进展[1].然而,非典型抗精神病药引起的肥胖及体质量增加、糖脂代谢异常等不良反应日益引起关注.现有资料显示,抗精神病药对个体代谢有着不同影响[2],不同的抗精神病药对体质量和糖脂代谢等影响不同[3].本研究比较3 种非典型抗精神病药对精神分裂症首发患者代谢的影响,旨在为临床合理用药提供参考依据.     

267例老年精神障碍患者药物使用情况分析

目的:通过调查老年精神障碍患者的药物使用情况,并对调查结果进行分析,促进对老年精神障碍患者用药合理化、规范化。方法:采用自编调查表对267例老年(年龄≥60岁)患者用药情况进行调查。结果:223例合并有躯体疾病而合用了其他内科药物。86例使用两种或以上抗精神病药,在治疗过程中出现药物不良反应的达到173例,使用典型抗精神病药的153例,使用非典型抗精神病药的114例。结论:老年精神障碍患者由于特殊的一些躯体生理功能,在治疗过程中极易引起药物副反应,因此在治疗过程中尽可能单一,低剂量使用非典型抗精神病药物。