血吸虫感染宿主免疫抑制现象的研究——Ⅰ.日本血吸虫感染对小鼠免疫应答的影响

作者采用微量淋巴细胞增生测定方法,在体外逐周观察感染日本血吸虫小鼠的淋巴细胞对血吸虫虫卵抗原(SEA)和促有丝分裂原(LPS,ConA)应答的变化。结果表明,小鼠感染后,脾淋巴细胞对SEA的应答于感染后第4周达峰值,随后应答逐渐下降至正常鼠的应答水平。感染后的头 10周,ConA和 LPS诱导的非特异性增生应答水平变化不明显。上述结果提示宿主感染血吸虫后免疫应答的动态变化过程。表现在感染早期,淋巴细胞对血吸虫抗原的应答明显增强;血吸虫成熟排卵后,免疫应答达峰值;而随感染时间加长,免疫应答处于抑制状态。这很可能是宿主对日本血吸虫感染的一种自发性调节作用。     

在实验动物模型中,引起血吸虫保护性免疫的抗原的研究

一、前言在实验动物中发现,将肿瘤移植于已患肿瘤的动物体内,则该动物不能阻止原来的肿瘤不断生长,却能抵抗移植的肿瘤,称为伴随免疫。在血吸虫的免疫中也存在类似现象,也称为伴随免疫,即宿主经过初次感染血吸虫后能产生对再感染的抵抗力,但这种抵抗力不能破坏初次感染的成虫,也不能阻止其产卵。血吸虫的伴随免疫是由于体液免疫和细胞免疫的协同作用,其效应机理至少涉及抗体、补体、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞等的协同作用。近年来的研究肯定     

《血吸虫感染免疫学》出版启示

由江苏省血吸虫病防治研究所朱荫昌研究员、南京医科大学吴观陵教授和管晓虹教授主编的《血吸虫感染免疫学》一书将于2008年8月由上海科学技术文献出版社出版。该书整合了迄今有关血吸虫感染免疫学领域中已取得的主要进展．并较全面地介绍了该领域的最新知识。全书包括：血吸虫生物学基础;血吸虫感染的临床学;宿主对血吸虫感染的免疫应答及调节;血吸虫免疫病理;血吸虫的免疫逃逸;血吸虫病免疫流行病学;血吸虫病免疫诊断的理论与应用;抗体技术及其在血吸虫病防治中的应用;血吸虫病疫苗研制策略与现代研制途径和技术;     

日本血吸虫感染宿主的免疫抑制现象

本文报告用巨噬细胞移动抑制试验,溶血空斑试验及T细胞辅助活力测定观察小鼠感染日本血吸虫后对植物血凝素、血吸虫成虫抗原、羊红细胞及半抗原-载体(TNP-童虫)免疫应答的抑制现象。MMIT的结果表明:对PHA的应答于感染后28天出现抑制;对血吸虫成虫抗原的应答于感染后2周内正常,第3周开始出现抑制,14周后又基本恢复正常。溶血空斑试验结果表明,感染后头3周对SRBC的应答水平递增,第3周达最高水平,第4周开始应答逐渐下降。不同H-2的纯系小鼠感染日本血吸虫后对SRBC的应答规律基本相似,但于感染后同一时间内不同H-2的小鼠应答水平随小鼠品系的不同而不同。T细胞辅助活力测定的结果表明:小鼠感染后3周内对TNP-童虫的应答逐渐增加,第3周最高,之后逐渐下降。上述结果提示感染宿主存在免疫应答的抑制现象。这种抑制现象不仅表现在T细胞对促有丝分裂因子PHA和血吸虫成虫抗原的应答上;也表现在B细胞对胸腺依赖抗原SRBC的应答上,以及在T-B细胞协作产生抗半抗原抗体时,T细胞辅助应答也受到抑制的影响。     

日本血吸虫病感染小鼠的T细胞辅助活力变动的初步观察

体外测定T细胞辅助活力是近年来发展起来的一种细胞免疫观察方法。Ramalho-Pinto等(1979)在曼氏血吸虫感染小鼠上首先研究了这种感染早期的应答——对童虫的辅助T细胞应答。本文对Ramalho-Pinto等法改进后,在正常小鼠建立了T细胞辅助活力测定方法,并用此观察小鼠感染日本血吸虫和以日本血吸虫抗原免疫后,对半抗原-载体免疫应答的影响。结果表明:①小鼠感染日本血吸虫后早期存在对童虫的辅助T细胞应答;3周后应答水平渐降,反映小鼠感染后,辅助T细胞功能部分地受到抑制;②小鼠用日本血吸虫卵可溶性抗原(SEA)免疫后,T细胞辅助应答的规律和日本血吸虫感染小鼠者相似,但其应答水平比感染小鼠者低。用新鲜虫卵、冰冻干燥虫卵、成虫抗原免疫小鼠,亦能诱导出对童虫的辅助T细胞应答,初步表明来自日本血吸虫生活史不同发育阶段的抗原物质(如虫卵、成虫)和血吸虫童虫表面可能含有共同的抗原决定簇成份。     

宿主microRNA调节细菌感染免疫应答的研究进展

MicroRNAs (miRNAs)作为重要的基因表达调节因子广泛参与发育、凋亡、肿瘤、免疫和机体-微生物相互作用等生理病理过程.miRNAs可对宿主固有免疫和适应性免疫进行精细调控.目前几种常见致病菌(幽门螺旋杆菌、沙门氏菌、李斯特氏菌、分枝杆菌)感染中宿主miRNAs调节免疫应答的相关研究表明,miRNAs在调节宿主抗细菌感染免疫应答中发挥重要作用.明确机体抗感染免疫中miRNAs如何调节免疫应答将有助于开发作用于miRNAs或其靶标的新的治疗手段.     

EBV miRNAs介导T细胞体内免疫的研究进展

EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)属于人类疱疹病毒4型，大多数人易感。该病毒与多种疾病相关，如传染性单核细胞增多症、淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等，也能以无症状感染形式潜伏在人体内。miRNA是存在于动植物中长度为20～24个核苷酸的小RNA,参与转录后基因表达调控。病毒感染机体后，T细胞增殖、分化、发育为效应细胞参与宿主免疫应答。EBV产生至少44种miRNAs,参与调节宿主免疫机制，逃避免疫防御以促进疾病的发展。该文对近年EBV miRNAs介导T细胞体内免疫的研究进展进行综述，为进一步探讨机制提供依据。     

应用单克隆抗体Dot—ELISA检测血吸虫循环抗原的初步研究

检测感染宿主体内的循环抗原和循环免疫复合物可以确诊寄生虫感染和考核疗效。国内已有多篇检测血吸虫循环抗原方法的报道,但应用单克隆抗体检测血吸虫循环抗原的研究尚未见诸国内文献。作者应用抗日本血吸虫排泄分泌抗原(S·ESA)单克隆抗体进行斑点酶联免疫吸附试验 (Dot-ELISA)检测感染宿主血清循环抗原,结果表明:本法具有较高的敏感性和特异性。 材 料 和 方 法     

一氧化氮在疟原虫感染过程中的保护性作用

一氧化氮(NO)在宿主抗疟原虫感染的免疫应答过程中发挥重要作用。通过CO8+T细胞、NK细胞的介导,NO可有效地控制红外期疟原虫的感染。在抗红内期疟原虫感染的免疫应答中,由于感染宿主的免疫状态、感染虫株的差异性以及疟原虫的发育阶段和NO产生部位不同等多种因素的影响,NO生物学作用的发挥存在一定差异。当疟原虫进入蚊发育阶段,NO则能够有效地阻断配子体的感染力及杀灭动合子。     

CpG协同calpain DNA疫苗诱导BALB/c鼠TH1免疫应答和抗日本血吸虫感染

目的 探讨含非甲基化CpG单核苷酸(cpG-ODN)协同calpain DNA疫苗抗日本血吸虫感染的保护性作用、诱导的免疫应答类型及其免疫机理。方法 calpain基因从原核表达载体pGEX-2TK亚克隆到含小鼠IL-2基因启动序列的真核表达载体pVAC，构建含日本血吸虫疫苗候选分子calpain基因的真核表达体系pVAC-calpain的DNA疫苗，构建的DNA疫苗与CpGODN免疫BALB/c小鼠，在不同阶段采血测定免疫鼠抗体的动态变化、RT-PCR分析免疫鼠细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-12的表达，加强免疫1周后用日本血吸虫尾蚴攻击感染免疫鼠，用减虫率、减卵率及其病理组织学指标考核保护性免疫的效果。结果 pVAC-calpain的DNA疫苗体系诱导了IgG抗体的产生，免疫3周后细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-12的表达表现出差异。特别是在CpG-ODN和pVAG-calpain免疫组IFN-γ、IL-12有高度表达，而IL-4的表达受到相对抑制，对攻击感染的日本血吸虫表现出了45％的减虫效果，虫卵肉芽肿的面积显著性的减少。结论 Cp GODN协同日本血吸虫calpain DNA疫苗诱导了THl为主的免疫应答，并能部分抵抗日本血吸虫感染和减轻感染鼠由于TH2免疫应答所导致的虫卵肉芽肿反应，提示CpG ODN能够协同calpain DNA疫苗抗日本血吸虫感染和缓解日本血吸虫免疫病理反应。     

鸡感染巨型艾美耳球虫后的体液、粘膜与细胞免疫应答

鸡的7种艾美耳球虫中,巨型艾美耳球虫免疫原性最强。为研究巨型艾美耳球虫激发宿主产生的免疫应答,我们检测了巨型艾美耳球虫3次感染后鸡只的抗体应答及细胞应答特征。ELISA检测显示,感染鸡只产生了显著高于未感染鸡只的特异性IgY和sIgA（肠道及胆汁）抗体;而酶联免疫斑点法（ELISPOT）检测显示,被感染鸡只脾脏中分泌IFN-γ的球虫特异性淋巴细胞的数量显著高于对照组。粪便中卵囊的检测则显示,第3次感染后的鸡只几乎无卵囊排出,证实巨型艾美耳球虫产生的免疫应答可对同源感染提供完全的免疫保护。     

支原体对宿主细胞的免疫逃逸机制研究进展

支原体是能在无生命培养基中生长繁殖的最小原核细胞型微生物,其种属较多,可广泛寄生于人体、哺乳动物、鸟类及植物中,有很强的致病性。支原体具有独特的生物学结构和功能,其具体的致病机制尚不清楚。近年来研究表明,支原体能在宿主体内的持续性感染是其致病的主要原因。在与宿主的长期共同进化过程中,支原体形成了多种逃逸宿主免疫反应的生存方式,以逃避宿主的免疫应答。     

急性甲型、乙型、非甲非乙型肝炎的肝细胞自身反应性

甲型、乙型、非甲非乙型肝炎的肝细胞损伤机制至今尚未完全明了,大多数学者认为,非甲非乙型肝炎病毒可以在体内直接感染肝细胞导致肝细胞溶解;甲型肝炎病毒除了有这一效应外,还可以诱导宿主对病毒感染的肝细胞的免疫应答,引起肝细胞损伤,而乙型肝炎病毒只有通过后一种机制损伤肝细胞。     

病毒诱导的细胞microRNA在先天免疫反应中的作用

细胞通过模式识别受体(pathogen-recognition receptors,PRRs)识别病原相关分子模式(pathogen associated molecularpatterns,PAMPs)后,立即启动一系列炎症信号通路,发生先天免疫应答。在这个过程中宿主细胞不仅产生大量microRNAs调节TLRs和RLRs介导的信号通路,防止过度免疫反应对宿主造成伤害,而且病毒还诱导产生了大量microRNAs来下调免疫应答,降低宿主对其清除作用。本文重点就病毒刺激宿主产生的microRNA调节免疫信号的研究做简要介绍。     

18日龄日本血吸虫酵母双杂交cDNA文库的构建

为揭示血吸虫生长发育机理,深入研究血吸虫与宿主、血吸虫雌雄虫之间蛋白质的相互关系,本研究选取血吸虫进入终末宿主体内18天时的虫体(发育成熟初期),采用Clontech Matchmaker技术成功构建日本血吸虫的酵母双杂交cDNA文库.该文库具有基因多样性和足够大的库容量,库容量为2.5×106 pfu/mL,插入的双链cDNA片段的长度在0.25～2.0 kb之间,文库重组比率为97.9%,具有良好的代表性.该文库的构建为筛选相互作用蛋白并进一步阐明其生理意义提供了基础.     

幽门螺杆菌相关抗原及宿主免疫应答的研究进展

幽门螺杆菌与多种胃肠道疾病诸如慢性胃炎,胃肠溃疡,胃腺瘤及胃癌等密切相关的结论已得到证实,预防和治疗幽门螺杆菌感染是控制其广泛传播的有效途径,此项工作虽早已开始,但至今未找到可行的方案.近来对幽门螺杆菌相关毒素的研究越来越多,这可作为研究幽门螺杆菌菌苗的重要依据;幽门螺杆菌诱发的宿主免疫应答以TH1反应为主,幽门螺杆菌感染者可出现系统和局部的抗体反应,这些抗体反应对机体不具保护作用且自身抗体对宿主上皮细胞还可能带来不良影响,阐明宿主免疫应答的机制对预防和治疗幽门螺杆菌感染具特殊意义.因此,本文主要介绍了脲素酶、空泡细胞毒素、cag相关基因蛋白,中性粒细胞蛋白等几种毒素及宿主免疫应答的研究现状,并对幽门螺杆菌的研究前景进行综述.     

日本血吸虫可溶性虫卵和童虫抗原刺激RAW264.7巨噬细胞的初步分析

本文采用不同浓度的日本血吸虫虫卵抗原(SEA)、童虫抗原(SSA)刺激小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,结果显示SEA抗原能明显刺激巨噬细胞增殖分化(SI2),且多数巨噬细胞形态发生了改变并出现细胞死亡。实时定量荧光PCR结果显示,在SEA、SSA抗原刺激下,巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL-10和CCL2的mRNA表达量都明显高于对照组。结果提示血吸虫抗原对巨噬细胞的刺激作用可能在宿主抗血吸虫感染的先天免疫应答和虫卵肉芽肿形成免疫调节中发挥了一定的作用。     

HIV感染者疾病进展相关因素研究

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的严重危害人类健康的致死性传染病.过去30年来,国际上对HIV生物学特点及宿主免疫应答进行了大量研究,取得了多项突破性进展,但艾滋病仍为难以治愈的疾病,其根本原因在于人们对影响HIV疾病进展及临床转归的关键因素仍未解明,不能有的放矢针对影响疾病进程的关键点进行干预.大量数据表明,不同人群和地区,艾滋病的疾病进展存在显著的不均一性,与感染病毒的类型、免疫应答状况、病毒与宿主相互作用中的免疫逃逸、宿主遗传背景以及环境物理和生物因子等有关.     

HIV-1gp120V3特异性单抗可预防黑猩猩感染 HIV-1

AIDS 系由HIV-1长期持续感染所致,感染期间所产生的抗病毒及抗感染细胞的免疫应答难以克服此类持续感染。因而,行之有效的疫苗必需能激发一种免疫应答,它可防止病毒进入宿主后产生持续感染。HIVgp120第三高变区(V_3)是由约30个氨基酸经二硫键连接成环状,后者能引起HIV-1特     

造血干细胞移植的临床免疫:现状与进展

异基因造血干细胞移植(HSCT)是血液系统恶性疾病有效乃至唯一根治的手段.异基因细胞的植入、植入后移植物抗宿主病(GVHD)、感染的发生与转归以及原发恶性疾病如白血病的复发,均有其免疫基础.归纳起来,异基因HSCT的临床免疫不外是免疫耐受和免疫应答(对肿瘤、感染及宿主).T淋巴细胞在临床免疫中起核心和关键性作用.