p21和PCNA在星形细胞瘤中的表达和相互关系

目的探讨p21蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)在星形细胞瘤中的表达和相互关系,以及p21阳性表达率与患者预后之间的关系。方法对63例幕上星形细胞瘤标本及8例正常对照标本,采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶连接法染色观察,测定其p21、PCNA阳性率,并换算成标记指数(LI),比较不同级别肿瘤及不同临床影响因素者之间的差异。结果低级别星形细胞瘤中p21的LI明显低于高级别肿瘤(58.072±14.424VS26.630±5.570,P=0.00999)。PCNA的LI也随着肿瘤级别的升高而增强,低级别与高级别之间的差异也有统计学意义(40.192±11.407VS23.493±5.487,P=0.00134)。p21与PCNA呈正相关(r=0.672,P<0.01)。结论p21可能参与了星形细胞瘤的发生发展。p21和PCNA在星形细胞瘤中的表达呈正相关,在一定程度上提示p21强阳性的患者预后较差。     

人脑星形细胞瘤中VEGF和NET-1蛋白的表达及其与瘤内血管生长、肿瘤分级的相关性

目的研究NET-1蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）在脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管的临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测脑星形细胞瘤活检标本中NET-1和VEGF的表达,单因素分析与肿瘤中微血管密度（MVD）的相关性,Spearman分析指标之间的相关性。结果 NET-1和VEGF在人脑星形细胞瘤表达的阳性率分别为63.33%（38/60）、58.33%（35/60）,两者在肿瘤病变低级别组与高级别组间的表达差异有统计学意义（均P〈0.05）;MVD均数在NET-1和VEGF不同表达强度的组间差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论 NET-1和VEGF在人脑星形细胞瘤的高级别肿瘤中的表达显著高于低级别肿瘤,并与肿瘤中的MVD成显著相关性,因此对脑星形细胞瘤的分级具有潜在的诊断价值。     

脑星形细胞瘤组织中血管内皮生长因子和微血管密度检测

目的:检测脑星形细胞瘤组织中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)和微血管密度 (MVD)。方法:脑星形细胞瘤手术切除标本 65例,Ⅰ级 24例,Ⅱ级 18例,Ⅲ ~Ⅳ及 24例; 正常脑组织标本 8例。采用免疫组织化学SABC法检测上述组织中VEGF及MVD。结果:星形细胞瘤VEGF阳性率(63. 1% )及MVD值(46. 70±24. 02)均高于正常组(P<0. 05)。随瘤组织病理分级的升高,VEGF阳性率及MVD均增高 (P<0. 05)。结论:VEGF对肿瘤血管形成起重要作用,检测VEGF的表达对判断脑星形细胞瘤的生物学特性有一定意义。     

应用组织芯片研究survivin在反应性和肿瘤性星形胶质细胞中表达的区别及意义

目的探讨survivin和Ki-67在星形胶质细胞反应性增生与低级别星形细胞瘤中表达的区别及意义.方法利用组织芯片和免疫组化染色技术检测正常脑组织、星形胶质细胞反应性增生、低级别(Ⅰ～Ⅱ级)和高级别(Ⅲ～Ⅳ级)星形细胞瘤中survivin和Ki-67蛋白的表达情况.结果正常脑组织中二者均为阴性表达;survivin和Ki-67在星形胶质细胞反应性增生组中阳性率分别为26.7%、22.2%;在低级别星形细胞瘤组中阳性率分别为53.2%、70.2%;在高级别星形细胞瘤组中阳性率分别为88.1%、95.2%.survivin和Ki-67在增生组与低级别组之间差异均具有显著性意义(P<0.01).结论 survivin在星形细胞瘤的发生、发展中起重要作用;survivin和Ki-67联合应用在星形细胞反应性增生与低级别星形细胞瘤的鉴别诊断中可能有一定的意义.     

PCNA蛋白与星形细胞肿瘤分化和预后的关系研究

目的 :研究星形细胞肿瘤PCNA蛋白表达与肿瘤恶性程度和预后的关系。方法 :应用免疫组织化学技术对 43例不同分化程度的星形细胞肿瘤PCNA进行标记 ,病例生存资料采用Kaplan Meier生存曲线处理 ,分析PCNA蛋白表达水平与肿瘤分化程度和病人生存时间的关系。结果 :43例星形细胞肿瘤PCNA蛋白表达阳性率为 90 .7%。PCNALI为 0～ 83.7% ,平均 38.96 %± 2 5 .37%。星形细胞瘤、恶性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤的平均PCNALI分别为 12 .2 1%± 10 .88%、35 .96 %± 2 2 .98%、6 1.83%± 2 6 .41%。PCNALI随肿瘤恶性程度的升高而增高 ;病人生存时间随PCNALI增高而缩短。结论 :PCNA免疫组化技术是评价星形细胞肿瘤增殖能力的可靠指标。PCNALI不仅能反映星形细胞肿瘤的恶性程度 ,而且对其预后亦具有重要的提示作用     

人脑星形胶质细胞瘤血管内皮生长因子表达、血管生成及细胞增殖活性的研究

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)在星形细胞瘤中的表达,探讨VEGF与肿瘤血管生成和细胞增殖的关系.方法 SP免疫组化法对64例星形细胞瘤的VEGF和PCNA表达进行观察.CD31单克隆抗体免疫组化染色显示微血管,用微血管计数(MVC)测定肿瘤血管生成.结果 VEGF蛋白主要分布在高级别胶质瘤组织的瘤细胞和内皮细胞,低级别胶质瘤呈低表达,且与PCNA的表达成显著正相关(r=0.991,P＜0.01);高级别胶质瘤MVC显著高于低级别胶质瘤.结论 VEGF可能参与胶质瘤血管生成,对胶质瘤的恶性进展起促进作用,PCNA较能客观地反映肿瘤的恶性程度.     

脑星形胶质细胞瘤中Survivin，PCNA表达及与病理分级的关系

目的 探讨脑星形胶质细胞瘤中Survivin,PCNA表达与病理分级的关系及意义.方法 选择经病理证实的53例脑星形胶质细胞瘤的石蜡组织切片,应用免疫组织化学SP法检测Survivin,PCNA的表达.结果 Survivin 和PCNA均在病理级别较高的脑星形胶质细胞瘤（Ⅲ级和Ⅳ级）中表达且表达水平明显高于病理级别较低的胶质瘤（Ⅰ级和Ⅱ级）,两组间差异具有显著性（P〈0.05）.结论 Survivin 和PCNA在星形胶质细胞瘤中的表达均上调,并随病理级别的升高而升高.     

IGF-1与survivin在反应性和肿瘤性星形胶质细胞中的表达及意义

目的 探讨IGF-1、Bcl-2、survivin和Ki-67蛋白在星形胶质细胞反应性增生与低级别星形细胞瘤中表达的区别及意义.方法 应用组织芯片和免疫组化染色技术检测正常脑组织、星形胶质细胞反应性增生、低级别(Ⅰ～Ⅱ级)和高级别(Ⅲ～Ⅳ级)星形细胞瘤中IGF-1、Bcl-2、survivin和Ki-67蛋白的表达.结果 正常脑组织中4种指标均为阴性表达;IGF-1、Bcl-2、aurvivin和Ki-67在星形胶质细胞反应性增生组中阳性率分别为28.9%、26.7%、26.7%、22.2%;在低级别星形细胞瘤组中阳性率分别为63.8%、50.0%、53.2%、70.2%;在高级别星形细胞瘤组中阳性率分别为88.9%、79.2%、88.1%、95.2%.IGF-1、Bcl-2、survivin和Ki-67在各实验组间比较均差异显著(P＜0.01);他们的表达与组织学分级密切相关(P＜0.01);他们相互之间的相关性检验呈密切相关(P＜0.01).结论 IGF-1、Bcl-2、survivin和Ki-67在星形胶质细胞反应性增生与低级别星形细胞瘤的鉴别诊断中可能会有一定的意义;IGF-1、Bcl-2和survivin在星形细胞瘤的发生、发展中可能起重要作用.     

水通道蛋白4和内向整流性钾通道4.1在星形细胞瘤组织中的共定位及表达差异

目的：观察水通道蛋白4（aquaporin4,AQP4）与内向整流性钾通道4.1（inward rectifying potassium channel 4.1,Kir4.1）在人不同病理级别星形细胞瘤组织中的共定位现象及其二者的表达差异,探讨星形细胞瘤增殖、生长的病理机制。方法：共收集人不同病理级别星形细胞瘤标本50例。采用石蜡切片HE、激光共聚焦和Western blot分析,以肿瘤周围相对正常脑组织作为对照,观察AQP4与Kir4.1的共定位及其蛋白表达差异。结果：AQP4和Kir4.1在人不同病理级别星形细胞瘤组织中并没有完全共定位;与正常脑组织相比,人星形细胞瘤组织Kir4.1表达上调,并随着星形细胞瘤病理级别的升高表达增强。而AQP4在低级别肿瘤组织中却表达减弱,在高级别肿瘤组织中表达又逐渐增强。结论：AQP4和Kir4.1在各级别肿瘤组织中没有完全共定位,二者的蛋白含量与肿瘤病瘤级别相关,并表现出不同的变化规律,提示二者在肿瘤组织水与离子平衡的维持中可能具有不同的作用。     

星形细胞瘤MRI定量参数与HIF-1α表达水平的相关性分析

目的：探讨星形细胞瘤MRI定量参数与缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达水平的相关性,阐明MRI定量参数与星形细胞瘤相关指标的关系。方法：收集手术病理证实的脑星形细胞瘤33例,计算MRI定量分析指标水肿指数（EI）、T1WI增强后相对信号强度（RSIGd）及信号强度增加百分率（EP）。采用免疫组织化学法检测HIF-1α的表达情况。结果：低级别星形细胞瘤（WHO Ⅰ-Ⅱ级）的平均RSIGd值、 EP值均低于高级别星形细胞瘤（WHO Ⅲ-Ⅳ级）（均P<0.01）。低级别星形细胞瘤平均EI值低于高级别星形细胞瘤（P<0.01）;正常脑组织中未见HIF-1α表达,各级星形细胞瘤中均有HIF-1α表达,其表达强度随星形细胞瘤病理级别增高而加强,低级别星形细胞瘤平均HIF-1α表达水平低于高级别星形细胞瘤（P<0.001）;HIF-1α表达水平与RSIGd和EP值呈正相关关系（r=0.431,P<0.05;r=0.651,P<0.001),HIF-1α表达水平与EI值无明显相关性(r=0.317,P>0.05）。结论：RSLGd、EP可以较好地反映脑星形细胞瘤新生血管的通透性和病理分级,病理级别高的肿瘤易伴瘤周水肿,但瘤周水肿不能用单一一种理论解释。
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PD-ECGF表达与肾癌的临床病理及预后因素的关系

目的:试图揭示血小板源性内皮细胞生长因子(PD-ECGF)在肾癌组织中的表达规律,探讨其与肿瘤增殖、肿瘤血管生成、临床病理及预后之间的关系。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测87例肾癌组织标本PD-ECGF mRNA的表达;用免疫组织化学法检测PCNA及CD34在肿瘤中的表达,计算微血管密度(MVD),并结合临床和病理资料进行分析。结果:肾癌中PD-ECGF、PCNA及CD34表达随病理级别的增高而表达明显增强(P<0.01),而与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径无关(P>0.05);PD-ECGF的表达与PCNA的表达及MVD之间显著相关;Cox回归多因素分析显示病理级别、淋巴转移、PD-ECGF、PCNA和MVD 5个因素对肾癌患者生存期的影响具有统计学意义。结论:PD-ECGF在肾癌的形成与发展过程中起重要作用,它可促进肿瘤增殖及瘤组织内微血管的发生,并对其预后判断有指导意义。     

HGF、c-Met、MVD在子宫腺肌病异位、在位内膜中的表达及意义

目的:研究肝细胞生长因子及其受体c-Met在子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达水平,在子宫腺肌病患者血管生成中的作用,探讨HGF/c-Met与子宫腺肌病的关系及可能的发病机制。方法:采用免疫组化S-P法检测30例(增生期20例、分泌期10例)经病理诊断为子宫腺肌症患者的异位、在位内膜组织及20例正常子宫内膜组织中HGF、c-Met、MVD的表达水平。结果:HGF、c-Met在异位内膜组、在位内膜组及对照组均有表达,阳性表达率及表达强度异位内膜组及在位内膜组均高于对照组(P<0.05),异位内膜组高于在位内膜组,且各组分泌期的表达均高于增生期。MVD在异位内膜组表达最高,在位内膜组次之,对照组最低。MVD计数随着HGF和c-Met的表达增强而增加。异位内膜组和在位内膜组HGF、c-Met、MVD的表达均存在两两正相关(P<0.05),对照组HGF与c-Met、HGF与MVD的表达呈正相关,c-Met与MVD的表达不相关。结论:HGF、c-Met参与了子宫腺肌病的发生,其机制与HGF/c-Met通路促进了新生血管生成有关。     

碱性成纤维细胞生长因子和肝细胞生长因子在胃癌中的表达及意义

目的 研究碱性成纤维细胞生长因子(Bfgf)、肝细胞生长因子(HGF)Mrna在胃癌组织中的表达及其与肿瘤内微血管密度(IMD)、增殖细胞核抗原(PCNA)、浸润转移和生存期的关系.方法 应用原位杂交和免疫组织化学技术,检测118例胃癌组织中Bfgf、HGF及CD34、PCNA的表达.结果 Bfgf Mrna和HGF Mrna在胃癌中的阳性表达率分别为57.6%和52.5%;胃癌的侵袭深度、脉管累犯、淋巴结及远处转移均与Bfgf和HGF Mrna的表达水平有关(均P<0.05).Bfgf和HGF Mrna阳性表达病例的平均血管数分别为(46.7±13.3)个/0.72 mm2和(46.6±14.0)个/0.72 mm2,均分别明显高于阴性表达病例的平均血管数(34.6±15.2)个/0.72 mm2(t=4.62,P=0.000)和(36.0±14.9)个/0.72 mm2(t=4.01,P=0.000);PCNA标记指数分别为66.5±13.6和67.6±13.4,均分别明显高于阴性表达病例的PCNA标记指数55.0±11.0(t=4.91,P=0.000)和54.8±10.6(t=5.83,P=0.000).Bfgf Mrna和HGF Mrna阳性表达病例的平均生存时间及5年生存率均明显低于阴性表达的病例.结论 Bfgf和HGF可促进胃癌血管生成,促进肿瘤细胞的增殖,并参与肿瘤浸润转移过程,可以作为反映胃癌生物学行为、判断预后及指导治疗都具有重要的意义.     

人脑星形细胞瘤P21 WAF1/CIP1的表达与P53、MDM2及细胞增殖指数间的关系

目的探讨P21、P53和MDM2表达与人脑星形细胞瘤发生、发展及与细胞增殖指数间的关系.方法用免疫组化技术检查41例石蜡包埋的人脑星形细胞瘤标本P21、P53和MDM2蛋白的表达和由增殖细胞核抗原(PCNA)反映的细胞增殖程度,同时用RNA原位杂交技术检测24例新鲜人脑星形细胞瘤标本的p21mRNA表达情况.结果p21mRNA原位杂交检查中无论是高级别肿瘤组或低级别肿瘤组,表达均有明显的差异.免疫组化检查中P21、P53、MDM2和PCNA的阳性率分别为75.6%、68.3%、65.9%和100%.P21蛋白表达在高级别肿瘤中较高P＝0.001,且与细胞增殖指数明显相关,但与P53表达和MDM2表达无明显相关.P53表达与肿瘤组织学分级无关P＝0.424,但与细胞增殖指数明显相关.MDM2表达与肿瘤组织学分级无关P＝0.812,与细胞增殖指数亦无明显相关性.多元线性逐步回归分析表明,细胞增殖指数PCNALI和P21标记指数与肿瘤组织学分级有密切关系P＝0.000和P＝0.001.结论(1)p21mRNA和P21蛋白在人脑星形细胞瘤中过度表达其与细胞增殖指数相关但与P53表达无关表明可能有不依赖于P53的通路诱导P21表达.仅有P21过度表达对抑制肿瘤生长是不够的还需要PCNA参与;(2)P53蛋白表达水平与细胞增殖指数有关,但与肿瘤恶性程度无关,提示p53基因失活可能是人脑星形细胞瘤发生的早期事件(3)细胞增殖指数PCNALI和P21、MDM2标记指数的结果提示p21基因,而非MDM2基因在人脑星形细胞瘤的发展中起作用.     

Survivin在星形细胞瘤中的表达及与血管内皮生长因子和微血管密度的关系

目的　观察Survivin在星形细胞瘤中的表达 ,通过分析其与VEGF和微血管密度的相关性 ,探讨其与肿瘤血管形成的关系。方法　星形细胞瘤手术标本 35例 ,免疫组化方法检测肿瘤组织中的Survivin ,用CD34单抗显示微血管 ,用血管计数 (MVD)定量肿瘤微血管形成。RT -PCR检测肿瘤组织中VEGFmRNA的表达。结果　 1Survivin、VEGFmRNA和MVD在星形细胞瘤中的表达与肿瘤的病理分级呈正相关 (P <0 .0 1)。 2在Survivin阳性标本中VEGFmRNA和MVD的表达均高于Survivin阴性的标本 ,差异有显著性 (P <0 .0 1P <0 .0 5 )。 3Survivin的表达强度与VEGFmRNA的表达行线性回归分析 ,呈显著正相关 ,R =0 .814 ,P <0 .0 1。结论　Survivin的表达随星形细胞瘤的恶性程度升高而增高 ,说明它是肿瘤恶性的特征。Survivin的表达与VEGF和MVD的表达呈正相关 ,提示Survivin可能参与了VEGF相关的肿瘤血管形成     

Oncol2012: RNA结合蛋白RBM3在人脑星形细胞瘤中的表达研究

背景：在低温和缺氧诱导的条件下,RNA结合蛋白RBM3（RNA结合基序蛋白3）的转录水平升高,近些年来在人类许多系统肿瘤中发现其转录水平也发生上调。然而,其在人脑星形细胞瘤中的表达情况尚缺乏相关研究,本文主要针对RBM3在不同病理级别星形细胞瘤和正常脑组织中的表达情况进行实验研究。 方法：本实验采用实时定量PCR,免疫组化和蛋白印迹的方法分别对RBM3 mRNA及蛋白水平进行检测。统计学方法采用方差分析（ANOVA）对实时定量PCR的数据进行分析,表示为均值?标准差。采用Fisher确切概率法用于免疫组化结果的分析。其中P值小于0.05,认为差异有统计学意义。 结果：一方面,首先对X-染色体相关的RBM基因（RBMX,RBM3,RBM10）进行实时定量PCR检测,结果表明,RBMX和RBM10的 mRNA水平在不同级别的星形细胞瘤和正常脑组织中无显著性差异。然而,实时定量PCR结果显示在高级别星形细胞瘤中RBM3 mRNA水平上调,其中高级别（WHO III-IV级）与低级别（WHO I-II级）星形细胞瘤相比差异有统计学意义（5.06?0.66比1.60?0.58,P<0.05）,高级别星形细胞瘤与正常脑组织相比差异也存在统计学意义（5.06?0.66比1.03?0.22,P<0.05）。另一方面,免疫组化结果显示RBM3在星形细胞瘤和正常脑组织中呈细胞核染色,并且随着病理级别的升高其表达水平也逐渐增高（阳性率：星形细胞瘤Ⅳ级92.9％,Ⅲ级81.8％,I-II级：50％,正常脑组织：37.5％;高级别星形细胞瘤与正常脑组织相比：P <0.05;高级别与低级别星形细胞瘤相比：P<0.05）。同时蛋白印迹的结果再次验证了RBM3在高、低级别星形细胞瘤与正常脑组织中的表达差异变化趋势。 结论：本研究初步认为RBM3在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中存在一定程度的表达差异,并且随着星形细胞瘤恶性程度的加剧其表达逐渐增高提示其可能影响星形细胞瘤形成、恶性进展及预后等诸多环节。     

VEGF的表达与胃癌生物学特性的实验研究

目的:研究胃癌组织中VEGF的表达水平与胃癌生物学特性的关系。方法:应用免疫组化S-P法分析人胃癌组织中VEGF的表达和CD34的表达;应用RT-PCR法检测胃癌组织VEGFmRNA的表达。结果:胃癌组织的VEGF阳性表达率为60.3%,VEGF在肿瘤组织的表达水平明显高于癌旁组织,胃癌组织中微血管分布不均,血管密集区主要集中在癌灶边缘;微血管密度(MVD)与肿瘤的淋巴结转移相关;MVD与VEGF的表达之间存在正相关关系。胃癌组织的VEGFmRNA表达比癌旁组织高。结论:VEGF在胃癌组织中呈高表达状态,该现象与肿瘤的病理学分级、转移情况及微血管形成能力相关。     

大肠癌组织血管生成与患者外周血CK20mRNA表达的临床研究

目的观察大肠癌组织中微血管密度、血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达与大肠癌患者外围血癌细胞微转移的关系.方法采用S-P免疫组织化学法检测了58例大肠癌组织中的微血管密度(MVD)和VEGF的表达,用巢式RT-PCR法检测了大肠癌患者外周血中癌细胞微转移情况并分析其与病理指标的关系.结果 58例大肠癌组织中35例高中分化MVD计数为30.2±12.7,低分化大肠癌23例MVD计数为86.6±19.1;26例大肠癌组织中VEGF呈阳性染色(44.8%).MVD计数及VEGF阳性表达与大肠癌分化程度、Dukes分期、有无区域淋巴结转移及远处转移密切相关(P<0.05或P<0.01).58例大肠癌患者外周血中32例CK20mRNA阳性表达(32/58),术后48 h有35例阳性表达(35/58),其中根治性切除组有21例阳性表达(21/44),非根治性手术组12例阳性表达(12/14),21例根治性切除患者术后7～14 d有11例转为阴性,12例非根治性切除患者术后7～14 d有11例阳性表达.CK20mRNA阳性表达与大肠癌病理分化程度无关,但与Dukes分期、区域淋巴结转移及远处转移情况相关(P<0.01).CK20mRNA阳性表达患者大肠癌组织中MVD计数(88.5±15.1)与VEGF阳性表达率(65.6%)明显高于CK20mRNA阴性表达患者的MVD计数(31.0±12.9)和VEGF阳性表达率(19.2%)(分别P<0.01,P<0.001).结论大肠癌组织中MVD和VEGF阳性表达与大肠癌的病理分化程度、Dukes分期、淋巴结及远处转移情况相关.大肠癌组织血管生成与周围静脉血中癌细胞微转移情况密切相关.CK20mRNA的检测对大肠癌预后判断、疗效评估及指导综合治疗有重要意义.     

星形细胞瘤血管内皮生长因子表达

探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在星形细胞瘤中表达与星形细胞瘤组织学分级和患者年龄的关系。方法应用免疫组化方法检测５２例星形细胞瘤石蜡包埋病理切片。结果ＶＥＧＦ在不同病理级别星形细胞瘤中表达程度不同，随组织级别增加，表达增强。ＶＥＧＦ高表达组患者平均年龄高于低表达组。结论ＶＥＧＦ与星形细胞瘤生长及恶性进展关系密切，ＶＥＧＦ高表达与高龄有关，预示预后不良。