抑癌基因PTEN在原发性肝癌中的表达及意义

目的 研究抑癌基因PTEN在原发性肝癌发生过程中的作用及意义。方法 应用免疫组织化学和northern杂交分析60例原发性肝癌及对应癌旁组织中PTEN mRNA及PTEN蛋白表达情况,结合患者的临床病理资料分析PTEN在原发性肝肝癌中的意义。结果 PTEN蛋白明确定位于肝细胞胞浆内。60例HCC的癌组织中,PTEN蛋白阳性率为48.3％(29/60),明显低于癌旁肝组织的阳性率(100％)。PTEN蛋白在肝癌组织内的表达阳性率与肝癌的病理学分级、有无癌栓有关,PTEN蛋白在肝癌组织的Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的阳性率分别为84.0％、23.8％、21.4％,无癌栓形成组PTEN蛋白表达的阳性率为55.56%,有癌栓形成组PTEN蛋白表达的阳性率为26.7％。Northern杂交显示,PIEN基因在肝癌细胞内存在四个转录子,其大小分别为5.5、4.4、2.4、1.8 kb。患者肝癌组织内PTEN mRNA的表达水平明显低于对应的癌旁肝组织。PTEN 5.5 kb和4.4 kb的转录子表达水平的降低与血清中AFP水平、有无癌栓、有无卫星灶及病理学分级有关;2.4 kb的转录子表达水平降低与患者有无癌栓、有无卫星灶有关;1.8 kb转录子表达水平的降低与临床病理学指标无关。结论 PTEN在肝癌的发生过程中可能起重要作用,其表达水平有可能作为反映肝癌进展和预后的病理学指标。     

抑癌基因在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

应用免疫组化SP法检测35例肝细胞肝癌（HCC）患者癌组织及癌旁组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达水平。结果显示，HCC组织中PTEN蛋白阳性率和阳性强度均明显低于癌旁组织（P〈0．01）；PTEN蛋白表达与HCC的分化程度密切相关（P〈0．05）．与癌栓形成有关（P〈0．01）。提示PTEN异常表达在HCC发生、发展过程中可能起重要作用．其表达水平可作为反映HCC进展和预后的生物学指标。     

肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达

探讨抑癌基因PTEN在肝细胞癌 (HCC)组织及癌旁组织的表达、临床意义。采用免疫组织化学SP法检测PTEN。 4例正常肝组织均呈PTEN蛋白阳性 ;HCC及其癌旁肝组织中的阳性率分别为 5 8 8%(2 0 / 34)和 10 0 %(34/ 34) ,两者比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。中分化癌阳性率为 77 8%(14 / 18) ,低分化阳性率为 2 5 %(3/ 12 ) ,两者比较差异有显著性 (P <0 0 0 1)。PTEN蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、有无包膜及门脉癌栓均无明显关系 (P >0 0 5 ) ,但与HCC分化程度明显相关 ,HCC分化愈差 ,PTEN蛋白表达愈弱。PTEN蛋白表达与HCC分化程度明显相关。     

PTEN蛋白及CD44V6在中老年NSCLC中的表达及意义

目的研究抑癌基因10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶(PTEN)基因及CD44V6蛋白在中老年非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及意义。方法应用免疫组化染色方法分别检测50例中老年NSCLC组织和18例癌旁组织及20例正常肺组织中PTEN及CD44V6的表达水平。结果正常肺组织及癌旁组织PTEN蛋白阳性表达率明显高于NSCLC组织;高、中分化组明显高于低分化组;临床Ⅰ、Ⅱ期PTEN蛋白阳性率显著高于Ⅲ期;PTEN蛋白表达阳性患者生存率显著高于阴性患者。CD44V6蛋白在正常肺组织中不表达,肺鳞癌和肺腺癌中表达阳性率显著高于癌旁组织。CD44V6在临床Ⅲ期NTCLC中表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期;CD44V6表达阳性者患者生存率低。结论PTEN/CD44V6的表达可能在中老年NSCLC的发生、发展和转移过程中扮演着重要的角色。PTEN蛋白表达降低与NSCLC的病理类型、临床分期、预后密切相关。     

p53、c-Myc在血吸虫感染的原发性肝癌患者肝癌组织中的表达及意义

目的 对有血吸虫感染的肝癌患者肝癌组织p53、c-Myc蛋白的表达及其与肝癌生物学行为进行研究,探讨血吸虫感染与肝细胞癌的关系.方法 58例原发性肝细胞癌患者分为两组:原发性肝细胞癌伴有血吸虫病组(HCS组)23例和原发性肝细胞癌不伴有血吸虫病组(HC组)35例.采用免疫组织化学sP法检测所有患者的p53、c-Myc蛋白表达;同时对p53、c-Mye与肝细胞癌的多种临床病理参数的相关性进行分析.结果 p53蛋白阳性表达率在两组中分别为73.9%(17/23)和31.4%(11/35).存在显著性差异(P<0.01);而c-Myc蛋白阳性率在HCS组和HC组中无显著性差异(P>0.05).p53及c-Myc在肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显相关(P<0.05或0.01).结论 血吸虫感染对肝癌组织中p53突变蛋白的过量表达有一定的促进作用.p53及c-Myc在肝癌组织中的检出率与代表肿瘤不良生物学特征的指标肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显相关.联合检测p53、c-Myc在肝细胞癌中的表达,可作为估价肝细胞癌生物学行为的参考指标.     

抑癌基因PTEN、p27在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:研究胃癌患者癌组织中抑癌基因PTEN、p27的表达,探讨其与胃癌侵袭、转移发生的关系.方法:SP免疫组织化学法对90例胃癌组织及癌旁正常对照胃组织中PTEN、P27表达进行观察.结果:胃癌组织PTEN蛋白表达的阳性率显著低于对照正常组织,其表达水平与胃癌分化程度、淋巴结转移有关.P27在胃癌中表达,其阳性表达率亦明显低于正常组织,P27的表达也与胃癌分化、淋巴结转移均有关.PTEN、P27之间阳性表达呈正相关.结论:PTEN、P27蛋白表达水平与胃癌组织的分化程度及淋巴结转移发生显著相关,胃癌组织分化程度越差,有淋巴结转移的PTEN、P27蛋白表达水平低.     

p53异构体和MDM2、PTEN在胃癌组织中表达的相关性

目的探讨p53的选择性剪接异构体与双微基因2(MDM2)、同源性磷酸酶张力蛋白(PTEN)在胃癌组织中的表达及其相关性。方法分别应用巢式逆转录多聚酶链反应(NT-PCR)和免疫组织化学(PV-9000两步法)方法检测p53的五种选择性剪接异构体和MDM2、PTEN在胃癌组织和癌旁胃组织中的表达,并进行统计学分析。结果在30例胃癌患者癌组织和癌旁胃组织中均未检测到三种p53异构体p53γ、Δ133p53β、Δ133p53γ的mRNA表达。与癌旁组织比较,胃癌组织中Δ133p53表达阳性率高,p53β表达阳性率低,MDM2蛋白表达阳性率高,PTEN蛋白表达阳性率低(P均<0.01)。Spearman’s相关性分析显示,Δ133p53和MDM2,p53β和PTEN在胃癌中表达均呈正相关关系(r=0.408,P=0.025;r=0.413,P=0.02);Δ133p53和PTEN,p53β和MDM2在胃癌中表达呈负相关关系(r=-0.467,P=0.009;r=-0.480,P=0.007)。结论Δ133p53、p53β通过调节p53活性,并以p53为中介,影响了PTEN-MDM2-p53网络环路中PTEN、MDM2蛋白的表达。     

p53与PTEN蛋白在头颈部鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因p53与PTEN蛋白在头颈部鳞癌中的表达及意义。方法采用SP法检测98例头颈部鳞癌组织中p53与PTEN蛋白表达，并分析其与头颈部鳞癌临床病理特征的关系。结果98例头颈部鳞癌标本中，p53阳性率71．4％，PTEN阳性率67．3％；随恶性程度增高及淋巴结转移的出现，p53与PTEN表达明显减小；p53与PTEN呈正相关。结论p53与PTEN关系密切，在头颈部鳞癌的发生发展中起重要作用。     

P27和skp2在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨肝细胞癌P27和skp2蛋白的表达情况与临床病理意义。方法用免疫组化二步法检测P27和skp2在60例肝细胞癌及20例癌旁组织中的表达。结果60例肝细胞癌P27的阳性表达率为23％（14／60）,癌旁组织为80％（16／20）,60例肝细胞癌高分化癌阳性表达率为47％（7／15）,低分化癌为16％（7／45）。P27在肝细胞癌中的表达明显低于癌旁组织,P27蛋白的表达随病理分级增高而降低。60例肝细胞癌skp2阳性表达率为47％（28／60）,癌旁组织为15％（3／20）,60例肝细胞癌高分化癌阳性表达率13％（2／15）,低分化癌为58％（26／45）,可见skp2在肝细胞癌中表达明显高于癌旁组织（P〈0．05）,低分化癌明显高于高分化癌（P〈0．01）。结论P27和skp2蛋白的表达情况与肝细胞癌的发生发展及恶性度有关。     

生存素、p27和PTEN在肝细胞癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨生存素蛋白、生存素mRNA、p27蛋白、p27 mRNA和第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床病理意义.方法 自制组织芯片,采用免疫组织化学和原位杂交法检测生存素蛋白、p27蛋白、PTEN蛋白和生存素mRNA、p27 mRNA在141份肝细胞癌、128份癌旁肝组织、97份远癌肝组织及17份正常肝组织中的表达,探讨各指标的关系并建立预测肝癌发生的模型.结果 肝癌组中生存素蛋白(Ridit值的95%CI为0.689±0.048,P《0.01)、生存素mRNA(Ridit值的95% CI为0.690±0.049,P《0.01)和p27蛋白(Ridit值的95% CI为0.556±0.053,P《0.05)表达明显增高,PTEN(Ridit值的95% CI为0.282±0.048)表达明显下降(P《0.01);肝癌中生存素的表达与p27、PTEN表达均显著相关;生存素mRNA、p27蛋白和PTEN蛋白对判断肝癌发生与否有重要意义.结论 生存素mRNA、p27蛋白的表达上调和PTEN蛋白的表达下调可作为判断肝癌发生的有价值指标.     

老年男性肝癌存在c－myc和p53基因过量表达

本实验应用免疫组织化学（ＡＢＣ法）对８例石蜡包埋老年男性肝癌和癌旁组织的ｐ６２ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３蛋白进行了检测。结果显示，癌和癌旁组织的ｐ６２ｃ－ｍｙｃ弱阳性者６例，仅癌组织或癌旁组织阳性者各１例；癌及其癌旁组织均ｐ５３阴性者２例。说明ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３基因的过量表达参与了老年人肝癌的发生发展过程。     

Expression of P53 oncoprotein in benign and malignant lesions of large bowel

AIM: To investigate the expression of P53 oncoprotein in benign and malignant lesions of the large bowel as well as the relationship between p53 expression and clinicopathological factors. METHODS: Immunohistochemistry was used to detect P53 protein in large bowel tissues of 146 cases with benign and malignant lesions. RESULTS: All normal large bowel mucosae and non-neoplastic polyps were negative for P53 protein. However, the positive rates of P53 protein in adenomas, paracancerous mucosae and carcinomas were 18.18% (2/11), 13.21% (7/53) and 42.11% (32/76), respectively. The P53 expression in both adenomas and paracancerous mucosae presented only weak staining, whereas 75% of p53 positive cancers displayed very intense staining (++ or +++). The rates of P53 protein detection in poorly differentiated carcinoma and mucous carcinoma were 63.64% (7/11) and 62.5% (10/16), respectively, which were much higher than that of well/moderately differentiated carcinomas (30.16%, 15/40) (p < 0.05), and the carcinomas with marked positive p53 expression were more likely to penetrate the bowel wall and metastasize to lymph nodes (p < 0.05). However, no relationship between p53 expression and massive type, tumor size, location, Dukes stage or 3-year survival was found in this study. CONCLUSION: P53 gene mutation and overexpression are common in colorectal cancers, and seem to be associated with histological type, progression and lymph node metastasis of colorectal cancer.     

胃癌组织中Survivin、PTEN、P53基因的表达及意义

目的　探讨凋亡抑制基因 Survivin和抑癌基因 PTEN、P53在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生发展、临床病理特征之间的关系。方法　应用免疫组织化学链霉亲和素方法 (SABC) ,检测 Survivin、PTEN和 P53基因在 6 5例胃癌、2 6例不典型增生胃黏膜、10例浅表性胃炎和 30例正常胃黏膜组织中的表达。结果　胃癌组织中Survivin、PTEN、突变型 P53基因的阳性表达率分别为 70 %、4 8%、6 5 % ,不典型增生胃黏膜中分别为 4 2 %、85 %、31% ,Survivin和突变型 P53基因在正常胃黏膜和浅表性胃炎组织中不表达 ,PTEN基因在正常胃黏膜和浅表性胃炎组织中全部呈阳性表达。胃癌组织中 PTEN基因的表达与正常胃黏膜组织中的表达差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,胃癌组织、不典型增生胃黏膜以及正常胃黏膜中 Survivin和突变型 P53基因的表达差异均有显著性 (P<0 .0 5 )。随临床分期增加、胃癌分化程度降低、浸润深度加深、淋巴结的转移 ,突变型 P53基因的阳性表达率逐渐上升 (P<0 .0 5 ) ,PTEN基因的阳性表达率逐渐降低 (P<0 .0 5 )。在胃癌组织中 Survivin与突变型 P53基因的表达呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与 PTEN基因的表达呈负相关 (P<0 .0 5 ) ,PTEN基因与突变型 P53基因的表达呈负相关 (P<0 .0 5 )。结论　 Survivin、PTEN和 P53     

大肠癌PTEN蛋白的表达及与血管形成的关系

目的探讨PTEN基因在大肠癌中的表达规律以及在血管形成中的作用。方法采用免疫组化SP法检测72例大肠癌PTEN的蛋白表达以及微血管密度(MVD)。结果大肠癌组织PTEN的表达率明显低于正常结肠黏膜组织(P<0.01)。低分化大肠癌PTEN的表达率显著低于中分化和高分化大肠癌(P<0.01)。PTEN的表达与肿瘤大小、有无淋巴结和肝转移、浸润深度以及Dukes分期无明显关系(P>0.05)。此外,PTEN阳性表达组大肠癌的MVD数量明显低于阴性组(P<0.01)。结论大肠癌中存在PTEN基因的失活,PTEN的表达和大肠癌的分化程度密切相关,并且在肿瘤的血管形成中起一定作用。     

胃癌、癌旁组织中抑癌基因和凋亡调节基因表达及其内在关系

目的 研究胃癌、癌旁组织中抑癌基因ｐ５３、ｐ１６和关键性凋亡调节基因ｂｃｌ－２蛋白的表达及其内在的关系,进一步探讨胃癌发病可能的分子机制。方法 术中取３０例胃癌患者的癌组织,癌旁组织各２块,石蜡包埋,切片分别作ＨＥ染色病理检查及免疫组织化学检查ｐ５３、ｐ１６、ｂｃｌ－２基因蛋白表达。结果 ｐ５３、ｐ１６和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期、分化程度及有无淋巴结转移均无显著关系（Ｐ〉０．０５）,但ｂｃｌ－２与     

Analysis of N-ras gene mutation and p53 gene expression in human hepatocellular carcinomas

AIM:To study the relationship between N-ras gene mutation and p53 gene expression in the carcinogenesis and the development of human hepatocellular carcinomas (HCC).METHODS:The N-ras gene mutation and the p53 gene expression were analyzed in 29 cases of HCC by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) and immunohistochemistry.RESULTS:Thirteen cases of HCCs were p53 positive (44.8%), which showed a rather high Cpercen-tage of p53 gene mutation in Guangxi. The aberrations at N-ras codon 2-37 were found in 79.31% of HCCs and 80.77% of adjacent non-tumorous liver tissues. More than 2 point mutations of N-ras gene were observed in 22 cases (75.86%). Twelve cases (41.37%) of HCCs showed both N-ras gene mutation and p53 gene expression.CONCLUSION:N-ras gene and p53 gene may be involved in the carcinogenesis and the development of HCC.That 38% of HCCs with N-ras gene mutation did not express p53 protein indicates that some other genes or factors may participate in the carcinogenesis and the development of HCC.     

Loss of heterozygosity and analysis of mutation of p53 in hepatocellular carcinoma

Abstract Thirty-six hepatocellular carcinoma (HCC) tissues obtained from 34 patients were classified according to histological diagnosis into six well-differentiated HCC, 20 moderately differentiated HCC and 10 poorly differentiated HCC. High molecular weight DNA was prepared from each tumour and the corresponding non-tumour tissue. Loss of heterozygosity (LOH) on chromosomes 4q, 5q, 10q, 11p, 16q, 17p, mutation of the p53 gene and polymorphism of intron 25 of the retinoblastoma (RB) gene were simultaneously analysed. The patients were composed of three cases of small HCC (the diameter of which was < 3 cm) and 31 cases of advanced HCC. Twenty-nine of 34 (85.3%) patients analysed had been exposed to hepatitis B virus and/or hepatitis C virus. The frequencies of LOH on seven chromosomes were 57.9% in 17p13.3, 45.1% in 17p, 45.1% in 11p, 41.9% in 5q, 41.9% in 16q24, 29.0% in 4q, 25.8% in 10q in advanced HCC (four of well differentiated, 18 of moderately differentiated and nine of poorly differentiated carcinoma). In contrast, LOH was observed on 4q, 5q, 16q and 17p in 33% (1/3) of the small HCC (two of well differentiated and one of moderately differentiated carcinoma). The mutation of the p53 genes and polymorphism of the RB gene were present in 25.8% (8/31) and 12.9% (4/31) of the advanced tumours, respectively, but the mutation was not found in small HCC. LOH on every chromosome and the p53 mutation were observed more frequently in more advanced tumours, and the genetic changes accumulated with the increase of the histopathological grade. These findings suggest that the accumulation of genetic changes in multiple tumour suppressor genes is involved in the progression of HCC.     

肝细胞癌p53及nm23-H1 mRNA表达的意义

目的探讨ｐ５３,ｎｍ２３Ｈ１与原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）发生发展的关系．方法运用原位分子杂交技术对４９例ＨＣＣ中ｐ５３和ｎｍ２３Ｈ１基因ｍＲＮＡ进行检测,并结合临床病理特征进行分析．结果ｐ５３ｍＲＮＡ杂交阳性２３例,占４６９％;ｐ５３ｍＲＮＡ过表达与肿瘤的肝内转移．包膜侵犯及Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ分级相关（Ｐ＜００５）;ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ阳性表达２７例,占５５１％;ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ表达与肿瘤肝内转移及ＴＮＭ分期呈负相关（Ｐ＜００５）;同时发现ｐ５３ｍＲＮＡ过表达和ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ低表达在ＨＣＣ肝内转移中具有协同作用．结论ｐ５３和ｎｍ２３Ｈ１参与ＨＣＣ的发生发展,ｐ５３过表达及ｎｍ２３Ｈ１低表达提示ＨＣＣ肝内转移．