胃癌组织中幽门螺杆菌感染与某些抑癌基因杂合缺失相关性研究

流行病学研究提示,胃粘膜幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌的发生有关。动物实验与体外实验发现Hp慢性感染易引起胃粘膜细胞恶性转化[1],分子生物学方面的研究亦证实Hp感染与某些癌相关基因的改变存在相关关系[2]。为从分子水平揭示Hp感染在胃癌发生中的作用,本文采用PCR技术对胃癌组织Hp进行检测,并对Hp感染与APC、MCC、DCC基因和YNZ22位点杂合缺失(LOH)之间的关系进行分析。 材料与方法 1．标本收集和DNA提取：51例胃癌组织均为我院1995年1月至1997年1月手术切除标本。手术切下肿瘤后立即收集癌组织和手术切缘处的正常粘膜组织,剔除出血、坏死部分后,-80℃冻存。采用酚／氯仿方法提取DNA,冰冻切片染色证实所检测癌组织肿瘤细胞数均在50％以上。 2．引物：参照文献合成ras、APC、MCC、DCC、YNZ22位点、幽门螺杆菌尿素酶A(HPA)和B(HPA)基因的引物[3-6]。引物序列见表1。     

幽门螺杆菌感染、p16基因甲基化与胃癌的相关性研究

幽门螺杆菌（ Hp）感染与胃癌的发生有密切的关系， Hp已被国际癌症研究中心列为第一致癌因子 [1]。动物实验已证实， Hp慢性感染易引起胃粘膜组织向恶性转化 [2]，但其致癌机制未明，更缺乏直接的分子生物学证据，本文通过研究 Hp感染与胃癌及胃粘膜炎性病变中抑癌基因 p165'CpG岛甲基化状态的相关性，以进一步探讨 Hp感染与胃癌发生的相关性及可能的机制。 　　一、材料与方法： (1)标本： 57例胃癌组织为本院 1998年 1月－ 1999年 9月手术标本（均为非贲门部胃癌），并经病理确诊。男 30例，女 27例，年龄 24～ 67岁，平均 48.6岁，手…     

幽门螺杆菌感染与胃癌及癌前病变中癌基因蛋白表达的关系

近年来,众多流行病学资料提示,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌的Hp发生密切相关[1-4].动物实验证实,Hp慢性感染易引起胃粘膜组织恶性转化[2].但其致癌机制未明,更缺乏直接的分子生物学证据[5].作者通过研究Hp感染对胃粘膜细胞增殖动力学的影响以及与胃癌和胃粘膜炎性病变中癌基因蛋白P21,c-myc,c-erbB-2及抑癌基因蛋白P53表达的相关性,以进一步探讨Hp感染与胃癌发生的关系及其可能的致癌机制.     

胃粘膜癌变过程中幽门螺杆菌感染与端粒酶活性的表达

目的分析不同病变胃粘膜端粒酶活性表达的差异,及其与Hp感染的关系,并探讨端粒酶活性表达、Hp感染和胃粘膜癌变的关系.方法应用TRAP测定172例内镜活检标本和45例胃癌手术标本的端粒酶活性,其中内镜活检标本正常胃粘膜10例、慢性浅表性胃炎46例、胃溃疡30例、慢性萎缩性胃炎68例、胃癌18例,手术标本高分化型胃癌8例、低分化型胃癌37例.同时用EIA检测Hp感染患者血清中Hp-CagA-IgG,并分析端粒酶活性的表达和Hp-CagA-IgG水平的关系.结果在172例内镜活检标本中,正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴0度、1度、2度肠化和胃癌组织的端粒酶阳性率分别为0%,0%,0%,25%,38%,89%.45例手术切除的胃癌组织和相应的非癌胃组织也展现了相似的结果.Hp检出情况,正常胃粘膜、浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴0度、1度、2度肠化Hp阳性率分别为0%,52%,60%,70%,75%.45例手术切除胃癌的非癌胃组织伴0度、1度、2度肠化的Hp感染强度分别为10.8±9.6,41.3±31.1,86.4±47.8个/50腺体.慢性浅表性胃炎患者的Hp-CagA-IgG抗体显著低于胃癌患者的Hp-CagA-IgG抗体水平(P＜0.01),22例Hp阳性的胃癌患者感染的Hp全部为CagA+株,其非癌胃粘膜有12例展现了端粒酶活性(55%);相反Hp阳性的22例慢性浅表性胃炎患者感染的Hp只有8例为CagA+株(36%),其胃粘膜均未展现端粒酶活性.结论正常胃粘膜和浅表性胃炎不表达端粒酶活性,萎缩性胃炎随肠化进展端粒酶活性表达增加,胃癌组织中端粒酶活性表达最高,阳性率达88%以上.在胃癌患者的非癌胃粘膜中端粒酶活性的表达与肠化程度、Hp感染强度呈平行关系,且感染的Hp多为CagA+株;而慢性浅表性胃炎感染的Hp多为CagA-株.端粒酶活性检测可以作为胃粘膜癌变的一个早期预测指标,CagA+的Hp感染可能是端粒酶重新激活的一个启动信号.     

河西走廊中段地区上消化道疾病患者幽门螺杆菌感染状况

目的探讨河西走廊中段地区上消化道疾病患者幽门螺杆菌(Hp)感染状况,分析Hp感染与上消化道疾病的关系。方法收集上消化道疾病患者胃粘膜石蜡标本及病理资料,采用W-S银染和革兰染色检查患者组织中Hp感染状况,分析Hp感染与性别、年龄及病理特征之间的关系。结果受检标本Hp阳性率为81.3%(178/219)。浅表性胃炎组、癌前病变组和胃癌组Hp阳性率依次为60.7%、77.4%和85.6%。浅表性胃炎组Hp感染率与胃癌组比较差异有统计学意义(P<0.05);61岁以上组Hp感染率与60岁以下各组比较差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移胃癌组Hp感染率与无转移组比较差异有统计学意义(P<0.05);Hp感染率在不同性别、不同胃癌组织病理类型、癌组织大小及浸润深度间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在河西走廊中段地区胃癌的发生及其淋巴结转移与Hp感染有关。Hp感染率随年龄增大呈上升趋势。     

幽门螺杆菌感染对猪胃粘膜上皮增生的影晌

幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎和消化性溃的主要病因,Hp亦可能是胃癌发生的危险因素[1,2],但是其直接关系尚难确定.在成功应用"中国1号小型猪"建立Hp相关性胃炎动物模型[3]基础上,研究了Hp感染对猪胃粘膜上皮PCNA表达和NDA倍体的影响,以表明Hp与猪胃粘膜上皮增生的关系.     

幽门螺杆菌感染与胃癌组织p16基因变异的关系

目的：探讨幽门螺杆菌（Hp)感染与胃癌组织p16基因变异的关系。方法43例胃癌患者的新鲜癌手术标本、相应的癌旁正常组织及血清标本为本组研究对象,分别采用PCR及银染PCR－SSC癌组织p16基因的纯合性缺失及突变情况;幽门螺杆菌感染状况通过PCR及血清学试验确定。结果（1）43例胃癌中,Hp阳性30例,阳性率为69．77％,其中CagA阳性24例,阳性率为80％。（2）30例Hp阳性胃癌中,有12例发生p16基因变异,发生率为40％;13例Hp阴性胃癌中,4例p16基因发生变异,发生率为30．77％,Hp阳性组与阴性组相比较p16基因变异率差异无显著性（P＞0．05）。（3）30例Hp阳性胃癌中,CagA阳性与阴性组p16基因变异率分别为41．67％（10．24）及33．33％（2／6）,两组变异率比较差异无显著（P＞0．05）。结论Hp及CagA阳性Hp感染与胃癌组织p16基因变异无显著相关性,Hp感染可能不是其改变或必须因素。     

幽门螺杆菌感染对猪胃粘膜上皮增生的影响

幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎和消化性溃的主要病因,Hp亦可能是胃癌发生的危险因素,但是其直接关系尚难确定。在成功应用“中国1号小型猪”建立Hp相关性胃炎动物模型基础上,研究了Hp感染对猪胃粘膜上皮PCNA表达和NDA倍体的影响,以表明Hp与猪胃粘膜上皮增生的关系。     

幽门螺杆菌致胃上皮细胞凋亡的机制及其在胃癌发生中的作用

幽门螺杆菌(Hp)感染增加胃上皮细胞的凋亡,与肠型和弥散型胃癌的发生均相关。流行病学和基础实验研究结果表明,Hp感染在胃致癌作用中占有重要角色。Hp感染通过各种分子机制导致胃上皮细胞凋亡,通过刺激细胞增殖和(或)胃粘膜的萎缩作用促进胃癌的发生。     

幽门螺杆菌与胃癌

1流行病学调查幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）感染与胃癌的发生有关，世界卫生组织在1994年的年鉴中已将此列为人胃癌的第1类致癌原．一般认为HP是发生胃癌的危险因素．流行病学调查表明，胃癌的发病率与Hp感染率呈正相关，Hp感染者患胃癌的危险性较无Hp感染者增高6倍，北医三院调查了1333例胃粘膜活检标本和30例手术标本，发现早期胃癌的Hp感染率为81．3％，明显高于非活动性胃炎的53．8％‘但上海地区的前瞻性流行病学调查并不支持这一结论．Hp感染与肠型胃癌和弥漫性胃癌均相关．在胃癌高发区福建长乐，胃癌死亡率为75／10万人…     

细胞毒素相关蛋白基因A与胃粘膜组织恶变的研究

目的:研究细胞毒素相关蛋白基因A(cagA)阳性幽门螺杆菌(Hp)在胃粘膜组织恶性化转变中的作用。方法:以含Hp细胞毒素相关蛋白基因A的质粒(P~(MC3))为外参照品,在微孔板上对PCR扩增cagA的产物作探针杂交及辣根过氧化物酶酶促显色分析,定量榆测不同组织中cagA阳性Hp。结果:往50份Hp尿素酶B基因阳性的临床标本中检测到28份cagA亦阳性(56％),其中5份浅表性胃炎组织,12份癌前病变组织及11份胃癌组织。浅表性胃炎组织cagA阳性的Hp感染率(31％)及每毫克组织感染的平均拷贝数(12.8)均显著低于(P<0.01或P<0.05)癌前病变组织(60％;77.1)或胃癌组织(79％;57.6),二者在后两种组织间均无显著性差别(P>O.05)。结论:cagA阳性的Hp感染可能有助于胃粘膜组织的恶性化转变,这种转变与cagA阳性Hp的感染量有关。     

Hp感染对胃粘膜增殖、DNA含量及癌基因表达的影响

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的主要病因[1-5].Hp感染胃粘膜后,既能破坏胃粘膜屏障功能[6],同时也可刺激胃粘膜细胞增殖[7-13],结果可能导致DNA异常和癌变[14,15].目前Correa所提出的Hp感染、慢性胃炎、萎缩、肠上皮化生、异型增生、肠型胃癌发展模式及其影响因素的假说受到普遍重视.在Hp根除治疗后这些癌 前病变是否能逆转仍有争论[16,17 ].为此,我们对Hp阳性患者抗Hp治疗前后胃粘膜组织学特点、细胞增殖活性、DNA含量、bcl-2,p53,C-myc基因表达进行了对比研究.     

胃癌组织中sfrp5基因甲基化及MT1-MMP表达与胃癌生物学特性的关系

[目的]检测胃癌组织分泌型卷曲相关蛋白5(sfrp5)启动子区域甲基化状态及膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达情况,初步探讨二者表达与胃癌生物学特性的关系。[方法]选取2017年9月～2018年9月我院接受胃癌手术的93例胃癌患者,取其胃癌组织作为胃癌组,取距离胃癌切除标本边缘5 cm处未发生癌变的正常组织作为癌旁组,检测2组sfrp5基因甲基化状态,通过免疫组化法检测2组MT1-MMP蛋白表达,分析胃癌组织sfrp5基因甲基化状态与MT1-MMP表达相关性及二者与临床病理特征关系。[结果]与癌旁组比较,胃癌组sfrp5基因甲基化率升高(P0.05);与癌旁组比较,胃癌组MT1-MMP阳性表达显著增多(P0.05);分化程度低、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移患者胃癌组织sfrp5甲基化率、MT1-MMP阳性表达率显著高于分化程度中高、TNM分期Ⅰ-Ⅱ、无淋巴结转移患者癌组织(P0.05);sfrp5基因甲基化与MTI-MMP表达呈正相关(r=0.519,P0.05)。[结论]sfrp5基因甲基化与MT1-MMP表达均与胃癌的发生发展密切相关,且二者具有相关性。     

胃粘膜淋巴滤泡与幽门螺杆菌关系探讨

目的 探讨含有细胞毒素相关基因A（cagA)菌株感染与胃粘膜淋巴滤泡形成之间的关系，并对胃粘膜淋巴滤泡的发生与幽门螺杆菌（Hp）感染状况的关系等进行观察。方法 对655例慢性胃炎，消化性溃疡的患者进行胃镜检查，取胃窦 粘膜组织作Hp检测和组织病理检查，并选择70份Hp培养阳性的临床分离菌，用PCR扩增法进行cagA基因的检测。结果 Hp感染患者中胃粘膜淋巴滤泡的发生率（60.14%)显著高于非Hp感染者（17.06%)；胃粘膜淋巴滤泡在活动性胃炎比非活动性胃炎中更易检测到；在Hp相关性胃肠病中，慢性胃炎、胃溃疡、地下二指肠球溃这三者之间胃粘膜淋巴滤泡的发生率无显著性差异。结论 胃粘膜淋巴滤泡的发生直接与Hp感染相关， 并可作为一种Hp感染相关性胃肠病中一个较为恒定的形态特征；Hp作为一种抗原刺激胃粘膜产生淋巴滤泡的作用与Hp菌株的毒力（cagA基因）无关。     

根除幽门螺杆菌对非肿瘤胃黏膜E-钙粘蛋白、死亡相关蛋白激酶基因甲基化的影响

幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌发生密切相关.根除Hp可能降低胃癌发生风险,但其机制未明,且缺乏分子生物学证据[1].Hp感染与胃黏膜中DNA异常甲基化有关,E-钙粘蛋白(E-cad)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因甲基化是非肿瘤胃黏膜癌变过程中的重要环节[2].本研究采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测Hp根除前后非肿瘤胃黏膜中E-cad和DAPK基因甲基化状态,探讨根除Hp在预防胃癌发生中可能的作用机制.     

幽门螺杆菌感染与胃粘膜环氧化酶-2表达的关系

环氧化酶(COX)是合成前列腺素的限速酶。该酶有两种异构体，即COX-1和COX-2。最近研究显示，COX-2表达与胃肠道肿瘤的发生有关。幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性活动性胃炎的主要病因，也是胃癌发生的危险因素。2000～2001年，我们对97例胃病患者进行了Hp及胃粘膜COX-2检测，旨在探讨Hp感染与胃粘膜COX-2表达的关系。     

幽门螺杆菌相关性慢性胃炎与胃腺癌的胃粘膜增殖状况

流行病学资料研究发现，幽门螺杆菌 (Hp)感染可使胃癌发生增加 6～ 8倍 [1]。 Hp感染在胃十二指肠疾病的演变过程中，所产生的潜在致癌机制尚未明确。为探讨 Hp感染对胃粘膜细胞增殖水平的影响，本研究试图通过免疫组织化学方法，对比观察 Hp相关性慢性胃炎、胃腺癌的增殖细胞核抗原 (PCNA)及 P53蛋白的表达，以认识 Hp的可能致癌作用方式。　　1.材料：胃镜及活检确诊的 35例慢性胃炎和手术病理证实的 20例胃腺癌，其中男性 30例，女性 25例，平均年龄 (47.5± 3.4)岁。慢性胃炎取材是胃镜活检胃窦部粘膜组织 3块，胃腺癌取手术切除的…     

CagA阳性或阴性幽门螺杆菌感染者发生胃癌的危险性

感染幽门螺杆菌(Hp)被认为是患胃癌的一个危险因素,但是还不清楚为什么仅有少数Hp感染者形成癌。Hp按菌株表型分为细胞毒素相关基因(CagA)阳性和CagA阴性故对Hp的不同表型与胃癌关系进行研究。 方法:103例胃体或胃窦的肠型或弥漫型癌,其中90例经ELISA法测定Hp抗体阳性。对照组139例中89例为Hp抗体阳性。血清标本是在胃癌诊断之前平均14.2年采取的,所有血清用ELISA法测定CasA IgG抗体,并测定胃蛋白酶原Ⅰ,分析有CagA抗体的Hp感染者和     

慢性胃炎和胃癌的幽门螺杆菌基因分型

目前认为 ,幽门螺杆菌 (Hp)是慢性活动性胃炎、消化性溃疡的主要致病因素 ,而且与胃癌关系密切[1] 。本研究应用PCR RFLP基因分型方法分析Hp感染者Hp基因分型 ,鉴定Hp菌株 ,为抗Hp治疗及探讨Hp感染与慢性胃炎、胃癌的关系提供理论基础。一、材料与方法1.材料 :所有标本取自青岛大学医学院附属医院胃镜室 ,其中中、重度慢性浅表性胃炎 36例 ,胃癌 4 5例 ,均经病理证实。以无菌方法采取标本后立即提取组织DNA。2 .引物设计及PCR反应 :引物 :Hp1 S :5′ GAACTA GACTACACCAT 3′ ,Hp2 AS :5′ TGGTTTGAGGGCGAATC 3′ ,…     

幽门螺杆菌感染与上胃肠道疾病

1982年Marshall和Mareen首次从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜中分离出为幽门螺杆菌(Hp)。本文概括了Hp与上胃肠道疾病的关系，并评估其感染的治疗。现已确认Hp与4种上胃肠道疾病密切相关：(1)慢性胃炎；(2)消化性溃疡病；(3)胃癌；(4)胃粘膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤。Hp是慢性胃炎的主要病因，与消化性溃疡病的发生密切相关，Hp感染增加了胃腺癌发生的危险性，而且也涉及到胃MALT淋巴瘤发生的致病机理。Hp感染的治疗是以PPI、铋制剂以及RBC为基础的三联疗法，当三联疗法失败时则推荐四联疗法。四联疗法是传统的三联疗法(铋剂为基础的三联疗法)十PPI组成。