分溶亲和配基试验(PALA):狄戈辛的新放射免疫测定法

由于狄戈辛的治疗浓度和中毒浓度很接近,需要快速检出血药浓度以指导用药。常用的放射免疫(RIA)方法分离和洗涤程序繁琐,临床应用不方便。作者根据待分离分子表面性质的差异,利用不溶混性的水-聚合物二相系统直接分离生物分子,从而大大简化了分离步骤。此法称为分溶亲和配基试验(Partition AffinityLigand Assay,简称PALA)。测定方法:将50μl血清与50μl~(125)I标记的狄戈辛混合,加入100μl抗狄戈辛抗体(游离或与葡聚糖结合),3～5分钟后加入预先混合好的聚合物系统[1ml 30%(W/W)聚乙二醇(PEG4000)和3ml30%(W/W)MgSO_4·7H_2O]并振摇,几分钟后二相分开,吸取上层PEG疏水相500μl进行计数,从标准曲线即可求得血清狄戈辛含量。整个试验不到10分种。     

以血卟啉为导向基团的高分子抗肿瘤药物的合成及其性能的研究

在磷酸存在下,将 DL-天冬氨酸经真空加热脱水缩合得高分子量的聚天冬氨酰亚胺(1),继而用三羟甲基(6-氨基己酰胺基)甲烷(2)氨解,得水溶性聚合物(3);再用 DCC 将 MTX 和 HPD 偶联至此聚合物链上,并进行纯化。体外试验表明该聚合物4具有细胞毒和光敏毒双重活性。     

聚合物辅料对无定形氯雷他定溶出行为和结晶形态的影响

目的 考察聚合物辅料对无定形氯雷他定溶出和结晶的影响。方法 用紫外分光光度法考察无定形氯雷他定在不同体积分数聚维酮K30(PVP-K30)、聚乙二醇4000(PEG 4000)和羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methylcellulose,HPMC）3种聚合物溶液中的溶出情况;用偏光显微镜观察无定形氯雷他定在水及3种聚合物溶液中的结晶形态及结晶生长情况。结果 不同种类的聚合物对无定形氯雷他定均有一定的增溶作用,聚合物体积分数越高,增溶作用越明显,其中PEG 4000的增溶作用最强。不同种类的聚合物对氯雷他定晶体的生长均有一定的抑制作用。结论 聚合物辅料的种类和体积分数对无定形氯雷他定的溶出特性及晶体形态有一定的影响,为无定形药物稳定性研究及制剂研发提供理论指导。     

Mesalazine治疗溃疡性结肠炎有效

作者对87例轻到中度活动性溃疡性结肠炎口服以酸碱度敏感的聚合物糖衣制成的mesalazine进行了双盲对照试验,以评价该药的安全性和功效。这些病人随机接受mesalazine4.8g/d(38例)、1.6g/d(11例)及安慰剂(30例),均用药6周。4.8g/d组与安慰剂组的疾病特征均相似。1.6g/d组的病人     

3种亲水性聚合物对酮洛芬/环糊精包合物增溶作用的影响

目的:研究聚合物对酮洛芬/环糊精包合物中药物溶解度的影响。方法:在酮洛芬/羟丙-β-环糊精体系中不加聚合物以及分别添加浓度均为0.1%的聚乙烯吡咯烷酮(K30)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙二醇(6000)3种高分子水溶性聚合物的情况下,于25℃下采用相溶解度法,考察药物在4种体系中的溶解度和表观稳定常数(Ks)。结果:4种体系中,以加入聚乙二醇(6000)后酮洛芬的溶解度增加最明显,从172.9mmol·L-1增加到308.9mmol·L-1,Ks从0.042增大到0.940。结论:亲水性聚合物聚乙二醇(6000)能够增强药物与环糊精的包合作用。     

压制包衣零级药物释放体系

双重压制技术是比较可靠的制备药物释放体系的方法。此体系由药物片心并包压-聚合物层组成,后者作为控制释放膜。这种技术成功的关键在于能够得到紧密并具有通透性的聚合物包衣层,包衣材料应能溶胀,不成凝胶,也不崩解。作者选用具有上述特点的聚合物,用双重压制技术制备胶囊型零级药物释放体系。并压成不同厚度的包衣膜,在不同pH,动力学条件下进行体外溶解特性的试验。将不同厚度的聚乙烯醇(PVA)作聚合物,分别直接压包在二羟丙茶碱(Diprophylline),西米替丁,盐酸西米替丁,苯酮苯丙酸钠(Ketoprofen)4种具有不同溶解度,pKa 等特性的药物核心外。核心是由5%PVP醇溶液与药物制成30目的颗粒压成片心。PVA 的用量从75至300mg 不等。片心的重量则依释放系统的直     

生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成及表征

目的对生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA进行合成及表征。方法以丙交酯、乙交酯及PEG为原料,用开环聚合法合成生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA,并用DSC、GPC和1H-NMR对其结构进行表征。结果合成的聚合物为嵌段聚合物。由1H-NMR可知聚合物数均相对分子质量为6 400~8 000,重均相对分子质量为7 100~9 200。上述制备的聚合物的水溶液具有反向热敏性质。质量分数为30%的PLGA-PEG-PLGA(3)水溶液的胶凝(由溶胶变为凝胶)温度为33℃,符合人体生理温度。结论提供了一种新的生物降解性药物载体材料。     

反相高效液相色谱法测定注射用比阿培南聚合物杂质含量

目的 对注射用比阿培南聚合物进行定量检查,采用HPLC-TOF-MS法鉴别其聚合物.方法 用Century SIL C18 BDS (250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相A为乙腈,B为0.01 mol·L-1碳酸氢铵溶液,洗脱程序:0～27 min,99％～70％B; 27～40 min,70％B,流速为1 mL·min-1,柱温(30±0.15)℃,检测波长220hm.采用自身对照法测定比阿培南聚合物的含量,并采用高效液相色谱飞行时间质谱(HPLC-TOF-MS)鉴定聚合物杂质.结果 自身对照法能准确测定比阿培南中聚合物含量,用液质联鉴定出含有2种聚合物.结论 采用高效液相色谱法和液质联用技术能对比阿培南聚合物杂质进行定性定量分析,方法简易准确可行.     

头孢噻肟中高分子杂质和过敏反应关系的研究 Ⅱ.头孢噻肟中高分子过敏性杂质的本质探讨

本文用高效液相凝胶色谱法测定了头孢噻肟中高分子过敏性杂质的分子量,其平均分子量为7210。通过红外、紫外、酸水解物分析和豚鼠皮肤被动过敏试验(PCA试验)等理化分析和免疫学的试验初步证实了头孢噻肟样品中的高分子杂质与人工制备的头孢噻肟聚合物系同一类物质,因此可以认为头孢噻肟中高分子过敏性杂质即是头孢噻肟本身的聚合物。     

凝胶形成型缓释制剂的释药机制

作者将硫酸奎宁和4种亲水性聚合物(Ⅰ)分别制成片剂于循环仪中进行溶出速率试验,以研究这类凝胶形成型缓释制剂的释药机制。由亲水性聚合物制成的骨架片,其药物释放过程为     

羟氨苄青霉素钠中的聚合杂质

有多种因素可引起青霉素类与头孢菌素类的药物过敏反应,近来普遍认为聚合物杂质占十分重要的地位。用豚鼠皮肤被动致敏试验(PCA)证明,氨苄青霉素(Ampicillin)中分离出的聚合物杂质具强烈的致敏性,在浓水溶液中,氨苄青霉素易于聚合,冷冻干燥品中聚合杂质十分明显。本文报道羟氨苄青霉素(Amoxicillin)钠亦有类似情况,值得注意。     

HPSEC法测定注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6∶1)中高分子聚合物的含量

目的:建立测定注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6∶1)中高分子聚合物含量的方法。方法:采用高效分子排阻色谱法。色谱柱为TSK-GEL G2000SWXL凝胶色谱柱,流动相为0.01 mol/L磷酸盐缓冲液(p H 7.0),流速为1.0 ml/min,检测波长为254 nm,进样量为10μl,柱温为25℃。结果:聚合物峰与主峰的分离度良好;头孢噻肟进样量在2.3~226.4 ng范围内与其峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9);精密度、重复性试验的RSD≤0.79%;耐用性试验结果表明,柱温、流速、波长、p H、流动相盐浓度等因素在一定范围内变化对高分子聚合物峰之间以及高分子聚合物峰与主峰之间的分离度影响不大。结论:该方法操作简单、专属性强、灵敏度高,可用于注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6∶1)中高分子聚合物的含量测定。     

叶酸聚合物胶束给药系统制备及其评价

将叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(FA-PEG-DSPE)与甲氧基聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(MPEG-DSPE)的混合物(摩尔比1:100)作为载体材料,采用成膜水化法,分别制成载疏水性抗肿瘤药物9-硝基喜树碱及紫杉醇的聚合物胶束.体外抗HeLa和SGC7901肿瘤细胞活性的试验表明,叶酸修饰的聚合物胶束能提高难溶性抗肿瘤药物体外抗肿瘤细胞活性.     

复方缬沙坦双层片的处方筛选及优化

目的:优选由硝苯地平缓释层与缬沙坦速释层组成的双层片处方。方法:先制备硝苯地平固体分散体,以丙烯酸树脂Eudragit NE30D为缓释骨架材料,采用正交试验设计优选处方;然后以缬沙坦在30 min的释放度为评价指标优化速释层的处方。结果:硝苯地平缓释层的最佳处方为Eudragit NE30D(以聚合物干重计)3.0%,乳糖为40%,磷酸氢钙为35%;缬沙坦速释层的最佳处方为乳糖18%、微晶纤维素40%、羧甲基淀粉钠6%、十二烷基硫酸钠10%。结论:正交试验优化的双层片处方良好,达到了设计要求。     

半乳糖化棕榈酰壳聚糖的分子量及取代度对载10-羟基喜树碱聚合物胶束包封率的影响

目的以10-羟基喜树碱(10-HCPT)为模型药物,研究壳聚糖分子量、棕榈酰基取代度对棕榈酰壳聚糖(P-CS)及半乳糖化棕榈酰壳聚糖(GP-CS)载药胶束包封率的影响。方法以不同分子量和棕榈酰基取代度的P-CS及GP-CS为载体材料,用透析法制备10-HCPT聚合物胶束,紫外分光光度法测定包封率,考察药物/载体比例对包封率的影响。结果在药物/载体质量比为0.04:1时,壳聚糖分子量为3万时,以棕榈酰基取代度为0.5mol的GP-CS(30Q-0.5-GP-CS)的胶束包封率较高,达到36.8%;壳聚糖分子量为5千时,以棕榈酰基取代度为0.9mol的GP-CS(5Q-0.9-GP-CS)的胶束包封率最高,达到35.7%。结论 30Q-0.5-GP-CS及5Q-0.9-GP-CS的聚合物胶束具有较高的载药包封率,可作为聚合物胶束材料。     

凝胶色谱法测定注射用头孢地嗪钠聚合物

目的建立注射用头孢地嗪钠聚合物凝胶色谱分析方法。方法 Sephadex G-10色谱柱,流动相A为0.02 mol·L~(-1)磷酸盐缓冲液(pH 7.0),流动相B为超纯水,流速1.0 mL·min~(-1),检测波长为254 nm。结果在10～30 g·L~(-1)范围内,样品浓度与聚合物峰面积线性良好,r=0.999 1。头孢地嗪钠对照品在0.05～0.15 g·L~(-1)范围内具有良好线性,r=0.999 8。结论本方法简便、准确、重现性好,适用于注射用头孢地嗪钠聚合物的定量检测。     

水动力学平衡体系中羟丙甲纤维素片的膨胀和漂浮特征研究

目的:研究水动力学平衡体系中常用聚合物——羟丙甲纤维素(片)的漂浮和膨胀特征。方法:采用重量法研究聚合物(片)的膨胀特征;采用自制的漂浮合力测定仪测定聚合物(片)的漂浮合力。结果:较高黏度的高分子聚合物(片)具有较强的漂浮性能;难溶性物质的加入可以提高聚合物(片)的漂浮能力。自制的漂浮合力测定仪可以有效地定量测定聚合物(片)的漂浮合力。结论:通过对聚合物吸水、膨胀及漂浮合力等特征的测定,可以衡量聚合物(片)体外漂浮性能、重量和体积变化并预测水动力学平衡体系的体内漂浮性能。     

利培酮生物可降解注射型植入剂的制备及体外释放特性的研究

目的:制备利培酮生物可降解注射型植入剂并考察其体外释放特性。方法:选用聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)为载体和N-甲基吡咯烷酮(NMP)为溶剂,制备利培酮生物可降解注射型植入剂。考察制剂在30d内累积释药率、PLGA在降解过程中分子量的变化情况以及固体聚合物在降解过程表面孔径的变化情况。结果:所制制剂30d内释药曲线平稳,累积释药率为89.01%,前24h突释量较小,为13.8%。聚合物降解30d后分子量从43000减少到10000左右,表面孔径逐渐变大。结论:利培酮生物可降解注射型植入剂可在体外30d持续稳定释药。     

树枝状聚合物在靶向给药系统中的应用

树枝状聚合物(dendrimer)是一种新近发展起来的纳米级聚合物,具有树枝状的骨架和球状外形,树枝状分支的末端连接数目众多的活性官能团。药物既可以被包封在树枝状聚合物骨架内部的空腔,也可以化学偶联在树枝状聚合物表面的官能团上。表面的官能团还能同时连接多种对机体某些器官、组织和细胞有特异性相互作用的靶向配基,从而将包封的药物或者偶联的药物带到病变部位实现靶向治疗。同时,树枝状聚合物粒径很小,范围从G0代到G10代只有1～15 nm,偶联药物之后也不会超过30 nm,这样的粒径范围使得以树枝状聚合物为基础制备的纳米粒具有较强的高通透高滞留(enhanced permeability and retention,EPR)效应,从而对肿瘤组织实现被动靶向给药。本文旨在对树枝状聚合物的结构、性质及其在靶向给药系统中的应用作一简要综述。     

可固化mPEG-PDLLA胶束作为载体的新型吲哚美辛口服给药系统的体外研究(英文)

本研究旨在制备吲哚美辛固化聚合物胶束(IND-SPM),并研究其体外释放特性。IND-SPM以交联聚维酮XL-10作为载体,并以聚乙二醇单甲醚?聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PDLLA)作为药物载体,通过溶液吸收法,用旋转蒸发仪蒸发溶剂后制得吲哚美辛固化聚合物胶束(IND-SPM)。取IND 20 mg,以PBS 250 mL为溶出介质进行体外溶出度实验。结果表明,30 min内吲哚美辛的释放量高于90%(w/w)。DSC,1H NMR和SEM结果证明IND被包裹在mPEG-PDLLA中。随着聚合物的用量的增加,吲哚美辛的溶解度可提高4.6倍。IND-SPM适用于开发成片剂或胶囊剂。