红丝线草提取物对肾性高血压模型大鼠降压机制研究

目的 :观测红丝线草提取物对肾性高血压模型大鼠 (2 K1C)的降压作用及可能的降压机制。方法 :大鼠造模后 ,连续 4周灌胃给予红丝线草提取物 ,每周末测定血压 ,并于第 4周末测定血压后 ,留尿测定尿一氧化氮(NO)含量 ,并处死动物取血和肾组织测 NO、一氧化氮合酶 (NOS)及内皮素 (ET)和血管紧张素 (Ang )的浓度变化。结果 :红丝线草提取物高、低剂量灌胃 1周后 ,血压开始下降至连续给药 4周末 ;降压的同时 ,心肌和肾脏中Ang 含量均明显下降 ,而血浆中 Ang 无明显变化 ;血清中 NOS以及尿和血清中 NO浓度明显升高 ,而血清中ET浓度明显下降。结论 :红丝线草能降低肾性高血压模型大鼠的血压 ,其降压作用可能与升高 NO、降低 Ang 和ET浓度有关。     

红丝线草提取物对高血压合并高脂血症模型大鼠降压作用的研究

目的:观察红丝线草提取物对肾性高血压合并高脂血症模型大鼠(renal hypertensive and hyperlipidemic rat,RHHR)血压和血清一氧化氮(nitric oxide,NO)、血浆及胸主动脉组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)含量的影响.方法:采用双肾双夹结合高脂乳剂灌胃法复制RHHR模型.大鼠造模后,连续5周灌胃给予红丝线草提取物,给药前及给药后每周末测定血压,并于第5周末测定血压后处死大鼠,取血测NO及AngⅡ,另取胸主动脉测组织AngⅡ的含量.结果:红丝线草提取物灌胃1～2周后,血压开始明显下降至连续给药5周末;降压的同时,胸主动脉组织中的AngⅡ明显下降,而血浆中AngⅡ的含量无明显变化;同时测得血清NO水平明显升高.结论:红丝线草提取物能明显降低RHHR的血压,其降压机制可能与升高血清NO浓度和降低血管组织中的AngⅡ含量有关.     

红丝线草2种提取物的药效学研究

目的:观察和比较红丝线草醇提取物和酸水提取物对肾性高血压大鼠的血压及血清NO和NOS的影响。方法:结扎SD大鼠左肾动脉形成肾性高血压模型,手术成功后随机分为9组,分别为红丝线草醇提物及酸水提取物的高、中、低剂量组,卡托普利组,模型组,假手术组。灌胃给药3 w,于手术前及手术后第3周末、给药后第1、2、3周末测定血压;给药后第3周末采用经颈动脉插管采血,测血清NO、NOS。结果:动物造模成功3 w后,测得手术模型组血压较假手术组明显升高。红丝线草醇提取物组、红丝线草酸水提取物组、卡托普利组灌胃3 w后,NOS以及血清中NO浓度较模型组升高(P<0.05或P<0.01)。结论:红丝线草醇提取物和酸水提取物对肾性高血压均有降压作用,且其作用机理相似,均与升高血清中NO浓度和NOS有关。     

柿叶黄酮对肾性高血压大鼠apelin-12、血管紧张素II、内皮素-1、一氧化氮的影响

目的:研究柿叶黄酮对肾性高血压大鼠模型的影响和作用机制。方法:用单肾结扎法对60只斯泼累格·多雷大鼠制备肾性高血压大鼠模型。4周后将大鼠尾动脉收缩压高于160mm Hg的大鼠随机分为模型组、卡托普利组、柿叶黄酮600mg/kg组、300 mg/kg组、150 mg/kg组,每组10只。每天灌胃相对应的药物一次,连续给药8周。另设正常组大鼠10只。正常组与模型组灌胃等体积的生理盐水。末次给药2小时后,对各组大鼠尾动脉收缩压进行测量后颈椎脱臼处死大鼠,酶联免疫吸附测定法测右肾脏、血清中apelin-12含量;放射免疫法测大鼠血浆中血管紧张素II、内皮素-1的含量;检测肾性高血压大鼠血清中一氧化氮的含量。结果:与模型组相比,卡托普利组以及柿叶黄酮600mg/kg组大鼠的血压(128.3±19.4、140.7±20.8)、血浆中血管紧张素II(357.1±38.9、366.8±35.3)、内皮素-1(55.4±27.8、56.2±30.5)以及血清apelin-12(196.5±20.8、199.8±19.1)的含量均有降低,右肾脏中apelin-12(4.1±1.1、4.3±1.3)的含量同样也有下降,一氧化氮(46.8±9.7、40.2±11.6)的含量上升(P0.05)。结论:柿叶黄酮能通过降低肾性高血压大鼠血浆中血浆中血管紧张素II、内皮素-1的含量,增加血清中一氧化氮的含量,降低血清及肾脏中apelin-12的含量,使血管舒张,血压降低。     

毛茛总苷对肾性高血压大鼠血压、NO、AngⅡ及A7r5细胞内钙的影响

目的:探讨毛茛总苷对肾性高血压大鼠的血压、血清一氧化氮(NO)、血浆和心肾组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及血管平滑肌细胞内钙的影响。方法:采用二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,连续灌胃给药5 w,5w末测定血压,检测血清中一氧化氮、血浆和心、肾组织中AngⅡ含量;采用新一代Ca2+荧光探针Fluo-3/AM标记培养的血管平滑肌细胞内钙,荧光倒置显微镜观察荧光成像和荧光分光光度计测量细胞内钙荧光强度,观察毛茛总苷对大鼠血管平滑肌细胞内Ca2+水平的影响。结果:毛茛总苷高、中剂量能降低肾性高血压大鼠血压水平(P0.05),其各剂量均能显著的升高大鼠血清中NO含量(P0.01),但对大鼠体内的AngⅡ含量无显著影响;毛茛总苷各剂量均能降低由AngⅡ引起的细胞内钙离子浓度升高。结论:毛茛总苷能降低肾性高血压大鼠的血压,其降压作用可能与其能显著的升高大鼠NO水平及拮抗AngⅡ引起的血管平滑肌细胞内钙升高有关。     

黑加仑籽粉对肾性高血压大鼠血压的影响

目的：探讨黑加仑籽粉对肾性高血压大鼠血压和血浆内皮素-1（endothelin-1, ET-1）、血清一氧化氮（ nitric oxide, NO）、超氧化物歧化酶（ superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（ malonic di-aldehyde, MDA）的影响。方法将实验SD雄鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组、黑加仑籽粉组,灌胃给药8周,假手术组、模型组给予等容量蒸馏水,于给药前及给药后定期对SD大鼠血压进行测量,并对给药8周后SD大鼠血浆中的ET-1含量,血清中的SOD活力、NO及MDA含量进行测定。结果给药8周后,与假手术组相比,模型组的血压、血浆中ET-1含量、血清中MDA的含量均明显升高（ P〈0．01）,且血清中NO含量及SOD活力明显降低（ P〈0．01或P〈0．05）;与模型组相比,卡托普利组、黑加仑籽粉组的血压明显下降（P〈0．01）,血浆中ET-1含量及血清中MDA的含量均明显降低（P〈0．01）,血清中 NO的含量明显升高（P〈0．01）,SOD活力无显著性差异（P〉0．05）。结论黑加仑籽粉对肾性高血压大鼠具有降压作用,推测其作用途径可能与通过抗氧化作用来保护血管内皮细胞,改善血管内皮功能有关。     

大蓟醇提物对肾性高血压大鼠血压的影响

目的:观察大蓟醇提物对两肾一夹(2-kidney 1-clip,2K1C)高血压大鼠的影响及其机制。方法:采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型,用无创血压测量系统测定给予大蓟醇提物前后大鼠尾动脉压的变化,放射免疫学方法检测血浆中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxide sythase,NOS)活性的变化。结果:与模型组比较,大蓟组(高低剂量组)大鼠血压显著降低;而血清NO、NOS水平显著升高,血浆中AngⅡ的含量降低,差异均有显著性。结论:大蓟对肾性高血压有降压作用。     

小蓟醇提物对两肾一夹高血压大鼠的影响及其机制

目的:观察小蓟醇提物对两肾一夹(2-kidney 1-clip,2K1C)高血压大鼠的影响及其机制。方法:采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型,检测心功能、左心重与体重比值(LVM/BW);放射免疫学方法检测血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量;采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,Griess化学比色法测定血清中一氧化氮合酶(nitric oxide sythase,NOS)活性的变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠心功能抑制,LVM/BW比值升高,血浆中AngⅡ的含量升高,血清中NO和NOS的含量降低;与模型组相比,小蓟组(高低剂量组)大鼠心功能明显好转,LVM/BW比值降低,血浆中AngⅡ的含量降低,血清中NO和NOS的含量均升高,差异均有显著性。结论:小蓟对肾性高血压大鼠具有降低血压和改善心功能的作用。     

芝麻木酚素对肾性高血压大鼠降压作用及其机制的实验研究

目的:观察芝麻木酚素(sesame lignan,SL)对肾性高血压大鼠血压的影响,并探讨其降压机制。方法:建立两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,随机分为假手术组,模型组,SL高、中、低剂量组和卡托普利(CAP)组,灌胃给药6周,定期测大鼠尾动脉收缩压(SBP)和心率(HR)。于末次给药后分离腹主动脉取血称取心肌、主动脉,测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。结果:给药5、6周后,SL高剂量组SBP和HR明显下降(P<0·05,P<0·01)。SL高剂量组血清、心肌和主动脉SOD活力明显升高、MDA含量明显降低、NO浓度明显升高(P<0·01)。高剂量组明显降低血浆、心肌和主动脉ET含量(P<0·01),而对血浆AngⅡ含量无明显影响。结论:SL可能通过升高NO的浓度、降低ET的含量和抗氧化等作用降低肾性高血压大鼠的血压和心率。     

芝麻素对肾性高血压大鼠心肌重构的影响

目的观察芝麻素对肾性高血压大鼠心肌重构的影响.方法建立两肾-夹肾性高血压大鼠模型,灌胃给予不同剂量的芝麻素6周后,测定左室重量指数(LVWI)、心肌一氧化氮(NO)浓度和羟脯氨酸(HYD)含量;放射免疫分析法测定内皮素-1(ET-1)含量;免疫组织化学法观察心肌内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达;透射电镜观察心肌超微结构.结果模型组LVWI明显增加,电镜显示心肌纤维紊乱、胶原纤维增生,心肌HYD,ET-1含量明显升高,NO浓度和eNOS蛋白表达明显减少.芝麻素100 mg/kg组LVWI和心肌纤维紊乱、胶原纤维增生等病变明显减轻,HYD,ET-1含量明显降低,NO浓度和eNOS蛋白表达明显增加.结论芝麻素具有抗心肌重构的作用,其机制可能与其升高心肌NO、降低ET-1等有关.     

无患子皂苷对肾性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响

目的：观察无患子皂苷对肾性高血压大鼠(renovascular hypertension rat,RHR)的降压作用及对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的影响。方法：采用改进的两肾一扎(2K1C)高血压大鼠模型。将大鼠均分为6组：假结扎组、模型组、卡托普利组、无患子皂苷高、中、低3个剂量组。每组10只,每天灌胃给药1次,假结扎组和模型组灌服等量蒸馏水。分别于给药后1,3,7,14,21,28,35 d测量大鼠尾动脉收缩压；取血测血中AngⅡ,Ald,ET,NO的浓度。结果：无患子皂苷给药35 d能明显降低RHR血压。RHR血浆中AngⅡ,Ald,ET含量增多,NO含量降低,无患子皂苷各剂量降低血压同时能够降低AngⅡ,Ald,ET含量,增加NO含量。结论：无患子皂苷能够降低RHR血压,并对AngⅡ,Ald,ET,NO产生一定影响,可能是其降压作用的机制之一。     

钩藤方提取物对自发性高血压大鼠降压作用的研究

目的:探讨钩藤方60％乙醇提取物对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用以及对其血清中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管紧张素( AngⅡ)含量的影响.方法:将SHR大鼠随机分为5组,空白对照组、钩藤方提取物高、中、低剂量组(1.5,0.8,0.5 g·kg-1).每周测大鼠尾动脉压,给药6周后处死大鼠,测定血清中NO,ET和AngⅡ的含量.结果:钩藤方提取物明显降低SHR大鼠的血压,同时能显著增加大鼠血清NO含量,降低大鼠血清ET的含量,但是对AngⅡ含量未见明显影响.结论:钩藤方提取物可能通过降低血清中ET含量和升高NO含量来发挥对SHR大鼠的降压效应.     

芝麻木酚素对肾型高血压大鼠的降压作用及降压机制研究

目的:研究芝麻木酚素(SL)对肾型高血压大鼠的降压作用及降压机制。方法:选择雄性SD大鼠作为实验动物,随机分为假手术组、模型组和SL组,建立肾型高血压大鼠模型并给予10 mg/kg/d芝麻木酚素干预。干预后,测定血压水平及氧化应激反应、血管内皮功能。结果:干预后3周、4周、5周、6周时,模型组大鼠的MBP水平均显著高于假手术组,SL组大鼠的MBP水平显著低于模型组;干预后6周时,模型组大鼠肾脏中MDA、AOPP的含量以及血清中MDA、AOPP、ET-1的含量显著高于假手术组,肾脏中SOD、GSH-Px的含量以及血清中SOD、GSH-Px、NO的含量显著低于假手术组;SL组大鼠肾脏中MDA、AOPP的含量以及血清中MDA、AOPP、ET-1的含量显著低于模型组;肾脏中SOD、GSH-Px的含量以及血清中SOD、GSH-Px、NO的含量显著高于模型组。结论:芝麻木酚素能够通过抑制氧化应激反应、减轻血管内皮损伤的机制来降低肾型高血压大鼠的血压水平。     

养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响

目的探讨养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠(Renovascular hypertension rat,RHR)的降压作用及对内皮素(Endothelin,ET)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)等的影响.方法采用改进的Goldblatt肾性高血压大鼠模型.造模成功后大鼠共分6组:模型组、养血清脑颗粒高、中、低3个剂量组、卡托普利组、牛黄降压丸组,每组10只,每日灌胃1次,正常组和假手术组灌服等量蒸馏水.分别在第1、2、4周的周五、六、日测量大鼠尾动脉收缩压.4周后取血,检测血中ET、NO、CGRP的浓度.结果 RHR模型大鼠血浆中ET含量增多,NO、CGRP含量降低,养血清脑颗粒各剂量降低血压同时能够降低ET含量,增加NO、CGRP含量,以高剂量组为优(P＜0.05).结论养血清脑颗粒能够降低RHR血压,并对ET、NO、CGRP等产生一定影响,这可能是降压作用的机制之一.     

Effect of Cydonia oblonga Mill. leaf extracts or captopril on blood pressure and related biomarkers in renal hypertensive rats

Ethnopharmacological relevance

Cydonia oblonga Mill. (COM) is used in traditional Uyghur medicine to treat or prevent cardiovascular disease. In a previous study COM leaf extracts were found to be active in renal hypertensive rats (RHR). The present study tests the dose-dependence of the effect of ethanol leaf extracts on hypertension and on biomarkers associated with blood pressure control, such as angiotensin-II (AII), plasma renin activity (PRA), apelin-12 (A), endothelin (ET) and nitric oxide (NO), compared to captopril.

Methods

Two-kidney one-clip (2K1C) Goldblatt model rats were divided randomly into six groups: sham, model, captopril 25 mg/kg, COM leaf extract 80, 160 and 320 mg/kg (n=10 each). Drugs were administered orally daily for eight weeks. Systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) were measured before treatment and every 2 weeks. Blood and kidney samples were collected after the last treatment to measure AII, PRA, A, ET and NO.

Results

RHR had increased blood pressure, AII, A, PRA, ET and decreased NO. Treatment with captopril reduced blood pressure, AII, A, PRA, and ET, though not quite to normal values. COM leaf extracts significantly and dose-dependently reduced blood pressure, AII, A, RA and ET, whereas NO was increased. The highest dose of COM had the same effects as captopril.

Conclusion

The effects of COM extracts on blood pressure and biomarkers were dose-dependent and at the highest dose similar to those of captopril. This suggests an action of COM on the renin–angiotensin system, which could explain its antihypertensive effect.     

黄精四草汤对肾性高血压大鼠血压及血浆中ET、NO含量的影响

目的:研究黄精四草汤对肾性高血压大鼠(RHR)血压的调节作用及对血浆中ET、NO含量的影响。方法:健康SD雄性大鼠随机分为空白组,假手术组,模型对照组,依那普利组,黄精四草汤高、中、低剂量组。采用经典的两肾一夹法造模。分别测量各组造模前、后、治疗后的平均血压值变化,治疗后血浆中ET、NO含量的变化。结果:与模型组比较,治疗后黄精四草汤高、中、低剂量组血压较治疗前均明显降低(P<0.05),黄精四草汤高、中、低剂量组血浆ET含量显著下降(P<0.05或P<0.01),而NO含量显著升高(P<0.05)。结论:黄精四草汤能有效降低血压,其降压机制可能与调节血浆中ET、NO的含量有关。     

慢性缺氧对大鼠肾功能和一氧化氮及内皮素的影响

目的　了解慢性缺氧对大鼠肾功能的影响 ,以及这种影响与一氧化氮 (NO)和内皮素 (ET)系统的关系。方法　制作慢性缺氧大鼠模型 ,测定血浆肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、尿NAG和肾组织NOS ,NO及ET - 1浓度 ,肾组织iNOS ,eNOS ,bNOS ,ETAR及ETBR的基因表达情况。结果　与正常大鼠相比 ,慢性缺氧大鼠血浆BUN及ET - 1浓度明显降低 (P均 <0 .0 5 ) ,Cr及NOS浓度无明显变化 (P >0 .0 5 ) ,尿NAG浓度明显升高 (P <0 .0 1) ,NO浓度明显降低 (P <0 .0 1)。肾脏匀浆中NOS含量轻度升高 (P >0 .0 5 ) ,NO含量明显升高 (P <0 .0 5 ) ,ET含量无明显变化 (P >0 .0 5 )。大鼠肾组织eNOSmRNA表达明显增加 ,iNOSmRNA表达明显减少 (P <0 .0 5 ) ,bNOSmRNA表达无明显变化 ;大鼠肾组织ETAR表达无明显增加 (P >0 .0 5 ) ,ETBRmRNA表达明显增加 (P <0 .0 5 )。结论　慢性缺氧可引起肾小管功能显著减退 ,可能与肾组织局部NO和ET系统表达改变有关。     

肾性高血压大鼠模型与自发性高血压大鼠的比较

目的：探讨肾性高血压大鼠模型与自发性高血压大鼠（SHR）之间的异同,为临床治疗继发性高血压和原发性高血压提供一定实验依据。方法：采用左肾动脉结扎的方法复制肾型高血压大鼠模型,筛选造模成功的大鼠6只设为模型组,随机选取SHR大鼠6只,平衡血压2周后设为SHR组,另以6只正常sD大鼠作为空白组。采用尾动脉无创测压法检测血压,每周1次,连续4周后,心脏超声检测心脏指标,荧光实时定量PCR技术检测肝脏血管紧张素转换酶（ACE）和内皮细胞（ET）mRNA的表达水平。结果：（1）肾性高血压大鼠造模成功;（2）与空白组比较,模型组的血压显著升高（P〈0．01）;与模型组比较,SHR大鼠血压明显升高（P〈0．01）。（3）通过检测各组大鼠心脏超声发现,肾性高血压大鼠及SHR大鼠LVDd、LVDs、LVPWd、LVPWs均增大,EF显著降低（P〈0．01）。且SHR大鼠LVDd、LVDs、LVPWd、LVPWs增大较肾性高血压大鼠更为明显（P〈0．01）,EF虽无统计学意义,但仍有降低趋势。（4）通过检测肝脏ET、ACEmRNA表达量发现,与空白组比较,模型组ACE、ETmRNA的表达量均明显升高（P〈0．01）;与模型组比较,SHR组ACE、ETmRNA的表达量明显升高（P〈0．01或P〈0．05）。结论：SHR大鼠较肾性高血压大鼠模型血压高、心功能低、缩血管作用明显。