基于炎症学说探讨迎春花总黄酮对T2DM模型小鼠胰岛功能的影响及可能机制

目的:探讨迎春花总黄酮(TFJN)对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠胰岛功能的影响及可能机制。方法:取昆明种小鼠10只作为空白组,以普通饲料喂养;其余75只小鼠作为造模组,以高脂高糖饲料喂养4周结合单次舌下静脉注射链脲佐菌素以复制T2DM模型。取造模成功小鼠,随机分为模型组、盐酸二甲双胍组(阳性对照,350 mg/kg)和TFJN低、中、高剂量组(100、200、400mg/kg,以生药量计),每组10只。空白组和模型组小鼠均灌胃等体积生理盐水,各给药组小鼠均灌胃相应药物,每日1次,连续6周。分别于造模后(给药前)和给药后2、4、6周检测各组小鼠的空腹动态血糖水平,采用苏木精-伊红染色法观察其胰腺组织形态学特征,采用酶联免疫吸附测定法检测其血清胰岛素(INS)、胰岛素自身抗体(IAA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-18、C反应蛋白(CRP)、瘦素(LP)、脂联素(ADPN)含量。结果:与空白组比较,模型组小鼠胰腺组织中胰岛萎缩、边界模糊,胞浆不丰富且体积变小;其空腹动态血糖水平(给药后各时间点)、IAA、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、LP含量均显著升高,INS、ADPN含量均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠胰腺组织上述症状均有所减轻;其空腹动态血糖水平(盐酸二甲双胍组给药后2、4、6周,TFJN各剂量组给药后4、6周)、IAA、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、LP含量均显著降低,INS、ADPN含量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:TFJN可修复T2DM模型小鼠的受损胰腺组织、降低其血糖水平、提高胰岛素敏感性,其作用机制可能与减少小鼠体内炎症因子的分泌有关。     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血清炎性介质和标志物水平的影响

目的:探讨黄连解毒汤对实验性2型糖尿病血清部分炎症介质和标志物的影响,并初步讨论其作用机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)静脉注射加高脂肪高热卡饮食饲养建立2型糖尿病大鼠模型,对照观察黄连解毒汤对实验性2型糖尿病大鼠治疗前后口服糖耐量实验(OGTT)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、急相反应蛋白C(CRP)一系列指标的影响.结果:给予黄连解毒汤治疗的实验性2型糖尿病大鼠,其血清中FBG、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP的水平比模型对照组明显降低,OGTT显著改善.结论:黄连解毒汤具有降糖、抗炎、改善胰岛素抵抗等作用,其作用机制可能与其改善2型糖尿病的炎症反应程度,改善胰岛素信号传导功能有关.     

玉棠饮降糖活性研究

目的：研究玉棠饮的降糖作用,探讨作用机制。方法：用肾上腺素致高血糖小鼠模型评价玉棠饮的降糖效果,采用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型进行验证,测定血糖含量、肝糖原含量、α-葡萄糖苷酶活性。结果：玉棠饮高、中、低剂量组能降低血糖,提高肝糖原含量,抑制α-葡萄糖苷酶活性,与模型组比有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：玉棠饮具有降糖作用,其降糖机制可能与抑制α-葡萄糖苷酶活性、抑制氧化应激对胰岛β细胞损伤,促进糖代谢有关。     

朝天委陵菜乙酸乙酯萃取物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降糖作用研究

目的 研究朝天委陵菜乙酸乙酯萃取物(EEPS)对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用.方法 用四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型,分别研究不同剂量(44、88、176 mg·kg-1)EEPS对糖尿病小鼠血糖、血脂、肝糖原的影响.结果 EEPS各剂量组能显著降低糖尿病小鼠第7、14天的血糖,可显著降低血清中胆固醇水平、明显增加肝糖原含量.结论 EEPS具有降血糖作用.     

葛根醇提物对2型糖尿病模型大鼠的保护作用研究

目的:研究葛根醇提物对2型糖尿病模型大鼠的保护作用。方法:通过给予大鼠尾静脉注射链脲佐菌素,高脂饮食复制2型糖尿病大鼠模型。60只Wistar大鼠分为6组,即正常对照、模型、二甲双胍(70mg·kg-1)和葛根醇提物高、中、低剂量(150、100、50mg·kg-1)组。ig给药,每天1次,连续10周。通过测定空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Flns)含量,计算出胰岛素敏感性指数(ISI),测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量。结果:模型组ISI和TNF-α、IL-6含量显著高于正常对照组;葛根醇提物高、中剂量组ISI和TNF-α、IL-6含量显著低于模型组。结论:葛根醇提物可通过调节ISI和TNF-α、IL-6含量来改善2型糖尿病模型大鼠的症状,以为葛根醇提物的临床应用提供实验依据。     

仙鹤草醇提物对糖尿病大鼠的实验研究

目的研究仙鹤草乙醇提取物对糖尿病大鼠模型的降糖作用,探讨其作用机理。方法通过静脉注射链脲霉素（30mg·kg^-1）制备糖尿病大鼠模型,观察模型大鼠的血糖、肝糖原、胰岛素及肿瘤坏死因子等指标的变化。结果与模型对照组相比,仙鹤草各剂量组均可有效降低糖尿病模型大鼠的血糖,增加肝糖原和胰岛素分泌,减少肿瘤坏死因子（TNF—a）（P〈0．05）。结论仙鹤草能显著降低糖尿病大鼠的血糖,其作用机理是通过增加肝糖原,改善胰岛素分泌,提高胰岛素敏感性,从而降低血糖。     

肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的 研究2型糖尿病（T2DM）患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和脂联素与胰岛素抵抗的关系.方法 选择80例T2DM患者（T2DM组）和40例健康体检者（对照组）,测定各组空腹血清TNF-α,IL-6和脂联素水平,同时分别测定各组患者体质量指数（BMI）、空腹血糖、血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果 T2DM组TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组,脂联素水平明显低于对照组（均P＜0.05）.在T2DM组中,TNF-α和IL-6均与HOMA-IR呈正相关（P＜0.01,P＜0.05）,脂联素与HOMA-IR呈负相关（P＜0.01）.结论 IL-6、TNF-α及脂联素参与了2型糖尿病的发病过程,与胰岛素抵抗密切相关.     

乌饭树叶黄酮对糖尿病小鼠胰岛形态和功能的影响

目的：探讨乌饭树叶黄酮对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的胰岛形态和功能的影响。方法：采用昆明小鼠作为研究对象,以静脉注射链脲佐菌素致小鼠体内诱导形成糖尿病模型。造模成功后将糖尿病小鼠随机分为模型对照组、二甲双胍对照组、80 mg·kg^-1·d^-1和160 mg·kg^-1·d^-1乌饭树叶黄酮组,另设有空白对照组。随后各组小鼠连续给予相应药物14 d。末次给药后,各组小鼠经过夜禁食,测其空腹血糖水平,而后收集小鼠血清和胰腺标本。ELISA法检测血清胰岛素;胰腺组织制备匀浆用于超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）的活性和丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量;测定胰腺组织中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素6（interleukin 6,IL-6）水平;并以HE染色及透射电镜观察胰岛组织病理学和超微结构变化。结果：与模型组相比较,糖尿病小鼠经乌饭树叶黄酮干预后空腹血糖有不同程度下降（P<0.05）;乌饭树叶黄酮受试组的血清胰岛素含量明显比模型对照组高（P<0.05）;与模型对照组比较,乌饭树叶黄酮组的胰腺组织中SOD和GSH-Px活性显著升高,MDA含量则明显下降,与此同时,炎症因子TNF-α和IL-6也明显下降。糖尿病小鼠的胰腺组织病理形态学和超微机构改变也在经乌饭树叶黄酮干预后有所改善。结论：乌饭树叶黄酮可降低糖尿病小鼠血糖,该作用可能与其能改善糖尿病小鼠血脂代谢和胰腺组织的氧化应激状态进而减少炎症反应有关。     

鲨肝刺激物质降血糖作用机制的研究

目的 :研究鲨肝刺激物质的降血糖作用机制。方法 :采用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型 ,观察鲨肝刺激物质对糖尿病小鼠空腹血糖、果糖胺、胰岛素、肝糖原、己糖激酶、过氧化脂质等生化指标的影响。采用离体培养原代小鼠肝细胞 ,研究鲨肝刺激物质对四氯化碳、对乙酰氨基酚所致肝细胞损伤的作用。结果 :鲨肝刺激物质显著降低糖尿病小鼠空腹血糖和果糖胺水平 ,增加血清胰岛素、肝糖原含量 ,提高己糖激酶活性 ,减轻四氯化碳、对乙酰氨基酚对原代小鼠肝细胞的损伤。结论 :鲨肝刺激物质降血糖作用机制与保护胰岛和肝细胞功能、提高己糖激酶活性、促进肝糖原合成和抗氧化损伤作用密切相关     

牛大力多糖对糖尿病小鼠降血糖作用的研究

目的研究牛大力多糖对糖尿病模型小鼠的降血糖作用。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠模型,使用低、中、高剂量牛大力多糖对模型小鼠进行干预,分别比较牛大力多糖干预组、模型组及对照组小鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及肝糖原含量。结果牛大力多糖可以显著降低STZ诱导的糖尿病小鼠FBG水平(P <0.01),提高模型小鼠FINS水平和肝糖原含量(P <0.01)。结论牛大力多糖可显著降低糖尿病小鼠血糖水平,其作用机制可能与增加胰岛素分泌,促进糖原合成有关。     

牛膝多糖降糖作用实验研究

目的观察牛膝多糖对不同高血糖模型小鼠血糖的影响.方法采用ALX.Adr建立糖尿病模型,连续用药4 d后,分别测定各组小鼠的血糖或肝糖原.结果牛膝多糖对正常小鼠血糖无明显作用,但显著降低四氧嘧啶及肾上腺素模型小鼠含量;同时提高四氧嘧啶模型小鼠肝糖原含量.结论牛膝多糖对高血糖小鼠具有明显降糖作用.     

消渴清的降糖作用

目的:观察消渴清的降糖作用.方法:采用四氧嘧啶性糖尿病模型、肾上腺素引起的高血糖小鼠模型及正常小鼠,灌胃给消渴清1.67,5, 16.7 g·kg -1 ,测定各模型小鼠的血糖和血清胰岛素水平,及其对正常小鼠糖耐量和肝糖元含量的影响.结果:消渴清5 g·kg -1 以上可显著促进四氧嘧啶性糖尿病小鼠释放胰岛素,降低血糖,改善正常小鼠糖耐量;消渴清 1.67 g·kg -1 以上能明显抑制肾上腺素致高血糖小鼠血糖的升高,促进正常小鼠胰岛β细胞分泌胰岛素,降低血糖,增加肝糖元含量.结论:消渴清可从多方面发挥降糖作用.     

苦瓜桑椹复合饮料对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

通过观察苦瓜桑椹复合饮料对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响,揭示该方治疗2型糖尿病的作用机理,为提高中医药防治2型糖尿病临床疗效,进一步开发治疗2型糖尿病的中药新药打下坚实的基础.实验各项指标显示苦瓜桑椹复合饮料能降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,改善糖尿病大鼠的血脂和肝功能,其降糖作用机理,可能是通过降低血液中炎性因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,从而达到治疗效果.     

中药外敷辅助治疗对糖尿病皮肤溃疡病变患者C-反应蛋白、TNF-α和IL-6的影响

目的:研究中药外敷辅助治疗对糖尿病皮肤溃疡病变患者C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的影响.方法:选取我院在2015年7月～2016年7月收治的88例糖尿病皮肤溃疡病变患者,按照不同治疗方式分成两组(每组44例).对照组在降糖治疗基础上加用常规外科无菌换药处理,观察组在降糖治疗基础上加用中药外敷辅助治疗.采用ELISA法检测两组治疗前后CRP、TNF-α以及IL-6因子水平.结果:治疗前两组TNF-α、IL-6、CRP水平比较无差异(P>0.05);治疗后两组TNF-α、IL-6、CRP表达情况均上升,但观察组上升值明显高于对照组(P<0.05);两组未出现明显不良反应.结论:中药外敷治疗可明显抑制糖尿病皮肤溃疡病变患者体内炎症因子的表达,提高临床疗效,并且无明显不良反应,值得在临床上推广.     

六月青萃取物对免疫抑制小鼠的影响

目的 研究六月青萃取物对环磷酰胺所致免疫功能抑制小鼠的影响。方法 小鼠腹腔注射环磷酰胺制作免疫抑制模型,测定血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和溶菌酶,计算胸腺指数、脾脏指数,观察六月青萃取物对免疫功能抑制小鼠的影响。 结果 六月青萃取物石油醚部位、氯仿部位、乙酸乙酯部位、水饱和正丁醇部位、60%乙醇部位能增加免疫抑制小鼠胸腺重量和提高血清溶菌酶含量;六月青萃取物乙酸乙酯部位、水饱和正丁醇部位、60%乙醇部位能提高免疫抑制小鼠血清TNF α含量,各极性部位对脾脏重量无显著影响。结论 六月青萃取物石油醚部位、氯仿部位、乙酸乙酯部位、水饱和正丁醇部位、60%乙醇部位能提高环磷酰胺所致免疫抑制小鼠的免疫功能。     

Effects of intensive insulin analogues therapy on function of pancreatic β-cell, inflammatory cells factor in the sulfonylurea secondary failure patients with type 2 diabetes mellitus

目的 观察胰岛素泵强化治疗对降糖药继发性失效(SFS)的2型糖尿病患者炎性细胞因子及胰岛功能的影响.方法 50例SFS的2型糖尿病患者停用口服降糖药,改用胰岛素泵强化治疗2周,观察治疗前后的空腹血糖、餐后2-h血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的变化.结果 强化治疗后,患者空腹血糖、餐后2-h血糖、HOMA-IR、TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显下降(P＜0.05),HOMA-β较治疗前明显增高(P＜0.05).结论 胰岛素泵强化治疗可减轻SFS的2型糖尿病患者胰岛素抵抗,改善胰岛β细胞功能,降低机体炎性因子水平.     

肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和超敏C反应蛋白与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的 研究2型糖尿病患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)与胰岛素抵抗的关系.方法 选择60例2型糖尿病患者(T2DM组)和30例健康体检者(对照组),测定两组空腹血清TNF-α,IL-6和hs-CRP水平,同时分别测定两组患者的体质量指数(BMI)、空腹血糖、血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 T2DM组TNF-α,IL-6和hs-CRP水平分别为(22.82±5.65) ng/L、( 18.92±5.35) mg/L、(13.14±4.27) mg/L,均明显高于对照组(t=5.18,5.71,4.99,均P ＜0.01).在T2DM组中TNF-α,IL-6和hs-CRP均与HOMA-IR呈正相关(t=0.55,0.62,0.69,均P＜0.05).结论 TNF-α,IL-6和hs-CRP参与了2型糖尿病的发病过程,与胰岛素抵抗密切相关.     

糖尿病酮症酸中毒患者血清中炎性细胞因子水平增高的临床意义

目的探讨糖尿病酮症酸中毒患者血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平变化与病情加重的关系。方法选取46例糖尿病酮症酸中毒患者,其中合并感染者28例,非感染者18例,同时选取同期非酮症糖尿病患者32例作为对照组。留取清晨空腹静脉血,检查血常规同时检测各组患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)生化指标的变化情况;收集患者尿液检测尿酮体变化;ELISA法检测血清IL-6,TNF-α,CRP水平。结果 DKA感染组和非感染组血清IL-6、TNF-α、CRP水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。与DKA非感染组相比,DKA感染组IL-6、TNF-α、CRP水平也有明显升高,差异也具有统计学意义(P<0.05)。DKA合并感染患者空腹血糖与IL-6、TNF-α、CRP均成正相关(r分别为0.534、0.652、0.493,均P<0.01),而DKA合并感染患者CRP与IL-6、TNF-α亦成正相关(r分别为0.678、0.624,均P<0.01)。结论糖尿病酮症酸中毒患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平变化明显升高,与疾病严重程度有一定的关系。     

仙鹤草降糖有效部位筛选研究

目的 筛选仙鹤草降糖作用的有效部位,并初步探讨其降糖机制.方法 分别选正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病小鼠模型和由葡萄糖灌胃高血糖小鼠模型,观察比较仙鹤草的水、95%乙醇、石油醚和乙酸乙酯提取部位的降糖效果,灌胃剂量为2.0 g·kg-1·d-1,采用苯乙双胍为阳性对照,葡萄糖氧化酶法测定血糖.结果 仙鹤草乙醇提取部位连续给药7 d,可显著降低正常小鼠血糖值,与正常对照组比较,血糖降低水平有显著性差异(P＜0.05);仙鹤草乙醇提取物能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖,与模型组比较,有极显著性差异(P＜0.01);仙鹤草乙醇提取物能显著降低葡萄糖灌胃高血糖小鼠模型血糖,与模型组比较,有显著性差异(P＜0.05).结论 仙鹤草乙醇提取部位为有效降糖部位.     

酮替芬对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠胰岛功能的影响

目的:探讨酮替芬对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠胰岛功能的影响及其作用机制.方法:以高糖高脂饲料对SD大鼠饮食诱导6周,随后一次性i.p.给予链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型.模型建立后,实验组给予酮替芬0.09 mg·kg-1·d-1,分别在第0、4、8周宰杀实验大鼠,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测炎症因子IL-6、TNF-α,并留取胰腺组织,制片染色进行光镜、电镜观察.分离胰岛细胞线粒体,检测细胞色素C氧化酶(Cytochrome C oxidase,CCO)、琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase,SDH)活性.结果:酮替芬降低糖尿病大鼠的血糖水平(P＜0.05),增加ISI和降低HOMA-IR(P＜0.01),降低IL-6和TNF-α水平,增加胰腺组织中CCO和SDH活性(P＜0.01),还可以改善胰岛细胞形态结构.结论:酮替芬能改善糖尿病大鼠的胰岛功能,其作用机制可能是通过抑制NF-кB激活实现抗炎及改善β细胞线粒体的能量代谢.