膀胱癌原癌基因c—erbB—2蛋白产物的表达

采用免疫组化ＰＡＰ方法对６３例膀胱癌癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物进行检测，２９例显示表达阳性，且阳性率在恶性度低、浅表性肿瘤中较高，Ⅰ与Ⅲ级、Ⅰ＋Ⅱ与Ⅲ级、Ｔｉｓ－Ｔ１与Ｔ２－Ｔ４比较均有显著性差异，表明ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与膀胱癌细胞分化程度、浸润程度及预后关系不大。     

膀胱癌原癌基因c－erbB－2蛋白产物的表达

采用免疫组化ＰＡＰ方法对６３例膀胱癌癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物进行检测，２９例显示表达阳性，且阳性率在恶性度低、浅表性肿瘤中较高，Ⅰ与Ⅲ级、１＋Ⅱ与Ⅲ级、Ｔｉｓ－Ｔ１与Ｔ２～Ｔ４比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），表明ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与膀胱癌细胞分化程度、浸润程度及预后关系不大。     

P53，C—erbB—2和bcl—2基因在膀胱癌中的表达及意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌组织中异常表达与肿瘤病理分级和临床分期之间的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测96例膀胱移行细胞癌标本中P53,C－erbB-2和bcl-2基因的表达水平。结果：96例膀胱移行细胞癌标本中P53,C－erbB-2,bcl-2基因的阳性表达率分别为60．4％,66．7％和81．3％,P53,C－erbB-2和bcl-2异常表达与膀胱癌的病理分级和临床分期之间的差异有统计学意义（P＜0．01）,结论：P53,C－erbB-2和bcl-2基因异常表达在膀胱癌发生发展中起重要作用。肿瘤的多基因分析比单基因分析更有价值,为临床病理诊断及估计预后和复发提供了参考指标。     

野生型P53基因导入对膀胱癌细胞生长抑制和H—ras基因表达调控

通过逆转录病毒载体的将外源野生型Ｐ５３基因导入膀胱癌细胞ＢＩＵ－８７和ＥＪ，使细胞在体外标准培养条件下生长速率降低，丧失裸鼠致瘤性。细胞周期分析显示Ｇ０＋Ｇ１细胞比率明显增高，已证明，ＢＩＵ－８７和ＥＪ细胞都有ｒａｓ基因突变和表达扩增。     

P21、P185、P53蛋白表达及ras、P53基因突变与膀胱癌的关系

为探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为的关系，采用免疫组织化学方法及分子生物学技术，检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例ｒａｓ、Ｐ５３基因突变。结果表明：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性分别为５１例（６２．２％）、４８例（５８．５％）、２６例（３１．７％）。Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌病理分级及临床分期呈正相关（Ｐ＜０．０１）；Ｐ１８５蛋白阳性率与膀胱移行细胞癌分级、分期呈负相关（Ｐ＜０．０５）。膀胱移行细胞癌组织中１５例（３９．５％）有Ｈａｒａｓ癌基因第１２位密码子突变；１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变，其中全部有第２８０位密码子ＧＣ突变；３例合并有２４８密码子突变；１例有２４９密码子点突变。Ｈａｒａｓ癌基因及Ｐ５３抑癌基因点突变与膀胱癌病理分级和临床分期呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）；与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）；且死亡率高于点突变阴性者。６例既有Ｈａｒａｓ基因突变，又有Ｐ５３基因突变的病例中４例死亡。     

癌基因c—erbB2在膀胱移行细胞癌中的扩增与过表达

应用原位杂交和免疫组化对９３例膀胱移行细胞癌中癌基因ｃｅｒｂＢ２进行研究。８例（８６％）显示ｃｅｒｂＢ２的基因扩增，扩增与肿瘤病理分级呈正相关（Ｐ＜００５）。２４例（２５８％）显示ｃｅｒｂＢ２的蛋白过表达，过表达与肿瘤病理分级（Ｐ＜００１）、临床分期（Ｐ＜００５）及复发（Ｐ＜００５）均呈正相关。提示在膀胱移行细胞癌中，ｃｅｒｂＢ２的过表达比扩增具有更重要的临床意义。     

肾细胞癌P53,c—erbB—2癌蛋白高表达与预后的关系

应用突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体和微波炉抗原修复法对３１例肾细胞癌进行免疫组化研究。结果显示突变型Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌蛋白的高表达阳性率分别为３５．５％和７４．２％；阳性患者的５年存活率２７．２％和４３．５％，而阴性患者的５年存活率则分别为７０．０％和８７．５％。提示突米型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的高表达可能与肾细胞癌的预后有关（Ｐ＜０．０５），并可能成为肾细胞癌的恶性标志和预后的辅助     

野生型P53和C-Ha-ras基因在顺铂诱导膀胱癌细胞凋亡中的表达及意义

应用荧光原位杂交技术观察顺铂诱导膀胱癌细胞株ＢＩＵ８７体外细胞凋亡过程中野生型Ｐ５３和ＣＨａｒａｓ基因的表达，探讨抗癌药物诱导膀胱癌细胞凋亡过程中抗癌基因和癌基因的作用。结果显示：顺铂能够明显地诱导膀胱癌细胞凋亡，具有一定范围内的作用时间和药物浓度的依赖性。随凋亡细胞数上升，野生型Ｐ５３表达增强，而ＣＨａｒａｓ基因表达下降，提示膀胱癌细胞凋亡可能是顺铂的杀瘤效应途径之一。Ｐ５３和ＣＨａｒａｓ基因均参与了细胞凋亡的调控过程，野生型Ｐ５３基因可能是通过下调ＣＨａｒａｓ基因的表达而发挥其抑制细胞增殖活性，促进凋亡的发生。     

p53基因和C—erbB—2基因在胃癌中的表达

为探讨ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因与胃癌组织分型、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹膜种植及预后关系，应用免疫组化方法检测了胃癌组织中的ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达情况，结果发现ｐ５３阳性染色率为２４／７２（３３．３％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色率２０／１０６（１８．９％）。ｐ５３阳性染色与胃癌淋巴结转移、胃癌组织分型及Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达呈高度相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色与胃癌腹膜种植、肝转移以及肿瘤组织分型呈正相关。ｐ５３阴性表达５年生存率（４８．９％）显著高于阳性表达（１７．６％）（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性表达５年生存率（３８．６％）高于阳性表达（２１．７％），但无统计学差异。单因素和多因素分析显示ｐ５３表达是一个独立的预后因素。单因素分析Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后无影响。     

癌基因c—erbB—2的表达与膀胱肿瘤生物学行为之间的关系

采用免疫组织化学方法对56例膀胱肿瘤和６例正常膀胱粘膜组织的癌基因c-erbB-2表达产物进行检测，１９例膀胱肿瘤显示c-erbB-2表达产物阳性，６例正常膀胱粘膜组织均显著阴性。随着膀胱肿瘤病理分级的上升。c-erb-2 B-2的表达也提高；浸润性肿瘤的c-erb B-2的表达明显高于浅表性肿瘤的表达。还发现c-erb B-2的表达与否和肿瘤患者的预后密切相关。提示c-erbB-2基因表达产物可以作为膀胱肿瘤恶性程度、浸润深度以及患者预后的估价指标。     

癌相关蛋白bcl-2和P53在膀胱上皮异生和移行细胞癌的逆反性表达

应用免疫组化ＡＢＣ法研究了５４例膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）全切标本中ｂｃｌ２和Ｐ５３在正常、异生上皮和癌组织中的表达。结果显示：ｂｃｌ２表达在正常和轻度异生上皮仅限于基底层，在中度和重度异生则可见于中上层，２７例癌标本ｂｃｌ２阳性，并与癌分级显著相关；随着异生恶性度的增加，Ｐ５３阳性病例也逐渐增多（Ｐ＜０．０１），３８例癌组织Ｐ５３呈阳性，并与肿瘤分期分级和生存率明显相关；低分级或浅表型肿瘤的“ｂｃｌ２丢失”现象明显增多，“Ｐ５３逞现”现象则在高分级或浸润型肿瘤更显著；双抗体免疫组化显示，ｂｃｌ２和Ｐ５３通常表达于不同的异生或癌细胞；癌组织中ｂｃｌ２和Ｐ５３均阴性的患者其生存率显著高于两者均阳性者（Ｐ＜０．０５）。结果提示ｂｃｌ２在ＴＣＣ的发生发展过程中可能起重要作用     

膀胱移行细胞癌中P16及Rb基因表达的关系

应用免疫组织化学方法对５９例膀胱移行细胞癌中Ｐ１６及Ｒｂ基因的表达进行研究。结果显示：５９例中Ｐ１６及Ｒｂ基因阳性表达率分别为４７４６％、７１１９％，其中１１例肿瘤组织（１８６４％）Ｐ１６及Ｒｂ基因均阳性表达，未发现同一肿瘤组织中同时存在Ｐ１６及Ｒｂ基因的表达缺失。Ｐ１６及Ｒｂ基因在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率在肿瘤病理分级及临床分期的差异中均有显著性（Ｐ＜００５）。结果提示：Ｐ１６及Ｒｂ基因的异常表达在膀胱肿瘤的发生、发展过程中起重要作用，膀胱肿瘤中Ｐ１６及Ｒｂ基因同时表达缺失是少见现象     

钙粘素E在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨钙粘素E（E-cadherin）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法对59例膀胱移行细胞癌中钙粘素E的表达进行研究。结果59例膀胱移行细胞癌中34例出现钙粘素E表达异常（5763%）,其异常表达率在肿瘤病理分级、临床分期等方面具有显著性差异（P＜0.05）。结论钙粘素E的表达异常与膀胱肿瘤的恶性进展有关,可作为判断肿瘤复发及预后的指标。     

人膀胱癌基因表达变化的基因芯片研究

目的 研究膀胱移行上皮细胞癌（TCC）和正常组织差异表达基因。方法 应用基因芯片技术对5例TCC癌组织和正常组织的mRNA进行检测。结果 在12800条目的基因中共发现差异表达基因384条。在癌组织中87条表达增加，297条表达降低；259条能在GeneBank中登录。结论 TCC的发生、发展涉及多基因改变，基因芯片技术可同时定量研究大量基因表达水平，是一种稳定、高效的方法。     

膀胱肿瘤表皮生长因子受体基因扩增及其表达的研究

为了探讨膀胱肿瘤表皮生长因子受体（ＥＧＦｒ）过表达的分子生物学行为，采用核酸分子杂交、免疫组织化学技术研究了１３例膀胱移行细胞癌ＥＧＦｒ基因扩增，ｍＲＮＡ和受体表达状况，并相互进行了比较。结果表明：１３例膀胱肿瘤中ＥＧＦｒ基因未见扩增，５例ｍＲＭ过表达，７例ＥＧＦｒ阳性，但二者表达的量并无相关性。提示在膀胱肿瘤中ＥＧＦｒ基因扩增并不普遍，而其ｍＲＮＡ及受体过表达则较常见，推断可能系ＥＧＦｒ基因转录和翻译调控机制异常引起。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ在膀胱移行细胞癌的表达

目的探讨ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ（ＴＯＰＯⅡ）与膀胱肿瘤的病理分级、临床分期及多药耐药的关系。方法应用抗ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ单克隆抗体ＳＷＴ３Ｄ１对６４例膀胱移行细胞癌进行免疫组化研究。结果ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ增殖指数随肿瘤细胞分级增高而逐步升高,Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３分别为（５６±１７）％、（１３７±１０２）％、（２３２±１５７）％（Ｐ＜００５）,ＴＯＰＯⅡ在膀胱癌的表达与临床分期和复发无相关性（Ｐ＞００５）。结论ＴＯＰＯⅡ指数与膀胱癌的生物学特性相关,可作为恶性度较客观的指标     

膀胱移行细胞癌组织的微血管计数及其临床意义

为研究肿瘤组织的血管生成与肿瘤转移及复发的关系，应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究了２８例原发性膀胱移行细胞癌组织中微血管密度及临床意义。结果发现，呈乳头状生长的肿瘤组织微血管分布于乳头中心髓质部分，而浸润生长者则为弥散分布。组织学分级Ｇ１和Ｇ２间的微血管密度没有显著性差异，但二者与Ｇ３比较均具有显著性差异（Ｐ均＜０．０５）；有局部淋巴结转移组的微血管密度明显高于无局部淋巴结转移组（Ｐ＜０．００１）；微血管计数与肿瘤的生长方式、单发与多发无关。提示微血管计数对判断膀胱移行细胞癌的恶性程度及对盆腔局部淋巴结转移的危险性是一种好的参考指标。     

膀胱移行细胞癌的微卫星不稳定性研究

目的了解膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）组织中微卫星不稳定（ＭＳＩ）的情况及其与膀胱癌生物学行为的关系。方法选择４个阳性率较高的微卫星位点，应用ＰＣＲＭＩＡ分析２３例ＴＣＣ病人的ＭＳＩ及其与临床分期和病理分级的关系。结果ＭＳＩ在ＴＣＣ患者中以扩增表达为主，２３例ＴＣＣ病人中有９例出现ＭＳＩ，占３９％，其中３例同时有２个位点出现ＭＳＩ。病理分级和临床分期较高者，ＭＳＩ的阳性率明显增高（Ｐ＜００２５及Ｐ＜０００５）。结论ＴＣＣ患者的肿瘤组织中存在ＭＳＩ，且ＭＳＩ预示着ＴＣＣ的恶性程度较高。     

wt-p53对小鼠膀胱移行细胞癌生物学影响的研究

目的　探讨膀胱肿瘤的基因治疗途径。　方法　利用Lipofectamine将外源性野生型p5 3基因导入小鼠膀胱移行细胞癌MBST739细胞中 ,并得到表达 ,检测多项生物学指标。　结果　被转染的细胞在体外标准条件下 ,生长增殖率降低。细胞周期分析显示G0 和G1细胞比例明显增高 ,凋亡指数升高 ,细胞生长速度减低 ,代表细胞增殖能力的AgNORs计数下降 ,体内接种致瘤性下降 ,对丝裂霉素和阿霉素的敏感性提高。　结论　增加肿瘤细胞内野生型 p5 3基因表达能抑制恶性肿瘤细胞生长 ,提高肿瘤细胞对化疗药的敏感性