雷公藤甲素抗肿瘤药理作用的研究进展

雷公藤甲素是从中药雷公藤中提取的一种具有多种生物活性的天然产物,是雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的主要有效成分,临床多用于抗炎及免疫抑制。药理研究表明雷公藤甲素还具有广谱、高效的抗肿瘤活性,作用机制涉及诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、逆转肿瘤细胞多药耐药等多个方面。综述了雷公藤甲素对消化系统、生殖系统、血液系统、呼吸系统肿瘤的抗肿瘤作用及相关机制的研究进展,为加速其抗肿瘤新药研发提供理论依据。     

雷公藤甲素药理作用的研究进展

综述了关于雷公藤甲素的抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等主要药理作用的研究进展。     

雷公藤甲素药理作用及分子水平机制研究进展

雷公藤甲素为雷公藤二萜类成分,具有较高的药理活性,广泛应用于类风湿关节炎、各种原发性及继发性肾病、结缔组织病等,近期在抗肿瘤、抗器官移植排斥反应、脑神经元及心肌保护等方面的作用也受到广泛关注.近5年来,我国学者通过大量的实验研究,从细胞、分子、基因等水平揭示了其药理机制,为临床应用提供了理论依据和思路参考,有广阔的发展空间.但对神经元保护及心肌保护方面的研较少,进展较为缓慢.此外雷公藤甲素的毒性作用大大影响了其开发利用,如何保持其生物活性,降低其不良反应,使其能够更广泛应用于临床显得更为迫切.     

HPLC法测定雷公藤原料中雷公藤甲素的含量

建立高效液相色谱法测定雷公藤原料中雷公藤甲素的限度的方法,色谱柱为phenomenex C18;流动相为流动相A:甲醇,B:甲醇-水(40:60)梯度洗脱;流速为0.9mL·min-1;检测波长218nm;柱温25℃,雷公藤甲素在0.0516～1.0320цg范围内呈良好的线性关系,r＝0.9999,平均回收率99.3%,RSD为2.17%(n＝6).该方法操作简便,重现性好,结果准确可靠,适用于该原料的质量控制.     

HPLC-ELSD法测定雷公藤提取物中雷公藤甲素的含量

目的 :HP -ELSD法测定雷公藤甲素。方法 :alltech -CN色谱柱 (4 6× 5 0mm ,5 μm) :流动相 :甲醇 -水 (4 5∶5 5 ) ;流速 :0 6mL/min ;检测器漂移管温度 :95℃ ;气流速 :2 5L/min。结果 :雷公藤甲素在 0 1～ 1 5 μg范围内线性关系良好 ,加样回收率为 98 4 % (n =9)。结论 :该方法简便、准确 ,稳定性好 ,线性范围宽。可作为雷公藤甲素的含量测定方法     

HPLC法测定雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量

目的：建立高效液相色谱法测定雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量。方法：雷公藤粗制品经洗脱提取后，采用十八烷基键合硅胶柱，以乙腈-水（30：70）为流动相，以218nm为检测波长，检测雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量。结果：雷公藤甲素在1．92～11．52μg／ml范围内线性良好，r=0．9999，平均回收率为95．32％，RSD为1．16％。结论：本法操作简便、结果准确，可用于雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量测定。     

雷公藤甲素脂质体制备及体内抗肿瘤实验研究

目的注入法制备雷公藤甲素脂质体,观察其形态特征和包封率,并对其体内抗H22疗效进行初步研究。方法用注入法制备雷公藤甲素脂质体,通过普通光学显微镜和动态光散色粒度分析仪测定其形态、粒径,用HPLC测定其包封率;并建立H22荷瘤模型观察其抗肿瘤活性。结果该法所得脂质体形态规则、粒度均匀,平均直径约为45.6 nm,但包封率不是很高约为46.7%;体内抗肿瘤实验结果表明,雷公藤甲素脂质体具有较强的抗H22活性,且与浓度呈正相关,而且相对“游离”雷公藤甲素毒性较小。结论雷公藤甲素脂质体具有较强的抗肿瘤活性,且不良反应较小。     

雷公藤甲素药理作用研究进展及临床应用

雷公藤甲素是中药雷公藤中的主要有效成分之一.本文以近年来国内外相关代表性的论文为依据,就雷公藤甲素的药理学特性、毒理学特性以及临床应用等方面进行了综述.     

雷公藤甲素脂质体制备及体内抗肿瘤实验研究

目的注入法制备雷公藤甲素脂质体,观察其形态特征和包封率,并对其体内抗H22疗效进行初步研究。方法用注入法制备雷公藤甲素脂质体,通过普通光学显微镜和动态光散色粒度分析仪测定其形态、粒径,用HPLC测定其包封率;并建立H22荷瘤模型观察其抗肿瘤活性。结果该法所得脂质体形态规则、粒度均匀,平均直径约为45.6 nm,但包封率不是很高约为46.7%;体内抗肿瘤实验结果表明,雷公藤甲素脂质体具有较强的抗H22活性,且与浓度呈正相关,而且相对"游离"雷公藤甲素毒性较小。结论雷公藤甲素脂质体具有较强的抗肿瘤活性,且不良反应较小。     

雷公藤甲素及其纳米制剂抗肿瘤作用研究进展

雷公藤甲素是从卫茅科雷公藤根部提取的一种环氧二萜内酯化合物,已经证实具有抗炎、抗病毒、免疫调节、抗生育等多种药理活性,近年来,尤其在抗肿瘤方面显示出巨大潜力。雷公藤甲素对多种肿瘤细胞具有显著抑制作用,其作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖与迁移、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、诱导肿瘤细胞周期阻滞等。但其水溶性差、生物利用度低及不良反应严重等缺陷限制其临床应用,目前通过纳米制剂手段如脂质纳米粒、聚乳酸纳米粒、聚合物胶束、外泌体等,可将药物精准递送到肿瘤部位,提高药物疗效,降低毒性等,其展现出良好的应用前景。本文通过对近年来国内外雷公藤甲素的抗肿瘤活性、作用机制及其纳米制剂抗肿瘤应用的研究进行归纳总结,以期为雷公藤甲素及其纳米制剂在抗肿瘤方面的进一步开发应用提供指导。     

雷公藤甲素对小鼠免疫功能的抑制作用

研究了雷公藤甲素对小鼠免疫功能的影响。分别用碳粒廓清实验、DNFB诱导小鼠迟发型变态反应实验、T淋巴细胞转化实验和血清溶血素测定方法,观察雷公藤甲素对小鼠免疫功能的影响。发现雷公藤甲素25μg/kg能抑制小鼠的血清溶血素水平;100μg/kg抑制小鼠迟发型变态反应;雷公藤甲素0.3～25μg/ml处理小鼠T淋巴细胞,其受刺激后增殖情况显著差于正常小鼠;以25、50、100μg/kg雷公藤甲素处理的小鼠,吞噬系数α与正常小鼠比较,有免疫抑制的趋势,但无统计学意义。     

雷公藤内酯醇抗生育作用的有效性与安全性研究

［摘要］目的探讨雷公藤内酯醇的抗生育作用部位和安全性。方法选用健康雄性Wistar大鼠，观察雷公藤内酯醇对其精子生成及对睾丸、附睾和心、肝、肾等的影响。实验分两个阶段，第一阶段给实验组大鼠喂服雷公藤内酯醇0.05 mg·kg-1·d-1［用1%二甲亚砜（DMSO）配制］，每周6 d，连续8周,对照组喂服1% DMSO 2 mL·kg-1·d-1；第二阶段给实验组大鼠分别喂服雷公藤内酯醇0.10，0.05，0.03 mg·kg-1·d-1，每周6 d，连续8周，对照组喂服1%DMSO 2 mL·kg-1·d-1。每周称量体重，取材观察睾丸生精细胞凋亡情况，附睾精子活力及对心、肝、肾、睾丸的影响。结果实验组精子活性明显下降，雷公藤内酯醇剂量≥0.05 mg·kg-1·d-1时，大鼠精子活性为0，睾丸内精曲小管生精上皮损伤，管腔内上皮脱落，对照组大鼠形态学观察未见明显异常。实验组与对照组睾丸生精细胞凋亡差异无显著性，不同剂量雷公藤内酯醇对实验组和对照组的体重影响差异无显著性。结论雷公藤内酯醇是一种有效的抗生育药，对组织器官的毒性较小，且避孕作用是可逆性的。［关键词］雷公藤内酯；生育力 ；避孕； 大鼠     

Cytotoxicity of Triptolide and Triptolide loaded polymeric micelles in vitro

Triptolide (TP), a diterpenoid triepoxide purified from the Chinese herb Tripterygium wilfordii Hook F is characterized by strong anti-tumor effects on various cancer cells. Except its anti-tumor effects, TP also shows multiple pharmacological side activities, such as anti-inflammatory, immune-suppressive and male anti-fertility. In order to reduce these side effects, especially the immuno-suppressive activity when used to cure cancer, a novel polymeric micelle system containing TP (TP-PM) was constructed. The immune-modulation effects of TP-PM have been evaluated by previous studies. In this study, we compared the cytotoxicity of TP and TP-PM on Jurkat and HT29 cells. Therefore, we determined the cell viability, membrane integrity, cell proliferation, apoptosis, and caspase 3/7 activity after exposure to TP and TP-PM. The results demonstrated that actually low concentrated TP and TP-PM could induce an inhibition of cell growth and proliferation as well as membrane damage in both tumor cell lines. TP and TP-PM induced apoptosis and caused activation of caspase 3/7 even at low concentrations. Both formulations destroyed the membrane of Jurkat cells, nevertheless, TP-PM showed stronger pernicious effects. In general, TP-PM induced in both tested cell lines stronger effects than TP. Therefore, polymeric micelles can be considered as promising carriers for TP in cancer therapy.     

雷公藤甲素防治脉络膜新生血管形成的研究进展

目的:介绍脉络膜新生血管(CNV)的病理机制及一线抗VEGF药物的特点,探讨雷公藤甲素(TP)防治CNV形成的可行性。方法:通过对国内外相关文献资料的整理、对比和分析,总结TP在新生血管形成过程中的作用及分子机制,分析TP抑制CNV形成的可行性。结果与结论:我们认为TP具有防治CNV形成的功效,作用机制可能与其抑制HIF-1通路、VEGF通路及Dll4-Notch通路有关。笔者为评估TP是否可作为防治CNV形成的新药提供实验依据。     

雷公藤甲素药代动力学研究进展

雷公藤甲素(TP)作为雷公藤的主要活性成分,具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗囊肿和抗肿瘤等作用,但其治疗窗窄,对消化系统、泌尿生殖系统和血液系统等有较大的毒副作用,因此临床开发研究受到了一定限制.本文主要针对TP药代动力学的研究进行整理和归纳,并概述了基于改善TP体内药动学特性所研发的新型TP衍生物和相关制剂,以期为TP的新药开发研究提供助益.     

雷公藤甲素对炎症及免疫功能的影响

雷公藤甲素能减轻巴豆油合剂诱发的小鼠耳部水肿;对醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用;对细胞膜有稳定作用。甲素可明显提高大鼠血清总补体含量;抑制初次免疫反应的溶血素的形成;对腹腔巨噬细胞的吞噬活性似有一定程度的抑制。甲素对再次免疫反应的抗SRBC的抗体形成无明显抑制,大剂量甲素可使大鼠睾丸精子形成受到抑制,心、肝、肾组织出现变性,脾小体变小,淋巴细胞减少,口服及皮下注射的LD50分别为1195μg/kg及1136μg/kg。     

姜黄素对雷公藤甲素肝损伤的保护作用

目的：探讨姜黄素对雷公藤甲素诱导小鼠慢性肝损伤的保护作用。方法：小鼠32只随机均分4组,每组8只。对照组：每天灌胃生理盐水;姜黄素组：每天灌胃姜黄素100 mg·kg-1;雷公藤甲素模型组：每天灌胃雷公藤甲素400μg·kg-1;姜黄素+雷公藤甲素组：每天灌胃雷公藤甲素400μg·kg-1+姜黄素100 mg·kg-1。每天给药1次,连续28 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）和乳酸脱氢酶（LDH）;测定肝组织中超氧化合物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1（UGT1）含量。 HE染色观察肝脏病理改变。结果：与雷公藤甲素组相比,联合组的小鼠ALT和ALP有显著的下降（P<0.05）,AST和LDH没有显著性改变,TBIL有明显升高。姜黄素能升高肝组织中GST、GSH、SOD和UGT1含量（P<0.05）,降低肝组织中MDA的含量。病理检查结果也显示联合姜黄素给药改善了雷公藤甲素引起的病理改变。结论：姜黄素能增强雷公藤甲素慢性中毒小鼠体内的抗氧化能力,对小鼠雷公藤甲素慢性肝损伤具有一定的保护作用。     

雷公藤内酯醇诱导的血栓性浅静脉炎

为观察雷公藤内酯醇（Triptolide,Tri)诱导的血栓性浅静脉炎的过程,并探讨其作用机制,用小鼠和兔静脉注射Tri诱导血栓性浅静脉炎,注射后见其诱发血管静脉血栓形成,血管周围组织炎症反应等,在体外Tri对兔血小板聚集个有明显的诱导作用,可显著抑制人脐静脉内皮细胞增殖,结果提示,静脉注射Tri诱发的血栓性浅静脉炎,可能与其诱导血小板聚集的抑制血管内皮细胞增殖有关。     

雷公藤甲素对兔血管平滑肌细胞增生和凋亡的影响

目的：研究雷公藤甲素（TP）是否具有抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖并诱导其发生凋亡的作用,为临床开发新型药物洗脱支架提供实验依据。方法：体外主动脉SMCs培养和流式细胞仪检测,DNA凝胶电泳。结果：TP组与空白对照组及地塞米松组相比,凋亡率有显著提高;TP干预组凝胶电泳谱型呈凋亡特征性梯状条带。结论：TP可抑制指数生长期SMCs增殖并诱导其凋亡。