5-氮杂-2′-脱氧胞苷对人食管癌细胞株EC1化疗敏感性的影响

目的 探讨去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5 - aza-2′-deoxycytidines,5-Aza-CdR)对食管癌细胞化疗敏感性的影响及其机制.方法 经5-Aza-CdR处理人食管癌细胞株EC1后,采用MTT检测各组细胞的化疗敏感性,流式细胞仪分析各组细胞的细胞周期变化,Western blot测定对甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)表达的影响.结果 经5 -Aza-CdR处理后,EC1细胞对顺铂的化疗敏感性提高.5-Aza-CdR可诱导EC1细胞出现明显的G0/G1期阻滞.DNMT3B在食管癌细胞EC1中表达明显增高,经5-Aza-CdR作用后,其表达水平显著降低.结论 5-Aza-CdR可提高人食管癌EC1细胞对顺铂的敏感性,将细胞阻滞于G0/G1期并下调DNMT3B表达可能是其重要的作用机制.     

5-氮杂-2'-脱氧胞苷对肺癌细胞H460生物学行为及抑癌基因RASSF1A表达的影响

 目的　观察5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）对肺癌细胞H460的生物学行为及RASSF1A mRNA表达的影响。方法　5-Aza-CdR处理H460细胞,通过MTT方法、平板克隆试验观察细胞生长活性的变化,PCR检测RASSF1A甲基化状态,Western blotting法检测RASSF1A的蛋白表达,流式细胞术进行细胞周期分析。结果　H460细胞经5-Aza-CdR处理后,与未处理组相比,生长速度出现不同程度减慢,克隆形成率明显降低,RASSF1A甲基化程度降低,延缓H460细胞周期G1／S进程,使细胞阻滞于G1期。结论　在肺癌细胞系中,RASSF1A基因甲基化可能导致其表达缺失,而5-Aza-CdR能够恢复RASSF1A基因的表达,为肺癌的去甲基化治疗提供理论依据。     

5-氮杂-2＇-脱氧胞苷对人卵巢癌细胞株RASSF1A基因表达的影响

目的 观察5-氮杂-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）对体外培养的人卵巢癌细胞株（SKOV3、3AO） RASSF1A mRNA及蛋白表达的影响.方法 卵巢癌细胞株（SKOV3、3AO）经不同浓度（0.5、5、50 μmol/L）的5-Aza-CdR处理,未经处理的作为对照组,反转录聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫印记（Western Blot）检测RASSF1A在mRNA和蛋白质水平表达的变化.结果 对照组细胞株SKOV3、3AO均可见RASSF1A mRNA及蛋白的表达,但表达较弱,经药物处理后的细胞RASSF1A mRNA及蛋白的表达较前明显增强.经不同浓度5-Aza-cdR处理的SKOV3细胞株中,随浓度增加,RASSF1A mRNA及蛋白的表达依次递增.经不同浓度5-Aza-cdR处理的3AO细胞株中,经0.5μmol/L 5-Aza-cdR处理后,RASSF1A mRNA的表达明显低于经5和50 μmol/L 5-Aza-cdR处理后的表达（t=-8.866,P=0.01;t=-12.256,P=0.000）;但经5、50 μmol/L 5-Aza-cdR分别处理的3AO细胞株RASSF1A mRNA的表达差异无统计学意义（t=0.431,P=0.689）.在3AO细胞株中,0.5 μmol/L组与5μmol/L组RASSF1A蛋白表达差异无统计学意义（t=-1.586,P=0.188）.结论 经过5-Aza-CdR处理后,卵巢癌细胞株（SKOV3、3AO） RASSF1A mRNA及蛋白的表达均明显增强,细胞增殖能力受到明显抑制,从而起到抑制肿瘤细胞生长,甚至促进肿瘤细胞凋亡的作用.     

5-氮杂-2′-脱氧胞苷对MCF-7乳腺癌细胞生物学行为影响的研究

目的:研究5-氮杂2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对MCF-7乳腺癌细胞株生长周期及凋亡的影响,探讨其临床治疗乳腺癌的可能性.方法:分别使用浓度为0.4、1.6、6.4、25.6和102.4 μmol/L的甲基化抑制剂5-Aza-CdR处理MCF-7乳腺癌细胞株.通过MTT检测5-Aza-CdR对MCF-7乳腺癌细胞株存活率的影响.应用流式细胞仪检测5-Aza-CdR对MCF-7乳腺癌细胞株生长周期及凋亡的影响.RT-PCR检测处理前后抑癌基因RASSF1A mRNA在MCF-7乳腺癌细胞株表达的变化.结果:5-Aza-CdR 6.4 μmol/L作用1 d或0.4 μmol/L作用3 d就可以显著抑制MCF-7乳腺癌细胞的增殖,P<0.05.作用3 d后,在6.4 μmol/L时细胞周期中处于G0/G1期的细胞的显著增加(P<0.05),细胞周期阻滞于G0/G1期;在0.4 μmol/L时细胞的凋亡率为(11.80±0.30)%,与对照组比较有显著升高,P<0.01.以上作用呈时间-剂量依赖性关系.5-Aza-CdR处理后,无RASSF1A表达的MCF-7乳腺癌细胞株可检测出基因RASSF1A的重新表达.结论:5-Aza-CdR可消除RASSF1A启动子甲基化状态,使其重新表达而抑制MCF-7乳腺癌细胞株的生长,使细胞周期阻滞于G0/G1期,并促进其凋亡.     

5-氮-2'-脱氧胞苷抗肿瘤作用的研究进展

5-氮-2'-脱氧胞苷可通过DNA去甲基化影响组蛋白修饰包括组蛋白甲基化和乙酰化及直接引起DNA损伤等作用使调控细胞生长、分化和DNA修复有关的基因表达发生变化,引起肿瘤细胞周期阻滞、凋亡和分化从而抑制多种肿瘤细胞的生长,从而达到抗肿瘤作用.     

5-氮杂-2-脱氧胞苷对人胰腺癌细胞株PANC-1增殖和凋亡的影响

目的:探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)干预对胰腺癌细胞株PANC-1增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法:用不同浓度的5-Aza-CdR处理PANC-1细胞株,未予干预的细胞为对照,采用台盼蓝染色、细胞计数法检测5-Aza-CdR干预前后细胞增殖能力的变化,FCM法检测干预前后细胞凋亡率的变化,caspase-3活性测定检测5-Aza-CdR诱导凋亡的能力。结果:5-Aza-CdR干预后,PANC-1细胞增殖明显受到抑制,细胞凋亡率明显提高,细胞内caspase-3活性明显增强(P<0.05)。结论:5-Aza-CdR可以明显抑制胰腺癌细胞株PANC-1的生长增殖,并诱导细胞发生凋亡,线粒体凋亡途径可能是其诱导凋亡的机制之一。     

5-氮-2'-脱氧胞苷逆转人非小细胞肺癌A549/DDP细胞对顺铂的耐药性

目的 探讨5-氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-dc)逆转耐顺铂(DDP)的A549/DDP细胞对DDP的耐药性及其可能的机制.方法 以耐DDP的人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549/DDP为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测5-Aza-de对A549/DDP细胞的毒性作用和对A549/DDP细胞的耐药逆转指数(RI);采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测5-Aza-de干预前后的A549/DDP细胞hMLH1基因启动子甲基化状态和基因表达情况.结果 20 μmol/L 5-Aza-dc(无毒剂量组)和40 μmol/L5-Aza-dc(低毒剂量组)干预A549/DDP细胞48 h后,其R1分别为1.82和4.42.MSP结果显示,A549/DDP细胞中,hMLH1基因启动子区呈部分甲基化状态;经无毒和低毒剂量5-Aza-dc处理A549/DDP细胞48 h后,hMLH1基因启动子区发生DNA去甲基化.无毒剂量组和低毒剂量组的hMLH1 mRNA相对表达量分别为2.05±0.08和2.00±0.03,hMLHl蛋白相对表达鼍分别为1.74±0.14和1.65±0.11.结论 5-Aza-dc能部分逆转A549/DDP细胞的DDP耐药,其机制可能与去除hMLH1基因启动子甲基化、上调其基因表达有关.

Abstract：

Objective The aim of this study was to investigate the effect of 5-aza-2'-deoxycytidine (5-Aza-dc), a methylation inhibitor, on cisplatin-resistance in non-small cell lung cancer cell line A549/ DDP and to explore its possible mechanism. Methods MTT assay was used to test the cytotoxicity of 5-Aza-dc on A549/DDP cells, and the IC50, and cisplatin resistance index of A540/DDP cells at 48 hours after 5-Aza-dc (0 μmol/L, 20 μmol/L, 40 μmol/L) treatment at different concentrations. MSP, fluorescence quantitative RT-PCR (real-time RT-PCR) and Western blot were used to detect the hMLH1 methylation status,mRNA and protein expressions, espectively. Results The IC50 value of cisplatin in AS49/DDP cells was 30.15 ±0.76 μmol/L. The MTT assay results demonstrated that during the 5-Aza-dc treatment for 48 hours, the dose of 20 μmol/L was non-toxic and 40 μmol/L was low-toxic. 5-Aza-dc at those two doses reduced IC50 value of cisplatin to 16. 54 ±0. 35 μmol/L (RI = 1. 82) and 6. 82 ±0. 16 μmol/L ( RI = 4.42) , respectively. MSP, real-time RT-PCR and Western blot showed that 5-Aza-dc at non-toxic and low-toxic doses removed the partial hMLH1-hypermethylation, and up-regulated hMLH1 mRNA and protein expressions. Conclusions Low dose 5-Aza-dc can partially reverse the cisplatin-resistance in A549/DDP cells, which may be achived through removal of hMLH1 hypermethylation and increased expression of hMLH1 gene. 5-Aza-dc may have a role in increasing the efficacy of chemotherapy for patients whose tumors are lack of hMLHl expression because of hMLHl promoter hypermethylation.     

5-氮-2'-脱氧胞苷逆转人非小细胞肺癌A549/DDP细胞对顺铂的耐药性

Objective The aim of this study was to investigate the effect of 5-aza-2'-deoxycytidine (5-Aza-dc), a methylation inhibitor, on cisplatin-resistance in non-small cell lung cancer cell line A549/ DDP and to explore its possible mechanism. Methods MTT assay was used to test the cytotoxicity of 5-Aza-dc on A549/DDP cells, and the IC50, and cisplatin resistance index of A540/DDP cells at 48 hours after 5-Aza-dc (0 μmol/L, 20 μmol/L, 40 μmol/L) treatment at different concentrations. MSP, fluorescence quantitative RT-PCR (real-time RT-PCR) and Western blot were used to detect the hMLH1 methylation status,mRNA and protein expressions, espectively. Results The IC50 value of cisplatin in AS49/DDP cells was 30.15 ±0.76 μmol/L. The MTT assay results demonstrated that during the 5-Aza-dc treatment for 48 hours, the dose of 20 μmol/L was non-toxic and 40 μmol/L was low-toxic. 5-Aza-dc at those two doses reduced IC50 value of cisplatin to 16. 54 ±0. 35 μmol/L (RI = 1. 82) and 6. 82 ±0. 16 μmol/L ( RI = 4.42) , respectively. MSP, real-time RT-PCR and Western blot showed that 5-Aza-dc at non-toxic and low-toxic doses removed the partial hMLH1-hypermethylation, and up-regulated hMLH1 mRNA and protein expressions. Conclusions Low dose 5-Aza-dc can partially reverse the cisplatin-resistance in A549/DDP cells, which may be achived through removal of hMLH1 hypermethylation and increased expression of hMLH1 gene. 5-Aza-dc may have a role in increasing the efficacy of chemotherapy for patients whose tumors are lack of hMLHl expression because of hMLHl promoter hypermethylation.     

5-氮-2'-脱氧胞苷逆转人非小细胞肺癌A549/DDP细胞对顺铂的耐药性

Objective The aim of this study was to investigate the effect of 5-aza-2'-deoxycytidine (5-Aza-dc), a methylation inhibitor, on cisplatin-resistance in non-small cell lung cancer cell line A549/ DDP and to explore its possible mechanism. Methods MTT assay was used to test the cytotoxicity of 5-Aza-dc on A549/DDP cells, and the IC50, and cisplatin resistance index of A540/DDP cells at 48 hours after 5-Aza-dc (0 μmol/L, 20 μmol/L, 40 μmol/L) treatment at different concentrations. MSP, fluorescence quantitative RT-PCR (real-time RT-PCR) and Western blot were used to detect the hMLH1 methylation status,mRNA and protein expressions, espectively. Results The IC50 value of cisplatin in AS49/DDP cells was 30.15 ±0.76 μmol/L. The MTT assay results demonstrated that during the 5-Aza-dc treatment for 48 hours, the dose of 20 μmol/L was non-toxic and 40 μmol/L was low-toxic. 5-Aza-dc at those two doses reduced IC50 value of cisplatin to 16. 54 ±0. 35 μmol/L (RI = 1. 82) and 6. 82 ±0. 16 μmol/L ( RI = 4.42) , respectively. MSP, real-time RT-PCR and Western blot showed that 5-Aza-dc at non-toxic and low-toxic doses removed the partial hMLH1-hypermethylation, and up-regulated hMLH1 mRNA and protein expressions. Conclusions Low dose 5-Aza-dc can partially reverse the cisplatin-resistance in A549/DDP cells, which may be achived through removal of hMLH1 hypermethylation and increased expression of hMLH1 gene. 5-Aza-dc may have a role in increasing the efficacy of chemotherapy for patients whose tumors are lack of hMLHl expression because of hMLHl promoter hypermethylation.     

5-氮杂脱氧胞苷对肝癌细胞HepG2中抑癌基因FHIT表达的影响

背景与目的：肝癌细胞中由于FHIT基因过度甲基化而导致其表达降低。本实验应用甲基化酶抑制剂5-氮杂脱氧胞苷（5-Aza-2’deoxycytidine,5-Aza—dc）作用肝癌细胞株HepG2。观察用药后肝癌细胞中FHITmRNA和蛋白表达的变化,并观察5-Aza-dC对细胞增殖的影响。方法：以5-Aza—dC作用HepG2细胞．采用甲基化特异性聚合酶链反应（methylation—specific polymerase chain reaction,MSP）检测HepG2细胞中FHIT甲基化变化;采用RT-PCR检测FHITmRNA的表达：采用细胞免疫组织化学染色和Western blot方法检测FHIT蛋白表达,MTT法检测HepG2细胞增殖情况。结果：5-Aza—dC处理前,HepG2细胞FHIT基因呈甲基化状态,mRNA及蛋白表达缺失;经5-Aza—dC作用后,MSP显示HepG2细胞FHIT基因甲基化逆转：经1．0μmol／L、2．0μmol／L及4．0μmol／L的5-Aza—dC作用48h后,FHIT基因mRNA扩增出产物的吸光度值分别为0．80±0．32、1.41±0．54和1．51±0．61。Western blot检测产物积分灰度值分别为0．33±0．20、1．00±0．26和1．12±0．38：当药物浓度达到1．0μmol／L时出现了对HepG2细胞增殖的抑制作用。结论：5-Aza—dC能明显逆转HepG2细胞的FHIT基因异常甲基化,激活因高甲基化所致基因沉默的再转录,诱导该基因的表达;同时抑制细胞增殖。     

5-Aza-CdR对人食管鳞癌Kyse-140细胞BNIP3基因甲基化生物学意义的研究

目的:研究DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-azacytidine-2′-deoxvcytidines,5-Aza-CdR)对人食管癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)Kyse-140细胞系中Bcl-2/腺病毒E1B19×103相关蛋白3(BNIP3)基因启动子区甲基化的转录调控以及对细胞生长、增殖的影响。方法:培养ESCC Kyse-140细胞,用不同浓度的5-Aza-CdR处理细胞后,倒置显微镜下观察细胞形态的变化,MTT比色法检测5-Aza-CdR对Kyse-140细胞增殖能力的影响;应用甲基化特异性PCR(MSP)、反转录聚合酶链(RT-PCR)及蛋白质印迹法分析经5-Aza-CdR处理前后BNIP3基因甲基化状态及mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:倒置显微镜下显示,经5-Aza-CdR处理后,可见细胞增殖速度减慢,体积变小,形态趋于规则,密度降低,细胞间接触变松,核固缩,核分裂像减少,部分细胞有死亡,随药物浓度的增加该趋势更加明显。MTT检测发现,经1×10-7、5×10-7、2×10-6、1×10-5和5×10-5 mol/L的5-Aza-CdR处理后,24h时Kyse-140细胞生长抑制率分别为6.2%、8.4%、11.3%、15.8%和26.0%,48h时分别为8.1%、15.2%、20.4%、24.6%和39.0%,72h分别为9.3%、20.5%、30.1%、40.9%和51.0%,随作用时间的增长细胞抑制率明显升高。方差分析显示,5-Aza-CdR对Kyse-140细胞生长有抑制作用,呈浓度依赖性(F=18.211,P<0.01)和时间依赖性(F=15.411,P=0.002)。BNIP3基因在Kyse-140细胞中呈高甲基化状态,在mRNA和蛋白水平表达阴性;5-Aza-CdR可逆转BNIP3基因的甲基化状态,恢复BNIP3mRNA和蛋白水平的表达,并随药物浓度的增加表达增高。结论:5-Aza-CdR能够逆转BNIP3基因在ESCC Kyse-140细胞株中高甲基化状态,解除DNA高甲基化导致的基因沉默,从而恢复其mRNA和蛋白水平的表达,同时显著抑制细胞的生长和增殖能力。     

沉默Bmi-1表达对人食管鳞癌细胞生长影响观察

目的：通过RNA干扰（RNAinterference,RNAi）抑制人食管鳞癌细胞Ecal09Bmi-1表达,探讨其对Ecal09细胞生物学特性的影响及可能机制。方法：通过对Bmi-1的小干扰RNA（siRNA）重组腺相关病毒（Bmi-1shRNA）转染Ecal09细胞,以转染空病毒（AAV—Null）的Ecal09细胞作阴性对照组,以未转染Ecal09细胞作空白对照组（PBS）,应用蛋白质印迹法分析,绘制细胞生长曲线、流式细胞检测、裸鼠成瘤实验和免疫组化分析等方法观察RNAi对Bmi-1基因的抑制情况及沉默Bmi1表达在体外及体内对Ecal09细胞增殖、侵袭、致瘤和凋亡的影响。结果：转染Bmi-1shRNA后蛋白质印迹法检测结果显示,Bmi-1shRNA组蛋白条带灰度扫描值为681．74±28．89,明显低于AAV—Null组的964．00±41．73（P=0．001）和空白对照组的1005．51±41．16,P=-0.001;AAV—Null组与空白对照组比较,差异无统计学意义,P=0．007。实验组细胞生长曲线较平缓,细胞生长速度较对照组（P=0．009）和空白对照组（P-0．031）明显降低。Ecal09细胞转染AAV—Bmi-1shRNA后,Bmi-1shRNA组增殖指数（proliferationindex,PI）为0．42±0．13,明显低于AAV-Null组的0．81±0．37（P=0．023）和空白对照组的0．91±0．25（P=0．006）,提示RNAi后细胞增殖活性明显降低。裸鼠成瘤实验提示转染Bmi-1shRNA后肿瘤生长减慢,Bmi-1shRNA组肿瘤质量（1．47±0．35）g明显低于AAV—Null组的（1．83±0．28）g（P=0．028）和空白对照组的（1．96±0．40）g,P=0．004;Bmi-1shRNA组细胞凋亡指数（16．9±5．31）％明显高于AAvlNull组的（9．57±3．84）％和空白对照组的（8．13±3．97）％,差异有统计学意义,P值均为0．001。结论：沉默Bmi-1表达能显著抑制Ecal09细胞生长,减慢肿瘤细胞的增殖,促进凋亡,抑制肿瘤生长。     

食管鳞癌组织中肺耐药蛋白表达和DNA含量的定量分析

目的：探讨食管鳞癌组织中肺耐药相关蛋白（lung resistance-related protein,LRP）的表达和DNA含量检测的临床意义。方法：应用流式细胞术（flow cytometry,FCM）定量分析52例原发食管鳞癌组织和相应癌旁组织中LRP蛋白表达及DNA含量的变化状况。结果：食管鳞癌组织LRP表达的相对荧光强度（RFI）的中位数（M）为1.39,而相应癌旁组织为0.75;差异有统计学意义,P〈0.05。癌组织DNA指数（DI）、SPF和PI显著高于相应癌旁组织,P〈0.05。LRP蛋白表达在不同的性别、病理分级、临床分期和有无淋巴结转移间的表达均差异无统计学意义,P〉0.05。DNA倍体和SPF、PI均与性别、病理分级和临床分期无明显关系,P〉0.05;但与有无淋巴结转移有关,P〈0.05。非整倍体肿瘤患者淋巴结转移率（63.9%,23/36）高于二倍体肿瘤患者淋巴结转移率（18.8%,3/16）,P〈0.05。有淋巴结转移患者SPF和PI显著高于无淋巴结转移患者,P〈0.05。非整倍体肿瘤LRP蛋白表达水平（Median=1.42）略高于二倍体肿瘤（Median=1.35）,但两者差异无统计学意义,P〉0.05。结论：LRP蛋白表达和DNA含量在食管鳞癌发生中起重要作用。DNA含量与淋巴结转移有关,可作为预测食管鳞癌预后的指标。     

冬凌草甲素对人肝癌BEL-7402细胞的增殖抑制作用研究

目的:探讨冬凌草甲素对人肝癌BEL-7402细胞的增殖抑制作用。方法:以8、16、24和32μmol/L不同浓度的冬凌草甲素作用于体外培养的BEL-7402细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,应用流式细胞仪检测细胞凋亡,Hoechst33258荧光染色法观察细胞凋亡时的形态学变化。结果:16~32μmol/L的冬凌草甲素可显著抑制BEL-7402细胞的生长,诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系。冬凌草甲素作用48~60h后Hoechst33258荧光染色图片上可见核浓缩及核碎裂等典型的细胞凋亡特征。结论:冬凌草甲素能通过诱导细胞发生凋亡,抑制BEL-7402细胞的生长而发挥抗增殖作用。     

三氧化二砷诱导人鼻咽癌细胞凋亡的实验研究

目的 :研究三氧化二砷 (As2 O3 )体外抑制人鼻咽癌细胞株 (CNE1)增殖及诱导凋亡的作用。方法 :以不同浓度的As2 O3 处理CNE1,用四甲基噻唑蓝 (MTT)法测定细胞增殖情况 ,细胞染色方法观察细胞凋亡的形态 ,原位末端标记法 (TUNEL)检测凋亡细胞 ,流式细胞仪检测细胞的DNA含量。结果 :As2 O3 明显抑制人鼻咽癌细胞株CNE1细胞的增殖 ,其抑瘤作用优于顺铂 (DDP)和 5 -氟尿嘧啶 (5 FU)。As2 O3 作用于细胞后 ,可见典型凋亡细胞的形态学改变 :细胞核固缩 ,染色质凝集 ,核碎裂 ,凋亡小体形成等。流式细胞仪DNA线条图上出现典型的亚二倍体“凋亡峰”。结论 :As2 O3 可明显抑制人鼻咽癌细胞株CNE1的生长和促进细胞凋亡的作用     

同步放化疗结合中医扶正治疗食管癌的临床研究

127例食管癌患者随机分为单放组(RT组51例)、放化组(CRT组30例)和适形放疗加化疗结合中医扶正组(三联组46例)。单放组采用常规三野等中心放射治疗;放化组自常规放疗开始后第1、5周加用化疗;三联组采用适形放疗,自放疗开始后第1、5周加用化疗,同时放疗期间每日服用扶正升血煎剂。随访至2005年6月,单放组、放化组及三联组的骨髓抑制发生率分别为25.5%、90%和54.3%;急性放射性食管炎发生率分别为94.1%、96.7%和21.7%;放射性肺炎发生率分别为11.8%、26.7%和4%;完全缓解率分别为39.2%、66.7%和84.8%,部分缓解率分别为60.8%、33.3%和15.2%;1年生存率分别为43.1%、50%和71.7%;2年生存率分别为33.3%、40%和56.5%;3年生存率分别为13.7%、27%和39.1%。初步研究结果提示,适形放疗加化疗结合中医扶正治疗食管癌在提高患者生存质量、近期疗效及短期生存率方面明显优于单纯放疗及放化结合治疗,而且毒副反应较小。     

时辰化疗在晚期食管癌治疗中的疗效观察

目的:观察时辰化疗在晚期食管癌治疗中的疗效。方法:对85例晚期食管癌患者按信封法随机分为时辰化疗组(42例)和常规化疗组(43例)。时辰化疗组采用在放疗第1、8天分别行紫杉醇(PTX)时辰化疗,给予PTX60mg/m2,静脉滴入3h,每次用药于当天凌晨4∶00开始;顺铂(DDP)20mg/m2,d1～d5,于当天10∶00～22∶00给药,每3～4周为1个周期。常规化疗组PTX和DDP的用量同时辰化疗组,按常规输液时间10∶00左右进行,普通滴速,两组患者每化疗2个周期的间隔时间相同。两组患者化疗的同时给予放射治疗,单次剂量1.8～2Gy,靶区总剂量60～66Gy,6～7周照射。观察两组患者的治疗效果及影像学改善情况。结果:时辰化疗组总有效率为83.3%(35/42),明显高于常规化疗组60.5%(26/43),P<0.05。时辰化疗组毒副反应明显比常规化疗组低,主要为Ⅰ～Ⅱ度。结论:时辰化疗与常规化疗相比是一种高效低毒的治疗晚期食管癌的方法。     

DNA甲基化与食管癌的关系

肿瘤细胞普遍存在DNA甲基化模式的改变,DNA甲基化异常包括原癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化。近年来研究结果表明,在食管癌发生过程中同样存在相关抑癌基因启动子区甲基化导致的基因表达的紊乱。其中由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）和去甲基化酶的活性改变导致的抑癌基因CpG岛超甲基化的研究,已成为食管癌发病机制研究中的热点之一。综述DNA甲基化的特点及其抑制基因转录和表达的分子生物学机制;DNA异常甲基化与食管癌发生发展的关系;食管癌相关肿瘤抑制基因的甲基化谱构成了食管癌独特的表遗传学标志;目前常用的甲基化检测手段及各方法的优缺点;DNA甲基化和去甲基化研究的展望及所需要解决的的问题等。     

卡培他滨对食管癌细胞系EC9706细胞毒性和放射增敏作用的研究

目的:探讨卡培他滨对食管癌细胞系EC9706细胞毒性和放射增敏作用。方法:取健康成年家兔1只,以卡培他滨141mg/kg,对其进行灌胃,分别于灌胃前、后2.5～3h,取耳缘静脉血8～10mL,不加抗凝剂,并防止溶血和细菌污染,离心取血清-20℃保存备用;用CCK8分别检测不同量的加药血清和对照血清对食管癌细胞系EC9706细胞毒性,同时观察不同量的加药血清对食管癌细胞系EC9706的放射增敏作用。结果:加药血清对食管癌细胞系EC9706细胞有明显的抑制作用,其抑制作用48h达到高峰,2、4、6、8和10μL血清作用细胞48h后抑制率分别为14.29%、23.96%、50.59%、52.16%和53.96%(P均为0.00),72h其细胞毒性无增加;加药血清孵育2.5h后,在相同放射剂量作用下,不同量血清组的OD值均显著低于对照组(P值均为0.00),其增敏作用无明显的剂量依赖性。结论:卡培他滨对食管癌细胞系EC9706有明显的细胞毒性和放射增敏作用。