肿瘤导向治疗中免疫脂质体的研究现状

肿瘤导向治疗中免疫脂质体的研究现状方瑾宋今丹关键词肿瘤导向治疗免疫脂质体中图号Ｒ７３０．５单克隆抗体技术的应用使肿瘤化疗取得重大进展。由于单克隆抗体具有高纯度、高特异性的特点，在与抗癌药物偶联后可选择性地作用于肿瘤细胞，克服化疗药物对正常组织的损害，...     

磁性脂质体在肿瘤治疗研究中的应用

磁性脂质体(magnetic liposomes,ML)是近年来发展起来的一种重要的靶向新剂型，是在脂质体中掺入磁性物质而制成。在体外磁场引导下，ML可携载药物，选择性到达肿瘤靶区，实现靶向给药。ML中的磁性粒子对电磁涟有特殊吸收率，在交变磁场作用下，可强烈吸收能量而升温，抑制肿瘤组织生长，县至使肿瘤消失。进一步深入对磁性脂质体的研究县有重要意义。     

热敏脂质体在肿瘤热疗中的应用研究

在一定温度下,当脂质膜由凝胶态转变为液晶态时,其磷脂的脂酰链紊乱度及活动度增加,膜的流动性也增大,此时包封的药物释放速率亦增大,根据这一原理制备的脂质体称为热敏脂质体（又称温度敏感脂质体）。现介绍热敏脂质体在肿瘤热疗中应用的原理以及国内外的研究现状。     

Fab'片段免疫脂质体抗肿瘤治疗的研究

目的在小鼠模型上对比分析抗Fab’片段脂质体与完整抗体脂质体的药代动力学特点,探讨Fab’片段脂质体在肿瘤靶向治疗方面的应用前景。方法制备非靶向脂质体、完整抗体脂质体及Fab’片段脂质体。于体外分别计算各脂质体与靶细胞的结合能力。MTF法评价载药完整抗体免疫脂质体与Fab’免疫脂质体的细胞毒性。^125I标记检测分析三种脂质体经注射后在小鼠体内的药代动力学与生物分布。利用人B细胞淋巴瘤小鼠模型评价用不同载药脂质体治疗后各组小鼠的生存期。结果Fab’靶向脂质体完全保留了完整抗体靶向脂质体的细胞结合特性,且两者载药后细胞毒性相似;Fab’靶向脂质体在小鼠血液中的半衰期较完整抗体脂质体有所延长;经Fab’片段载药脂质体治疗的荷淋巴瘤小鼠生存期最长。结论Fab’片段脂质体与完整抗体免疫脂质体相比,具有更理想的药代动力学特点及治疗效果。     

磁性脂质体在肿瘤治疗研究中的应用

磁性脂质体(magnetic liposomes,ML)是近年来发展起来的一种重要的靶向新剂型,是在脂质体中掺入磁性物质而制成.在体外磁场引导下,ML可携载药物,选择性到达肿瘤靶区,实现靶向给药.ML中的磁性粒子对电磁渡有特殊吸收率,在交变磁场作用下,可强烈吸收能量而升温,抑制肿瘤组织生长,甚至使肿瘤消失.进一步深入对磁性脂质体的研究具有重要意义.     

热敏脂质体在肿瘤热疗中的应用研究

在一定温度下,当脂质膜由凝胶态转变为液晶态时,其磷脂的脂酰链紊乱度及活动度增加,膜的流动性也增大,此时包封的药物释放速率亦增大,根据这一原理制备的脂质体称为热敏脂质体(又称温度敏感脂质体).现介绍热敏脂质体在肿瘤热疗中应用的原理以及国内外的研究现状.     

脂质体在肿瘤治疗和示踪研究中的新进展

脂质体(liposome, LP)是一种人工制备的球形磷脂双分子层囊泡, 由于生物体质膜的基本结构也是磷脂双分子层膜, 脂质体具有与生物体细胞相似的结构, 因此有较好的生物相容性, 同时也具有生物可降解性、免疫原性小及无明显毒性等优势。脂质体作为药物的有效载体已经得到广泛应用, 近年来其封装荧光染料进行肿瘤方面的示踪研究也有所报道。随着表面修饰材料及制备方法的不断发展, 脂质体作为一种运输载体将更具明显优势, 目前研究热衷以长循环和靶向脂质体封装药物和荧光染料的研究。本文将主要讨论长循环和靶向脂质体在肿瘤研究的应用和进展。      

阿霉素脂质体的研究进展

阿霉素作为临床常用的蒽环类恶性肿瘤药物,其心脏毒性、骨髓抑制及消化道不良反应限制了临床应用。自从脂质体被发现,并作为抗肿瘤药物的有效载体后,取得了良好的抗肿瘤效果,并降低毒副作用。文章对阿霉素脂质体的应用优势和研究进展进行综述。     

靶向免疫检查点的双特异性抗体在肿瘤治疗中的研究进展

免疫检查点是肿瘤免疫治疗最为有效的研究靶点之一,以程序性死亡受体1及其配体1为主的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中获得良好的响应率,但仍存在部分肿瘤应答率低的问题。近年来,双特异性抗体在肿瘤研究领域发展迅速,因其能靶向多个靶点,在肿瘤治疗中发挥联合作用,能够有效抑制肿瘤免疫逃逸。文章就靶向免疫检查点的双特异抗体研究进展...     

紫杉醇脂质体与紫杉醇在肿瘤患者的临床Ⅲ期试验

２０世纪７０年代认定脂质体可以作为药物的载体，特别是作为抗癌药物的新剂型，它具有减少药物剂量，降低毒性、减轻变态反应和免疫反应，提高抗肿瘤等特点，特别是在紫杉醇类溶媒中聚乙基代蓖麻油在体内降解时释放组织胺发生的过敏反应有所不同。目前未见有关紫杉醇脂质体的文献报道，２００１年３月至２００１年１１月我院进行了紫杉醇脂质体与游离紫杉醇随机对照研究，现报道如下。１材料与方法１．１一般资料纳入本试验可评价的病例５２例，男２６例，女２６例；对晚期乳腺癌及晚期非小细胞肺癌进行随机分组，试验组５１．９６±７．０…     

肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤疫苗应用其表达特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原,来激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,进而杀伤、清除残余和转移的肿瘤细胞.因此,肿瘤疫苗在肿瘤治疗方面有很好的前景.     

神经酰胺介导的凋亡效应在肿瘤治疗中的作用

神经酰胺（Cer）作为鞘脂类代谢的中心分子,除构成细胞膜结构外,广泛参与细胞生长、分化、衰老、死亡等生理过程,是一类重要的生物效应分子。Cer可通过多种信号通路显著抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,以Cer代谢为基础上调其表达的化学制剂抗肿瘤效应在诸多实验研究中得以证实,部分研究成果也已应用于抗肿瘤治疗临床试验。     

细胞因子诱导的杀伤细胞在肿瘤治疗中的作用

细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞是用于肿瘤免疫治疗的主要免疫活性细胞。相关基础研究显示其对多种血液及实体肿瘤有显著杀伤活性,大量临床试验证实其对肿瘤患者有明确疗效且不良反应轻微。CIK细胞治疗肿瘤是一种前景广阔且安全的方法,因此建立规范的培养和应用标准十分重要。     

Application of boronated anti-CEA immunoliposome to tumour cell growth inhibition in in vitro boron neutron capture therapy model

An immunoliposome containing a 10B-compound has been examined as a selective drug delivery system in boron neutron-capture therapy. Liposomes, conjugated with monoclonal antibodies specific for carcinoembryonic antigen (CEA) were shown to bind selectively to cells bearing CEA on their surface. The immunoliposomes attached to tumour cells suppressed growth in vitro upon thermal neutron irradiation and suppression was dependent upon the concentration of the 10B-compound in the liposomes and on the density of antibody conjugated to the liposomes. The results suggest that immunoliposomes containing the 10B-compound could act as a selective and efficient carrier of 10B atoms to target tumour cells in boron neutron-capture therapy.     

修饰的肿瘤抗原肽疫苗及其在肿瘤治疗中的应用

采用修饰的肽配体和佐剂增强细胞毒性T细胞(CTL)应答效应方法合成的肿瘤抗原肽疫苗,主要包括恶性黑色素瘤分化抗原来源、人表皮生长因子受体2(HER2)来源、癌胚抗原(CEA)来源、NY-ESO-1抗原等来源的肽疫苗.目前,其疫苗的修饰方法、设计原理和提高CTL的应答效应机制的研究进展迅速,且取得较为满意的临床疗效.     

生物钟Bmal1基因与肿瘤治疗的研究进展及未来新思路

昼夜节律参与调节生物体的生命活动，使生物的生理活动呈周期性、有序性和协同性。Bmall1基因为昼夜节律体系的核心元件之一，在肿瘤组织和正常组织中存在不同程度的表达。Bmal1基因在不同的肿瘤中作用各异。因此，分析Bmal1在不同肿瘤发生过程中的作用能为临床早期发现和有效治疗肿瘤提供新的理论依据。近年来，随着时间医学的深入研究，依照人体生物节律与药代动力学相结合的时辰化疗已成为治疗肿瘤的重要方法。不同时间放疗会导致不同的放射敏感性，使得时辰放疗在肿瘤治疗中的地位日益突出。深入研究生物的昼夜节律性，能为肿瘤的治疗开启全新的视角。      

共刺激分子4-1BB与肿瘤治疗的研究进展

近年来,诸如PD-1,PD-L1等免疫检查点为靶点的单克隆抗体成为了肿瘤免疫治疗的热点,其作用机制是阻断T细胞表面的共抑制分子与配体的相互作用,从而激活T细胞进行肿瘤免疫应答.共刺激分子4-1BB(CD137)又名肿瘤坏死因子超家族受体9,多表达于活化的T细胞表面,也可表达于粒细胞或树突状细胞表面.4-1BB在免疫应答...     

Gemcitabine enhances the efficacy of reovirus-based oncotherapy through anti-tumour immunological mechanisms

Background:

Reovirus preferentially infects and kills cancer cells and is currently undergoing clinical trials internationally. While oncolysis is the primary mode of tumour elimination, increasing evidence illustrates that reovirus additionally stimulates anti-tumour immunity with a capacity to target existing and possibly relapsing cancer cells. These virus-induced anti-tumour immune activities largely determine the efficacy of oncotherapy. On the other hand, anti-viral immune responses can negatively affect oncotherapy. Hence, the strategic management of anti-tumour and anti-viral immune responses through complementary therapeutics is crucial to achieve the maximum anti-cancer benefits of oncotherapy.

Methods:

Intra-peritoneal injection of mouse ovarian surface epithelial cells (ID8 cells) into wild-type C57BL/6 mice was treated with a therapeutic regimen of reovirus and/or gemcitabine and then analysed for prolonged survival, disease pathology, and various immunological parameters. Furthermore, in vitro analyses were conducted to assess apoptosis, viral spread, and viral production during reovirus and/or gemcitabine treatment.

Results:

We demonstrate that reovirus and gemcitabine combination treatment postpones peritoneal carcinomatosis development and prolongs the survival of cancer-bearing hosts. Importantly, these anti-cancer benefits are generated through various immunological mechanisms, including: (1) inhibition of myeloid-derived suppressor cells recruitment to the tumour microenvironment, (2) downmodulation of pro-MDSC factors, and (3) accelerated development of anti-tumour T-cell responses.

Conclusion:

The complementation of reovirus with gemcitabine further potentiates virus-initiated anti-cancer immunity and enhances the efficacy of oncotherapy. In the context of ongoing clinical trials, our findings represent clinically relevant information capable of enhancing cancer outcomes.     

Modulation of doxorubicin resistance in a doxorubicin-resistant human leukaemia cell by an immunoliposome targeting transferring receptor.

Using a doxorubicin-resistant subline (K562/ADM) of human leukaemia K562 cells (Tsuruo et al, 1986), the effect of immunoliposomes that targeted a cellular transferrin receptor (TFR) was examined by neutralization of doxorubicin (DOX) resistance. OKT9-CIL, prepared by conjugation of DOX-encapsulated liposome with an anti-TFR monoclonal antibody, OKT9 (Aisenberg and Wilkes, 1980), showed similar binding to both K562 and K562/ADM. Although an 80-fold higher sensitivity to free DOX on cell growth inhibition in K562 than in K562/ADM was found, the difference was clearly diminished after OKT9-CIL treatment through the increased sensitivity of K562/ADM. The cellular DOX level 30 min after the exposure of free DOX was 45-fold lower in K562/ADM than in K562, whereas nearly equivalent DOX levels were detected in K562 and K562/ADM after OKT9-CIL treatment. In addition, DOX in K562/ADM in the free DOX treatment was efficiently excreted by 54% within 120 min of incubation, whereas almost all DOX supplied by OKT9-CIL remained uncleared. Fluorescence microscopic observation showed that OKT9-CIL was internalized into juxtanuclear vesicles in K562/ADM cells. These results suggest that OKT9-CIL has a potency to accumulate DOX, resulting in augmentation of DOX cytotoxicity in DOX-resistant tumour cells.