介入性热疗对兔肝VX2肿瘤血管渗透性的影响

目的　探讨介入热疗对肝组织及肿瘤组织血管渗透性的影响及意义 ,为研究介入热疗的生物学效应机理奠定基础。方法　建立可供实验研究的兔VX2 移植性肝癌模型 30只 ,随机等分为 3组 (非灌注组、普通灌注组及热灌注组 ) ,在X线监视下 ,经股动脉插管至肝动脉。进行灌注 ,灌注液为生理盐水 (温度为 6 0℃ ) ,液量 30ml ,15min缓慢推注。灌注结束前 5min ,经导管推注 10g .L-1伊文思蓝 (Evansblue ,EB) 2ml·kg-1,非灌注组直接推注EB ,灌注EB后置 10min ,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB。切取靠近肝门部的小块正常肝组织、瘤组织 ,称重后放入 1ml甲酰胺液中 ,置于 5 0℃恒温水浴箱 6 0h ,提取液用 72 2型光栅分光光度计测出A62 0nm,从标准曲线上测出相应的EB含量 ,以反映该组织毛细血管的渗透性。结果　肿瘤组织与肝组织的EB含量在 3组中均有差别 (Ρ <0 .0 5 ) ;正常灌注组与非灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量无明显差别 (Ρ >0 .0 5 ) ;热灌注组与非灌注组、正常灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量有明显差别 (Ρ <0 .0 5 )。结论　介入热疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管渗透性。     

肝动脉热灌注对兔肝VX2肿瘤及正常肝组织血管渗透功能的作用

 目的 探讨介入热疗对肝组织及肿瘤组织血管渗透性的影响及意义,为研究介入热疗的生物学效应机制奠定基础.方法 建立可供实验研究的兔VX2移植性肝癌模型30只,随机等分为3组(非灌注组、普通灌注组及热灌注组),在X线监视下,经股动脉插管至肝动脉.进行灌注,灌注液为生理盐水(温度为60℃),液量30 ml,15 min缓慢推注.灌注结束前5 min,经导管推注10/L伊文思蓝(Evans blue,EB)2 ml/kg,非灌注组直接推注EB,灌注EB后置10 min,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB.切取靠近肝门部的小块正常肝组织、瘤组织,称重后,放入1 ml甲酰胺液中,置于50℃恒温水浴箱60 h,提取液用722型光栅分光光度计测出波长620 nm,从标准曲线上测出相应的EB含量,以反映该组织毛细血管的渗透性.结果 肿瘤组织与肝组织的EB含量在3组中均有差别(P＜0.05) ;正常灌注组与非灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量无明显差别(P＞0.05) ;热灌注组与非灌注组、正常灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量有明显差别(P＜0.05).结论 介入热疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管渗透性.     

脉冲式温热灌注对肿瘤血管渗透性的影响

目的探讨60℃生理盐水经脉冲式灌注肝组织及肿瘤组织对其血管渗透性的影响。方法建立30只兔VX2移植性肝癌模型,随机分为3组(37℃盐水组、60℃盐水连续灌注组及60℃生理盐水脉冲式灌注组),每组10只。经股动脉插管至肝动脉进行灌注,灌注液为生理盐水(液量60ml),灌注过程中,测量60℃热灌注组肿瘤组织达43～45℃持续时间,灌注结束前5min,各组经导管推注1%伊文思蓝(EB)2ml/kg,灌注EB后置10min,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB。取小块正常肝组织、瘤组织,称重后,放入1ml甲酰胺液中,置于50℃恒温水浴箱60h,提取液用722型光栅分光光度计测出620nm下的A值,从标准曲线上测出相应的EB含量,以反映该组织毛细血管的渗透性。结果灌注EB10min后,60℃脉冲式灌注组肿瘤组织EB含量(15.21±0.94)μg/100mg,与60℃连续灌注组(10.71±0.84)μg/100mg相比差异有统计学意义(P<0.01),与37℃灌注组(3.42±0.87)μg/100mg相比差异有统计学意义(P<0.01)。60℃脉冲式灌注组正常组织EB含量(8.32±0.86)μg/100mg与60℃连续灌注组(7.59±0.65)μg/100mg相比差异无统计学意义(P>0.05),但与37℃灌注组(2.68±0.73)μg/100mg相比差异有统计学意义(P<0.01)。60℃脉冲式灌注组肿瘤组织(43～45℃)持续时间为(12.3±3.3)min,与60℃连续灌注组的(5.7±2.5)min相比有差异(P<0.01)。结论60℃脉冲式灌注热疗可以增加肿瘤组织的血管渗透性,可能是一种更为有效的介入热疗方法。     

热碘油栓塞兔肝VX2肿瘤的抑瘤效果

目的评价热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果。方法将VX2瘤细胞接种于30只新西兰白兔肝左叶,建立兔肝癌模型,随机分为A、B和C3组,每组10只。利用导管经肝动脉分别给生理盐水(A组)、37°C碘油(B组)和60°C碘油(C组),7d后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察瘤兔的存活期。结果C组肿瘤的生长率(0.92±0.21)与A组(3.48±1.17)和B组(1.29±0.26)相比有差异(P<0.05)。C组的存活期(41.0±3.0)d与A组(31.5±3.0)d相比有差异(P<0.05)。C组血清AST水平与B组相比无差异(P>0.05),与A组相比有差异(P<0.05)。结论60°C碘油栓塞兔VX2肝癌可明显降低肿瘤生长率并延长存活期。     

介入性灌注化疗与热灌注化疗对兔VX2肝癌模型的作用比较研究

目的观察热灌注化疗对兔VX2肝癌模型疗效及安全性。方法新西兰大白兔20只,制备兔肝VX2模型,随机分为对照组(A)和实验组(B),分别A组给于常温(22～25℃)5%葡萄糖100ml+5-Fu(20mg/kg),B组给于60℃5%葡萄糖100ml+5-Fu(20mg/kg),用B超观察处理前后肿瘤大小,抽血查ALT变化。结果A组肿瘤体积由(1627±473)mm3缩小为(1334±641)mm3,B组肿瘤体积由(1682±397)mm3缩小为(1130±559)mm3,两组差别有统计学意义(P<0.05);ALTA组由(755±203)u/L增加为(834±262)u/L,B组由(781±197)u/L增加为(865±237)u/L,组间差异无统计学意义。结论介入性热灌注化疗比常温灌注化疗对兔VX2肝癌模型有更高的抑制作用。     

介入导入三氧化二砷微球对VX2兔肝肿瘤模型的治疗作用

目的 观察介入导入三氧化二砷(As2O3)微球对VX2兔肝肿瘤模型的治疗作用.方法 新西兰大白兔32只,体重2.3～2.8 kg,制作VX2兔肝肿瘤模型并随机分成4组,每组8只,均经右侧股动脉插管至肝动脉,向肿瘤供血动脉给药:a组动脉灌注组:As2O3 3 mg/kg 生理盐水10 ml;b组As2O3微球栓塞组:注入As2O3 PLGA微球3 mg/kg;c组空白微球栓塞组:注入PLGA微球3 mg/kg;d组为对照组:经肝动脉注入生理盐水10ml.兔肝肿瘤模型制作后14 d行肝螺旋CT双期动态扫描,根据螺旋CT扫描获得肝内肿瘤影像,测量肿瘤大小,次日行介入治疗,术后第21天处死实验兔后,取出肝脏,测量瘤体大小;肿瘤组织4%甲醛固定,多点取材,HE染色,显微镜检.结果 实验兔介入操作均获成功,且均存活.肿瘤平扫呈低密度,与周围正常肝实质分界欠清.增强后动脉期肿瘤强化明显,坏死组织无强化,呈不均匀高密度,肿瘤与周围肝实质分界清楚.门脉期肿瘤呈不均匀低密度,而周围正常肝实质强化明显,术后CT随访d组和a组肿瘤明显增大,中央呈低密度;c组肿瘤有轻度强化,b组肿瘤体积小,呈低密度,边界清楚,强化不明显.各组肿瘤体积术前无统计学差异,术后标本体积测量显示As2O3微球栓塞组瘤体最小,a、b、c组与d组间有显著统计学差异(P＜0.05);b组与c组、a组间有显著统计学差异(P＜0.05).病理检查显示a组和d组肿瘤体积大,呈鱼肉样,质地脆,坏死区位于肿瘤中心区域,白色豆渣样,肿瘤血管丰富;显微镜下肿瘤细胞丰富,巢团状排列,纤维样组织少与正常肝组织分界不清,呈浸润性生长.b组肿瘤体积小,坏死明显,坏死区边缘纤维组织丰富,在纤维组织内可见残存瘤巢.在纤维组织外围见到肝细胞空泡变性,呈片状分布.结论 As2O3 PLGA微球对VX2兔肝肿瘤有良好的化疗栓塞效果,使用安全.     

兔VX2肝癌阿霉素热碘油栓塞的疗效观察

目的　评价阿霉素 (ADM)热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果。材料与方法　将VX2瘤细胞接种于 6 0只新西兰白兔肝左叶 ,建立兔肝癌模型 ,随机分 4组 ,每组 15只。利用导管经肝动脉将生理盐水、超液态碘油、37℃ADM碘油、6 0℃ADM碘油分别给与不同组 ,1周后观察各组肿瘤体积及血清天冬氨酸转氨酶 (AST)水平 ,观察荷瘤兔的存活期。结果　 6 0℃ADM碘油组生长率 (0 .5 3± 0 .11)与对照组 (3.4 8± 1.17)相比有显著性差异 (P <0 .0 1) ,与超液态碘油组 (0 .99± 0 .2 1)、37℃ADM碘油组 (0 .89± 0 .16 )相比有差异 (P <0 .0 5 )。 6 0℃ADM碘油组存活期[(5 3.0± 3.0 )d]与其他处理组 [(4 6 .0± 2 .5 )d ,(4 7.5± 3.0 )d]相比有差异 (P <0 .0 5 )。 6 0℃ADM碘油组血清AST水平治疗前后变化与其他处理组相比无差异 (P >0 .0 5 ) ,与对照组相比有差异 (P <0 .0 5 )。结论　 6 0℃ADM碘油可大大降低肿瘤生长率 ,延长动物存活期 ,并对肝功能的损害是可逆的 ,其抑瘤效果更强     

介入导人三氧化二砷微球对VX2兔肝肿瘤模型的治疗作用

目的观察介入导入三氧化二砷(As_2O_3)微球对VX2兔肝肿瘤模型的治疗作用。方法新西兰大白兔32只,体重2．3～2．8 kg,制作VX2兔肝肿瘤模型并随机分成4组,每组8只,均经右侧股动脉插管至肝动脉,向肿瘤供血动脉给药:a组动脉灌注组:As_2O_3 3 mg/kg+生理盐水10 ml;b组As_2O_3微球栓塞组:注入As_2O_3 PLGA微球3 mg/kg;c组空白微球栓塞组:注入PLGA微球3 mg/kg;d组为对照组:经肝动脉注入生理盐水10 ml。兔肝肿瘤模型制作后14 d行肝螺旋CT双期动态扫描,根据螺旋CT扫描获得肝内肿瘤影像,测量肿瘤大小,次日行介入治疗,术后第21天处死实验兔后,取出肝脏,测量瘤体大小;肿瘤组织4%甲醛固定,多点取材,HE染色,显微镜检。结果实验兔介入操作均获成功,且均存活。肿瘤平扫呈低密度,与周围正常肝实质分界欠清。增强后动脉期肿瘤强化明显,坏死组织无强化,呈不均匀高密度,肿瘤与周围肝实质分界清楚。门脉期肿瘤呈不均匀低密度,而周围正常肝实质强化明显,术后CT随访d组和a组肿瘤明显增大,中央呈低密度;c组肿瘤有轻度强化,b组肿瘤体积小,呈低密度,边界清楚,强化不明显。各组肿瘤体积术前无统计学差异,术后标本体积测量显示As_2O_3微球栓塞组瘤体最小,a、b、c组与d组间有显著统计学差异(P＜0．05);b组与c组、a组间有显著统计学差异(P＜0．05)。病理检查显示a组和d组肿瘤体积大,呈鱼肉样,质地脆,坏死区位于肿瘤中心区域,白色豆渣样,肿瘤血管丰富;显微镜下肿瘤细胞丰富,巢团状排列,纤维样组织少与正常肝组织分界不清,呈浸润性生长。b组肿瘤体积小,坏死明显,坏死区边缘纤维组织丰富,在纤维组织内可见残存瘤巢。在纤维组织外围见到肝细胞空泡变性,呈片状分布。结论As_2O_3 PLGA微球对VX2兔肝肿瘤有良好的化疗栓塞效果,使用安全。     

兔VX2肝肿瘤模型制作及影像学随访方法

目的:介绍应用VX2细胞株制作兔移植性肝肿瘤模型,探讨兔VX2肝肿瘤模型在肝肿瘤实验研究中的应用价值。方法:VX2肿瘤细胞株接种于18只新西兰大白兔肝脏内。2周后将18只兔随机分为三组,分别用螺旋CT、B型超声、DSA检查肝脏,观察肿瘤生长情况。然后将其处死,进行病理学对照。结果:18只兔VX2肿瘤肝脏接种成功率100％,三种方法随访观察准确率为100％,没有出现假阳性和假阴性。结论:三种方法均可观察VX2肿瘤模型之肝脏病灶,均可应用于VX2肿瘤模型制作后的实验。     

兔肝癌模型的改良接种及其DSA影像分析

目的建立可供实验研究稳定的兔Vx2移植性肝癌模型,探讨不同植瘤方式的成功率,并分析该肿瘤的DSA影像特征。方法60只新西兰白兔随机分3组,每组20只。将Vx2瘤细胞(5×107个)经肝动脉或经肝包膜分别接种于2组兔的肝左叶,建立对照肝癌模型。第3组经肝包膜植入瘤组织块(约含106～108个瘤细胞)建立改良肝癌模型。观察:①不同组植瘤的成活率。②改良Vx2移植性肝癌的DSA影像特征。结果3组植瘤成活率分别为7/20、10/20、19/20,改良组植瘤成活率最高,差异有统计学意义(P<0.05)。DSA影像示该移植性肝癌具有丰富的血供。结论成功建立了兔Vx2移植性肝癌改良模型,瘤组织块种植方式成功率明显高于动脉途径和细胞液注射方式,为肝癌介入治疗的基础及临床研究提供了成熟的大型实验动物模型。     

兔肝癌改良接种模型的生长特性研究

目的通过改良接种方式建立兔肝癌模型,分析并观察该肿瘤的生长特性。方法经肝包膜植入瘤组织块(约106～108个瘤细胞)接种于20只兔的肝左叶,建立兔肝癌模型。观察:①肿瘤在实验兔中生长7、10、14、17和21d时的体积(B超测),并计算肿瘤生长率。②大体及光镜下观察瘤组织形态特征。结果瘤体呈指数性生长,在接种17d后生长迅速。组织病理表明该瘤在肝组织中浸润式生长,肿瘤体积增长快于直径增长,其性状与VX2鳞状细胞癌特征相似。结论瘤块种植是建立兔肝癌模型的首选方式,该模型是肝癌的基础及临床的理想动物模型。     

兔VX2肝癌模型的建立及其生长转移特性的观察

目的探讨超声引导下经皮穿刺瘤块推送法建立兔VX2肝癌模型的可行性,评估开展介入治疗实验研究的最佳时期．方法28只新西兰大白兔接受VX2瘤块接种,接种后2、3、4周行超声检查及PET／CT检查,并分别处死2只建模成功的动物行病理检查。结果建模成功率为89.3％（25／28）。接种后2、3、4周肿瘤最大径分别为（4．82&#177;0．80）mm、（16．05&#177;2．89）mm、（30．08&#177;5．38）mm,转移率分别为0（0／25）、13．0％（3／23）、76.2％（16／21）;接种后2周肿瘤生长旺盛,无明显坏死,3周仅有少量点片状凝固性坏死,4周见大片坏死。结论超声引导下经皮穿刺瘤块推送法建立兔VX2肝癌模型简单易行,成功率高;宜在接种后第3周开展介入治疗的实验研究。     

MR导引经皮穿刺瘤块种植法构建兔VX2肝癌模型

目的 探讨MR导引下经皮穿刺瘤块种植法制作兔VX2肝癌模型的方法及建模后影像学和组织学评估.方法 32只新西兰大白兔随机分为A、B两组,每组16只.A组在360°全开放式0.4T MR扫描成像系统光学导航仪导引下,采用剑突左侧肋弓下进针,经皮经肝穿刺将VX2瘤组织块种植于兔肝内;B组通过开腹法将瘤组织块种植于肝内.观察两组手术时间、成瘤率、感染率及肿瘤生长特点.结果 A组模型成瘤率为93.7％,手术时间为(18.24±3.24) min,无术后感染发生;B组模型成瘤率为87.5％,手术时间为(25.23±2.16) min,1例发生术后感染.两组间手术时间差异有统计学意义(P＜0.05).肿瘤HE染色镜下观察显示,2周见癌细胞呈巢状分布,癌细胞核大;3周见明显核分裂像,异型显著;4周可见凝固性坏死及炎性细胞浸润.结论 MR导引下经皮穿刺瘤块种植法构建兔VX2肝癌模型,具有导引准确、操作简便、成功率高等特点,可作为兔VX2肝癌模型构建方式之一.     

兔VX2肝癌模型建立与经兔股动脉微导管超选择性肝左动脉插管技术的探讨

目的 探讨开腹肝穿刺法建立兔VX2肝癌模型以及经兔股动脉微导管肝左动脉超选择性插管的可行性及技术特点.方法 健康新西兰大白兔40只,开腹以16G腰椎穿刺针将VX2瘤组织块种植到兔肝左内叶.2周后行螺旋CT扫描,然后在兔一侧腹股沟区行股动脉鞘管置入,在DSA引导下应用微导管行腹腔动脉造影,分析兔腹腔动脉主要分支走行及肝脏...     

兔VX2门静脉癌栓模型构建

目的 经肠系膜上静脉插管注入VX2肝癌瘤粒或瘤条,构建不同类型兔门静脉癌栓(PVTT)模型.方法 剖腹后直视下穿刺肠系膜上静脉,在兔门静脉主干近端置入经皮肝穿刺胆道造影(PTC)套管.20只健康大白兔随机分成两组,A组(n=10)注入0.1～0.2 cm瘤粒,B组(n=10)注入0.1 cru×1.5～2.0 cm瘤条.术后1周,DSA造影观察癌栓生长情况,处死后作病理学观察.结果 两组实验兔均成功完成门静脉插管,瘤株接种成功率均为100％.术后1周造影显示,A组8只兔见门静脉一级分支癌栓,2只兔见门静脉主干癌栓,10只兔均见肝内弥漫散在的多发转移灶;B组10只兔均见门静脉主干癌栓,肝实质内未见弥漫性转移灶.结论 采用介入技术将不同大小的VX2肿瘤瘤粒或瘤条种植于兔门静脉内,能形成伴有或不伴有肝内弥漫性转移灶的门静脉主干或一级以上分支癌栓模型.     

兔肝血管插管技术及兔VX2肝癌超声、DSA表现的实验研究

目的探讨兔肝血管的解剖、插管技术及兔VX2肝癌的超声、DSA表现的特点.方法采用经开腹注入法接种VX2瘤株于45只新西兰大白兔,于种植后第7、10、14、18、23天利用彩超对肿瘤的生长进行检测,于接种后第23天,随机对10只兔肝癌最大径行超声和病理结果作对照.于种植后第3周采用Seldinger法穿刺股动脉,并利用3F微导管与微导丝对兔肝血管插管并造影.结果彩超检测有40只成功接种,VX2肝癌在超声上表现为低回声伴声晕的肿块,彩色多普勒可见肿块周边血供丰富,超声与病理对照结果无统计学差异(P＞0.05).并对45只进行血管造影中,10只超选择至肝固有动脉,30只插管于肝总动脉,2只导管置于腹腔干,3只失败,造影可发现肿瘤血管与肿瘤染色.结论兔肝血管解剖与人类的相类似,兔VX2肝癌的DSA、超声表现类似于人类原发性肝癌,3F微导管可成功地进行肝血管的超选择插管,彩色超声是一种准确、可靠、方便的检测手段.