中国人群中HIV-1辅助受体CCR5基因新突变位点及CCR5-894C缺失基因多态性分析

目的：研究中国人群HIV-1辅助受体CCR5基因编码区新的单核苷酸多态性（SNP）位点;分析CCR5-894C缺失等位基因在中国普通人群和HIV-1高危人群中的分布特点和相关意义。方法：针对CCR5编码区用2对引物进行PCR扩增,设计测序引物对45例汉族人样本进行PCR产物直接测序,用DNAstar分析测序结果,寻找SNP位点。采用错配PCR-RFLP法对中国汉族、蒙族、藏族普通人群,性传播疾病和静脉吸毒高危人群及HIV-1携带者,共627份样品进行了CCR5-894C缺失等位基因分型。结果：在45例汉族人CCR5基因编码区共发现6个SNP位点,4个（184A→G、503G→T、668G→A、99G→T）引起氨基酸改变,两个无义突变;此外还发现1个单碱基缺失（894C缺失）,引起移码突变和提前终止。其中184A→G、503G→T、999G→T三个中国汉族人所特有的SNP位点为首次发现,它们的等位基因频率分别为1.11％,21.1%和10.0％;其中503G→T分布明显不符合Hardy-Weinberg平衡。汉、藏、蒙等民族的普通人群CCR5-894C缺失等位基因频率为1.11％,0.53%和0.在汉族HIV-1性传播、静脉吸毒传播的高危人群中,HIV-1阳性个体和阴性个体间CCR5-89C缺失等位基因频率差异无显著意义,与汉族普通人群比较差异也无显著意义。结论：中国人CCR5基因的SNP位点有自己的特点,共发现4个引起氨基酸改变的SNP位点（其中3个为首次发现）,1个引起移码突变的单碱基缺失。汉族人群中存在CCR5-894C缺失突变,但突变频率很低。这些SNP和缺失突变对于HIV-1感染和艾滋病病程的影响值得进一步研究。     

乳腺癌相关基因(BRCA1)与新辅助化疗敏感度研究

目的 探讨散发性乳腺癌基因BRCA1在乳腺癌组织中的表达与新辅助化疗敏感度的关系.方法 应用免疫组化方法,对乳腺癌患者癌组织BRCA1表达情况进行检测,并用同一化疗方案（TEC）对该组患者进行新辅助化疗,分析其与新辅助化疗敏感度的关系.结果 乳腺癌患者BRCA1表达阳性患者完全缓解率、部分缓解率、稳定率、进展率分别为24.6％、70.1％、5.2％、0;乳腺癌患者BRCA1表达阴性患者完全缓解率、部分缓解率、稳定率、进展率分别为9.2％、55.6％、31.5％、3.7％.两组相比各项指标比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 BRCA1表达水平与新辅助化疗敏感度呈显著正相关,BRCA1可能作为一项预测化疗疗效、指导制定合理治疗方案的新指标.     

NTNG1基因多态性与精神分裂症的关系

目的 探讨中国北方汉族人群中NTNG1基因rs4132604、rs2218404、rs1373336基因多态性与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测中国北方汉族316例精神分裂症患者及311例健康对照者的基因型,应用遗传统计学方法进行等住基因型及等位基因频率分析、单倍型分析.结果 病例组和对照组NTNG1基因的rs4132604、rs2218404、rs1373336基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);rs4132604等位基因频率(χ2=7.86,P=0.01)和基因型分布(χ2=7.67,P=0.02)在病例组和对照组间存在显著性差异,提示该基因在中国北方汉族人群中同精神分裂症的发病明显相关.病例组与对照组比较,rs2218404、rs1373336等位基因频率和基因型分布未见显著性差异.在单倍型分析中,rs4132604与rs2218404中的GG(χ2=6.11,P=0.01)和TG(χ2=5.28,P=0.02)、rs2218404与rs1373336中的GT(χ2=5.38,P=0.02)和GC(χ2=4.72,P=0.03)、三者中GGT(χ2=13.40,P=0.00)和TGT(χ2=6.56,P=0.01),两组间存在显著性差异.结论 NTNG1基因的rs4132604多态位点同精神分裂症存在关联.IWNG1基因的rs4132604、rs2218404、rs1373336构成的单倍型上存在同精神分裂症发病的相关位点.     

SUR1基因多态性与脂代谢相关性研究

目的通过对上海地区2型糖尿病一级亲SUR1基因多态性的研究,探讨SUR1基因对脂代谢的影响。方法上海地区2型糖尿病一级亲共114人。选定SUR1基因16号外显子多态性位点,运用PCR-RFLP方法对每位入选者均进行基因型分析并经测序证实。测定空腹总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等临床指标。结果高密度脂蛋白胆固醇:c/t基因型高于t/t基因型,差异存在显著性。结论SUR1基因16号外显子-3c→t多态性多态性与胆固醇代谢存在相关性。     

IL-1β和DVWA基因多态性与大骨节病的关联分析

目的 探讨IL-1β和DVWA基因3个SNP位点多态性与大骨节病的关联关系.方法 选取大骨节病病区的105例大骨节病患者和98例健康人群作为病例组和对照组,提取研究群体外周血基因组DNA,用限制性核酸酶切方法对所选两基因的SNP位点进行基因分型,计算相应人群中3个位点的基因型频率、单位点等位基因频率,比较各组间基因型频率、单位点等位基因频率的差异.结果 rs16944(IL-1β)位点基因型频率在病例组与对照组人群中分布差异有统计学意义(x2=24.28,P<0.001),该位点等位基因频率在病例组与对照组间的差异也有统计学意义(x2=5.683,P=0.0171).rs4685241和rs1143627在基因型频率、单位点等位基因频率及单倍型重构分析中两组人群的分布差异无统计学意义.结论 rs16944(IL-1β)与大骨节病存在相关性,可能是大骨节病的致病位点之一.     

α1-抗糜蛋白酶基因多态性与阿尔茨海默病相关性探讨

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)患者中α1-抗糜蛋白酶(AACT)基因的多态性及其与AD的相关性.方法利用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)技术,对48例AD患者及86例对照者的AACT信号肽基因进行分型,并进行AD与AACT信号肽基因多态性的相关分析.结果①AD病人AACT信号肽A/T基因型占27.1%,明显低于对照组的51.2%(P＜0.01,RR＝0.355),T/T占60.4%,明显高于对照组的37.2%(P＜0.01,RR＝2.576),A/A占12.5%,与对照组11.6%无显著性差异(P＞0.05,RR＝1.086).②AD病人中AACT信号肽等位基因A的频率为26.0%,T的频率为74.0%,与对照组(A37.2%、T 62.8%)无显著性差异(P＞0.05).结论AD病人的AACTT/T可能与AD存在正相关;而AACTA/T则可能与AD存在负相关.     

白细胞介素-1β基因多态性与颅内动脉瘤的关系

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)基因多态性与颅内动脉瘤(IA)的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对182例颅内动脉瘤患者(颅内动脉瘤组)和120例健康者(对照组)的IL-1β-511C/T的基因多态性进行分析,运用统计学方法分析基因与疾病的相关性。结果IL-1β-511C/T基因型的分布频率与对照组比较差异有显著性(P=0.016),IL-1β-511T等位基因频率为39.84%,对照组为28.75%,两组比较有统计学差异(P=0.005)。结论IL-1β-511C/T基因多态性与颅内动脉瘤的发病有一定关系,考虑T等位基因频率增高与颅内动脉瘤的发病有关。     

错配修复基因MLH1和MSH2多态性分析条件的优化

DNA修复系统是与大肠癌发病密切相关的遗传因素,错配修复基因(mismatch repair genes, MMR)是最重要的一类DNA修复基因[1],其在维护基因组稳定的细胞内通路中发挥着重要的作用,其主要是通过剪切发生错配的核苷酸而对基因进行修复[2].     

合肥地区正常-人HLA-DQA1基因型的多态性

目的：采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性内切酶消化相结合的方法建立一种在分子水平上简单快速的HLA-DQA1基因分型方法,取代传统的血清学分型方法。探讨合肥地区正常人的HLA-DQA1基因型的分布。方法：根据HLA-DQA1DNA序列设计引物,采用PCR扩增相应的片段,然后用限制性内切酶消化,琼脂糖电泳分析其限制性片段长度的多态性（RFLP）。结果：应用本法成功分析了28例合肥地区健康献血员HLA－DQA1位点8个等位基因的分布,DQAI*0301频率最高为30．36％,DQA1*0401和DQA1*0601频率最低均为3．57％。结论：本法操作简单,重复性好,适宜于普通实验室开展应用。     

乳腺癌患者应用新辅助化疗临床探讨

目的探讨CTF方案在乳腺癌新辅助化疗应用中的临床疗效和毒性反应。方法我院2007年2月至2008年11月应用CTF新辅助化疗方案治疗的38例女性乳腺癌患者的临床资料,对近期疗效和不良反应进行回顾性分析。结果38例乳腺癌患者中,完全缓解（CR）3例（7．89％）、部分缓解（PR）26例（68．42％）、稳定（SD）9例（23．69％）,总有效率（CR＋PR）为76．31％。毒副反应主要为骨髓抑制（表现为白细胞减少）,恶心,呕吐等胃肠道反应及脱发等,发生率分别为76．32%,84．21％和15．79％。未发现腹泻、肝肾功能及心电图异常患者。结论新辅助化疗疗效好,手术耐受好,可提高局部晚期乳腺癌的手术机会,是治疗乳腺癌的理想方法。     

Genetic Polymorphisms Analysis of Glutathione S-transferase M1 and T1 in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia

The relationship between glutathione S-transferases (GSTs) M1, T1 genotype and childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) was investigated. GSTM1 and GSTT1 genotypes in genomic DNA from 67 children with ALL and 146 healthy controls were analyzed by using the multiplex polymerase chain reaction (PCR). The frequencies of GSTM1, M1-T1 null genotypes in ALL children were significantly higher than in the healthy controls (76.12 ％ versus 52.74 ％, OR=2.856, P＜0. 001； 50. 74 ％ versus 24. 66 ％, OR=3. 148, P＜0. 001, respectively). However,there was no significant relationship between GSTT1 null genotype and ALL of children (61.19 % versus 49.32 %, OR=I. 621, P＞0.05). It was suggested that GSTM1 null genotype might be a risk genotype of childhood ALL, while there as no correlation between GSTT1 null genotype and childhood ALL.     

谷胱甘肽转硫酶P1(rs1695)基因多态性与Ⅳ期乳腺癌紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效的关系

目的检测乳腺癌患者外周血谷胱甘肽转硫酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)单核苷酸多态性位点rs1695[GSTP1(rs1695)]的基因分型,分析其与Ⅳ期乳腺癌患者采用紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)-高分辨率熔解曲线技术(high resolution melting,HRM)检测128例Ⅳ期女性乳腺癌患者外周血中GSTP1(rs1695)基因分型,并根据PCR-HRM检测的不同基因型随机抽取10%的样本进行测序验证。应用SPSS11.5软件进行统计学分析,采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验方法进行基因型分布遗传平衡吻合度检验,采用χ2检验及Fisher确切概率法分析不同基因型与乳腺癌患者化疗疗效的关系,用非条件logistic回归模型计算比值比(OR)和95%可信区间(CI)。结果 128例Ⅳ期乳腺癌患者中,GSTP1(rs1695)AA基因型占57.8%(74/128)、AG基因型占39.8%(51/128)、GG基因型占2.3%(3/128),经Hardy-Weinberg遗传平衡检验,证实本研究入组病例GSTP1(rs1695)基因具有群体代表性(P>0.05)。128例患者均接受以紫杉类和(或)蒽环类药物为基础的化疗方案,化疗有效率为57.03%(73/128),化疗无效率为42.97%(55/128),化疗无效病例中病情稳定占18.75%(24/128),AG/GG基因型患者的化疗疗效优于AA基因型(OR=4.139,95%CI:1.907～8.975,P<0.01),携带G基因患者的化疗有效率高于携带A基因的患者(χ2=12.163,P<0.01);其中70例紫杉类联合蒽环类药物化疗的患者中,AG/GG基因型患者的化疗疗效优于AA基因型(OR=4.016,95%CI:1.404～11.483,P<0.01),携带G基因患者的化疗有效率高于携带A基因的患者(χ2=5.943,P<0.05)。结论 GSTP1(rs1695)的基因多态性可作为乳腺癌患者采用紫杉类和(或)蒽环类药物化疗疗效预测的遗传标记物,值得进一步大样本量的研究。     

米托蒽醌联合化疗治疗晚期乳腺癌临床观察

目的:观察以米托蒽醌为主的联合化疗治疗晚期乳腺癌的近期疗效与毒性反应.方法:将晚期乳腺癌44例随机分为治疗(CMxF)组23例和对照(CAF)组21例 .结果:治疗组完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)9例,恶化(PD)2例,稳定(S D)9例,有效率52.2%;对照组CR 3例,PR 9例,PD 1例,SD 8例,有效率57.1%;两组疗效差异无显著性(P＞0.05). 毒性反应中消化道反应发生率分别为47.8%和52.4%,差异无显著性(P＞0.05);两组白细胞下降率分别为87.0%和95.2%,差异无显著性(P＞0.05);CAF组ECG异常23.8%,治疗组无ECG异常,心脏毒性差异有显著性(P＜0.05).结论:米托蒽醌联合化疗治疗晚期乳腺癌与阿霉素联合方案比较疗效相当 ,但心脏毒副作用轻.     

谷胱苷肽转硫酶GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与江苏人群直肠癌易感性的关系

目的:探讨谷胱苷肽转硫酶M1、T1、P1(GSTM1、GSTT1和GSTP1)基因多态性和吸烟饮酒习惯与直肠癌易感性的关系.方法:以直肠癌患者210例,人群对照439例为研究对象,调查研究对象的生活习惯,以多重PCR技术检测GSTM1和GSTT1基因缺失,PCR-RFLP技术检测GSTP1基因单核苷酸多态(第105密码子A→G).结果:GSTM1和GSTT1基因缺失频率在病例组和对照组差异无显著性;GSTP1 A/A、A/G和G/G基因型频率分布在病例组和对照组差异无显著性;与GSTP1 A/A基因型携带者相比,G/G基因型者发生直肠癌的危险性无显著升高,调整OR值为1.11(95%CI:0.77～1.60).结论:GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与直肠癌易感性无关.     

术前化疗对Ⅲ期乳腺癌术后局部区域复发率的影响

目的:探讨术前化疗对Ⅲ期乳腺癌术后局部区域复发率的影响. 方法:采取随机分组的方法,将Ⅲ期乳腺癌患者随机分成术前化疗组、非术前化疗组进行对照研究.术前化疗组,即在根治性手术前行4周CMF方案化疗,1～2周后行根治性手术.术后根据病理情况进行相应治疗;非术前化疗组除术前不予化疗外,其余同术前化疗组. 结果:术前化疗组的局部区域复发率明显下降.两组局部区域复发率差异有统计学意义(P＜0.05). 结论:术前化疗能降低Ⅲ期乳腺癌的术后局部区域复发率.     

雌激素受体基因多态性与乳腺癌的关系

目的：研究雌激素受体α（ESR1）基因单核苷酸多态性（SNPs）与乳腺癌患者临床病理特征和乳腺癌易感性的关系。 方法：运用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析的方法检测193例中国汉族女性乳腺癌患者和71名正常女性对照者ESR1基因上RS2077647位点的基因型,以SPSS 11.0软件卡方检验处理数据。 结果：①RS2077647位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;②RS2077647位点的等位基因及基因型与患者年龄、肿瘤大小及PR表达相关,不同年龄组、不同肿瘤大小组和孕激素受体（PR）阴性与阳性组间,RS2077647的等位基因和基因型的频率不同,差异有显著性（P＜0.05）;③RS2077647位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异无显著性（P＞0.05）。 结论:RS2077647位点基因的多态性与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小及PR表达相关,与乳腺癌易感性无关。     

多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌疗效分析

目的: 观察多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌疗效及安全性。方法: 多西他赛75mg/m2,静脉滴注,第1天;顺铂25mg/m2,静脉滴注,第1～3天,21天为1周期,2周期后评价疗效。结果: 35例均可评价疗效,完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)19例,稳定(SD)6例,进展(PD)5例,总有效率(CR+PR)68.6%。毒副反应为恶心、呕吐、脱发和骨髓抑制。结论: 多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌疗效较好,毒副反应可耐受,可作为该类患者的治疗选择。     

GSTP1和RasGRP1在乳腺癌中的表达及对MCF-7细胞增殖迁移能力的影响

目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和Ras鸟苷酸释放蛋白1(RasGRP1)在乳腺癌的表达及对MCF-7细胞增殖迁移能力的影响.方法 收集80例病理确诊为乳腺癌的初诊患者的乳腺癌组织和对应的癌旁组织,采用免疫组织化学法检测GSTP1和RasGRP1的阳性表达,分析GSTP1和RasGRP1阳性表达与乳腺癌不同...     

周剂量多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌和乳腺癌临床观察

目的: 观察每周多西紫杉醇方案治疗晚期非小细胞肺癌和乳腺癌临床疗效及副作用。方法: 36例晚期非小细胞肺癌和乳腺癌患者,周剂量多西紫杉醇化疗方案为25~40 mg/m2,第1、8、15天给药,多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌,联合顺铂或卡培他滨等治疗乳腺癌。28天为1个周期。结果: 36例患者按WHO标准评价疗效及毒性,CR3例,PR 10例,SD9例,PD 14例,总有效率为36.1%。主要副作用为轻度血液学毒性反应,白细胞下降发生率25.0%,Ⅲ度白细胞下降发生率6.0%,Ⅰ~Ⅱ度贫血发生率5.0%,Ⅱ~Ⅲ度血小板下降发生率3.0%,非血液学毒性低。结论: 周剂量多西紫杉醇化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌和乳腺癌疗效好,毒性低,患者能耐受。     

放化疗结合治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的探讨放疗结合化疗对晚期乳腺癌的疗效。方法将88例晚期(Ⅲ或Ⅳ期)乳腺癌患者分为两组:放疗结合化疗组(A组)45例;单纯放疗组(B组)43例。A组放疗前接受CMF或FAC方案化疗3个疗程,每周1次,化疗结束后休息1周开始放疗。B组行单纯性放疗。两组放疗剂量6400-7800cGy,两组放疗方法、时间、剂量分割均相同。结果(1)A组的近期疗效(CR PR)为91%,高于B组的67.4%(P<0.05);(2)A组的骨髓抑制及胃肠反应发生率高于B组(P<0.05);(3)A组、B组的1年生存率分别为97.8%和93%,差异无显著性,A组2、3、5年生存率分别为86.7%、66.7%和48.8%,高于B组的67.4%、39.5%和23.8%(P<0.05)。结论放疗结合化疗可提高晚期乳腺癌患者的近期疗效及2、3、5年生存率,但骨髓抑制及胃肠反应增加。