miR-146a和miR-196a2前体区遗传多态性与焦炉工人遗传损伤的关系

目的 探讨miR-146a和miR-196a2前体区遗传多态位点rs2910164 G＞C和rs11614913 T＞C与焦炉工遗传损伤的关联性.方法 于2010年9月至10月,选取湖北省武汉市某焦化厂工龄在1年以上,无肿瘤,无吸烟习惯的焦炉作业工人,共575名.收集一般人口学资料并采集外周静脉血和尿液;采用胞质分裂阻滞试验计算外周血淋巴细胞的微核率来评价染色体损伤的程度;采用TaqMan探针对miR-146a前体区rs2910164 G＞C和miR-196a2前体区rs11614913 T＞C多态位点进行分型分析;采用三明治ELISA测定血浆中苯并[a]芘二氢二醇环氧化物-白蛋白(BPDE-白蛋白)加合物的浓度;并进行数据分析,并计算频率比(FR)及其95％ CI值.结果 共纳入575名工人.与携带野生型rs2910164 GG基因型的工人的外周血淋巴细胞微核率(4.02±3.09)相比,携带rs2910164CC基因型工人的微核率(4.38±3.46)增加(FR=1.18,95％CI:1.04～1.34),且有明显的等位基因剂量-效应关系(P趋势=0.025).按研究对象不同特征分层后,发现男性(FR=1.11,95％ CI:1.02～ 1.20)、不饮酒(FR=1.07,95％ CI:1.00 ～1.14)、工龄＜20年(FR=1.12,95％CI:1.03 ～ 1.22)和低BPDE-白蛋白水平组(FR=1.11,95％CI:1.02～1.21)中,rs2910164C等位基因与微核率的增加具有等位基因剂量-效应关系(P趋势分别为0.011、0.044、0.006和0.020).此外,与携带rs11614913TT基因型的工人(3.90±3.32)相比,携带rs11614913 TC基因型工人的外周血淋巴细胞微核率增加(4.27±2.91)(FR=1.12,95％CI:1.02 ～ 1.23).以同时携带rs2910164 GG及rs11614913TT基因型的工人组作为对照,同时携带rs2910164CC与rs11614913 CC基因型个体的外周血淋巴细胞微核率(5.32±4.94)是对照组(3.75±3.01)的1.51(1.21 ～1.89)倍.结论 miR-146a前体区域rs2910164C等位基因及miR-196a2前体区域rs11614913 C等位基因与焦炉工遗传损伤水平增加有关.     

PSCA基因单核苷酸多态性位点与胃溃疡易感性的研究

目的探讨PSCA基因多态性位点与胃溃疡的遗传学关联。方法采用候选基因的遗传学关联研究策略,基于来自中国汉族人群的688名胃溃疡患者以及1 442名健康对照受试者,对覆盖PSCA基因的11个SNP位点与胃溃疡的潜在关联进行考察。利用c2检验来对单个SNP位点的关联信号进行统计分析。结果SNP位点rs2294008与胃溃疡的疾病状态存在显著性关联(OR=0.73,P=4.78×10-5),该SNP的T等位基因在对照组中的分布频率高于病例组差异有统计学意义(P<0.05),因而具有一定的保护性作用。结论 PSCA基因可能是胃溃疡的易感基因。     

REG1a基因单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性研究

目的寻找中国汉族人群REG1a基因单核苷酸多态性位点,探讨其基因多态性与胃癌(Gastric Cancer)的关系。方法应用PCR产物测序的方法在中国人群中检测散发性胃癌组(n=183)及对照组(n=204)REG1a基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)。结果REG1a基因第929位(T/C)、第1790位(C/G)、第2751位(A/T)发现3个新的SNP位点,其中第929位和第1790位2个位点基因型在胃癌与健康人群的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对特定人群进行测序可有效筛查出候选SNP位点,初步发现REG1a基因的2处单核苷酸多态性与胃癌的发生、淋巴转移和远处转移有一定关系,为后续利用单核苷酸多态性标志进行胃癌风险预测奠定了研究基础。     

登革病毒诱导人单核细胞miR-146a表达的机制研究

目的 探究登革病毒感染引起miR-146a高表达所依赖的天然免疫信号通路。方法 通过RNAi技术沉默登革病毒感染后激活的信号通路的上游蛋白,或采用信号分子抑制剂阻断登革病毒感染后激活的信号通路的下游因子,然后通过real-time PCR检测miR-146a的表达变化。 结果 DENV2感染引起的miR-146a的表达沉默IPS-1后减少了60%,而TLR3的沉默对miR-146a的表达无影响;采用特异性的抑制剂抑制NF-κB、IKK、p38和JNK后均可下调miR-146a的表达,而ERK的抑制对miR-146a的表达无明显影响。 结论 登革病毒感染诱导miR-146a的表达依赖于上游RIG-I/MDA5-IPS-1以及下游的p38、IKK/JNK和NF-κB,而不依赖于上游的TLR3和下游的ERK。miR-146a可能成为预防和治疗登革病毒感染的一个新靶标,最终为临床治疗和预防登革出血热提供一个新的视野。     

miR-146a及MMP-9基因多态性与肝癌切除术术后腹腔感染的关联

目的 探究微小RNA-146a(miR-146a)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因多态性与肝癌切除术患者术后腹腔感染的关系。方法 选取2019年1月-2020年12月广西壮族自治区民族医院肝癌切除术后腹腔感染患者95例为感染组,同期术后未发生腹腔感染者84例为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对miR-146a rs2910164、MMP-9基因rs17576、rs3918254位点进行基因分型,实时荧光定量PCR检测miR-146a水平,酶联免疫吸附法检测血清MMP-9水平。结果 感染组及对照组中miR-146a rs 2910164位点、MMP-9基因rs17576、rs3918254位点基因型分布的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。感染组miR-146a rs 2910164位点G等位基因频率低于对照组,MMP-9基因rs17576位点G等位基因、rs3918254位点C等位基因频率高于对照组(P<0.05),且上述位点等位基因频率是影响肝癌切除术患者术后发生腹腔感染的影响因素(P<0.05)。感染组外周血miR-1...     

miR-146a在黏膜免疫中的调控作用

黏膜免疫是机体整个免疫网络的重要组成部分,又是具有独特结构和功能的独特免疫体系,其在抵抗感染方面起着极其重要的作用,是机体抵抗感染的第一道免疫屏障。近年来,越来越多的研究显示,微小RNA(miRNAs)具有强大的免疫调控功能,其中miR-146a作为协调免疫反应和炎症信号最重要的miRNAs之一,在包括免疫反应在内的多种生物过程和途径中发挥关键作用。本文综述了miR-146a与黏膜免疫的相关研究进展。     

miR-146a在子痫前期患者中的表达及临床意义

目的 探究miR-146a在正常产妇与子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘组织中表达差异以及对子痫前期发病机制的影响.方法 选取临沂市中医医院2019年10月至2020年9月收治的PE患者24例作为PE组,另选取同期于本院分娩的24例健康妊娠妇女作为对照组.运用荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)测量...     

脓毒症患儿血浆miR-146a、miR-223表达及其临床意义

目的 探讨脓毒症患儿血浆miR-146a、miR-223表达及其临床意义.方法 选取脓毒症患儿65例,其中一般脓毒症32例,重症脓毒症33例,以健康儿童40例为对照组.比较各组血浆miR-146a、miR-223、IL-6、IL-10和TNF-a的表达情况及相关性;分析miR-146a、miR-223对脓毒症的诊断价值...     

miR-146a在宫颈癌中表达水平及与临床病理参数和预后的关系

目的探讨miR-146a在宫颈癌中表达水平及与临床病理参数和预后的关系,为宫颈癌患者的早期诊断、治疗提供理论及实践依据。方法选取2011年3月-2014年7月在兰州军区总医院安宁分院确诊的宫颈癌患者98例为观察组,同时选择该院门诊体检正常宫颈妇女72例为对照组,逆转录聚合酶链式反应法、酶联免疫吸附法及免疫组化方法测定miR-146a mRNA及蛋白的表达。结果观察组患者miR-146a mRNA及蛋白水平均明显高于对照组妇女,miR-146a阳性表达率高于对照组妇女,差异均有统计学意义(P0. 05)。miR-146a表达水平与年龄差异无统计学意义(P0. 05);与病理分型、病理学分级、TNM分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移相关性明显,且病理学分期越高、TNM分期越高、浸润深度越深、有淋巴血管间隙浸润、有淋巴结转移的患者miR-146a表达率越高,差异有统计学意义(P0. 05)。miR-146a阴性患者3年生存率及生存期均明显高于miR-146a阳性患者,差异有统计学意义(P0. 05)。结论 miR-146a在宫颈癌表达量高于正常宫颈组织,miR-146a在宫颈癌的发生发展过程中起促进作用,miR-146a低表达能获得较好的预后。     

NAT2基因多态性与大肠癌遗传易感性关系

目的探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与大肠癌遗传易感性关系。方法运用以医院为基础的1:2配比病例对照研究和采用多重聚合酶链反应-连接酶检测(PCR-LDR)方法, 对104例大肠癌病例和208例非大肠癌对照组人群NAT2基因上的3个tag SNPs位点进行基因型检测。结果各位点在对照组中的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;rs1799931位点在病例和对照组中的基因型和等位基因频数分布差异均无统计学意义(均P>0.05);病例组中rs1799929的T等位基因和rs1799930的A等位基因频率明显高于对照组, 携带rs1799929的T等位基因和rs1799930的A等位基因是大肠癌发生的危险因素(OR=2.069、1.431, P<0.01);NAT2慢速基因型在病例组的频率为43.3%(45例), 对照组为26.0%(54例), 差异有统计学意义(χ²=9.381, P<0.01);携带NAT2慢速基因型的个体患大肠癌的风险是携带快速基因型个体的1.667倍(95%CI=1.213～2.291)。结论NAT2基因多态性与大肠癌的易感性有关, 携带慢速基因型的人群患大肠癌的风险增加。     

Hereditary Breast Cancer in the Han Chinese Population

Breast cancer is the most common malignancy among women and has a strong genetic background. So far, 13 breast cancer susceptibility genes of high or moderate penetrance have been identified. This review summarizes findings on these genes in Han Chinese. BRCA1 and BRCA2 are the 2 most important susceptibility genes. They have a relatively low mutation rate, and the most frequent sites of mutation are in exon 11. Frameshift mutations are the main type of mutation. Founder mutations may also exist, and BRCA-associated breast cancer has specific clinicopathologic characteristics. TP53 and PALB2 are relatively rare susceptibility genes. The relationship between the other 9 genes and breast cancer has not been fully elucidated. At present, the mutation spectrum for these susceptibility genes is not well understood in the Chinese population, and there are few reports on prognosis and clinical intervention in high-risk populations. Therefore, the true value of genetic counseling for breast cancer has yet to be realized. This article reviews studies of hereditary breast cancer in the Han Chinese population, highlights potential inadequacies, and provides a foundation for genetic counseling for breast cancer in China.Key words: hereditary breast cancer, breast cancer susceptibility, high-penetrance genes, moderate-penetrance genes, Chinese     

The Association between Coffee Consumption and Risk of Colorectal Cancer in a Korean Population

This study was performed to investigate the association between coffee consumption and risk of colorectal cancer in a Korean population and examine whether the association can be altered by adjustment for intake of coffee additives. We conducted a case-control study involving 923 colorectal cancer cases and 1846 controls matched by sex and age (within 5 years). A semi-quantitative food frequency questionnaire was used to assess coffee intakes. High coffee consumption was associated with lower odds of developing colorectal cancer (≥3 cups/day vs. no drinks, OR = 0.68; 95% CI: 0.49–0.96). When we additionally controlled for consumption of coffee additives including sugar and cream, the inverse association became stronger (≥3 cups/day vs. no drinks, OR = 0.22; 95% CI: 0.14–0.33), and a significant inverse linear trend was shown (P_trend < 0.0001). The inverse associations were observed for proximal (P_trend = 0.0001) and distal (P_trend = 0.0003) colon cancer, and rectal cancer (P_trend < 0.0001) in the stratified analysis by anatomical sub-sites. Regarding sex, inverse associations between coffee consumption and colorectal cancer were found for men (P_trend < 0.0001) and women (P_trend = 0.0021). In the stratified analysis by obese status of subjects, inverse linear trends were observed in both non-obese and obese people (P_trend < 0.0001). High coffee consumption may be associated with a lower risk of colorectal cancer in the Korean population and the degree of decrease in the odds of developing colorectal cancer changes by adjustment for intake of coffee additives.     

CLOCK基因多态性与汉族人群缺血性脑卒中易感性关系研究

目的 探讨CLOCK基因多态性与北方汉族人群缺血性脑卒中易感性的关系.方法 采用荧光定量PCR的TaqMan探针方法检测357例缺血性脑卒中首发病例及345名健康对照的CLOCK基因(rs11133391)多态性,用logistic回归分析计算各基因型与缺血性脑卒中的相关性.结果 CLOCK基因rs11133391多态性中病例组和对照组中基因型分布差异有统计学意义(x2=6.50,P=O.04).两组T等位基因频率分别为39.36％和33.91％,差异有统计学意义(x2=4.48,P=0.03);以CC基因型为参照,病例组携带CT基因型是对照组发生缺血性脑卒中危险的1.50倍,95％可信区间为1.09 ～2.08;多因素Logistic回归分析发现rs11133391多态性C＞T突变仍为缺血性脑卒中的危险因素(OR=1.51,P=0.00).结论 rs11133391基因多态性与汉族人群缺血性脑卒中的易感性相关,T等位基因可能是其发生的遗传易感标记.这一结论有待于进一步通过不同种族人群的关联研究以及功能学研究的证实.     

OGG1 Ser326Cys多态性与结直肠癌发病风险的meta分析

目的对OGG1 Ser326Cys多态性与结直肠癌的关系做出更为准确的结论。方法通过对12篇文章采用meta分析评估OGG1 Ser326Cys多态性与结直肠癌发病率的关系。用合并比值比（OR）描述显性模型（Cys／CysvsSer／Ser;Ser／CysVSSer／Ser）,主导模型（SedCys＋Cys／CysvsSer／Ser）,隐性模型（Cys／CysVSSer／Cys＋Ser／Ser）。结果Cys／CysVSSer／Ser（OR=1．19,95％可信区间（CI）：0．92～1．53）、Ser／CysV8Ser／Ser（OR=1．04,95％CI=0．95-1．13）、SedCys＋Cys／CysVSSer／Ser（OR=1．06,95％CI=0．98～1．16）和Cys／CysVSSer／Cys＋Ser／Ser（OR=1．11．95％CI=0．90-1．38）无明显联系,此外,在分层分析中,所有基因型未见明显发病风险差异。结论meta分析表明OGG1 Ser326Cys多态性与结直肠癌总发病率无联系。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与矽肺的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumor necrosis factor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点多态性与中国西南地区汉族人群矽肺易感性的相关性.方法分别选择96例矽肺患者和116名矽尘接触者为研究对象.采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度我态性分析检测其TNF-α基因多态性.结果矽肺组中TNF-α-308A、-238A的分布频率显著高于正常矽尘接触组(P<0.01);其中Ⅰ期矽肺患者-308A的分布频率接触组差异无统计学意义 (P>0.01),而Ⅱ期、Ⅲ期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01).调整混杂因素后,Logistic回归分析发展,矽肺组及各亚组和政党矽尘接触组-308A、-238的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01).结论TNF-α-308及-238位点基因多态性与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关.     

中国温州地区汉族人群甲型血友病多态性位点BCLⅠ调查

目的为了探讨适合温州地区人群的多态性位点，提高甲型血友病基因诊断效率，在温州地区内对FⅧ基因18内含子上的多态性位点BCLⅠ的分布情况进行检测。方法用聚合酶链反应（PCR）和聚丙烯酰胺凝胶电泳的方法．检测温州地区男女性各96名的288条X染色体。结果温州地区汉族人群BCLⅠ遗传多态性位点基因频率为34．38％，女性杂合子频率为43．75％，多态信息量（PIC）为0．4512。结论该位点在温州地区汉族人群中有足够的信息量，为甲型血友病的高多态遗传标志之一．可应用于该地区甲型血友病携带者筛查和产前诊断。     

FTO基因SNPrs9939609多态性与中国汉族成年女性肥胖的相关性分析

目的分析UFO基因SNPrs9939609多态性与成年女性肥胖及其相关代谢指标的关系。方法随机选取-80℃保存的“2002年中国居民营养与健康状况调查”中1250名28—60岁汉族成年女性的冻存静脉血,进行全基因组DNA抽提。采用Taqman—MGB探针技术进行FTOSNPrs9939609分型,其中1245名成功完成分型。利用“2002年中国居民营养与健康状况调查”资料,分析不同基因型与汉族成年女性肥胖等指标之间的关系。结果FTOSNPrs9939609A等位基因表达频率为13．6％,AA、AT、TT基因型的表达频率分别为1．77％,23．69％和74．54％,各基因型的频数分布符合Hardy—Weinberg平衡（P=10．80）;与TT基因型携带者相比,携带AA／AT基因型的汉族成年女性发生肥胖的危险性显著升高（OR=1．63,95％CI：1．13～2．44）,FTO导致肥胖的人群归因危险度百分比（PAR％）为12．1％;携带AA,AT基因型与TT基因型的超重率、身高、体重、体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、舒张压（SBP）、收缩压（DBP）等指标差异均无统计学意义。结论FTO基因SNPrs9939609多态性与中国汉族成年女性肥胖存在相关性,携带AA／AT基因型的汉族成年女性发生肥胖的危险性显著高于TT基因型携带者,但未发现对其他代谢指标的影响。     

一个蒙古族人群HLA-A位点DNA多态性分析

目的人类白细胞抗原(Human Leucocyte Antigen,HLA)编码基因具有高度遗传多态性,有关中国人群HLA分布,已有的文献报道主要为汉族人群数据。本工作首次采用DNA分型技术,分析蒙古族HLA-A位点多态性。方法采用ARMS/PCR技术对83例居住在内蒙古地区的蒙古族健康个体做HLA-A DNA分型。结果该人群存在HLA-A*01至A*33等11种等位基因(组),其中,以HLA-A*02频率最高(0.2886),HLA-A*11、A*24次之;该人群中,HLA-A19宽特异性(Broad Specificity)含有HLA-A*29、A*30、A*31、A*32、A*33等5组编码基因,频率之和为0.2368;此外,在蒙古族,HLA-A*01较为常见(基因频率为0.08823)。结论本研究在DNA水平提供了蒙古族HLA-A位点频率分布数据。     

饮水类型与大肠癌发病率关系的研究

本文报告1977～1988年浙江省海宁市8个乡镇的结肠、直肠癌发病率与各饮水类型的关系。研究表明:饮用池塘水为最高(结肠癌男为43.34/10万,女为31.47/10万;直肠癌男女分别为86.69/10万和53.95/10万),河水除男性结肠癌外为第2位发病水平的饮水类型。对各饮水类型的RR分析提示,饮用池塘水、河水为结肠、直肠癌的高危险因素(RR>4,R<0.01);而井水为保护性作用的饮水类型。本文还就饮用水与结肠、直肠癌的关系作了病因学讨论。     

辽宁地区汉族人群多巴胺D1受体基因-48G/A位点的多态性研究

目的探讨辽宁地区汉族人群多巴胺D1受体（dopamine D1 receptor,DRD1）基因-48G/A位点的基因型及等位基因的频率分布。方法用等位基因特异性扩增技术对101名辽宁地区汉族人的DRD1基因-48G/A多态性进行检测,并与其他人群做比较。结果 （1）DRD1基因-48G/A的等位基因频率分别为43.6%和56.4%。均符合Hardy-Weinberg平衡定律。（2）中国人群与其他人群基因多态性分布频率对照研究发现,-48G/A多态性分布差异有统计学意义。结论 DRD1基因-48G/A多态性分布具有种族差异。