缓释骨架材料在制剂中的应用

口服缓控释制剂能够降低血药浓度波动幅度,减少给药次数,提高疗效,显著减少可能的药品不良反应,增加患者服药的顺应性,因此是制剂开发中比较活跃的领域. 同时也推动了大量新型高分子材料在缓控释制剂中的应用. 该文综述了其中可用于缓释骨架片中骨架材料的种类,包括：亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料、不溶性骨架材料、混合骨架材料几类,并介绍了不同种类骨架材料的特点及应用. 且结合实际重点介绍了亲水凝胶骨架材料在应用中的一些特点.     

缓释骨架材料在药物制剂中的应用

口服缓释制剂能够降低血药浓度波动，减少给药次数，提高疗效，显著降低可能的不良反应发生，增强患者用药依从性；同时，口服缓释制剂开发周期短，技术含量高，经济风险小且回报丰厚，为制药工业界所看重，是制剂开发中比较活跃的领域。20世纪60年代开始，大量新型高分子材料进入药剂领域，推动了药物缓释剂型的发展，这些高分子材料以不同方式组合到制剂中，具有控制药物的释放速率、释放时间以及释放部位的作用。缓释作用辅料的选择和应用对于制剂的缓释作用是一个重要的影响因素，缓释制剂在很大程度上依赖于辅料的合理选择和应用。     

盐酸维拉帕米不溶性微孔膜缓释胶囊的制备和体外释药试验

目的制备盐酸维拉帕米不溶性微孔膜胶囊剂并研究其体外释药行为。方法以乙酸纤维素（CA）为囊膜材料,聚乙二醇400为增塑剂,蘸胶法制备囊壳,并从致孔剂种类、比例、不同释放条件和内容物配方等因素考察盐酸维拉帕米的释药行为,通过扫描电镜对释药后囊壳结构进行观察。结果选用泊洛沙姆为致孔剂,增加其用量能使药物释放加快;囊内添加柠檬酸,能使药物释放更平稳。结论维拉帕米不溶性微孔膜缓释胶囊在体外能得到缓释效果,通过胶囊内微环境的控制,可以得到平稳的体外释药速度。     

聚氧乙烯亲水凝胶骨架片的溶蚀行为

目的研究聚氧乙烯(PEO)亲水凝胶骨架片的溶蚀行为。方法直接压片法制备PEO高分子素片，并测定单一和混合PEO骨架片在水中的溶蚀速率，通过实验和建立数学模型的方法探讨PEO相对分子质量与溶蚀速率的关系。结果实验结果表明PEO骨架片的溶蚀速率与重均分子量遵循经验方程：k∝(_w)^{-1.130 4}，该式中的指数(-1.130 4)与理论推导值(-1.241)有较好的吻合，该方程可以有效预测重均分子量范围在97.98×10⁴～553.36×10⁴的单一和混合PEO骨架片的溶蚀速率。结论PEO是一种优良的亲水骨架材料，本实验获得的溶蚀规律对于PEO亲水凝胶骨架片的设计将具有积极的指导意义。     

神衰果素亲水凝胶缓释骨架片的制备及释药机理的研究

目的制备神衰果素亲水凝胶缓释骨架片.方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为缓释材料,采用粉末直接压片工艺制备神衰果素亲水凝胶缓释骨架片,考察HPMC的用量、规格、不同的释药条件对释药速率的影响,并对释药机制作了初探.结果神衰果素亲水凝胶缓释骨架片的体外释药为非Fick扩散,HPMC的用量对药物的释放有较大影响,而HPMC的规格,释放介质的pH值对药物释放影响不大.结论以HPMC作为缓释材料,采用粉末直接压片法制备神衰果素亲水凝胶缓释骨架片,工艺简单,体外缓释效果好.     

米诺环素亲水凝胶型缓释骨架片的制备及体外释放度考察

目的:制备米诺环素亲水凝胶型缓释骨架片并考察其体外释放度。方法:采用粉末直接压片工艺制备缓释片;采用紫外分光光度法测定其释放度,同时考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)的不同规格、用量以及不同释药条件对药物释放速率的影响。结果:所制制剂为黄色片剂,检查项符合2005年版《中国药典》中的相关规定。试验确定了以HPMCK100为缓释骨架材料,处方用量为32%;不同释放介质与释放装置对药物的释放均有显著影响。释放规律符合Higuchi方程。结论:该制剂处方工艺简单,体外释放度测定方法准确易行,制剂具有明显的缓释效果。     

PVA等材料制备骨架片及其体外缓释性能研究

将药物包藏于骨架片中以延缓药物的释放是制备长效制剂的一种药剂学方法。国内外对骨架材料曾有许多报道。我们以聚乙烯醇(PVA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸甲酯共聚物(简称613)为骨架材料,磷酸伯喹(PQ)为模型药物,制成缓释骨架片,并测定其体外缓释情况。实验表明,按所拟处方制成的骨架片的缓释作用明显,且制备方法简单易行。     

丙烯酸树脂水分散体在制备硝苯地平骨架缓释片中的应用

采用水不溶性骨架材料EUDRAGIT(R) RS 30D,湿法制备骨架缓释颗粒,并与另制备的速释颗粒混合后压片,制得硝苯地平水不溶性骨架缓释片,按美国药典33版相关方法和要求考察其体外释放度.结果显示,3批自制的硝苯地平骨架缓释片的累积释放度均符合硝苯地平缓释片的释放要求,且在加速条件(40℃、相对湿度75%)下贮存3个月后,释放度无明显变化.     

影响亲水凝胶骨架系统中药物释放的因素

近年来利用骨架系统调节药物释放成为口服缓控释技术的研究热点之一,而亲水性聚合物在缓释骨架的制备中得到了广泛的使用。概述亲水凝胶骨架系统中药物释放的影响因素,包括药物、聚合物、处方和制备过程等,以期为优化亲水凝胶缓释骨架的处方和制备工艺提供参考。     

Kollidon SR在缓释骨架片中的性能研究

KollidonSR（KSR）是由80％醋酸乙烯酯与19％聚乙烯吡咯烷酮K30物理混合而成的缓释骨架材料。非洛地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，其缓释制剂治疗原发性高血压疗效显著，不良反应发生率低且程度明显轻于普通制剂。     

环孢素缓释栓剂的研制

目的:制备环孢素的缓释栓剂.方法:制备了环孢素双层栓剂、阻滞栓剂及含部分环孢素微囊的微囊栓剂,并进行了体内外释药试验.结果:体外释放度试验显示微囊栓剂具有一定的缓释效果,为一级释放.家兔体内试验也表明,微囊栓剂的生物半衰期与其口服液相比显著延长(P＜0.05),AUC有增加的趋势.结论:环孢微囊栓剂具有一定缓释作用.     

琥乙红霉素缓释片的处方工艺及其对释放度影响的研究

目的:研制琥乙红霉素缓释片并考察处方工艺对释放度的影响。方法:采用单因素方法考察不同辅料对琥乙红霉素缓释片释放度的影响,并通过正交试验设计,优化处方工艺。结果:优选工艺为:以羟丙甲基纤维素(用量为16%)为缓释骨架材料,乳糖(用量为14%)为填充剂,5%的HPMC(50%乙醇溶液)为黏合剂。释放度研究结果表明,琥乙红霉素缓释片释放度符合规定。结论:筛选优化的制备工艺稳定可控,重复性好。     

格列齐特缓释片质量标准的研究

目的:对格列齐特缓释片进行质量标准研究.方法:释放度测定采用pH8.6的磷酸盐缓冲液1000ml为释放介质,转篮法,每分钟150转;高效液相色谱法测定含量,采用C8柱,流动相:乙腈-水-冰醋酸(45:55:0.1),流速为1.0ml·min-1,检测波长:228nm.结果:格列齐特缓释片体外释放曲线符合Higuchi方程:高效液相色谱法测定含量重现性好,准确可靠.结论:格列齐特缓释片的质量得到有效控制.     

乌司他丁联合维拉帕米对肝再灌注损伤保护效应的临床研究

目的 观察乌司他丁门静脉局部应用及联合维拉帕米对人肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 对切除肝叶或肝段的患者,肝门阻断前经胃网膜右静脉缓慢推注乌司他丁10wu或联合维拉帕米5mg.观察术后1天、3天实验组血清酶(ALT、AST)、脂质过氧化代谢产物MDA及病理变化.结果 术后1天、3天实验组血清酶(ALT、AST)及脂质过氧化代谢产物MDA明显低于对照组,组间差异有非常显著意义(P＜0.01);但联合用药组保护效应与单纯应用乌司他丁组无显著差异(P＞0.05).光学显微镜检查,实验组肝细胞病理损伤程度比对照组轻.结论 肝门阻断前经门静脉应用乌司他丁对人肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,但联合使用维拉帕米,未发现明显的协同作用.     

杜仲与维拉帕米联合应用对衰老小鼠肝组织细胞凋亡的影响

目的:研究杜仲与维拉帕米(Verapam il)联合应用对衰老小鼠的抗衰老作用。方法:用半乳糖将2月龄小鼠制成衰老模型,然后分别灌服杜仲、维拉帕米及杜仲与维拉帕米合剂,30 d后检测衰老小鼠肝组织中NOS、SOD活性并借助荧光显微镜观察肝组织细胞凋亡的形态学变化。结果:杜仲与维拉帕米合用能够增加NOS、SOD活性,抑制肝组织细胞凋亡。结论:杜仲与维拉帕米联合应用具有一定的抗衰老作用。     

盐酸二甲双胍缓释片的实验研究

目的：研制具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片,探讨其片芯和包衣的优化处方及释放机制。方法：以氢化蓖麻油作为蜡质控释材料制备片芯,采用丙烯酸树脂作为半渗透性控释包衣材料,制备具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片。分别以外观、硬度、流动性、可压性及释放度作为考察指标,对片芯和包衣处方进行优化筛选。结果：所制缓释片的体外释放度不受释放介质和转速影响。处方9片芯表面光滑,硬度、流动性和可压性均较好,0．5、1和3小时的释放度分别为40．2％、56．8％和85．7％;处方5包衣可致片剂在5和8小时的释放度分别达50％和80％。本品可稳定释放达12小时,释放行为符合一级速度方程。结论：本品处方工艺可操作性强,释药持续稳定。     

异博定逆转肝癌细胞多药耐药的研究

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因,为了寻找克服肿瘤细胞多药耐药的方法,将异博定加入体外培养诱导的人肝癌细胞多药耐药株SMMC-7721/ADM中,MTT法检测显示异博定增加了化疗药对SMMC-7721/ADM细胞的毒性,并随异博定浓度的增加其逆转活性也增强,(VPL25μg/ml时,SMMC-7721/ADM的活细胞为65％,而VPL20μg/ml时,SMMC-7721/ADM的活细胞率为39％,两者有显著差异)。流式细胞技术显示异博定使耐药细胞表面P-糖蛋白的浓度降低和耐药细胞内柔红霉素的浓度增加(P-gp由70.13下降到22.68,DNR浓度由133上升到163),因此研究表明异博定逆转肿瘤细胞的多药耐药机理是通过使肿瘤细胞表面的P-糖蛋白表达减少,增加肿瘤细胞内的化疗药物浓度而起作用。     

伊维菌素缓释注射液的制备工艺及在绵羊体内药代动力学研究

目的制备伊维菌素缓释注射液,采用HPLC法测定绵羊血浆中伊维菌素的质量浓度并进行药代动力学研究。方法 (1)以伊维菌素为原料,用质量分数为2%的硬脂酸铝蓖麻油作为溶剂,制备伊维菌素缓释注射液。(2)采用HPLC法检测血浆中伊维菌素的质量浓度。色谱柱:Zirchrom C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水(92∶8);流速:1.0mL·min~(-1);柱温:40℃;检测波长:245nm;苏丹Ⅲ为内标。结果 (1)制备得到黄色、澄明油状的伊维菌素缓释注射液。(2)伊维菌素质量浓度在2.0~20.0和20.0~200.0ng·mL~(-1)范围内线性良好(r分别为0.997 7和0.999 3)。最低检测质量浓度为1.8ng·mL~(-1)。样品平均回收率为101.8%。日内、日间精密度的RSD值均小于5%。绵羊皮下注射伊维菌素10mg·kg~(-1)后,其主要药动学参数:t_(max)=8.0d,C_(max)=82.3ng·mL~(-1),AUC=3 642ng·d·mL~(-1),MRT=45.9d。结论 (1)采用生物体较难吸收的蓖麻油作为溶剂,可以起到长期缓释的目的,缓释作用达4个月。(2)HPLC法简单、准确、可靠,适用于伊维菌素的血药质量浓度分析及药代动力学研究。     

钩藤总碱缓释滴丸的制备、含量测定和释放度考察

目的:研制钩藤总碱缓释滴丸。方法:以滴丸释放度、外观质量的综合评分为指标,以钩藤总碱与丙二醇混合后在处方中的用量、硬脂酸与聚乙二醇(PEG)6000的比例、滴制温度和滴速为考察因素,用正交试验优选处方,制备钩藤总碱缓释滴丸;用高效液相色谱法测定制剂中钩藤碱含量;用转篮法测定制剂的释放度。结果:优选的处方为钩藤总碱与丙二醇混合后占45%,硬脂酸与PEG6000的比例为1∶4,滴制温度为70℃,滴速为45滴·min-1;制备的滴丸中钩藤总碱的含量为(85.8±4.2)%;释放过程符合Higuchi方程。结论:钩藤总碱缓释滴丸制备方法可行,制剂质量可控。     

布洛芬缓释胶囊释放度一致性研究

目的测定五种不同pH溶出介质中的溶出曲线,对布洛芬缓释胶囊的释放度进行深入研究,以评价仿制药品的质量。方法筛选各种溶出介质的测定条件,使布洛芬在多种pH介质中释放度大于85%。采用FDA规定的相似因子f2值进行对比研究。结果自制品与对照品的释放度都很小时,f2值高即相似度高,掩盖了二者的差异,改变释放度测定条件后,释放度提高,f2值下降,揭露了二者的差异。结论提高难溶性药物在各种介质中的释放度,更能真实地反映出仿制品与对照品之间的差异,科学指导仿制品的处方研究。