甲胎蛋白新功能:调节HeLa细胞生长的信号转导机制

目的:观察甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)调节HeLa细胞生长的细胞内信号转导机制。方法:用从人脐带血中提取的AFP作用于体外培养的HeLa细胞,通过MTT计数、3H-TdR参入法、流式细胞仪等研究细胞增殖;放射免疫结合法检测在AFP作用下,HeLa细胞第二信使物质环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)活性的改变;用共聚焦显微镜观测细胞内Ca2+浓度的变化;用Westernblotting分析法分析P21ras表达。结果:①表明AFP(浓度大于10mg/L)对HeLa细胞增殖有明显的促进作用。②在AFP(20mg/L)作用下,PKA活性升高达122.6%,而Ca2+浓度升高达125.71%;P21ras蛋白表达在作用24h时增高112.6%。③抗甲胎蛋白单克隆抗体能有效地阻断AFP对HeLa细胞信号转导的影响。结论:①AFP能促HeLa细胞生长;②AFP可能通过cAMP-PKA和Ca2+途径调节HeLa细胞生长。     

乙酰胆碱及其受体在调节T细胞增殖中的作用

本文研究不同浓度乙酰胆碱（ＡＣｈ）对Ｔ淋巴细胞增殖的影响，并初步探讨Ｍ型胆碱能受体在ＡＣｈ调节Ｔ细胞增殖中的作用，结果表明：１０－１０ｍｏｌ／Ｌ浓度ＡＣｈ对Ｔ细胞增殖无明显影响，而１０－９～１０－４／ｍｏｌ／Ｌ浓度ＡＣｈ均可显著增强Ｔ细胞对刀豆素Ａ的增殖反应；其中以１０－７ｍｏｌ／Ｌ和１０－６ｍｏｌ／Ｌ两个ＡＣｈ浓度的作用最强。１０－６ｍｏｌ／Ｌ的阿托品可阻断１０－７ｍｏｌ／Ｌ的ＡＣｈ对Ｔ细胞增殖的影响。结果提示：ＡＣｈ在较大的浓度范围内均可促进细胞免疫功能，ＡＣｈ增强细胞免疫的作用可能是通过Ｍ型胆碱能受体实现的。     

c-Met基因扩增在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制中的作用

3背景表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）19外显子的缺失突变及21外显子的点突变（L858R）约占酪氨酸激酶区突变的90％。含有这些突变的非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer,NSCLC）患者对酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）的敏感性超过75％。不幸的是,这些对TKI治疗有反应的患者最终都会产生继发耐药。研究发现,     

细胞外基质产物的产生及其在调节细胞活性中的作用

细胞外基质是指分布于细胞外空间,由细胞分泌蛋白和多糖所构成的网络结构[1].长期以来,人们普遍认为,细胞外基质只是作为结缔组织细胞的框架而起作用.然而,随着研究的进展,人们发现,细胞外基质不仅仅是一种支持物,而且在调节细胞的活动中起到很重要的作用.例如,细胞外基质蛋白可为与之接触的细胞提供特别丰富的信号,从而调节细胞的各种执行功能.细胞外基质中的某些大分子可被部分水解,产生不同的肽,可调节细胞的活动,我们把它们称作matrikines[2].     

高糖对足细胞表达结缔组织生长因子及其受体蛋白的调节

目的:研究长期高糖对体外培养的足细胞表达结缔组织生长因子(CTGF)及其受体--低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的影响以及可能涉及的信号途径.方法:以体外培养的小鼠肾小球足细胞为研究对象,应用Western印迹分析技术,检测高糖刺激不同时间对足细胞表达CTGF蛋白的影响.观察高糖对丝裂素激活蛋白激酶(MAPKS)信号途径活化的影响以及MAPKS信号途径在高糖调节足细胞表达CTGF中的作用,同时检测高糖对足细胞CTGF的受体LRP蛋白的影响.结果:体外培养足细胞表达基础水平的CTGF蛋白,高糖刺激2天后足细胞表达CTGF水平开始升高,第4天达高峰,第6天下降,第8天降至对照组水平.正常糖和甘露醇组CTGF蛋白没有明显变化.高糖可以激活足细胞外信号调节激酶(ERK1/2),于刺激30 min时ERK1/2即开始活化,6 h达高峰,持续至24h,48 h接近基础水平.正常糖和甘露醇在各个时间点均不活化ERK1/2.应用ERK1/2活化特异抑制剂PD98059可以消减高糖刺激CTGF表达增加的效应.在各个时间点,长期高糖环境对足细胞CTGF的受体LRP蛋白没有明显作用.结论:短期(2～4 d)高糖通过活化ERK1/2信号通路刺激足细胞CTGF的表达,高糖继续培养(6～8 d)对足细胞内的CTGF蛋白表达水平没有影响.长期高糖环境对足细胞上CTGF的受体LRP蛋白的表达无影响.     

C-erbB-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义

[目的]探讨癌基因C-erbB-2在滋养层细胞肿瘤发生发展中作用.[方法]采用免疫组织化学(S-P)法,检测水泡状胎块、侵袭性水泡状胎块和绒毛膜癌组织中C-erbB-2的表达.[结果]C-erbB-2在47例水泡状胎块,41侵袭性水泡状胎块和39例绒毛膜癌中均有过表达,且后两者明显高于前者(P＜0.05),还发现19例具有恶变潜能的水泡状胎块其C-erbB-2蛋白的表达阳性率明显高于未发生恶变者(P＜0.05).[结论]提示C-erbB-2蛋白的过表达与滋养层细胞肿瘤的增殖有一定关系,可作为判断水泡状胎块恶性病及鉴别良、恶性水泡状胎块的重要参考指标之一,从基因水平推测C-erbB-2癌基因在水泡状胎块恶性病、绒毛膜癌及侵袭性水泡状胎块发生发展中起重要作用.     

T细胞受体在肿瘤特异性免疫治疗中的作用

<正>肿瘤的特异性免疫一直是肿瘤免疫研究的重点.多年来,人们应用抗体、补体、巨噬细胞、NK细胞以及LAK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)对肿瘤进行了大量的基础和临床治疗研究,但均未取得实质     

海马兴奋性氨基酸及其受体作用的某些进展

自从１９５４年Ｈａｙａｓｈｉ首次报道谷氨酸对大脑皮层具有兴奋作用以来，有关兴奋性氨基酸在中枢作用的报道日趋增多。特别是近几年，随着实验技术的不断发展，兴奋性氨基酸的激动剂和拮抗剂不断涌现，从而大大促进了兴奋性氨基酸的研究。海马以其神经元结构排列相对简...     

BAFF受体在人B淋巴瘤细胞中的作用研究

目的测定B 细胞活化因子（BAFF）受体在人B 淋巴瘤细胞中的表达水平,探讨B 细胞活化因子受体（BAFF-R）信号转导在人淋巴瘤细胞中的作用。方法选取3 种人B 淋巴瘤细胞系Raji、Daudi、BALL-1,通过流式细胞术、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及Western blot检测BAFF 的表达。结果流式细胞术结果显示,在3 种人B 淋巴瘤细胞系中均检出BAFF-R 阳性表达,qRT-PCR和Western blot检测显示,在3 种人B淋巴瘤细胞系中, BAFF-R 基因与蛋白表达水平上调。结论人B 淋巴瘤细胞系Raji、Daudi、BALL-1呈阳性表达,BAFF-R 与B淋巴瘤细胞的生长、增殖关系密切。     

Toll样受体在视网膜缺血小胶质细胞激活过程中的作用

Toll样受体(TLRs)是模式识别受体的一类,其能够特异性识别病原体相关模式分子,激活TLRs通路,分泌促炎性细胞因子,从而引起神经细胞的变性损伤。视网膜缺血性损伤是多因素综合作用的结果,而近年的研究越来越重视激活的小胶质细胞在视网膜缺血损伤中的作用,激活的小胶质细胞通过TLRs介导炎症信号通路,诱导神经损伤,形成视网膜慢性炎症环境。而视网膜慢性炎症环境是糖尿病视网膜病变、青光眼等视网膜缺血性疾病的共同病理过程。未来可通过对TLRs所介导信号通路的深入研究,探寻潜在的治疗手段去抑制TLRs介导的炎症信号通路和小胶质细胞激活,从而减轻视网膜缺血性损伤的病理改变。     

乳腺癌C-erbB-2癌基因产物与雌激素受体和孕激素受体的相关性研究

目的 :研究乳腺癌C -erbB - 2与ER、PR表达的相互关系。方法 :免疫组化SP法检测 5 8例乳腺癌C -erbB - 2癌基因产物、雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)的表达。结果 :在分化差的Ⅲ级乳腺癌、淋巴结转移阳性和术后复发的病例中 ,C -erbB - 2与ER、PR表达呈负相关。结论 :C -erbB - 2的激活在ER、PR阴性的乳腺癌中较常见     

痛敏素受体在疼痛调节中的作用

疼痛不仅是临床常见的症状,也是危害人类健康和生活质量的一类疾病.寻找高效低毒、低(无)成瘾性的镇痛药,一直是医药科学领域的难题和目标.痛敏素(NOP)受体是20世纪90年代中期发现的第4种阿片受体.研究显示其参与痛觉传导与调制,可能成为新型镇痛药研发的潜在靶标.本文从NOP受体的生物学特征、对疼痛的复杂调节作用,以及靶向NOP受体的新型镇痛药研究等方面,综述了NOP受体在疼痛调节中的作用,为进一步了解疼痛与镇痛机制、寻找理想的镇痛药提供参考.     

自分泌运动因子受体和C-Met蛋白在舌鳞状细胞癌中的表达

目的探讨自分泌运动因子受体(AMFR)、C-Met蛋白在舌鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SABC方法检测80例舌鳞状细胞癌组织切片中AMFR、C-Met的表达。结果与正常舌组织相比,AMFR在舌癌中高表达(76.25%),与TNM分期有相关性(P<0.05)。C-Met蛋白的阳性表达率为83.75%,与组织学分化,TNM分期,有无淋巴结转移有相关性(P<0.05)。AMFR和C-Met蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论舌癌中的AMFR和C-Met蛋白高表达,对于估计舌鳞状细胞癌的生物学特性具有重要的价值,为舌鳞状细胞癌综合治疗的提供一定的理论基础。     

C-erbB-2在乳腺癌研究中的进展

与人类乳腺癌关系密切的癌基因有ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｍｙｃ和ｉｎｔ－２等,抑癌基因有ｐ５３、Ｒｂ和ｐ１６,其中研究最多的是ｃ－ｅｒｂＢ－２。现将该基因在乳腺癌研究中的进展作一综述。１　ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因及产物的结构和功能ｃ－ｅｒｂＢ－２（ＨＥＲ－２）在人类染色体上位于１７ｑ２１,所编码的蛋白质产物ｐ１８５在结构和功能上与ＥＧＦＲ相似,有一个细胞外区、一个穿膜蛋白和一个具有酪氨酸激酶活性的细胞内区。ｐ１８５是一种生长因子受体,它的功能可能是过度表达增加了肿瘤细胞对正常水平生长因子的敏感性,或在…     

Mu受体在小鼠树突状细胞中的诱导表达

目的研究Mu受体在小鼠树突状细胞中的诱导表达。方法取7～8周龄的C57BL/6J雌鼠骨髓细胞培养,培养7d后,用CD11c＋磁珠,采用磁性分选的方法纯化树突状细胞。用免疫荧光染色PCR检测Mu受体及其基因在树突状细胞中的表达。并用流式细胞仪对树突状细胞的表型进行分析。结果Mu受体在激活的树突状细胞上有明显（P〈0.05）表达。不同Toll样受体的配体诱导不同程度的Mu受体表达。结论活化的树突状细胞可诱导表达Mu受体。     

胰岛素受体、胰岛素受体底物-2在胰岛β细胞中的作用

长期以来胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍被认为是2型糖尿病发病的主要机制。胰岛素抵抗是胰岛素作用的主要靶器官组织对一定剂量的胰岛素所产生的生理效应低于正常水平的一种状态。胰岛素作用是通过胰岛素信号转导途径的正常传导来完成的。最近转基因鼠的研究表明，胰岛β细胞的功能受胰岛素信号传导途径的调节。胰岛素信号转导途径目前已知至少有两条，     

髓系细胞触发受体1在脓毒症诊断中的作用

目的 探讨髓系细胞触发受体1（TREM-1）在脓毒症诊断及病情严重程度判断中的价值和意义。方法 收集55例脓毒症患者（分为脓毒症组25例、严重脓毒症组24例、脓毒性休克组6例）及20例健康体检者（健康对照组）的外周静脉血标本,采用双抗体夹心ELISA法测定血清sTREM-1水平,用流式细胞术检测中性粒细胞和单核细胞膜表面TREM-1的表达。结果血清sTREM-1水平在脓毒性休克组[（250.0±10.9）pg/ml]＞严重脓毒症组[（210.4±59.8）pg/ml]＞脓毒症组[（77.4±26.6）pg/ml]＞对照组[（24.9±25.7）pg/ml],差异有统计学意义（P＜0.05）。中性粒细胞表面TREM-1水平的表达脓毒性休克组（4.2±0.3）＞严重脓毒症组（3.3±2.0）＞脓毒症组（2.3±0.8）＞对照组（1.6±1.5）,差异有统计学意义（P＜0.05）;单核细胞表面TREM-1水平的表达脓毒性休克组（4.0±0.2）＞严重脓毒症组（3.1±2.1）＞脓毒症组（2.1±0.7）＞对照组（1.5±1.3）,差异有统计学意义（P＜0.05）。患者外周血单核细胞及中性粒细胞膜表面TREM-1表达水平和血清sTREM-1水平均呈正相关（r=0.677、0.781,均P＜0.05）。结论TREM-1在脓毒症的发生、发展中起了至关重要的作用,血清sTREM-1水平测定对脓毒症的早期诊断和严重程度的评估具有指导价值。     

糖皮质激素受体基因在受体缺失型哺乳动物细胞中的表达

本文在证实小鼠成纤维细胞系Ｅ８２．Ａ３无糖皮质激素受体（ＧＲ）的基础上，采用磷酸钙共沉淀法，用含大鼠肝ＧＲｃＤＮＡ的质粒ｐＲＧＲ－Ｎｅｏ转染给Ｅ８２．Ａ３细胞，并用Ｇ４１８筛选稳定表达细胞，Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析表明，转化细胞特异性结合［３Ｈ］曲安缩酮的结合参数及甾体特异性与经典ＧＲ相同，说明所筛选得的细胞确实表达了ＧＲ。     

角质形成细胞在表皮黑素单位中的作用

人类黑素细胞位于表皮基底层 ,单个黑素细胞通过其树突与 2 5～ 35个不同分化阶段的角质形成细胞发生联系 ,这种独立的解剖学结构被定义为表皮黑素单位[1] 。黑素细胞的主要功能是合成黑素 ,通过树突将黑素颗粒输送给其相联系的角质形成细胞 ,使皮肤维持正常肤色 ,免受紫外线及光致癌因子的损害。角质形成细胞在表皮黑素单位中的作用目前存在着两种不同的假说。Ｇｏｒｄｏｎ等认为角质形成细胞通过旁分泌释放细胞因子影响黑素细胞[2 .3 ] 。角质形成细胞衍生的调节黑素细胞的细胞因子包括 :白细胞介素 1(ＩＬ 1)、白细胞介素 6 (ＩＬ 6 )…     

髓样细胞触发受体-1在疾病中的作用

髓样细胞触发受体-1是近年发现的一种新型的炎症激发受体,其在严重感染及脓毒症的内在免疫中起着重要作用。髓样细胞触发受体-1既可放大炎症,也是炎症的主要调停者,同时也可作为一种诊疗手段及随访指标。现就髓样细胞触发受体-1在一些疾病中的作用作一综述。