苏郁胶囊对抑郁模型大鼠血浆ACTH、皮质醇和免疫功能的影响

目的:研究苏郁胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠的血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇及免疫功能的影响。方法:将72只成年SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、苏郁胶囊高、中、低剂量组(22．8,11．4,5．7 g·kg-1)及氯米帕明组(0．02 g·kg-1)。采用长期不可预见性中等强度应激结合孤养造成大鼠抑郁模型,造模同时各组ig给药,正常组及模型组给予等量的生理氯化钠溶液,qd,共21 d。测定各组大鼠体重变化、糖水消耗量及强迫游泳不动时间;采用放射免疫方法检测大鼠血浆ACTH和皮质醇含量;测定各组大鼠的淋巴细胞增殖及自然杀伤细胞(NK)活性。结果:与模型组比较,苏郁胶囊高剂量组的体重增长明显加快(P<0．05),游泳不动时间明显缩短(P<0．05);苏郁胶囊3个剂量组的总液体消耗量及糖水消耗量均明显增加(P<0．01或P<0．05);高、中剂量组血浆中ACTH和皮质醇含量均明显降低(P<0．01或P<0．05),脾淋巴细胞增殖和NK细胞杀伤活性显著增加(P<0．01或P<0．05)。结论:苏郁胶囊具有抗抑郁作用,其作用机制可能与抑制神经内分泌异常改变及促进机体的免疫机能相关。     

苏郁胶囊对双侧嗅球损伤抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的：探讨苏郁胶囊对双侧嗅球损伤抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响。方法：48只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、苏郁胶囊高、中、低剂量组（22．8、11．4、5．7g／kg）及氯米帕明组（0．02g／kg）。应用双侧嗅球损伤复制大鼠抑郁模型,敞箱法及跳台法测定大鼠的行为学指标;放射免疫方法测定大鼠血浆促肾上腺皮质素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质醇（CORT）的水平。结果：苏郁胶囊可不同程度降低双侧嗅球损伤大鼠敞箱实验的水平运动次数与垂直运动次数;增加双侧嗅球损伤大鼠跳台实验的潜伏期及减少错误次数;同时降低双例嗅球损伤大鼠血浆CRH、ACTH和CORT含量。结论：苏郁胶囊能逆转双侧嗅球损伤抑郁模型大鼠的行为异常,其可能与苏郁胶囊有效地拮抗HPA轴功能亢进相关。     

米氮平与氯米帕明治疗心境恶劣障碍的对照研究

目的:观察米氮平治疗心境恶劣障碍的疗效和不良反应。方法:对70例心境恶劣病人随机分为2 组(米氮平组36例,氯米帕明组34例),分别给予米氮平及氯米帕明治疗,米氮平的最大剂量45 mg·d~(-1),氯米帕明的最大剂量200 mg·d~(-1),疗程6 wk,评定疗效及不良反应。结果:治疗1 wk末时,HAMD评定显示米氮平组优于氯米帕明组(P<0．01),2组间疗效比较经Ridit分析差异无显著意义(P>0．05),且不良反应少而轻。结论:米氮平是一种疗效好且安全的抗抑郁药物。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠行为学及认知功能的影响

目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠行为学及认知功能的影响。方法 建立糖尿病并发抑郁症动物模型并随机分为6组,模型组、二甲双胍(0.18 g·kg^-1)+盐酸氟西汀(1.8 mg·kg^-1)组(阳性药组)、左归降糖解郁方高、中、低剂量(20.53,10.26,5.13 g·kg^-1)组,并设正常对照组。给药42 d后,进行开野和Morris水迷宫行为学评价,采用ELISA法测定各组大鼠血浆促肾上腺激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)含量。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠开野实验中活动总数明显减少(P<0.01),Morris水迷宫实验中逃避潜伏期明显延长(P<0.05或P<0.01),空间探索时间明显缩短(P<0.05);血浆CRH、ACTH含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,给予左归降糖解郁方高剂量后,模型大鼠活动次数增多(P<0.05),学习记忆能力得到一定程度恢复,血浆CRH、ACTH水平明显降低(P<0.05)。结论 左归降糖解郁方可改善糖尿病并发抑郁症模型大鼠的抑郁行为及认知障碍,可能与其降低CRH和ACTH水平,缓解HPA轴亢进有关。     

氯米帕明和艾司西酞普兰治疗强迫症临床疗效的对比观察

目的对比观察氯米帕明和艾司西酞普兰治疗强迫症的临床疗效及不良反应。方法选取牡丹江神经精神病医院自2008年3月至2009年11月的强迫症患者84例,采用随机数字方法,分成两组,氯米帕明组42例,应用氯米帕明50～200mg/d治疗,艾司西酞普兰组42例,应用10～20mg/d治疗,两组均以8周作为1个疗程,观察1疗程治疗后两组GI和TESS。结果氯米帕明组和艾司西酞普兰组两组在治愈率方面无统计学意义(P>0.05);不良反应发生率方面氯米帕明组要高于艾司西酞普兰组,二者之间存在统计学差异(P<0.05)。结论氯米帕明和艾司西酞普兰治疗强迫症均有较好的疗效,在治愈率方面类似,但氯米帕明可能会出现不良反应的概率明显高于艾司西酞普兰。     

加味柴胡疏肝颗粒对抑郁大鼠模型的影响

目的观察加味柴胡疏肝颗粒对抑郁大鼠行为及中枢神经递质改变的影响。方法采用多种不良刺激方法制作抑郁大鼠模型,将实验动物分为正常对照组、抑郁非干预组、加味柴胡疏肝颗粒治疗组、氯米帕明对照组,定期测定各组大鼠的体重及糖水消耗量;以敞箱实验方法测定大鼠水平及垂直活动;利用荧光分光光度法测定动物NE、DA、5-HT含量的变化。结果与对照组相比,抑郁组大鼠体重增加数和糖水消耗量均下降(P<0.01);Open-Field法测定行为水平活动和垂直活动次数均下降(P<0.01);同时,抑郁大鼠脑内NE、DA、5-HT含量也明显下降(P<0.01)。加味柴胡疏肝颗粒治疗组(10g/kg,ig,连续12d)大鼠糖水消耗量增加,水平活动和垂直活动次数明显增加;同时脑神经递质NE、DA、5-HT含量明显增加(P<0.05)。结论早期应用中药加味柴胡疏肝颗粒改善抑郁模型大鼠抑郁状态,其作用机制可能是通过增加脑神经递质NE、DA、5-HT含量,从而改善抑郁模型大鼠消极行为症状。     

文拉法辛与氯米帕明治疗抑郁症伴焦虑症状的疗效比较

目的 :比较文拉法辛与氯米帕明治疗抑郁症伴焦虑症状的疗效及安全性。方法 :文拉法辛组2 6例 ,用文拉法辛 50～ 2 0 0mg·d- 1,po ,bid～tid ;氯米帕明组 2 4例 ,用氯米帕明 50～ 2 0 0mg·d- 1,po ,bid～tid ;2组均以HAMD ,HAMA ,TESS评定观察 6wk。结果 :对抑郁症状的治疗 ,文拉法辛组与氯米帕明组显效率均为 84 % (P >0 .0 5) ;对伴随的焦虑症状的治疗 ,文拉法辛组显效率为 92 % ,氯米帕明组显效率为 63% (P <0 .0 5)。文拉法辛组常见不良反应为恶心 ( 2 7% )、口干 ( 19% )、便秘( 19% )、震颤 ( 12 % )、乏力 ( 8% )、头晕 ( 8% )等。结论 :文拉法辛治疗抑郁症伴焦虑症状的疗效肯定、耐受性良好 ,而且对焦虑症状的治疗效果优于氯米帕明     

文拉法辛缓释剂(24例)与氯米帕明(25例)治疗广泛性焦虑症的比较

目的 :比较文拉法辛缓释剂与氯米帕明治疗广泛性焦虑症的疗效和安全性。方法 :文拉法辛缓释剂组 (文拉法辛组 ) 2 4例 ,年龄为 (36±s1 2 )a,1 8～ 55a;氯米帕明组 2 5例 ,年龄为 (35± 1 2 )a,2 0～55a。文拉法辛用量 75～ 2 2 5mg·d-1 ,po,qd,氯米帕明用量 50～ 2 50mg·d-1 ,po,bid。共 6wk。疗效评定采用HAMA减分率。安全性评价应用TESS、体检和实验室检查。结果 :经过 6wk的治疗 ,文拉法辛组痊愈率为 2 7% ,有效率为 59%。氯米帕明组痊愈率为 33 % ,有效率为 62 % ,P >0 .0 5。另外 ,文拉法辛组的抗焦虑起效时间与氯米帕明组相近 ,不良反应较氯米帕明组少。结论 :文拉法辛缓释剂治疗广泛性焦虑症疗效与氯米帕明相似 ,可用于广泛性焦虑症的治疗     

淫羊藿女贞子合用糖皮质激素抗哮喘大鼠的实验研究

目的:研究糖皮质激素地塞米松合用淫羊藿女贞子治疗哮喘的协同抗炎作用及对激素不良反应的改善作用.方法:给予哮喘大鼠模型腹腔注射地塞米松2周,同时配合灌胃淫羊藿女贞子,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、INF-γ、IL-5含量,血清COR、血浆ACTH、下丘脑CRH含量和BALF中GCR蛋-白表达.结果:淫羊藿女贞子合用地塞米松能显著下调哮喘模型大鼠BALF中IL-5、IL-4含量、上调IFN-γ表达、调节Th1/Th2失衡,降低血浆ACTH、CRH含量,上调BALF中GCR的蛋白含量及结合力.结论:淫羊藿女贞子合用地塞米松可以增强激素的抗炎作用,并对内源性糖皮质激素作用途径起到保护作用.     

文拉法辛缓释剂对抑郁症患者认知功能的影响

目的 比较文拉法辛缓释剂和氯米帕明片对抑郁症患者治疗后的认知功能影响. 方法 70例抑郁症患者,分为两组. 文拉法辛组36例,用文拉法辛缓释片75～300 mg&#8226;d^-1;氯米帕明组34例,用氯米帕明片100～225 mg&#8226;d^-1,疗程6周,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和持续性操作试验(CPT)在治疗前后进行测定,并以普通人群39例作为对照组. 结果 文拉法辛组和氯米帕明组病例在治疗前CPT成绩显著较对照组差. 经过6 周治疗,文拉法辛组和氯米帕明组患者HAMD降分率相似,但CPT成绩差异有显著性,在有效病例中,文拉法辛组的CPT成绩接近于对照组,而氯米帕明组与对照组仍差异有显著性. 结论 文拉法辛缓释剂较氯米帕明能更好地改善抑郁症患者的认知功能.     

溶石颗粒剂对结石模型大鼠肾骨桥蛋白mRNA表达的影响

目的通过测定用药前后肾脏骨桥蛋白(osteopontin,OPN)mRNA含量的变化,阐明民间验方溶石颗粒剂治疗肾结石的作用机制。方法采用乙二醇、氯化胺法致大鼠肾结石,同时每天一次ig给予溶石颗粒剂5.8,11.6,17.4g.kg-1,实验全程21d。每7d做以下测定:血标本测定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、钙和磷含量;尿标本以EDTA法测定钙含量,比色法测定草酸含量;肾组织HE染色,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测大鼠肾骨桥蛋白mRNA的表达。结果模型组大鼠肾OPN mRNA的表达明显增加,与溶剂对照组相比(P<0.01),其中21d模型组OPN mRNA的表达最高,为溶剂对照组的4倍;溶石颗粒剂各剂量组均能明显抑制大鼠肾结石模型OPN mRNA的表达(P<0.05),且呈现明显的量效关系;溶石颗粒剂各剂量组能减轻大鼠肾脏草酸钙结晶程度,显著降低大鼠尿钙和草酸含量(P<0.01)。结论溶石颗粒剂可以抑制大鼠肾结石模型中OPN mRNA的表达。     

复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠血脂代谢的影响

目的:观察复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠血脂代谢的影响。方法:除空白对照组外,用喂饲高脂饲料法复制大鼠高脂模型,实验分空白对照组、高脂模型组、复方苦豆子颗粒组(低、中、高剂量组,分别喂饲生药7g.kg-1.d-1、15g.kg-1.d-1、22g.kg-1.d-1)、血脂康组(0.8g.kg-1.d-1),给药后每4wk抽1次血,连续3次,分别测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙二醛(MDA)含量变化。结果:高脂模型组血浆TC、TG、LDL-C、VLDL-C、HDL-C和MDA含量显著上升,同时动脉粥样硬化指数(AI)增加;给予复方苦豆子颗粒4wk后,各组血浆TC、TG、LDL-C、VLDL-C、MDA及AI水平均降低,且呈剂量依赖性。结论:复方苦豆子颗粒对高脂血症大鼠具有调血脂作用。     

舒利通颗粒的镇痛抗炎作用研究

目的:研究舒利通颗粒的镇痛抗炎作用。方法:采用醋酸建立小鼠疼痛扭体模型;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和大鼠棉球肉芽肿形成模型;分别观察舒利通颗粒的镇痛及抗炎作用。结果:舒利通颗粒可显著降低小鼠扭体反应次数(P<0.01);减轻小鼠耳廓肿胀(P<0.05);减少大鼠肉芽肿形成(P<0.01)。结论:舒利通颗粒对疼痛和炎症具有明显的镇痛和抗炎作用。     

荔枝核皂苷改善高脂血症-脂肪肝大鼠胰岛素抵抗作用的机制研究

目的:研究荔枝核皂苷改善高脂血症-脂肪肝大鼠胰岛素抵抗(IR)的作用机制。方法:采用高脂血症-脂肪肝建立大鼠IR模型,观察荔枝核皂苷、罗格列酮、格列齐特对模型大鼠给药2h后空腹血清血糖(FSG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL -C)、肿瘤坏死因子(TNF) -α、胰岛素含量及胰岛素敏感指数(ISI)等指标的影响。结果:荔枝核皂苷能显著降低模型大鼠FSG、TC、TG、胰岛素含量及TNF -α浓度(P<0. 05或P<0 .01) ,并能显著提高HDL -C含量(P<0 .05)及ISI(P<0 .05) ,增强胰岛素敏感性。结论:荔枝核皂苷能调整高脂血症-脂肪肝所致的糖脂代谢障碍,改善模型大鼠高脂血症、高胰岛素血症及拮抗其IR ,提高胰岛素敏感性。     

甘味颗粒对小鼠急性应激诱导行为绝望抑郁的改善作用及其机制研究

目的考察甘味颗粒对急性应激诱导行为绝望抑郁小鼠行为的影响,并探讨其作用机制。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、逍遥丸组、氟西汀组以及甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg组,每组15只。模型组和对照组均ig给予蒸馏水,逍遥丸组ig给予逍遥丸1.50 g/kg,氟西汀组ig给予盐酸氟西汀分散片3.3 mg/kg,甘味颗粒组ig给予甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg。1次/d,连续给药10 d。各组小鼠悬尾5 min和常温强迫游泳6 min进行急性应激诱导行为绝望抑郁模型,观察应激小鼠的行为学效应。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血浆中皮质醇水平以及脑组织中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平。结果与模型组比较,甘味颗粒6.33、19.00 g/kg组的悬尾不动时间显著减少,差异具有统计学意义(P0.05、0.01);甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg组的强迫游泳不动时间显著减少,差异具有统计学意义(P0.05、0.01)。与模型组比较,甘味颗粒6.33、19.00 g/kg组血浆皮质醇水平均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,甘味颗粒6.33、19.00 g/kg组5-HT水平明显升高,差异具有统计学意义(P0.05、0.01),甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg组DA、NE水平显著升高,差异具有统计学意义(P0.05、0.01)。结论甘味颗粒对急性应激诱导行为绝望抑郁小鼠行为具有显著的改善作用,可能是通过升高单胺类神经递质5-HT、DA、NE水平,降低血浆皮质醇水平而发挥其抗抑郁作用。     

奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症的临床研究

目的:探讨奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效以及对血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(COR)水平的影响。方法:选取2017年5月—2019年5月本院收治的精神分裂症患者88例,按随机数表法分为对照组和观察组,各44例。对照组给予阿立哌唑片;观察组在对照组治疗基础上给予奥拉西坦,口服,2粒/次,2次/d。两组连续治疗8周。比较两组阳性与阴性症状量表(PANSS)、住院精神社会功能评定(SSPI)量表评分、临床疗效以及血清ACTH、COR水平。结果:治疗后,观察组阳性症状、阴性症状、一般精神病理、PANSS总分均显著少于对照组,SSPI量表各指标评分明显高于对照组(P<0.01);观察组和对照组的总有效率分别为81.82%(36/44)和59.09%(26/44),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血清ACTH和COR水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:奥拉西坦联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效明显,抑制血清ACTH和COR水平可能与其治疗效果有关。     

基于血浆代谢组学的新生化颗粒对急性血瘀大鼠作用机制研究

目的 研究新生化颗粒对急性血瘀大鼠血浆中内源性代谢物的影响,探讨新生化颗粒治疗急性血瘀证的可能机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、复方丹参滴丸（阳性药,0.10 g·kg^-1）组和新生化颗粒低、高剂量（4.86、9.72 g·kg^-1）组,给药体积10 mL·kg^-1,对照组和模型组大鼠ig给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）,每天早晚各ig给药1次,共7次。第5次给药后,除对照组外,采用sc盐酸肾上腺素和冰水浴制备大鼠急性血瘀模型。通过测定全血黏度（WBV）、血浆黏度（PV）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）和凝血酶时间（TT）,观察不同剂量的新生化颗粒对急性血瘀大鼠血液流变学和凝血功能的影响;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用（UHPLCQTOF-MS）法检测各组大鼠血浆中的内源性代谢物,通过多变量统计分析筛选潜在生物标志物,结合质谱信息、数据库检索和标准品比对鉴定潜在生物标志物,并将鉴定到的生物标志物导入MetaboAnalyst 5.0数据库推测其可能的代谢通路。结果 与模型组比较,新生化颗粒显著降低急性血瘀大鼠WBV、PV和FIB,显著延长APTT、PT和TT（P＜0.05、0.01）。代谢组学结果显示,从急性血瘀大鼠血浆中共鉴定出21个差异代谢物（准确鉴定7个）,与对照组比较,模型组大鼠血浆中乳酸、肉碱和肌酐等10个内源性代谢物显著上调,苹果酸、琥珀酸和色胺等11个内源性代谢物显著下调（P＜0.05、0.01）;除了硫酸吲哚酚和脱氧胞苷外,新生化颗粒对其他19个生物标志物均有显著回调作用（P＜0.05、0.01）。这些标志物主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、苯丙氨酸代谢、亚油酸代谢、三羧酸循环和色氨酸代谢。结论 新生化颗粒对急性血瘀大鼠体内紊乱代谢物有较好的回调作用,其作用机制主要与调节苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,苯丙氨酸代谢,亚油酸代谢,三羧酸循环和色氨酸代谢通路有关。     

针刺对海洛因成瘾戒断大鼠下丘脑-垂体-肾上腺系统的影响

目的研究旨在观察针刺对海洛因成瘾戒断大鼠焦虑相关行为是否有作用,并分析其可能机制。方法按逐日递增的原则皮下注射海洛因建立成瘾模型,停止给药后纳洛酮催瘾,建立海洛因成瘾戒断动物模型;连续7 d针刺"神门"穴;通过高架十字迷宫实验观察戒断大鼠焦虑程度及针刺的抗焦虑作用;以放射免疫分析技术(RIA)测定大鼠血浆中皮质醇(corticosterone,CORT)、促肾上腺皮质激素(adrenocor-ticotropin hormone,ACTH)和精氨酸加压素(arginine vaso-pressin,AVP)水平。应用免疫组织化学检测下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)反应神经元活动度Fos蛋白表达。结果针刺明显增加海洛因成瘾戒断大鼠进入开臂的次数百分率及在开臂滞留时间百分率(P<0.01或P<0.05);放免结果显示针刺降低海洛因成瘾戒断大鼠血浆CORT、ACTH和AVP水平(P<0.01或P<0.05);免疫组化结果显示针刺降低戒断大鼠下丘脑室旁核Fos蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论针刺降低海洛因成瘾戒断大鼠焦虑程度和调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pitui-tary-adrenal,HPA)系统活动,提示针刺可以缓解海洛因成瘾戒断期间所致的情绪异常,其机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺系统功能有关。