加强低氧性肺动脉高压的研究和防治

加强低氧性肺动脉高压的研究和防治华西医科大学附属第一医院（６１００４１）陈文彬低氧性肺动脉高压是肺心病发生过程中的重要环节，其压力的高低与病人的预后密切相关，早期控制肺动脉高压可明显改善患者的生活质量。因此，加强对低氧性肺动脉高压的研究具有重要的临床...     

一氧化氮介导大鼠低氧性肺动脉高压的实验研究

为了解一氧化氮（ＮＯ）在低氧性肺动脉高压中的作用，并探讨其可能机理，检测正常对照组及缺氧１、２、３周组大鼠血浆ＮＯ水平，并给缺氧２周组大鼠注入左旋精氨酸及Ｎ＾Ｇ－硝基－左旋精氨酸，观察其对大鼠血流动力学及肺病理改变的影响。结果：ＮＯ水平在缺氧１、２、３周时分别为５±２．６７μｍｏｌ／Ｌ、２．１±．０．４１μｍｏｌ／Ｌ和０．５±０．１６μｍｏｌ／Ｌ，明显低于正常对照组６．７３±１．８３μｍｏｌ／Ｌ（     

低氧性肺动脉高压发病机制及治疗研究进展

<正>低氧性肺动脉高压是肺心病发病过程中的中心环节,肺动脉高压(PAH)的产生及严重程度明显影响着慢牲阻塞性肺疾病(COPD)和肺心病的病程及预后,因此有关PAH发病机制及治疗的研究一直是国内外研究的重点和热点,并取得了可喜的进展。现就有关这方面的进展作一简要综述:     

他莫昔芬逆转低氧性肺动脉高压的作用机制

低氧性肺动脉高压 (ＨＰＨ)的形成过程包括低氧性肺血管收缩和低氧性肺血管重建。前者为早期可逆性病变 ,后者主要表现为肺小动脉壁中膜平滑肌细胞增生肥厚 ,管腔狭窄 ,可逆性较差[1] 。已知胰岛素样生长因子 1(ＩＧＦ 1)可刺激血管平滑肌细胞生长 ,引起管壁增厚和管腔狭窄[2 ] 。近来研究显示 ,他莫昔芬 (ｔａｍｏｘｉｆｅｎ ,ＴＡＭ)可阻抑靶细胞产生ＩＧＦ 1[3 ] 。本研究采用ＴＡＭ处理ＨＰＨ大鼠 ,观察其对低氧大鼠肺小动脉壁ＩＧＦ 1表达和血清ＩＧＦ 1水平的影响 ,旨在探讨ＴＡＭ对ＨＰＨ的防治效应与作用机制。一、材料与方法1.动…     

自噬在低氧性肺动脉高压中的研究进展

自噬是依赖溶酶体的细胞质或细胞器的降解、回收以达到生理平衡的过程,而在肺动脉高压病理生理机制中自噬具有重要作用,其通过mTOR、PI₃K、MAPK、NF-κB等一系列自噬信号通路的改变调节肺血管细胞增殖及炎性介质释放等,最终调控肺血管重构的形成。肺血管重构是HPH主要组织病理学变化之一,其关键环节是肺血管细胞过度增殖导致失衡。本文概述了自噬与低氧性肺动脉高压机制的研究进展,重点是肺动脉内皮细胞、肺平滑肌细胞以及针对自噬信号通路的药物策略。     

一氧化氮治疗小儿低氧性肺动脉高压的研究进展

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)治疗小儿低氧性肺动脉高压是近年来新兴的一项医疗技术。对ＮＯ的基础研究表明 ,ＮＯ是一种内皮细胞依赖性舒张因子 ,对某些内皮细胞依赖性平滑肌有舒张作用 ,能选择性扩张肺血管 ,降低肺动脉压力。现将ＮＯ治疗小儿低氧性肺动脉高压的研究进展综述如下。1　ＮＯ治疗小儿低氧性肺动脉高压的机制1 1　直接舒张肺血管　目前研究已明确ＮＯ由内皮细胞内Ｌ 硝基精氨酸经一氧化氮合酶催化而生成。ＮＯ能激活肺动脉血管中鸟苷酸环化酶 ,使ｃＧＭＰ浓度升高 ,进一步激活ｃＧＭＰ依赖性蛋白激酶 ,导致肌浆蛋…     

一氧化氮介导大鼠低氧性肺动脉高压的实验研究

为了解一氧化氮（ＮＯ）在低氧性肺动脉高压中的作用，并探讨其可能机理，检测正常对照组及缺氧１、２、３周组大鼠血浆ＮＯ水平，并给缺氧２周组大鼠注入左旋精氨酸及ＮＧ－硝基－左旋精氨酸，观察其对大鼠血流动力学及肺病理改变的影响。结果：ＮＯ水平在缺氧１、２、３周时分别为５±２．６７μｍｏｌ／Ｌ、２．１±０．４１μｍｏｌ／Ｌ和０．５±０．１６μｍｏｌ／Ｌ，明显低于正常对照组６．７３±１．８３μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０５）。缺氧２周组注入左旋精氨酸（１００ｍｇ／ｋｇ）后可减轻肺动脉高压，但联合左旋精氨酸＋ＮＧ－硝基左旋精氨酸则不能使之减轻。病理检查显示缺氧２周组大鼠肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄，左旋精氨酸可减轻该现象，而ＮＧ－硝基－左旋精氨酸则使之加重。上述实验结果表明，缺氧可使ＮＯ合成减少，升高肺动脉压；左旋精氨酸能减轻低氧性肺动脉高压，而ＮＧ－硝基－左旋精氨酸则拮抗其作用。     

气体信号分子在低氧性肺动脉高压形成过程中的作用机制

低氧性肺血管结构重建是慢性低氧性肺动脉高压的重要病理基础,对低氧性肺动脉高压的发生、发展及转归具有重要意义.近年来研究较多的是内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)/一氧化氮(NO)及血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)/一氧化碳(CO)体系在低氧性肺血管结构重建和肺动脉高压形成中的变化规律,NOS/NO及HO/CO体系对低氧性肺血管结构重建的影响及其调节机制,以及NOS/NO与HO/CO体系在低氧性肺血管结构重建过程中的交互作用,研究结果深化了内源性气体信使分子对低氧性肺血管结构重建的调节作用及机制,进一步促进了低氧性肺动脉高压形成机制的研究进步[1].     

L精氨酸对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用

观察Ｌ－精氨酸对大鼠常压低氧性肺动脉高压的预防和治疗作用。结果表明，Ｌ－精氨酸（２００ｍｇ／ｋｇ·ｄ）可明显预防低氧所致的肺动脉高压和右心室肥厚，Ｌ－精氨酸预防组平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）（２．６１±０．０９ｋＰａ）明显低于低氧处理组（３．５８±０．０６ｋＰａ），两组间差异有显著性（Ｐ〈０．０５）；右心室／（左心室＋室间隔）重量比值（０．２６±０．０１）明显低于低氧组（０．３４±０．０１），两组间差     

川芎嗪治疗肺动脉高压的研究进展

目的：川芎嗪主要通过干预一氧化氮、前列环素、血栓素A2、内皮素-1（ET-1）、降钙素、血浆抗凝血酶-Ⅲ相关因子来治疗肺动脉高压.是否通过对其他因子的干预以降低肺动脉高压（Pulmonary Arteria Hypertension,PAH）还有待进一步研究.     

L精氨酸对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用

观察Ｌ－精氨酸对大鼠常压低氧性肺动脉高压的预防和治疗作用。结果表明，Ｌ－精氨酸（２００ｍｇ／ｋｇ·ｄ）可明显预防低氧所致的肺动脉高压和右心室肥厚，Ｌ－精氨酸预防组平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）（２．６１±０．０９ｋＰａ）明显低于低氧处理组（３．５８±０．０６ｋＰａ），两组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；右心室／（左心室＋室间隔）重量比值（０．２６±０．０１）明显低于低氧组（０．３４±０．０１），两组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。大鼠形成肺动脉高压后，经静脉灌注３００ｍｇ／ｋｇ的Ｌ－精氨酸可明显降低其ｍＰＡＰ，提示Ｌ－精氨酸对低氧性肺动脉高压可能具有一定的防治作用。     

慢性低氧性肺动脉高压血管重塑机制的研究进展

慢性缺氧是许多呼吸系统疾病常见的病理和生理过程。低氧性肺动脉高压是一种长期暴露在低氧环境中所诱发的渐进性、复杂性病变,它最终导致不可逆转的右心衰竭,因此成为临床治疗的难点。肺血管重塑是肺动脉高压不断进展的病理基础,亦是多种药物治疗不理想的根源。肺血管重塑机制复杂,其中涉及到多种细胞分子和信号通道的分别和相互作用,对其全面了解有着重要的意义。本文就目前的研究现状和研究前景做一综述。     

肺心康合剂防治低氧性肺动脉高压临床研究

目的:观察肺心康合剂对肺心病肺动脉高压的影响。方法:将42例患者随机分为肺心康组(治疗组)与硝苯地平组(对照组),记录治疗前后相关症状、体征,检测治疗前后肺动脉压、体循环平均压、血气分析、血液流变学指标。结果:治疗组治疗后临床症状体征积分较治疗前明显降低;降低肺动脉压疗效与对照组比较有显著性差异;治疗组治疗后动脉血氧分压明显升高,动脉血二氧化碳分压明显降低,血液流变学指标明显改善,凝血因子Ⅰ与血细胞比容明显降低,与对照组比较有显著性差异;治疗组总有效率90.5%,对照组总有效率85.7%,两组疗效比较无显著性差异。结论:肺心康合剂可有效改善肺心病患者肺动脉高压症状,降低肺动脉压,对体循环无影响。     

内皮素在低氧性肺动脉高压大鼠肺内的分布及变化研究

为研究低氧性肺动脉高压时大鼠肺内内皮素的分布和变化,以及其与低氧肺动脉高压的关系,用免疫组织化学染色法确定ＥＴ－１在肺内的分布,用族免法测定ＥＴ－１逍度。结果;ＥＴ－１阳性反应部位主要位于内皮细胞,而在内皮与平滑肌连接处浓度更高。缺氧２小时,ＥＴ－１浓度无明显变化,缺氧２４后,ＥＴ－１水平呈升高趋势,并随着缺氧时间的延长而维持在较高水平。     

孟鲁司特对大鼠低氧性肺动脉高压的预防效应

目的　探讨半胱氨酸白三烯 ( Cys L T)在低氧性肺动脉高压发病中的作用和评价其受体拮抗剂孟鲁司特对低氧性肺动脉高压的预防效应。方法　将 3 0只雄性 Wistar大鼠分为对照组、低氧组和孟鲁司特预防组 ,以常压低氧复制肺动脉高压模型 ,采用酶免疫法检测大鼠血浆中白三烯 C4( L TC4)含量 ,对大鼠肺组织切片采用 HE染色 ,经图像分析技术测定大鼠肺小动脉管壁厚度的变化。结果　低氧组大鼠右心室肥厚指数〔 RV/( L V+ S)〕、肺小动脉管壁厚度指标〔管壁厚度占外径的百分比 ( WT% )和管壁面积占总面积的百分比 ( WA% )〕均高于正常对照组〔 RV/( L V+ S) :3 0 .85 %± 1.44 % vs2 0 .75 %± 1.97% ;WT% :2 3 .5 4%± 4.43 % vs13 .17%± 3 .67% ;WA% :72 .76%± 9.2 8% vs5 0 .41%± 6.3 7% ,P均 <0 .0 1〕,血浆中 L TC4浓度 ( 2 3 95 .40± 193 .86pg/m l)也高于正常对照组 ( 10 0 6.5 0± 193 .17pg/ml,P<0 .0 1) ;经孟鲁司特处理的低氧大鼠其 RV/( L V+ S)为 2 4.0 9%±1.0 9%、WT%为 15 .44 %± 4.72 %和 WA%为 5 1.98%± 12 .18%均低于低氧组 ( P<0 .0 1) ,而血浆中 L TC4浓度( 2 70 6.2 5± 3 5 0 .49pg/ml)与低氧组比较无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。结论　低氧刺激血浆 L TC4的合成和释放 ,Cys L T参     

洛沙坦预防低氧性肺动脉高压的实验研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对低氧性肺动脉高压的预防作用。方法 将30只Wistar大鼠分为对照组、低氧组和低＋洛沙坦组,以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型,采用微导管法测定平均肺动脉压,对肺组织切片进行图象分析。结果 经3周常压低氧处理后,低氧组大鼠形成了明显的肺动脉高压、肺小动脉管壁增厚和右心室肥厚;低氧＋洛沙坦处理组,其平均肺动脉压升高、肺血管壁增厚以及右心室肥厚程度均明显低于低氧组,P＜0.01。结论 血管紧张素和系统在低低氧性肺动脉高压发病过程中发挥重要的作用,洛沙坦对低氧性肺动脉高压具有明显的预防作用。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉和右心室重构研究

目的研究慢性低氧对大鼠肺动脉血管和右心室重构的影响。方法常压间断低氧法复制大鼠慢性低氧模型。右心导管法测平均肺动脉压（mPAP）;测平均主动脉压（mAP）,血细胞比容（HCT）;常规HE染色及右心室肥大指数（RVHI）研究右心室重构观察肺血管重构情况;结果慢性低氧大鼠（28d）血细胞比容和平均肺动脉压力显著升高。发生肺动脉血管重构,右心室肥大指数显著增加。结论慢性低氧化导致大鼠肺动脉压增高的同时,伴肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄和右心室肥厚等重构性改变。