骨关节炎与基质金属蛋白酶及其抑制剂的关系

基质金属蛋白酶在骨关节炎关节软骨的破坏中起主要作用。对基质金属蛋白酶及其抑制因子的结构、功能、调控等方面的深入研究,将有助于阐明骨关节炎的发病机制,并为治疗提供新的有效途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与椎间盘源性下腰痛的关系

下腰痛是最常见的病症之一。近年来,许多学者对椎间盘退变或损伤前后的神经解剖、生物化学、生物力学进行了深入研究,人们逐渐认识到在没有椎间盘突出的情况下,发生于椎间盘内部的病变也能引起腰痛,即通常所说的椎间盘源性下腰痛。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与骨肉瘤

寻找新方法,提高骨肉瘤(OS)治愈率,已成为骨科研究的重点.多个基因参与OS的发生发展,基质金属蛋白酶(MMP)与MMP组织抑制剂(TIMP)平衡紊乱在OS中起重要作用.MMP表达与肿瘤分级或侵袭性相关,且与复发或转移风险相关;TIMP表达与较弱的肿瘤侵袭行为及良好预后相关,其中以明胶酶(MMP-2、MMP-9)及TIMP-2、TIMP-1与OS关系最密切.明胶酶和MT1-MMP过表达多提示OS预后不良.尽管MMP-9、TIMP-1有不同作用,对疾病不同时期有重要意义,但都可作为OS不良预后的标记物,对高危病人更好地划分亚型有意义.抑制MMP治疗OS有潜在可行性.该文就MMP及TIMP在OS研究中的进展作一综述.     

基质金属蛋白酶13抑制剂在骨关节炎治疗中的现状与展望

骨关节炎(OA)是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病.基质金属蛋白酶13(MMP13)是在骨关节炎发生发展过程中的一种关键介质,而MMP13抑制剂则能够通过对MMP13的抑制作用起到保护软骨细胞的作用.本文简要回顾了目前在临床工作和基础研究中被人们所关注的各种MMP13抑制剂,横向对比其优劣性,对未...     

金属蛋白酶在骨关节炎软骨内环境中的表达与调控

关节软骨降解是骨关节炎(OA)的一个重要特征,而金属蛋白酶(MMPs)则是参与OA软骨细胞外基质降解的主要酶系,近年来随着对MMPs激活、活性调节以及相关信号转导通路与转录因子领域的深入研究,其在OA软骨降解中的作用机制逐渐明确,本文从OA软骨中MMPs的激活、表达、调控几个层面上对近几年MMPs与OA软骨相关的理论和实验研究成果进行了综述.     

尿中基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1在慢性肾脏病中的临床意义

目的：探讨尿液中基质金属蛋白酶-9（MMP -9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP -1）水平及其与尿蛋白、肾功能的关系。方法：将69例慢性肾脏病（CKD）分为小量蛋白尿（〈1．0 g/24 h）、中等量蛋白尿（〉1．0 g,〈3．5 g/24 h）、大量蛋白尿组（≥3．5 g/24 h）;20例健康体检者作为对照组者。用酶联免疫吸附法（ELISA 法）测定尿液中 MMP -9和 TIMP -1的水平,同时测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）,分析它们之间的关系。结果：（1）CKD 各组尿 MMP -9及 TIMP -1水平均显著高于健康对照组（均 P 〈0．01）,3组间 MMP -9差异无统计学意义（P 〉0．05）;大量蛋白尿组 TIMP -1显著高于中、小蛋白量组（P 〈0．01）,但中、小蛋白尿组之间差异无统计学意义（P 〉0．05）。（2）大、中量蛋白尿组血 BUN、Scr 均显著高于小量蛋白尿组（P 〈0．01）。（3）尿 TIMP -1与尿蛋白（r =0．412,P 〈0．01）及 Scr（r =0．263,P 〈0．05）均呈正相关。尿 MMP -9与尿蛋白、Scr 均无相关性（均 P 〉0．05）。结论：CKD 时肾内促进 ECM 降解和抑制降解酶均增高,但抑制降解作用大于促进降解作用。尿中 TIMP -1明显增高且与尿蛋白量、Scr 均成正相关,故尿中 TIMP -1可以间接反映 ECM 聚积和纤维化。     

金属蛋白酶抑制剂与血管再狭窄的防治

随着经皮血管腔内球囊扩张术、支架置入术及各种类型的血管旁路转流术在临床广泛采用 ,再狭窄越来越受到人们的普遍关切 ,在再狭窄的各种影响因素中 ,金属蛋白酶(ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)的作用倍受关注。再狭窄机制　　再狭窄的共同机制包括血管内皮细胞的损伤、平滑肌细胞 (ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ,ＳＭＣ)的迁移、增殖、细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)沉积和血管重塑等过程 ,而其中ＳＭＣ的增殖及ＥＣＭ是两个最为重要的因素。中膜ＳＭＣ的迁移除与细胞本身的粘着、铺展…     

结直肠癌患者血清组织基质金属蛋白酶抑制剂-1水平及其临床意义

目的 检测结直肠癌患者血清组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP -1)水平并探讨其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)对64例经病理证实的术前结直肠癌患者、40例结直肠良性病患者和40例健康体检者血清TIMP -1水平进行检测.结果 结直肠癌患者血清TIMP -1水平明显高于结直肠良性病患者和健康体...     

OA患者关节液uPA和MMP-3,9,13,14的表达水平与关节功能的相关性研究

目的检测OA患者关节液中uPA和MMP-3,9,13,14的含量,探讨其与OA关节功能、疼痛评分之间的相关性。方法收集2007年8月~2010年12月在我院住院行关节镜诊治的膝OA患者关节液标本228份,应用ELISA法检测标本中uPA和MMP-3,9,13,14水平,采用spearman相关分析探讨uPA、MMP-3、MMP-9、MMP-13、MMP-14之间的相关关系,以及它们与关节功能评分(LKSS)、疼痛评分(VAS)之间的相关性。结果膝OA患者关节液中各个降解酶的表达水平分别为uPA(289.16±185.35 ng/mL)、MMP-3(1041.65±657.51 ng/mL)、MMP-9(41.37±28.82 ng/mL)、MMP-13(176.69±90.17 ng/mL)、MMP-14(2.73±1.31 ng/mL);患者住院时Lysholm评分为(50.56±20.28分),VAS评分为(6.51±1.43分)。spearman相关分析显示uPA与MMP-3、uPA与MMP-13、MMP-3与MMP-13表达水平均呈正相关(r=0.695,0.719,0.713,P0.01),uPA、MMP-9、MMP-14表达水平无相关关系(P0.05)。uPA、MMP-3和MMP-13均与关节功能评分呈现正相关关系(r=0.574,0.616,0.691,P0.01),MMP-9和MMP-14与关节功能评分之间无相关关系,uPA、MMP-3,9,13,14与VAS评分均呈现正相关关系(r=0.361,0.417,0.136,0.514,0.156,P0.05)。结论在诸多基质降解酶系中,uPA、MMP-3和MMP-13的表达与膝OA临床症状较为密切,尤其是uPA和MMP-13的作用更加显著,研究uPA和MMP-13在OA病理变化中的分子机制,可望为OA的诊治提供新的思路。     

尿液中组织基质金属蛋白酶抑制剂对筛查膀胱癌的意义

目的 初步探讨一种新的无创伤的筛查膀胱癌的方法。方法 收集50例膀胱癌患者术前（17例Ta-T1,21例T2,10例T3,2例T4;11例I级,23例Ⅱ例,16例Ⅲ级和11例正常人尿液,采用Western blot半定量方法检测其中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TMP）的表达。结果 （1）正常人尿液中无MMP-2、MMP-9的表达,而TIMP-2表达阳性率为9.09%;（2）膀胱癌患者尿液中MMP-2、MMP-9、TIMP-2的阳性表达率分别为18%,12%,80%,且MMP-9的阳性率表达与肿瘤的病理分期和分级具有相关性;（3）半定量分析,MMP-2、MMP-9表达强度与患者分期分级无关,而在Ⅲ级和T4期患者尿液中TIMP-2表达平均强度具有高于I-Ⅱ级和Ta-T3期患者的趋势。结论 MMP-9在膀胱癌的侵袭过程中起着重要作用,通过检测尿液中TIMP-2的表达,可为临床诊断膀胱癌提供一种新的无创的初筛方法。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)在大肠癌中的表达特点 ,与肿瘤发生发展的关系 ,以及在肿瘤治疗中的应用前景。　方法　采用RT PCR方法测定 2 8例大肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)、基质溶素 (MMP 7)、组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )、组织金属蛋白酶抑制剂 3(TIMP 3)的mRNA表达状况 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。　结果　 (1) 2 7例患者肿瘤组织中MMP 7mRNA表达阳性 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2和TIMP 3在肿瘤组织和正常粘膜中均有高表达 ;(2 )肿瘤组织中MMP 7mRNA的表达水平与大肠癌患者的Dukes′分期相关 (P <0 0 1) ;(3)淋巴结阳性患者的肿瘤组织TIMP 2表达水平为 (1 2 5± 0 46 )明显高于淋巴结阴性患者的 (0 75± 0 41) ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;(4)大肠癌患者癌周正常粘膜TIMP 3mRNA表达随患者Duke′s分期的进展和肿瘤浸润深度的增加而降低 (P <0 0 1) ;(5 )TIMPs与MMPs之间无明显相关关系 (P >0 1)。　结论　MMP 7可望成为诊断大肠癌的敏感指标 ;人工诱导TIMP 2、TIMP 3或阻断MMP 7、MMP 2、MT1 MMP的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移 ,成为肿瘤治疗的新途径。     

少枝胶质细胞瘤中MMPs和TIMPs的表达及其意义

目的:探讨少枝胶质细胞瘤中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TI MPs)的表达,并分析其在肿瘤细胞间变中的作用。方法:用免疫组化方法检测少枝胶质细胞瘤标本中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-14和TI MP-1、TI MP-2的表达。结果:12例少枝胶质细胞瘤中,均存在MMP-1、MMP-2和MMP-14表达,MMP-1位于部分细胞核,MMP2位于胞核和胞浆,MMP-14位于胞膜和胞间基质;7例胞浆出现MMP-7弱阳性,仅个别存在MMP-3、MMP-9和TI MP-1、TI MP-2表达;MMP-1在非间变型和间变型之间,MMP-1和MMP-7在间变细胞和非间变细胞之间存在显著差异。结论:在少枝胶质细胞瘤中,存在MMPs的表达和TI MPs的缺乏,一些MMPs成员在非间变细胞和间变细胞之间存在一定的差异,MMPs的表达和TI MPs的缺乏可能参与了少枝胶质细胞瘤的发生、侵袭性生长和瘤细胞的间变。     

结肠直肠癌病人血浆金属蛋白酶及其组织抑制物的表达及意义

目的：探讨结肠直肠癌病人血浆中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达与结肠直肠癌浸润、转移及预后的关系,以及手术、化疗对其表达的影响,以期在分子水平上更准确地判断结肠直肠癌的预后。方法：选取结肠直肠癌病人50例,于手术前、术后10d、6次化疗后2周,分别抽取病人4mL外周静脉血,采用酶联免疫分析法检测MMP-9、TIMP-1血浆浓度的变化。结果：低分化结肠直肠癌病人血浆MMP-9及TIMP-1水平高于高、中分化者（P〈0．01、P〈0．05）;TNMⅢ、Ⅳ期病人高于TNMⅠ、Ⅱ期者（P〈0．01）。手术后血浆MMP-9、TIMP-1水平显著下降,有统计学意义（P〈0．01、P〈0．05）,化疗后其浓度变化无显著性差异（P〉0．05）。结论：MMP-9和TIMP-1与肿瘤恶性程度有关;术前检测外周血MMP-9和TIMP-1浓度有可能成为结肠直肠癌辅助诊断及病情评估的较好血清学标志。MMP-9可能与肿瘤复发或转移存在一定关系,术后动态检测外周血MMP-9浓度可反映肿瘤负荷。从而对监测肿瘤复发提供一定帮助。     

Circulating levels of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in patients with incisional hernia

Incisional hernia formation is a common complication to laparotomy and possibly associated with alterations in connective tissue metabolism. Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are closely involved in the metabolism of the extracellular matrix. Our aim was to study serum levels of multiple MMPs and TIMPs in patients with and without incisional hernia. Out of 305 patients who underwent laparotomy, 79 (25.9%) developed incisional hernia over a median follow‐up period of 3.7 years. Pooled sera from a subset (n = 72) of these patients were screened for MMP‐1, MMP‐2, MMP‐3, MMP‐7, MMP‐8, MMP‐9, MMP‐10, MMP‐12, MMP‐13, TIMP‐1, TIMP‐2, and TIMP‐4 using a multiplex sandwich fluorescent immunoassay supplemented with gelatin zymography. The screening indicated differences in serum MMP‐9 and TIMP‐1 levels. Consequently, MMP‐9 and TIMP‐1 levels were measured in serum in the whole patient cohort with enzyme‐linked immunosorbent assay. There were no significant differences in either MMP‐9 (p = 0.411) or TIMP‐1 (p = 0.679) levels between hernia and hernia‐free patients. MMP‐9 was significantly increased in smokers compared with nonsmokers (p = 0.016). In conclusion, a possible involvement of MMPs and TIMPs in the pathogenesis of incisional hernia formation was not reflected systemically.     

The effects of sodium hyaluronate on mRNA expressions of matrix metalloproteinase-1,-3 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in cartilage and synovium of traumatic osteoarthritis model

teoarthritis (OA)isadegenerativeprocessofjointscharacterizedbyprogressivedeteriorationanderosionofcartilage .TraumaticOAcausedbyjointsinjuryandoperationiscommonlyobserved .Intra articularinjectionofsodiumhyaluronate (HA )isnowwidelyusedintreatmentofOA .It…     

Presence of matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase in human sperm

The matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of proteolytic enzymes that degrade protein components of the extra-cellular matrix. The necessity of breakdown of physical barriers in the fertilization process suggests that MMPs, along with their tissue inhibitors (TIMPs), might be involved in this task. We have examined the presence of MMP and TIMP in normal and abnormal human sperm samples by gel zymography and Western blot analysis. Thirty-five normal sperm samples and 35 abnormal sperm samples were examined in this study. Gel zymography showed 92-, 72-, 62-, and 28-kd molecular-weight bands exhibiting gelatin-degrading activity in both normal and abnormal sperm samples. The 92-, 72-, and 62-kd bands with gelatinolytic activity are consistent with pro-MMP-9, pro-MMP-2, and active MMP-2, respectively (pro-MMP being the zymogen of MMP). Western blot analysis showed the presence of TIMP-1 in both normal and abnormal sperm samples. A higher 28-kd activity and a lower 92-kd MMP activity in normal sperm samples relative to abnormal samples were detected. No marked difference in TIMP-1, 72-kd, and 62-kd release was observed between normal and abnormal sperm samples. In conclusion, this is the first report of MMP activity in normal and abnormal human sperm samples and of TIMP presence in sperm samples. The data indicate a different MMP profile between normal and abnormal sperm samples, with a higher 28-kd activity and a lower 92-kd MMP activity in normal relative to abnormal samples.     

女性骨关节炎患者关节液visfatin水平与CTX-Ⅱ的相关分析

目的研究女性骨关节炎患者关节液visfatin水平与CTX-Ⅱ的相关分析。方法利用ELISA方法测定30例OA患者及12例对照组血浆和关节液visfatin及CTX-Ⅱ水平。结果 OA患者关节液visfatin浓度明显高于对照组（8.95±2.51ng/ml vs 4.48±2.49ng/ml,P〈0.001）,两组血浆visfatin浓度无统计学意义（5.37±1.45ng/ml vs 4.93±1.4ng/ml,P=0.466）。关节液visfatin水平与Ⅱ型胶原降解产物CTX-Ⅱ呈正相关（r=0.497,P〈0.01）,与hsCRP无相关（r=-0.246,P=0.19）。K-LⅣ级OA患者关节液visfatin浓度明显高于K-LⅢ级visfatin浓度（10.57±2.49ng/ml vs 7.54±1.5ng/ml,P〈0.01）。关节液visfatin水平明显与OA严重程度正相关（r=0.421,P=0.021）。结论 Visfatin可能通过关节腔局部作用参与OA关节软骨降解通路。     

膝骨性关节炎的中医辨证分型与膝关节镜下病理改变对比性研究

目的对比性地研究膝骨性关节炎中西医诊断相关性.方法对60例膝骨性关节炎患者进行中医辨证,分三型:Ⅰ型,肝肾不足,筋脉瘀滞型(21例);Ⅱ型,脾肾两虚,湿注骨节型(18例);Ⅲ型,肝肾亏虚,痰瘀交阻型(21例).然后进行关节镜下病理改变观察,同时进行组织学病理改变观察.结果 60例病人均有不同程度的关节软骨面退行磨损或剥脱.18例Ⅱ型的滑膜增生或炎性变与Ⅰ、Ⅲ型比较差异有显著性意义,P＜0.01.21例Ⅲ型的骨赘增生与Ⅰ、Ⅱ型比较差异有显著性意义,P＜0.01.结论脾肾两虚、湿注骨节型与镜下滑膜增生及炎性变有较密切临床诊断意义;肝肾亏虚、痰瘀交阻型与镜下骨赘增生有较密切临床诊断价值.     

膝骨关节炎患者关节滑液中骨桥蛋白和软骨寡聚基质蛋白水平与疾病严重程度相关性

目的:探讨膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）患者关节滑液中骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein,COMP）水平与疾病严重程度的相关性。方法：选取2018年2月至2020年5月收治的59例KOA患者作为KOA组,其中男25例,女34例;年龄60~75（65.57±1.56）岁;体质量指数（body mass index,BMI）21.4~30.7（26.12±1.54） kg/m²。采用Kellgren-Lawrence（K-L）分级对X线结果进行评估,其中Ⅱ级（K-L2组）14例,Ⅲ级（K-L3组）27例,Ⅳ级（K-L4组）18例。另选取18例因韧带或半月板疾病进行关节镜检查且无软骨损伤患者作为对照组,男7例,女11例;年龄61~78（64.88±1.60）岁;BMI 22.8~29.9（25.89±1.49） kg/m²。治疗前采集研究对象关节滑液样本,采用酶联免疫吸附试验检测关节滑液OPN、COMP水平,比较KOA组与对照组关节滑液OPN、COMP水平。比较不同K-L分级KOA患者性别、年龄、BMI等临床资料,采用酶联免疫试验检测其关节滑液中白细胞介素-1β（interleukin -1β,IL-1β）,OPN,COMP,基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase -3,MMP-3）水平,比较不同K-L分级KOA患者临床资料和生化指标,采用Logistic回归分析影响KOA患者K-L分级的因素,采用ROC曲线下面积（area under the curve,AUC）预测KOA疾病严重程度。结果：59例KOA患者获得随访,时间8~27（15.75±3.27）个月。KOA组关节滑液OPN、COMP水平高于对照组（P<0.001）。K-L2组、K-L3组、K-L4组IL-1β、OPN、COMP、MMP-3水平比较差异有统计学意义（P<0.001）;与K-L2组比较,K-L3、K-L4关节滑液关节滑液IL-1β、OPN、COMP、MMP-3 水平均升高（P<0.05）;与K-L3组比较,K-L4关节滑IL-1β、OPN、COMP、MMP-3水平均升高（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：关节滑液OPN、COMP、MMP-3水平是影响KOA患者K-L分级的独立危险因素（OR=6.653, 4.229,1.579,P<0.001）。关节滑液OPN预测K-L4级KOA的AUC为0.720[95%CI（0.588-0.851）],灵敏度为94.4%,特异度为65.9%;关节滑液COMP预测K-L4级KOA的AUC为0.731[95%CI（0.592-0.870）],灵敏度为88.9%,特异度为63.4%;关节滑液OPN联合COMP预测K-L4级KOA的AUC为0.839[95%CI（0.724-0.953）],灵敏度为94.4%,特异度为51.2%;OPN联合COMP预测K-L4级KOA的AUC大于单独OPN、COMP的AUC（Z=4.037,3.540,P<0.05）。结论：KOA患者关节滑液OPN、COMP水平升高,并随着K-L分级增加而升高。关节滑液OPN、COMP是影响KOA患者K-L分级的独立危险因素,二者预测K-L4级KOA 的AUC、灵敏度、特异度高,可用于评估KOA疾病进展。