乙肝疫苗接种后无弱应答分析

接种乙肝疫苗后有5％～10％的人出现无弱应答,尽管这部分人再进行复种,但获得的抗体滴度不高,且难以持久。经研究表明乙肝疫苗接种后的无弱应答与HBV的低水平感染,遗传因素,HLA-DR2、7、9的相关性,HLA-B8,Scol,DR3出现的频率,IL-2的活性水平密切相关。     

乙肝疫苗接种后应答情况的临床分析

目的探讨乙肝疫苗接种后影响HBsAb应答的因素。方法选取1500名按照国家计划免疫正规接种过乙肝疫苗的大学生为观察对象,经肘静脉抽取血样检测乙肝病毒血清标志物(HBV-M),HBV-M检测采用ELISA方法。结果①1500名大学生中465人乙肝五项指标全部阴性,占检测人数的31%。HBsAg阳性者为105人,城市学生的阳性率为2.9%,农村学生的阳性率为4.1%,二者相比HBsAg阳性率差异有统计学意义(χ2=23.52,P<0.01);②男生HBsAb阳性率为87.6%,女生HBsAb阳性率为89.4%,差异无统计学意义(χ2=0.67,P>0.05)。结论乙肝疫苗接种后是否应答是个体内、外部多种因素共同作用的结果,引起乙肝疫苗接种后应答的原因中,自身因素起了决定性作用。     

乙肝疫苗接种后无、弱应答者单个核细胞培养上清IL-2、sIL-2R水平测定

目的 :探讨乙肝疫苗接种后无、弱应答发生原因和机制。方法 :选择 2 1名乙肝疫苗接种后无、弱应答者为研究对象 ,同时设 2 2名强应答者为对照组。采用体外细胞培养和酶联免疫检测技术 ,分离外周血单个核细胞(PBMC) ,用特异性抗原HBsAg和非特异性抗原植物血凝素 (PHA)刺激培养 ,测定细胞培养上清中的白细胞介素 - 2(IL - 2 )及其可溶性受体 (sIL - 2R)水平。结果 :经HBsAg和PHA刺激后 ,无、弱应答组的PBMC培养上清中IL - 2水平明显低于强应答组 (P <0 .0 5 ) ,而sIL - 2R水平 2组间差异无统计学意义。结论 :PBMC分泌IL - 2水平低下可能是乙肝疫苗接种后无、弱应答发生的原因和机制之一。     

儿童乙肝疫苗接种前状态对免疫效果的影响

目的：分析儿童乙肝疫苗接种前的部分不利因素，并探讨相应对策，方法：对３６０名儿童进行常规乙肝接种，检测抗－ＨＢｓ。随机选取５０名进行ＨＢＶ核酸及肠道蛔，蛲虫感染检测，并对接种期间免疫抑制剂使用情况进行调整。     

乙肝疫苗接种人群筛检方案实验研究

乙肝疫苗接种人群筛检方案实验研究ＳｔｕｄｙｏｆｓｃｈｅｍｅｓｆｏｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｔｏｂｅｉｎｏｃｕｌａｔｅｄａｇａｉｎｓｔｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ张凌，薛国文，孙华明，吴玉章，杜凤范，辛谊（第三军医大学预防医学系流行病学...     

乙型肝炎疫苗无弱应答者复种效果观察

目的 观察乙肝疫苗无弱应答者复种后近，远期结果。方法 严格筛选及弱应答者，用3针加倍剂量全程接种，随机分组观察皮内和肌肉接种效果。于接种首针后1，2，8个月随访采血，检测乙肝三项指标，做按期观察。结果 皮内接种效果不如肌肉接种；接种3针似不能取得比1，2，针更好的效果；8个月观察抗体应答率虽高达90％，但第8个月时已见抗体水平下降，与一般人群接种应答规律显著不同。结论 从近期效果看，复种是否能取得较好的远期效果，尚待观察研究。     

e抗原阳性产妇之婴儿对国产血源乙型肝炎疫苗免疫应答三年观察结果

本文报告了73例接种国产乙型肝炎疫苗的e抗原阳性产妇之婴儿,其乙肝表面抗体滴度动态及免疫应答持续情况的三年观察结果。同时,对再接种问题进行了讨论。     

乙肝疫苗接种无（弱）应答的研究现状

健康人群接种乙肝疫苗后的无（弱）应答为5％－10％，而无（弱）应答仍然是乙肝病毒的易感。影响乙肝疫苗接种后无（弱）应答的因素有：年龄，肥胖，吸烟，遗传等；患有某些疾病及早产儿为潜在的无（弱）应答。大多数无（弱）应答不是对乙肝疫苗绝对无（弱）应答，复种后大部分无（弱）应答可以产生保护性水平的抗体。因此，目前一般采用复种的方法来解决无（弱）应答问题，同时根据不同人群的特定确定相应的复种方案。无（弱）应答复种后的远期效果尚不明确。     

乙肝核酸疫苗NV—HB／s接种小鼠的免疫反应

目的：研究乙型肝炎核酸疫苗NV－HB／s经肌肉注射、皮下注射、转化伤寒杆菌CVD908后再经口服等不同途径接种小鼠后，小鼠产生体液免疫应答的规律，以及磷酸钙在提高核酸疫苗免疫能中的作用。方法用自制的乙肝核酸疫苗、佐剂化乙肝核酸疫苗及口服疫苗，以不同接种途径免疫小鼠，分别检测小鼠外周血中的HBsAg及抗HBs；肌肉组织标本中的 苗质粒以及C－myc mRNA。结果：肌注NV－HB／s 3天后，在接种部位检出了HBsAg;1月后外周血中检出了抗HBs。肌注与皮下注射对HV－HB／s的免疫效能无显著影响。口服接种所诱生的抗HBs阳转率及滴度低于肌肉注射与皮下注射。磷酸钙处理可降低核酸疫苗的用量，增加其安全性。结论：乙肝核酸疫苗NV－HB／s能有效地诱导小鼠产生抗HBs，在免疫后6个月内，质粒的注入未见癌基因的激活。     

Field epidemiological and experimental study on relationship between genetic factor and nonresponse or hyporesponse to hepatitis B vaccine

ＴｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖａｃｃｉｎｅｈａｓｂｅｅｎｐｒｏｖｅｄｔｏｂｅｈｉｇｈｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ (ＨＢＶ)ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｏｒｌｄｗｉｄｅ Ｂｕｔｍａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｂｏｕｔ5%- 10 %ｈｅａｌｔｈｙｖａｃｃｉｎｅｅｓｆａｉｌｅｄｔｏｍｏｕｎｔａｍｅａｓｕｒａｂｌｅｒｅｓｐｏｎｓｅｏｒｄｉｄｎｏｔｐｒｏｄｕｃｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｌｅｖｅｌｓｏｆａｎｔｉｂｏｄｙａｆｔｅｒｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌ…     

成人乙肝疫苗接种成功率与疫苗接种剂量的关系分析

目的通过对成人乙肝疫苗接种资料统计分析,了解成人乙肝疫苗接种成功率与乙肝疫苗剂量的关系,为今后乙肝疫苗接种工作提供可靠依据。方法对2005-2008年甘肃省疾病预防控制中心疫苗接种室成人乙肝疫苗接种情况（接种程序、剂量）及接种成功率进行统计分析。结果对成人进行20μg组（酵母）乙肝疫苗按程序接种,免疫成功率高于10μg组（酵母）乙肝疫苗接种成功率。结论成人接种乙肝疫苗首选20μg组（酵母）乙肝疫苗并按程序接种,或10μg程序接种失败后,进行20μg组（酵母）乙肝疫苗按程序重新接种。     

新生儿乙肝疫苗接种后无(弱)应答的影响因素研究

目的探讨新生儿乙肝疫苗接种后出现无(弱)应答的影响因素。方法选择2012-2014年出生的新生儿334例,按免疫程序接种3针乙肝疫苗,2个月后检测Anti-HBs,问卷调查了解孕期、婴儿出生、疫苗接种及出生后发育情况,分析出现无(弱)应答的影响因素。结果 Logistic回归分析显示,与新生儿乙肝疫苗无(弱)应答有关联的因素有母亲乙肝史(OR=2.045,95%CI:1.008~6.356)、新生儿发育状况(OR=5.001,95%CI:1.079~7.416)。结论新生儿乙肝疫苗接种后出现无(弱)应答是由多种因素导致的。有乙肝感染史的母亲应慎重妊娠、分娩及喂养孩子,新生儿要注意营养,确保正常发育。     

A pilot study on the combined therapy of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and hepatitis B vaccine on chronic hepatitis B virus carrier children

Objective To observe the efficacy of treating intrauterine infected chronic hepatitis B virus (HBV) carrier children with a combination of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) or hepatitis B immunoglobulin (HBIG) plus recombinant hepatitis B vaccine (rHBvac).Methods A total of 27 chronic HBV infected children, who were born to HBV carrier mothers and received hepatitis B immunoprophylaxis at birth, were randomized into 2 groups: one receiving a combined therapy of 50 μg of GM-CSF plus 10 μg of rHBvac injected intramuscularly at the same location (GM-CSF group, 14 children) or 200 IU HBIG and 10 μg rHBvac in different muscles (HBIG group, 13 children) on a monthly four-dose schedule. HBV-DNA quantification and other HBV serological markers were tested before and after the four-dose therapy. Results Twelve children in each group completed the study. Of them, 3 children in the GM-CSF group and 4 in the HBIG group had elevated serum alanine transaminase (ALT) before the trial, and then 2 in each group became ALT normal after the treatment. Before the therapy, hepatitis B e antigen (HBeAg) positivity was found in nine children in the GM-CSF group and 10 in the HBIG group. One from each group had an HBeAg/anti-HBe seroconversion after the treatment. The quantity of HBV-DNA was significantly lower after the treatment (P=0.023) in GM-CSF group, but was not significantly reduced in HBIG group. No subjects were found to be negative for hepatitis B surface antigen (HBsAg) after the treatment, and no serious adverse events occurred in either group. Conclusion Combined GM-CSF and rHBvac therapy inhibit HBV replication in carrier children who were not protected after treatment with immunoprophylaxis.     

IL-12对乙型肝炎DNA疫苗诱导小鼠免疫应答的影响

目的　观察编码鼠 IL - 12的真核表达载体对 HBVDNA疫苗诱导 BAL B/ c小鼠免疫应答的影响 .方法　肌肉注射 DNA疫苗 ,EL ISA法检测小鼠血清抗 HBs,4h5 1 Cr释放法检测小鼠脾细胞 CTL杀伤活性 .结果　免疫 8wk后 ,单纯注射 p CR3.1- S及共注射 IL - 12真核表达载体的小鼠血清 45 0 nm A值分别为 0 .87± 0 .1及 1.6 7± 0 .15 .CTL 细胞杀伤活性分别为 (5 0 .5± 6 .4) %及 (73.3± 8.8) % ,两组均有明显差异 (P<0 .0 1) ,脾细胞悬液经抗 CD4+ 单克隆抗体处理后 CTL 细胞杀伤活性分别为 (48.3± 5 .9) % ,(75 . 6±9.1) % ,抗 CD8+单克隆抗体处理后分别为 (10 .6± 1.4) % ,(16 .9± 2 .3) % .结论　 IL - 12的真核表达载体能够提高小鼠对 DNA疫苗的免疫应答 ,CTL细胞杀伤活性主要由 CD8+执行 .基因疫苗可能用于预防及治疗 HBV感染     

乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床效果

目的：探讨乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗联合阻断乙肝病毒（HBV）母婴传播的疗效。方法：选择2014年12月~2015年12月间246例HBsAg阳性孕妇为研究对象,根据随机数字表法分为观察组及对照组,均123例。对照组仅新生儿单独接种乙肝疫苗,观察组孕妇及新生儿均联合接种乙肝疫苗和HBIG。结果：对照组及观察组新生儿中出现宫内HBV感染率分别为22.76%和9.76%,一年后对照组及观察组新生儿中HBV感染率分别16.26%和1.63%,两组间差异均存在统计学意义。对照组及观察组新生儿出生时及一年后对应HBsAb阳性率分别为8.13%、76.42%和27.64%、94.31%,两组差异存在统计学意义。结论：孕妇及新生儿乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合应用能够有效降低HBsAg阳性情况患者所产新生儿HBV感染率,同时能使新生儿对应的HBsAb转阳率有效提高,最终使HBV的传播阻断率提高。     

HBIG联合国产、进口重组乙型肝炎疫苗阻断乙型肝炎母婴传播的效果观察

目的了解乙肝免疫球旦白（HBIG）分别联合相同剂量国产、进口重组（酵母）乙肝疫苗阻断乙肝病毒（HBV）母婴传播的效果。方法用HBIG分别联合国产、进口乙肝疫苗10μg／0．5mL免疫乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒膜抗原（HBeAg）双阳性或只有HBsAg阳性母亲的新生儿共130例,采用0、1、6个月接种程序,测定乙肝病毒表面抗体（抗-HBS）滴度及HBsAg。结果国产组新生儿HBsAg阳性率为1．49％,保护率为98．14％;进口组新生儿HBsAg阳性率4．76％,保护率为94．05％。两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HBIG联合国产、进口10μg乙型肝炎重组（酵母）疫苗阻断乙肝母婴传播的效果同样良好。     

深圳市乙肝疫苗免疫失败者S基因分析

目的了解乙肝疫苗免疫失败者的HBVS基因的变异情况。方法采用流行病学、ELISA与分子生物学方法,筛选乙肝疫苗免疫失败者。采用聚合酶链反应（PCR）、基因克隆和测序的方法,对乙肝疫苗免疫失败者的HBVS基因进行分析,并与HBV参考序列s基因进行比较,分析其变异情况。结果从2564份受检者中．筛选出2例（0．78％e）HBsAg（-）／HBeAg（＋）／HBcAb（＋）乙肝疫苗免疫失败者（HBsl、HBs2）,经HBVDNA荧光定量PCR检测和HBVS基因PCR扩增,结果均为阳性,为B基因型。其S基因序列与参考序列（JX429908．1）相比,同源性为98．57％,且乙肝疫苗免疫失败者s基因在第363位和第467位分别由野生型的C变为A、G变为A,HBsAg121位和156位氨基酸C和w缺失。结论乙肝疫苗免疫失败者HBVS基因上第363位和第467位碱基存在错义突变（C→A和G→A）,改变了HBsAg的结构和抗原性。     

乙肝病毒核心抗原强制泛素化DNA疫苗的构建

目的 构建乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)强制泛素(Ub)化的DNA疫苗表达质粒.方法 以BALB/c小鼠肝脏mRNA为模板,RT-PCR扩增Ub单体基因片段,并将其羧基端第76位氨基酸突变为丙氨酸;以HBV pADR为模板,PCR扩增HBcAg基因片段,并根据N末端法则将其第1位氨基酸突变为精氨酸;利用重组PCR技术拼接Ub-HBcAg融合基因,纯化后连接pUCm-T载体,酶切鉴定正确后将Ub-HBcAg片段插入真核表达质粒pcDNA3.1(-),构建重组真核表达质粒Ub-HBcAg-pcDNA3.1(-),并行酶切鉴定和基因测序.结果 构建的HBcAg强制Ub化融合基因DNA疫苗经基因测序证实目的 基因插入方向正确,突变与预期相符;其余基因序列与GenBank发布序列完全一致.结论 成功构建了HBcAg强制Ub化融合基因DNA疫苗.     

乙肝病毒核心抗原强制泛素化DNA疫苗的构建

目的构建乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg）强制泛素（Ub）化的DNA疫苗表达质粒。方法以BALB/c小鼠肝脏mRNA为模板,RT-PCR扩增Ub单体基因片段,并将其羧基端第76位氨基酸突变为丙氨酸;以HBVpADR为模板,PCR扩增HBcAg基因片段,并根据N末端法则将其第1位氨基酸突变为精氨酸;利用重组PCR技术拼接Ub-HBcAg融合基因,纯化后连接pUCm-T载体,酶切鉴定正确后将Ub-HBcAg片段插入真核表达质粒pcDNA3.1（-）,构建重组真核表达质粒Ub-HBcAg-pcDNA3.1（-）,并行酶切鉴定和基因测序。结果构建的HBcAg强制Ub化融合基因DNA疫苗经基因测序证实目的基因插入方向正确,突变与预期相符;其余基因序列与GenBank发布序列完全一致。结论成功构建了HBcAg强制Ub化融合基因DNA疫苗。