慢性丙型肝炎患者应用干扰素联合利巴韦林治疗后,可通过长期自行注射低剂量干扰素抑制HCV复发

<正>【据《Hepatol Res》2014年6月报道】题:慢性丙型肝炎患者应用干扰素联合利巴韦林治疗后,可通过长期自行注射低剂量干扰素抑制HCV复发(作者Takashima T等)慢性丙型肝炎的推荐治疗方案是应用长效干扰素联合利巴韦林治疗。然而,1b型和高病毒载量的患者应用长效干扰素联合利巴韦林治疗的持续病毒应答率约为50%。来自日本兵库县医学院的Takashima T等比较了丙型肝炎患者应用长效干扰素联合利巴韦林治疗及自行注射小剂量天然型α-干扰素的疗效和副作用,这项前瞻性、多中心、开放性的研究在12个日本机构中开     

长效与短效α-干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效观察

目的：对比长效干扰素联合利巴韦林与普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效及安全性。方法回顾性分析60例慢性丙型肝炎患者的临床资料,其中长效干扰素组采用聚乙二醇干扰素α-2a （PEG-INFα-2a）联合利巴韦林进行抗病毒治疗（n=30例）,普通干扰素组采用普通IFNα-2a联合利巴韦林治疗（n=30例）,均分别于治疗4、12、24、48w及治疗结束后24w评价疗效,并观察药物的不良反应。结果长效干扰素组持续病毒学应答率（SVR）为90.0%,显著高于普通干扰素组的56.7%（P〈0.01）;两组药物不良反应均有发热、肌肉酸痛、脱发及中性粒细胞、血小板下降等,但长效干扰素组发生发热和肌肉酸痛比率分别为36.7%和33.3%,显著低于普通干扰素组（90.0%和93.3%,P〈0.01）;长效干扰素组中性粒细胞下降明显高于普通干扰素组,在4～24w尤其明显。结论长效干扰素联合利巴韦林治疗方案疗效显著优于普通干扰素联合利巴韦林,且未增加不良反应。     

丙型肝炎病毒的干扰素抵抗机制研究进展

尽管慢性HCV感染治疗已经取得了显著的进步,但目前长效干扰素(IFN)联合利巴韦林标准治疗的持续病毒学应答率也只有38%～63%[1].IFN-α治疗和IFN-α-利巴韦林联合治疗失败表明,丙型肝炎病毒的多因素耐药性很可能是失败的原因之一.     

丙型肝炎的治疗

目前,国内就丙型肝炎(丙肝)的治疗已达成了共识,最有效的治疗方法是聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)与利巴韦林联合治疗;其次是普通干扰素α(IFNα)与利巴韦林联合治疗;第三是单用Peg-IFNα或IFNα。而单用IFNα的效果最     

对治疗无应答的慢性丙型肝炎处理研究进展

近10年来慢性丙型肝炎（CHC）的治疗取得了较大的进展，从最初的单用α干扰素治疗发展为α干扰素与利巴韦林联合治疗，到近几年来提倡采用聚乙二醇化（Peg）干扰素α-2a或2b加上利巴韦林治疗，使得持久病毒应答率（SVR）有了很大的提高。目前认为Peg干扰素α-2a或2b联合利巴韦林治疗是最有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）的治疗方案，其次是普通α干扰素或复合干扰素与利巴韦林联合疗法，效果均优于单用α干扰素。     

慢性丙型肝炎再次抗病毒治疗持续病毒学应答率的影响因素

随着对利巴韦林抗病毒作用机制研究的深入,以及长效干扰素的出现并批准用于临床,单用普通干扰素治疗失败者的再次抗病毒治疗引起了许多学者的关注。联合利巴韦林,或用长效干扰素进行抗病毒治疗可以提高丙型肝炎患者的持续病毒学应答率(SVR,治疗结束后24周血清HCV RNA阴性),但是,毕竟有一部分患者仍然无效。因此,许多学者针对如何选择合     

慢性丙型肝炎不同抗病毒药物治疗的临床观察分析

目的：评价慢性丙型肝炎（CHC）不同抗病毒药物及方案的疗效与副作用，以优化慢性丙型肝炎治疗策略、提高临床治愈率。方法：动态观察、比较经典治疗组（普通干扰素α/利巴韦林）与聚乙二醇化干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）／利巴韦林组的临床疗效及副作用。结果：PEG-IFNα-2a／利巴韦林组与经典治疗组比较，其快速应答率高，早期的不良反应相对少而轻，对不良反应的总体耐受性好，疗效高并且稳定。结论：PEG-IFNα-2a联合利巴韦林方案较优，治疗中密切观察处理不良反应、施行个体化治疗方案具有提高总体疗效的意义。     

慢性丙型肝炎的治疗：2000-2005最新进展（中）

持续和剂量维持的作用 持续抗HCV治疗和剂量维持的干扰素／长效干扰素和利巴韦林治疗对达到最高SVR已经变得更重要了。研究人员对一项来自干扰素alfa-2b或长效干扰素alfa-2b加利巴韦林的3组随机试验进行了回顾性分析以评价持续治疗对SVR的作用。通过对药物配方／反馈记录以及患每日剂量的观察决定所给予的各种药物的数量。为了进行该项分析，患被分为两组：（1）接受两种总计剂量干扰素和利巴韦林的80喊以上以及治疗时间在预期的治疗时间的80％或以上的患，（2）患接受了降低的剂量（小于一种或两种药物的8096，预期的治疗时间≥8096）。该分析排除了早期退出该研究的患。     

聚乙二醇化干扰素--抗丙型肝炎病毒的最佳选择

近年来聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFNα)的研制成功使慢性丙型、乙型病毒性肝炎的治疗效果有了进一步的提高,并有可能提高慢性骨髓性白血病、实体瘤和多发性硬化症的治疗效果;因其每周给药一次,而称为长效干扰素。当前国际上已公认PEG-IFNα与利巴韦林联合疗法为抗丙型肝炎病毒的最佳选择[1,2]。     

普通干扰素与聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察

目的研究干扰素α-1b或聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的效果、安全性、耐受性及经济-效益比。方法 86例慢性丙型肝炎患者接受干扰素α-1b联合利巴韦林治疗48周;另26例接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗48周。结果在治疗4周和12周时,干扰素α-1b治疗患者病毒学应答率分别为18.6%和61.6%,显著低于聚乙二醇干扰素治疗组的38.5%和84.6%(P﹤0.05);在治疗48周和治疗结束后随访48周时,干扰素α-1b治疗患者病毒学应答率分别为79.1%和76.7%,与聚乙二醇干扰素组的92.3%和84.6%比,无明显差异性(P﹥0.05);干扰素α-1b治疗组成本/效果比为13959.6,显著低于聚乙二醇干扰素组的54241.1;治疗期间两组ALT复常率无明显差异性(P﹥0.05);干扰素α-1b治疗的副作用相对轻于聚乙二醇干扰素。结论在我国目前国情下,干扰素α-1b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎有效、安全。     

大剂量普通α-干扰素与聚乙二醇化α-干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者临床疗效及安全性比较研究

目的通过与聚乙二醇化α-干扰素联合利巴韦林治疗疗效的比较,评价应用大剂量普通干扰素α2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效及其安全性。方法本文采用回顾性研究方法,对2012年1月~2016年1月收治的178例CHC患者接受普通α-干扰素联合利巴韦林(n=148)或聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林(n=30)治疗48 w的效果进行分析,使用贝克曼公司生产的全自动生化分析仪检测血生化指标,采用定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,采用ELISA法检测血清抗-HCV。病毒学应答定义为血清HCV RNA水平低于检测下限。结果治疗前,普通干扰素治疗组血清ALT水平为(80.9±22.6)U/L,AST水平为(74.3±18.2)U/L,HCV RNA水平为(2.9±0.5)×10~5 copies/ml,与长效干扰素治疗组【(82.32±20.5)U/L、(72.9±16.7)U/L和(2.8±0.5)×105 copies/ml】比,差异无统计学意义(P0.05);在治疗4 w、12 w、24 w和48 w及随访至72 w时,普通干扰素治疗患者血清ALT复常率分别为79.7%、87.2%、90.5%、92.6%和86.5%,与长效干扰素治疗患者的76.7%、83.3%、90.0%、93.3%和90.0%比,无显著性统计学差异(P0.05);血清HCV RNA阴转率分别为66.2%、71.0%、84.5%、90.5%和69.5%,与长效干扰素治疗患者的66.7%、73.3%、80.0%、90.0%和70.0%比,也无显著性统计学差异(P0.05);长效干扰素治疗患者外周血WBC和PLT减少、脱发和食欲下降等不良反应发生率显著高于普通干扰素治疗组(P0.05)。结论应用大剂量普通干扰素α2b联合利巴韦林治疗CHC患者能获得与应用聚乙二醇化干扰素治疗方案类似的疗效,且副作用显著少于后者,但停药后长期疗效方面还需要进一步观察。     

慢性丙型肝炎的治疗：2000-2005最新进展（下）

不良反应 与α干扰素和长效干扰素相关的不良反应包括疲劳、流行性感冒样症状、胃肠道紊乱、血液学异常、神经精神病学反应（明显的抑郁症）、甲状腺机能异常和皮肤用药反应，例如脱发和瘙痒症。利巴韦林主要的不良反应是溶血性贫血。虽然某些不良反应的出现可能不同，但α干扰素和长效干扰素之间出现的不良反应大体相似。在Fried等人的研究中，与α干扰素组相比较，长效干扰素alfa-2a组出现的流感样症状、头痛、脱发和抑郁（最低限度5％）较少。Manns等人发现，与Q干扰素组相比较，使用长效干扰素alfa-2b的流感样症状和一些胃肠道反应（例如恶心、腹泻和体重减轻）的发生率较高（≥5％）。针对不良反应的策略包括降低药物剂量或中断治疗，虽然这些策略可降低疗效，上述问题也被注意到。在大部分长效干扰素／利巴韦林的试验中，血液学异常是减少药物剂量的最常见的原因；然而，这很少会造成治疗的中断（≤3％的患）。胃肠的不良反应、神经精神方面的影响和流感样症状是减少药物剂量或中断治疗的另外的常见原因。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗HIV感染合并慢性丙型肝炎患者

本研究比较了聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林或聚乙二醇干扰素α-2a加安慰剂治疗HIV感染合并慢性丙型肝炎患者的安全性和疗效.868例未用过干扰素或利巴韦林治疗的HIV感染合并慢性丙型肝炎患者,随机分为3组:聚乙二醇干扰素α-2a(180μg/周)加利巴韦林(800mg/d)组;     

丙型肝炎抗病毒治疗疗效的影响因素及其机制

丙型肝炎病毒(hepatitis Cvirus,HCV)是引起输血后肝炎及散发性非甲非乙型肝炎的主要病原,目前丙型肝炎抗病毒治疗主要是α干扰素联合利巴韦林,其它抗病毒新药如NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂(BILN2061)、NS5B多聚酶抑制剂(JTK-003、JTK-109、NM-283)、利巴韦林类似物(Levovirin,Viramidine)以及一些免疫调节剂等正处于Ⅰ-Ⅲ期临床试验阶段。干扰素是天然存在的细胞蛋白,其功能包括诱导靶细胞的抗病毒状态及细胞因子的分泌、招募免疫细胞、诱导细胞分化等。α干扰素抗病毒作用主要通过二种不同而又互补的机制,一是诱导靶细胞非病毒特异性…     

IFN-α、胸腺肽联合利巴韦林治疗抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎疗效观察

探讨IFN-α、胸腺肽联合利巴韦林治疗抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎疗效。抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎72例，随机分为两组，A组为治疗组，使用α-1b干扰素(赛若金)、胸腺肽和利巴韦林治疗。B组为对照组，给α-1b干扰素(赛若金)和胸腺肽治疗。A组治疗12个月，随访6个月、12个月时肝功能复常率及HBV-DNA转阴率分别是72．2％、75％；61．1％、63．9％和55．6％、58.3％，效果显著。与对照组相比，HBV-DNA阴转率存在显著性差异；肝功能复常率在治疗结束时无显著差异，随访12个月时差异显著。IFN-α、胸腺肽联合利巴韦林治疗抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎疗效显著，副反应低，值得进一步研究和应用。     

聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的随机对照临床研究

目的评价小剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的疗效和安全性.方法192例慢性丙型肝炎患者随机分为两组：聚乙二醇干扰素α-2b 0.5μg/kg每周一次联合利巴韦林750～1050 mg/d,或普通干扰素α-2b 3 MIU每周3次联合利巴韦林750～1050 mg/d.疗程48周,治疗结束后随访24周.结果聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的持续病毒学应答率为53.8%,而普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的持续病毒学应答率为58.1%,两组持续病毒学应答率相当（P=0.966）.聚乙二醇干扰素α-2b治疗组的药物相关性不良反应发生率为100%,而普通干扰素α-2b治疗组的不良反应发生率为95.2%,两组间差异有统计学意义（P=0.033）.但是没有与干扰素α-2b聚乙二醇化相关的特有的新的不良反应发生.结论小剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效和安全性与普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的疗效和安全性相当.     

HIV-HCV同时感染的血友病患者可以进行肝活检吗？有禁忌吗？

问：在考虑长效干扰素和利巴韦林联合治疗之前，在HIV-HCV同时感染的血友病患中，肝活检是有用且有禁忌吗?     

α1-干扰素、利巴韦林联合α1胸腺素治疗慢性丙型肝炎疗效观察

目前,国内外一致公认的治疗慢性丙型肝炎方案为干扰素联合利巴韦林治疗,48周的完全应答率在50％～80％之间,停药后的复发率为15％～40％。α1胸腺肽具有提高机体免疫功能的作用,在抗病毒治疗中能提高机体的完全应答率,减少复发率。本研究应用传统干扰素与利巴韦林联合α1胸腺肽,观察其对慢性丙型肝炎的疗效。     

BILN 2061：治疗丙型肝炎的新策略

全球大约有1亿7千万人感染了丙型肝炎病毒(HCV)，它是导致慢性肝病的一个重要原因。这种疾病的严重性程度从轻度的慢性肝炎到肝硬化和肝癌不等。长效干扰素和利巴韦林联合使用是一种参考治疗方法。在临床试验中，对于基因2或3型的HCV感染者来说，这种治疗的有效率约为80％，但是对于基因1型的HCV感染者，其应答率小于50％。并且目前的治疗存在着令人难     

慢性丙型肝炎治疗:更多的机遇,更多的挑战

自从聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α联合利巴韦林(RBV)应用于慢性丙型肝炎的治疗,并且基因2型或基因3型感染者可获得50%的持续病毒学应答(SVR)以来,PEG-IFN α联合RBV已经成为慢性丙型肝炎的标准治疗方案[1-2].