Wnt/β⁃catenin信号通路参与马蹄内翻足畸形形成的研究

目的　探讨Sox9（sex determining region Y-box9）和β-catenin对先天性马蹄内翻足（congenital talipes equinovarus，CTE）的影响以及Wnt/β-catenin信号通路作用机制。 方法　将孕10 d的SD大鼠随机均分为实验组及对照组，以135 mg/kg全反式维甲酸溶于矿物油对实验组大鼠进行灌胃制作胎鼠CTE模型，对照组予以等量矿物油灌胃处理，取大鼠足踝部组织，通过免疫组化、RT-PCR、Western blot检测β-catenin、Sox9以及磷酸化β-catenin-S552的表达水平。 结果　与对照组相比，HE染色可见CTE模型组织中有较多的胶原组织沉积，免疫组化结果显示实验组标本Sox9与β-catenin表达增高，RT-qPCR表明实验组Sox9与β-catenin的mRNA水平显著增高，Western blot结果显示实验组Sox9与β-catenin的表达增高而磷酸化β-catenin-S552表达降低。 结论　CTE大鼠的足踝部组织中Sox9高表达受Wnt/β-catenin信号通路调控，该通路参与先天性马蹄内翻足畸形的形成。     

虫草素联合谷氨酰胺对LPS诱导的脓毒症大鼠炎症失衡及肝肺病理变化的影响

目的　研究虫草素（cordycepin,Cop）联合谷氨酰胺（glutamine,Gln）对脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）诱导的脓毒症大鼠炎症失衡和肝肺病理变化的影响及其可能机制。 方法　将大鼠按体重随机分为5组：对照组、模型组（LPS组）、LPS+Cop组、LPS+Gln组和LPS+Cop+Gln组,腹腔注射LPS（5 mg/kg）诱导建立脓毒症大鼠模型。ELISA检测外周血中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-10的含量;HE染色观察肝肺组织的病理损伤情况;TUNEL染色观察肝肺组织的细胞凋亡情况;Western blot检测肝肺组织中Caspase-3表达水平及NF-κB p65的磷酸化情况 。 结果　LPS+Cop组、LPS+Gln组和LPS+Cop+Gln组均能逆转LPS诱导的促炎因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）的高表达和抗炎因子（IL-10）的低表达（P<0.05）,减轻病理损伤,抑制细胞凋亡（P<0.05）,降低凋亡蛋白Caspase-3高表达（P<0.05）,下调NF-κB p65的磷酸化水平（P<0.05）。 结论　在LPS诱导的脓毒症大鼠模型中,虫草素联合谷氨酰胺能有效改善其炎症失衡和肝肺病理变化。     

虫草素联合谷氨酰胺对LPS诱导的脓毒症大鼠炎症失衡及肝肺病理变化的影响

目的　研究虫草素（cordycepin,Cop）联合谷氨酰胺（glutamine,Gln）对脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）诱导的脓毒症大鼠炎症失衡和肝肺病理变化的影响及其可能机制。 方法　将大鼠按体重随机分为5组：对照组、模型组（LPS组）、LPS+Cop组、LPS+Gln组和LPS+Cop+Gln组,腹腔注射LPS（5 mg/kg）诱导建立脓毒症大鼠模型。ELISA检测外周血中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-10的含量;HE染色观察肝肺组织的病理损伤情况;TUNEL染色观察肝肺组织的细胞凋亡情况;Western blot检测肝肺组织中Caspase-3表达水平及NF-κB p65的磷酸化情况 。 结果　LPS+Cop组、LPS+Gln组和LPS+Cop+Gln组均能逆转LPS诱导的促炎因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）的高表达和抗炎因子（IL-10）的低表达（P<0.05）,减轻病理损伤,抑制细胞凋亡（P<0.05）,降低凋亡蛋白Caspase-3高表达（P<0.05）,下调NF-κB p65的磷酸化水平（P<0.05）。 结论　在LPS诱导的脓毒症大鼠模型中,虫草素联合谷氨酰胺能有效改善其炎症失衡和肝肺病理变化。     

茶多酚对精索静脉曲张大鼠生精细胞凋亡的影响及机制研究

目的探究茶多酚(TP)对精索静脉曲张(Vc)SD大鼠生精细胞凋亡及细胞色素c(Cyt-c)、波形蛋白表达的影响及机制。方法将36只SD大鼠分为对照组、Vc组和Vc+TP组,每组12只。Vc组和Vc+TP组通过左肾静脉结扎构建精索静脉曲张模型,Vc+TP组大鼠给予茶多酚(40 mg/kg)灌胃,对照组和Vc组以等量生理盐水灌胃,连续4周。干预4周后取出大鼠睾丸组织,通过HE染色和TUNEL染色观察睾丸组织损伤和生精细胞凋亡情况,并检测茶多酚对氧化应激指标的影响。通过RT-qPCR和Western blot检测Cyt-c和波形蛋白表达。结果HE染色结果显示,Vc组出现广泛的上皮损伤,Vc+TP组损伤情况明显轻于Vc组。Vc组凋亡指数高于对照组及Vc+TP组(P<0.05)。Vc组丙二醛(MDA)水平高于对照组及Vc+TP组(P<0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)水平低于对照组及Vc+TP组(P<0.05);Vc组波形蛋白mRNA和蛋白表达水平均低于对照组及Vc+TP组(P<0.05),而Cyt-c mRNA和蛋白表达水平均高于对照组及Vc+TP组(P<0.05)。结论茶多酚可通过抑制氧化应激反应保护线粒体功能并促进波形蛋白的表达,从而抑制生精细胞凋亡,减轻睾丸损伤,达到缓解精索静脉曲张的目的。     

β-榄香烯对CLP诱导的脓毒症大鼠肝损伤的保护作用

目的：探讨β-榄香烯在盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的脓毒症大鼠肝功能和炎症损伤中的保护作用。方法：50只Wistar大鼠分为健康对照组、模型组、模型+β-榄香烯25 mg/kg组、模型+β-榄香烯50 mg/kg组、模型+β-榄香烯100 mg/kg组。ELISA测定各组大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）水平;HE染色观察肝脏病理损伤;Western blot检测肝组织中cleaved cas9、cleaved cas3蛋白表达水平,ELISA检测血清和肝组织中iNOS和IL-10含量,Western blot和免疫组化检测NF-κB P65蛋白表达水平。结果：与健康对照组相比,模型组大鼠血清中AST、ALT、LDL、TG水平升高,HDL水平降低（P<0.05）,肝脏病理损伤严重,cleaved cas9、cleaved cas3蛋白表达水平升高,血清和肝组织中iNOS和IL-10含量增多,p-P65/P65水平升高（P<0.05）。与模型组相比,25 mg/kg β-榄香烯给药...     

环磷酰胺对大鼠睾丸C-Kit表达的影响

目的探讨抗肿瘤药物环磷酰胺对大鼠睾丸中分化型精原干细胞的特异性表面标志物c-kit表达的影响。方法 20只8周龄大鼠随机分为对照组和实验组,每组10只;实验组每天腹腔注射环磷酰胺50 mg·kg-1·d-1,注射3 d,对照组腹腔注射0.9%的生理盐水;用药4周后取双侧睾丸,应用HE染色、免疫组织化学技术和Western blot技术,观察睾丸组织学变化、c-kit在睾丸中的分布情况及表达变化。结果 1实验组大鼠睾丸中生精上皮呈有序性排列,但生精上皮层数减少,管腔中精子数量减少。2免疫组化结果显示c-kit在睾丸的生精细胞中均匀表达,但实验组的c-kit表达明显下降。结论环磷酰胺对大鼠生精功能的损害可能和通过下调c-kit的表达有关。     

厄贝沙坦联合卡维地洛介导β-catenin/PPARγ通路改善心肌梗死后心衰大鼠血管新生

目的 探究厄贝沙坦联合卡维地洛对心肌梗死后心衰大鼠心肌血管新生的作用及可能机制。方法30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（Model组）和厄贝沙坦联合卡维地洛组（irbesartan+carvedilol组）,每组10只。全自动生化分析仪检测大鼠血清心肌酶;HE染色观察大鼠心肌病理学改变;TUNEL检测大鼠心肌细胞凋亡;免疫荧光检测大鼠心肌CD34表达,分析微血管密度;Western blot检测心肌组织VEGF、bFGF、β-catenin和PPARγ蛋白表达水平。结果 厄贝沙坦联合卡维地洛降低大鼠血清心肌酶水平、改善心肌病理损伤、降低心肌组织细胞凋亡水平、增加心肌微血管密度及VEGF和bFGF蛋白表达水平、降低心肌组织β-catenin与PPARγ蛋白表达水平。结论 厄贝沙坦联合卡维地洛改善心衰大鼠心肌梗死所致心肌损伤,其机制可能与调节β-catenin/PPARγ信号通路有关。     

颞叶外侧癫痫患者脑组织NHE1及凋亡相关蛋白的表达

目的　检测颞叶外侧癫痫患者手术切除脑组织标本中钠氢交换体1（Na+/H+ exchanger-1,NHE1）的表达及凋亡相关蛋白的表达,初步探讨其致病机制。 方法　收集16例颞叶外侧癫痫患者手术切除脑组织标本作为癫痫组,10例颞叶肿瘤和脑出血患者手术切除脑组织标本作为对照组,HE染色观察脑组织病理学变化,免疫组化染色法以及免疫荧光法检测NHE1表达特点,Western blot等方法半定量分析NHE1蛋白表达特点,并检测凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax表达特点。 结果　HE染色可见癫痫组颞叶组织中神经元明显减少,吞噬现象明显增多,小胶质细胞过度活跃,而对照组标本无类似表现;免疫荧光及免疫组化染色提示NHE1定位于神经元上,癫痫组NHE1染色较对照组增强（P<0.05）;癫痫组NHE1蛋白半定量表达较对照组增高（P<0.05）;凋亡相关蛋白检测显示癫痫组Bcl-2蛋白表达较对照组降低（P<0.05）,Bax蛋白表达较对照组增高（P<0.05）。 结论　NHE1与颞叶外侧癫痫的形成和发展密切相关,其机制可能是NHE1增高参与调控神经元凋亡。     

抑制miR-200c表达对糖尿病肾病大鼠肾组织的保护作用及机制研究

目的　探讨抑制miR-200c表达对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）SD大鼠肾的保护作用及机制。 方法　采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）腹腔注射诱导建立SD大鼠DN模型,将造模成功的30只DN大鼠随机分为模型组和观察组,每组15只,同时取15只正常健康的SD大鼠作为对照组,造模成功后每7 d给予观察组大鼠尾静脉注射antagomir-200c（30 mg/kg）,模型组和对照组给予尾静脉注射等量的生理盐水。8周后,检测大鼠血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和24 h尿蛋白定量水平,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测肾组织中miR-200c的表达,HE染色观察肾组织病理学变化,活性氧簇（ROS）和丙二醛（MDA）试剂盒检测肾组织中ROS和MDA水平,Western blot检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤连蛋白（fibronectin）的水平。 结果　与对照组比较,模型组大鼠肾组织miR-200c表达、血清中BUN、Cr水平、24 h尿蛋白定量、肾间质损伤评分、ROS、MDA水平及TGF-β1、fibronectin蛋白表达均升高（P<0.05）。与模型组比较,观察组大鼠以上指标均降低（P<0.05）。 结论　miR-200c在STZ诱导的DN大鼠肾组织中表达升高,抑制miR-200c能够对DN大鼠的肾起到一定保护作用,可能与降低肾组织的氧化应激水平和对TGF-β1信号通路的抑制有关。     

乌司他丁对脓毒血症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护及其对Wnt信号通路的影响

目的 探讨乌司他丁（尿抑制素,UTI）能否对大鼠脓毒症肠黏膜损伤提供保护及其机制。 方法 选取SD大鼠100只,采用计算机软件随机分为对照组、脓毒症组、乌司他丁组、XAV939+乌司他丁组、氧化锂（LiCl ）+乌司他丁组。以经典盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,检查评估空肠黏膜的损伤。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子白细胞介素（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平,采用Real-time PCR、Western blotting检测乌司他丁对β-连环蛋白（β-catenin）和细胞周期蛋白（cyclin D1）的表达情况;观察XAV939阻断或者LiCl激活Wnt信号通路对乌司他丁保护大鼠肠黏膜及Wnt信号通路相关蛋白的影响。 结果 脓毒症组IL-6、TNF-α水平及肠道黏膜损伤评分均显著高于乌司他丁组;脓毒症组β-catenin及cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平均较对照组显著升高,差异具有显著性（P<0.05）,给予乌司他丁处理之后,β-catenin及cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低,差异具有显著性（P<0.05）;与乌司他丁相比,XAV939促进了乌司他丁对大鼠肠黏膜的保护的作用,而且β-catenin和cyclin D1的蛋白表达降低（P<0.05）;LiCl减弱了乌司他丁对大鼠肠黏膜的保护作用,而且β-catenin和cyclin D1的蛋白表达升高,差异具有显著性（P<0.05）。 结论 乌司他丁通过下调β-catenin的表达抑制Wnt信号通路,降低炎症因子IL-6、TNF-α表达,从而改善脓毒症导致的肠黏膜屏障功能损伤。     

链脲佐菌素对糖尿病小鼠生精功能和睾丸m6A甲基化酶表达的影响

目的 探讨链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）对糖尿病小鼠生精功能和睾丸m6A甲基化酶表达的影响。方法 20只8周龄雄性ICR小鼠，随机分为溶媒对照组和模型组，腹腔注射STZ诱导糖尿病动物模型。注射后第2、4、6、8周检测血糖及体重；第8周采用精子计数法检测小鼠精子数量，HE染色检测精子存活率及睾丸形态，称量睾丸、附睾的重量；Real-time PCR和Western blotting检测各组小鼠睾丸中m6A甲基化酶mRNA及蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠空腹血糖显著增高，体重降低（P<0.01）；睾丸及附睾重量显著下降（P<0.01）、精子数量显著下降（P<0.05）；睾丸形态结构破坏，生精小管萎缩，管腔直径变小，各级生精细胞排列紊乱，管腔内精子数量减少；睾丸m6A甲基化酶METTL3、FTO、YTHDF3 mRNA表达降低（P<0.05）;METTL3、FTO蛋白质表达显著降低（P<0.05）。结论 STZ诱导的糖尿病小鼠出现生精障碍，其生精障碍可能与睾丸内m6A甲基化酶METTL3以及FTO的表达异常有关。     

槲皮素对脓毒症大鼠急性肺损伤及炎症和氧化应激的影响

目的：探究槲皮素（QUE）对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用。方法：60只SD雄性大鼠随机分为6组（n=10）：假手术组（Sham）、模型组（CLP）、QUE 25 mg/kg组、QUE 50 mg/kg组、QUE 100 mg/kg组及阳性药物地塞米松（DEX）组。各组连续处理7 d,计算各组大鼠生存率;HE染色和肺湿干重比（W/D）评估肺损伤严重程度;TUNEL染色检测肺组织凋亡;试剂盒检测炎症因子、SOD和MDA水平;Western blot检测大鼠肺组织中凋亡相关蛋白表达及PTEN、β连环蛋白（β-catenin）、蛋白激酶B(AKT)和糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)的磷酸化水平。结果：与CLP组比较,QUE 50 mg/kg和100 mg/kg处理后,大鼠生存率显著升高（P<0.05）,肺组织炎症细胞浸润程度减轻,肺损伤评分和W/D降低（P<0.05）,肺组织细胞凋亡率和凋亡相关蛋白表达显著降低（P<0.05）,炎症因子水平下降,抗氧化能力增强（P<0.05）,PTEN和β-catenin磷酸化水平降低,AKT和GSK-3β磷酸化水平升高（...     

Wnt/β-catenin信号通路在牙损伤修复中的作用

目的 通过构建牙本质-牙髓损伤小鼠模型，探讨Wnt/β-catenin信号在其修复中的作用。方法 选择雌性昆明小鼠40只，鼠龄6～8周，体质量18～22 g。将其随机分为Control组、Model组、Li Cl组和DKK1组，每组10只。Control组常规饲养至实验结束，Model组、LiCl组和DKK1组均建立牙本质-牙髓损伤模型并通过牙周膜分别注射0.9%氯化钠溶液（生理盐水）、LiCl（激活Wnt/β-catenin信号通路）和DKK1（抑制Wnt/β-catenin信号通路）干预。损伤后7 d处死小鼠，通过苏木精-伊红（HE）染色，从形态学上观察牙损伤后的情况；Western blot和实时定量聚合酶链式反应（PCR）分别检测Wnt10a、胞内-β连锁蛋白（β-catenin）、支架蛋白Axin2及牙本质涎磷蛋白（DSPP）的mRNA和蛋白水平改变。结果实验成功构建了牙本质-牙髓损伤小鼠模型。使用LiCl和DKK1进行干预，HE染色结果显示LiCl组损伤部位得到良好的修复，Model组的牙本质、牙髓损伤修复不明显，DKK1组的损伤部位则几乎未修复。Western blot和...     

依达拉奉联合灯盏花素对脑缺血大鼠大脑皮质MCP-1的影响

目的　观察大鼠脑缺血（MCAO）后大脑皮质MCP-1的表达变化以及用依达拉奉联合灯盏花素干预后对MCP-1表达的影响。 方法　复制大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型,应用RT-PCR、Western blot和免疫荧光技术检测大鼠MCAO及药物干预后MCP-1的表达变化。 结果　RT-PCR显示大鼠MCAO后大脑皮质MCP-1 mRNA的表达比对照组显著上升（P<0.05）,12 h达高峰,与1 d、3 d及1周组比有显著差异（P<0.05）;给予两种药物联合处理后,mRNA表达显著降低,与对照组及单独用药组相比均有显著差异（P<0.05）。 Western blot显示MCAO 1 d、3 d、1周大脑皮质MCP-1蛋白的表达显著增强,与对照组比有显著差异（P<0.05）;两种药物联合处理后,MCAO大鼠大脑皮质MCP-1蛋白表达明显减少,与对照组及单独用药相比均有显著差异（P<0.05）。免疫荧光染色显示MCAO大鼠缺血半暗带有大量激活小胶质细胞,一部分与MCP-1免疫阳性细胞有共表达,其中MCAO后1周组最明显。 结论　大鼠局灶性脑缺血（MCAO）后,依达拉奉联合灯盏花素治疗能有效减少大脑皮质MCP-1的表达,效果优于两种药物单独使用。     

地塞米松诱导的危重病性肌病大鼠骨骼肌Beclin1、LC3的表达

目的 　观察地塞米松对大鼠危重病性肌病（CIM）比目鱼肌细胞自噬相关因子Beclin1和LC3表达的影响,探讨地塞米松诱导的大鼠危重病性肌病的可能机制。 方法　将健康SD大鼠分为对照组和实验组;实验组又分为7,9,11d 3个时相点（n=10）。实验组采用5mg/kg地塞米松连续腹腔注射,每天1次,对照组腹腔注射等量的生理盐水。采用足迹法判定肌功能缺损情况。利用免疫组化和Western blot检测比目鱼肌细胞自噬相关因子Beclin1和LC3的表达情况。 结果　与对照组相比,实验组大鼠出现不同程度肌肉功能缺损症状,以11d时大鼠缺损程度最为严重。Western blot结果显示,对照组或可见微弱的Beclin1、LC3阳性表达,随着时间延长,实验组可见明显的Beclin1、LC3阳性表达,以11d时相点表达最为明显。免疫组化结果也证实了同一趋势。 结论　地塞米松诱导的大鼠CIM可能通过激活Beclin1和LC3的表达从而发挥对细胞自噬的调节作用。     

山莨菪碱缓解幼龄鼠缺氧缺血性脑组织形态和功能损伤

目的　探讨山茛菪碱在缺氧缺血性脑损伤幼龄鼠脑组织形态和功能损伤中的调控作用。 方法　50只幼龄大鼠均分为健康对照组、模型组、模型加药组（尾静脉注射山莨菪碱2.5、5、10 mg/kg）共5组。脑组织干湿重法检测脑指数和脑含水率,HE染色观察脑组织病理损伤,TUNEL染色观察脑海马神经元周围组织细胞凋亡情况,Western blot检测脑组织中Bax/Bcl-2、caspase-9、caspase-3、BDNF和NGF蛋白表达水平,RT-PCR检测BDNF和NGF mRNA表达水平,试剂盒检测SOD、MDA和GSH-Px含量。 结果　与健康对照组比较,模型组幼龄鼠脑组织形态和神经功能损伤严重（P<0.05）。与模型组比较,5 mg/kg和10 mg/kg山茛菪碱组脑指数和脑含水率降低（P<0.05）,脑组织病理损伤好转,脑海马神经元周围组织细胞凋亡减少,Bax/Bcl-2、caspase-9、caspase-3表达水平降低（P<0.05）,BDNF和NGF表达水平增高（P<0.05）,MDA含量降低,SOD和GSH-Px含量增高（P<0.05）。 结论　山茛菪碱能够缓解缺氧缺血性脑损伤幼龄鼠脑组织形态和功能损伤。     

七氟烷对大鼠脊髓缺血再灌注损伤及Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的：探究七氟烷（sevoflurane,SEVO）在大鼠脊髓缺血再灌注（spinal cord ischemia-reperfusion,SCIR）中的作用及对其对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法：实验大鼠分为SCIR组、SEVO组、SEVO+XAV939(XAV;β-catenin抑制剂)组和假手术组,每组10只。HE、Nissl和TUNEL染色观察脊髓组织损伤;免疫组化和免疫荧光法观察脊髓轴突再生情况;Western blot检测β-catenin、生长相关蛋白43(growth associated protein 43,GAP43)、神经丝H(neurofilament-H,NF-H)、微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)、硫酸软骨素蛋白聚糖NG2(chondroitin sulfate proteoglycan NG2,NG2)及髓磷脂碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）水平。结果：SCIR组脊髓组织有空洞,可见肿胀或核固缩的坏死或凋亡细胞,尼氏小体较少,SEVO可减轻上述损伤。S...     

中老年小鼠通过长期运动改善Aβ1-42诱导的认知功能障碍

目的　观察中老年小鼠通过长期自主跑轮运动改善β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）所致认知功能障碍及其机制。 方法　中老年BABL/c小鼠（12月龄）随机分为4组,①溶剂对照静坐组（VS）,②溶剂对照长期自主跑轮运动组（VR）,③Aβ1-42静坐对照组（AS）,④Aβ1-42长期自主跑轮运动组（AR）,按分组条件分别予以自主跑轮或静坐6个月,双侧海马注射Aβ1-42或等量溶剂。注射两周后进行相关检测。 结果　Western blot显示中老年小鼠长期运动致海马泛素化蛋白下降0.2倍（P<0.05）。新物体识别实验显示AR组新物体识别指数高于AS组0.42倍（P<0.05）;Y迷宫自发交替实验显示AR组的入臂正确率较AS组升高0.21倍（P<0.05）。荧光分光光度检测显示AR组海马蛋白酶体活性高于AS组0.18倍（P<0.05）;Western blot显示AR组小鼠海马泛素化蛋白沉积较AS组小鼠减少0.21倍（P<0.05）;免疫组化结果显示AR组Aβ1-42沉积减少（P<0.01）。 结论　中老年小鼠长期自主跑轮运动可维持海马蛋白酶体活性,改善Aβ1-42导致的认知功能障碍。     

巴戟天萃取物对环磷酰胺诱导睾丸损伤模型大鼠的影响

目的:观察巴戟天萃取物(MO)对环磷酰胺(CTX)诱导睾丸损伤模型大鼠的影响及可能机制。方法:雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、CTX+NS组、CTX+MO不同剂量组。以环磷酰胺构建大鼠睾丸损伤动物模型;巴戟天水提物用乙酸乙酯萃取后取水层成分给予每组治疗组灌胃。观察各组大鼠睾丸微细结构,比较卵泡刺激素受体(FSHR)蛋白及mRNA表达的差异。结果:光镜下观察可见CTX+NS组明显病理改变,各治疗组的睾丸生精小管的结构明显改善,FSHR mRNA和FSHR蛋白表达明显高于CTX+NS组,差异具有统计学意义。结论:巴戟天萃取物对环磷酰胺诱导睾丸损伤模型大鼠具有修复作用,可能与巴戟天萃取物能促进睾丸FSHR高表达有关,并以30g·kg~(-1)·d~(-1)浓度效果最佳。     

阻断DLK/MKK4/JNK/c-JUN通路对ITON小鼠视网膜神经节细胞存活的影响

目的　研究阻断DLK/MKK4/JNK/c-JUN通路的表达能否促进间接性创伤性视神经病变（ITON）小鼠视网膜神经节细胞（RGCs）的存活并比较阻断不同位点产生的阻断效果。 方法　使用能够产生创伤性轴突损伤（TAI）的撞击加速（IA）模型对6~8周龄的小鼠进行处理模拟间接性创伤性视神经病变,筛选出符合条件的小鼠分为4组：空白对照组,IA组,IA+sunitinib组,IA+SP600125组。在实验要求的各个时间点留取标本,进行γ-synuclein或p-c-JUN免疫荧光染色、TUNEL染色和Western blot检测,并进行统计学分析。 结果　免疫荧光染色结果显示,与IA组相比,IA+sunitinib组和IA+SP600125组存活的RGCs密度显著升高、p-c-JUN（+）RGCs密度显著降低（P<0.05）;TUNEL检测结果显示,与IA组相比,IA+sunitinib组和IA+SP600125组凋亡的RGCs密度显著降低（P<0.05）;Western blot检测结果显示,与IA组相比,IA+sunitinib组和IA+SP600125组DLK/MKK4/JNK/c-JUN通路中的相应下游蛋白表达水平均降低（P<0.05）。 结论　DLK/MKK4/JNK/c-JUN通路的激活与ITON小鼠中RGCs的存活率相关,应用DLK抑制剂或JNK抑制剂可有效阻断该通路的蛋白表达,并促进RGC的存活,且后者效果更佳。