顺铂的肾毒性机理及防治措施

顺铂（ｅｔｓ—ｄｉａｍｉｎｏｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎ，ＣＤＤＰ）是一种细胞毒药物，它在细胞中与核内ＤＮＡ的碱基呈共价性结合，使ＤＮＡ产生链间和链内交叉联合，从而破坏ＤＮＡ的功能，抑制ＤＮＡ合成而杀伤细胞‘”。目前ＣＤ－＊Ｐ广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中，＊＊＊Ｐ对ＤＮＡ的影响是非特异性的，由于癌细胞增殖和合成ＤＮＡ比正常细胞迅速，因此对ＣＤＤＰ的细胞毒作用更加敏感。ＣＤＤＰ对细胞周期各时相均无特异性，剂量越大抗癌效果越好，但伴随的毒副作用亦越大，ＣＤＤＰｇｉ起的肾功能损害特别引人注目。现就Ｃ…     

顺铂肾毒性监测指标的比较研究

顺铂肾毒性监测指标的比较研究孔祥辉，郭川流，梁荣祥，吴志兴，刘春雨，李绍芝顺铂（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）作为一种抗癌药物，已广泛应用于临床，并显示出较强的抗癌效应，目前它已成为不少实体癌化疗的首选药物。但顺铂也具有重金属类物质的毒性作用，其中最主要是对肾...     

不同剂量补肾方药对顺铂所致大鼠肾毒性的影响

目的：观察不同剂量中药对顺铂(DDP)所致大鼠肾毒性的影响。方法：经尾静脉注射DDP诱发大鼠肾毒性,同时给大鼠灌服不同剂量益气补肾中药,观察大鼠肾组织在光镜及电镜下形态的改变,并检测大鼠血清尿素氮(BUN)的含量。结果：中剂量益气补肾中药能明显减轻DDP所致大鼠的肾损害,并使BUN含量明显降低。结论：适当剂量的益气补肾中药是拮抗DDP引起的肾毒性的有效药物。     

N-乙酰半胱氨酸通过TRPC3介导钙离子通道对感染性早产小鼠的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)在小鼠感染性早产中的作用机制,为临床先兆早产的预防及其药物靶向治疗的研发提供理论基础。方法建立LPS诱导的感染性早产小鼠模型,应用免疫组化、实时荧光定量PCR、Western blot检测孕鼠子宫组织中TRPC3的表达;实时荧光定量PCR、Western blot检测孕鼠子宫中Cav3.1和Cav3.2蛋白的表达。结果早产孕鼠离体子宫肌条肌张力明显增高,TRPC3高表达于早产小鼠子宫组织中,Cav3.1和Cav3.2蛋白在早产小鼠子宫中明显高表达,经NAC治疗后,TRPC3、Cav3.1和Cav3.2蛋白表达水平均下降。结论TRPC3与分娩的发动密切相关,NAC在感染性小鼠早产中通过降低TRPC3介导Cav3.1和Cav3.2蛋白发挥保护作用。     

葡萄籽原花青素对顺铂所致小鼠肾毒性作用的影响

 目的:探讨葡萄籽原花青素（GSP）对顺铂（CP）肾毒性作用的防护及可能机制。方法:雄性C57小鼠分为4组：正常对照组（N组,n=10）、CP组（腹腔注射20 mg/kg CP,n=20）、GSP组（第1天及第3天灌胃GSP 500 mg/kg,n=15）和CP+GSP组（腹腔注射CP 30 min前给予500 mg/kg GSP灌胃,第3天灌胃等量的GSP,n=20）。给药后第5天取血,肾组织病理HE染色,应用蛋白印迹法和免疫组化法检测小鼠葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的蛋白表达。结果:与N组比较,CP组肾脏指数升高,血尿素氮和血清肌酐水平升高（P＜0.05）,肾病理损伤明显,肾组织GRP78和p-ERK蛋白表达增加（P＜0.05）。与CP组相比,CP+GSP组肾脏指数降低,血尿素氮和血清肌酐水平下降（P＜0.05）,肾病理损伤减轻,GRP78和p-ERK蛋白表达明显降低（P＜0.05）。结论:GSP能明显降低CP所致的肾毒性,其机制与GSP下调CP导致的内质网应激有关。     

大剂量顺铂化疗患者预防肾毒性的护理体会

肾肉瘤术后的治疗主要方法是以大剂量顺铂为主的联合化疗方案，但由于大剂量顺铂的应用，其药物毒性加大，尤其是肾脏毒性的发生率可达100％。作者在多年的护理工作实践中，总结了一套大剂量顺铂化疗预防肾毒性的护理方案，现报告如下。     

N-乙酰半胱氨酸拮抗6-羟基多巴胺对骨髓基质细胞的毒性作用

背景：内源性6-羟基多巴胺能参与氧化应激,N-乙酰半胱氨酸能有效抗氧化和清除自由基。 目的：探讨6-羟基多巴胺对骨髓基质细胞的毒性作用及N-乙酰半胱氨酸对其的拮抗作用。 方法：在体外培养SD大鼠骨髓基质细胞,取第3代骨髓基质细胞分别加入终浓度为0,0.05,0.1 g/L的6-羟基多巴胺和终浓度为0,0.075,0.3,1.2,4.8 g/L的N-乙酰半胱氨酸。 结果与结论：MTT检测发现0.05和0.1 g/L 6-羟基多巴胺可以明显降低骨髓基质细胞的细胞活性,而加入6-羟基多巴胺的同时加入0.3 g/L N-乙酰半胱氨酸可以显著抑制6-羟基多巴胺的毒性作用。提示抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸可以影响6-羟基多巴胺的作用。     

N-乙酰半胱氨酸对碘海醇所致糖尿病大鼠肾损伤的保护作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸对碘海醇所致糖尿病大鼠肾损伤的保护作用,从而对临床治疗碘海醇导致的糖尿病肾损伤提供理论依据。方法清洁级糖尿病大鼠45只,体重250～300 g,通过股静脉注射碘海醇法建立糖尿病对比剂肾损伤模型,模型成功后,随机分为碘海醇组(NL组)、N-乙酰半胱氨酸组(NAL组),假手术组(Sham组),分别于建模后24h、48h、72h处死大鼠,观察各组大鼠血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)的浓度;HE染色观察肾脏病理学变化;ELISA检测血清中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醇(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的含量浓度;TUNEL检测肾上皮细胞凋亡情况;Westernblot检测Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白表达。结果 NL组肾损伤严重,细胞凋亡明显,血浆总Scr、BUN、MDA、Bax、caspase-3水平明显升高,T-SOD、GPX、Bcl-2明显降低。N-乙酰半胱氨酸可以减轻碘海醇所致的糖尿病大鼠肾损伤,抑制细胞凋亡,血浆总T-SOD、GPX、Bcl-2明显升高,Scr、BUN、MDA、Bax、caspase-3明显降低。结论 N-乙酰半胱氨酸对糖尿病肾损伤大鼠的保护作用可能与其调控肾脏组织中Bcl-2、Bax及caspase-3蛋白表达介导肾小管上皮细胞凋亡有关。     

锌减轻顺铂诱发的肾毒性作用的实验形态学研究

对大鼠顺铂诱发的肾毒性作用及锌对其毒性的对抗作用进行了实验形态学观察。结果表明，单纯给大鼠腹腔内注射顺铂７ｍｇ／ｋｇ，可致肾皮质结构的严重损害，但在给顺铂前及同时，腹腔内３次注射醋酸锌共４５ｍｇ／ｋｇ，肾损害明显减轻。表明锌对顺铂的肾毒性有对抗作用。     

N-乙酰半胱氨酸酰胺对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症的保护作用及机制研究北大核心CSCD

目的研究N-乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症的保护作用及作用机制,为NACA治疗脓毒症提供理论依据。方法CCΚ-8法检测NACA和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对RAW264.7细胞活力的影响;采用ELISA检测NACA和NAC对LPS诱导的RAW264.7细胞上清中TNF-α和IL-6水平;qRT-PCR检测NACA对LPS诱导的RAW264.7细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β、ATF4、CHOP的mRNA表达的影响;Western blot检测NACA对LPS诱导的RAW264.7细胞中TLR4/NF-κB及PERΚ/ATF4/CHOP信号通路中关键蛋白表达的影响。结果0.1~5 mmol/L的NACA和NAC对RAW264.7细胞活力无明显的影响(P>0.05)。1 mmol/L和5 mmol/L的NACA和NAC可显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞上清中TNF-α和IL-6的水平(P<0.01),且NACA的降低效果优于统计量的NAC。1 mmol/L和5 mmol/L的NACA也可显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β、ATF4、CHOP mRNA的表达(P<0.05、P<0.01)。Western blot结果表明,1 mmol/L和5 mmol/L的NACA可显著降低TLR4、p-IκB、p-65、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、Bip和CHOP蛋白的表达(P<0.05、P<0.01)。结论NACA可能通过TLR4/NF-κB及PERΚ/ATF4/CHOP信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞的炎症反应,为NACA治疗脓毒症的抗炎性药物筛选提供了实验依据。     

N-乙酰半胱氨酸对肾缺血再灌注致肺损伤氧化应激及炎症反应的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肾缺血再灌注致肺损伤氧化应激及炎症反应的影响。方法Wistar大鼠30只,体重250~300g,随机分为3组(n=10):假手术组(S组,仅切除右肾,游离左肾动脉)、肾缺血再灌注组(I/R组)和NAC处理组(N+I/R组)。NAC组和I/R组切除右肾,夹闭左肾动脉45min再灌注以制备肾缺血再灌注模型,分别于夹闭动脉前30min给予NAC150mg/kg和等量生理盐水。三组均于再灌注4h处死大鼠,取肺组织,光镜下观察病理学结果;比色法检测肺组织谷胱甘肽(GSH)及其过氧化物酶(GSH-Px)、ELISA试剂盒检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及血清及肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-6、IL-10浓度。结果NAC可减轻缺血再灌注致肺损伤,使肾缺血再灌注后肺组织GSH、GSH-Px、SOD含量升高,MDA降低,使血清及BALF中TNF-α、IL-6含量降低,IL-10升高(P0.05)。结论N-乙酰半胱氨酸对肾缺血再灌注肺损伤有保护作用,其机制与抗氧化及抑制炎症反应有关。     

复合N-乙酰半胱氨酸丝素蛋白磷酸钙骨水泥的理化性能及细胞毒性

BACKGROUND: Calcium phosphate cements (CPCs) possess the bio-degradation and osteoconduction, and its final hydration product, hydroxyapatite, is the main inorganic constituent of bones. However, its poor mechanical property makes it unable to be used for repairing weight-bearing bone defects. OBJECTIVE: To develop a kind of bioactive bone cements with decent biomechanical property and biocompatibility. METHODS: 6% silk fibroin aqueous solutions containing different concentrations of N-acetylcysteine (0, 10 and 25 mmol/L) were prepared. Each cement sample was prepared by mixing the curing liquid and α-tricalcium phosphate powder with the ratio of 0.4 mL: 1 g; α-tricalcium phosphate powder mixed with ddH2O as control group. The compressive strength, setting time of the cements were measured. The crystal components of the cements were characterized using X-ray diffraction and the microstructure was observed using scanning electron microscope. MC3T3-E1 cells were seeded onto the material in each group, and cell morphology was observed under scanning electron microscope at 24 hours. MC3T3-E1 cells were cultured in the extract of each material, cell proliferation was detected at 1, 3, 5 and 7 days, and the lactate dehydrogenase level was detected at 1 and 3 days. RESULTS AND CONCLUSION: X-ray diffraction and scanning electron microscope showed that the final hydration products of α-tricalcium phosphate in all specimens were hydroxyapatite. When the concentration of N-acetylcysteine was 25 mmol/L, the compressive strength of the material reached (49.39±1.68) MPa, with the initial setting time of (21.77±1.07) minutes and the final setting time of (31.88±1.69) minutes. There was no significant difference in cell morphology among cements. These results suggest that the cement containing N-acetylcysteine exhibites good biocompatibility and high mechanical strength.     

N-乙酰半胱氨酸眼液对无痛LASEK术后角膜组织的影响

目的观察N-乙酰半胱氨酸眼液对无痛LASEK术后角膜组织修复的影响。方法采用随机对照方法,将2012年10月01日~12月31日,72例(144眼)无痛LASEK分为对照组,将2013年10月01日~12月31日,79例(158眼)无痛LASEK分为试验组.试验组加用N-乙酰半胱氨酸眼液,其他与对照组相同,用药7d,分别于术后7d、1月,观察丝状角膜炎发生情况。结果丝状角膜炎情况：对照组12眼,试验组2眼,(2=124.19,<0.001),有显著性差异。结论 N-乙酰半胱氨酸眼液有益无痛LASEK术后角膜组织的修复。     

N-乙酰半胱氨酸对H9N2猪流感病毒所致急性肺损伤小鼠的保护作用*

 目的： 探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对H9N2猪流感病毒所致急性肺损伤小鼠的保护作用。方法: 采用BALB/c小鼠建立H9N2猪流感病毒诱导的急性肺损伤模型。实验小鼠在接种病毒前1 h腹腔注射NAC（10 mg/kg,稀释于生理盐水）,此后连续使用5 d。检测肺湿重与干重比变化,评估肺水肿情况,观察肺组织的病理学变化,检测支气管肺泡灌洗液内炎症细胞、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）及白细胞介素1β（IL-1β）的变化,同时检测肺组织匀浆中病毒的增殖、总超氧化物歧化酶（T-SOD）和髓过氧化物酶（MPO）活性以及丙二醛(MDA)含量。结果: NAC能降低小鼠死亡率,延长小鼠存活时间,显著降低肺组织的病理学变化和肺水肿程度,并能降低巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞等炎症细胞的数量,同时降低TNF-α、IL-6、IL-1β和MDA的含量,抑制MPO的活性以及升高 T-SOD的活性。结论: NAC减轻H9N2猪流感病毒诱导的小鼠急性肺损伤,其保护作用可能与减轻氧化应激作用和炎症反应相关。     

N-乙酰半胱氨酸对急性胰腺炎模型大鼠的保护作用

背景：急性胰腺炎是由胰腺腺泡细胞损伤介导的常见炎性疾病,白细胞浸润是其主要的发病特征。近来发现N-乙酰半胱氨酸能够控制白细胞游走并在一些严重的炎症疾病中发挥调节炎症反应的作用。 目的：观察N-乙酰半胱氨酸在体内对牛黄胆酸盐诱导的急性胰腺炎大鼠模型的保护作用。 方法：90只SD大鼠随机等分为正常对照组、急性胰腺炎组和N-乙酰半胱氨酸组,后2组以十二指肠大乳头逆行注射牛黄胆酸盐制备急性大鼠胰腺炎模型。N-乙酰半胱氨酸组大鼠由尾静脉给予N-乙酰半胱氨酸治疗。 结果与结论：急性胰腺炎模型诱导后大鼠血浆淀粉酶活性较正常对照组大鼠显著升高(P < 0.05)。急性胰腺炎组白细胞介素1β,6,10和肿瘤坏死因子α表达水平明显高于正常对照组(P < 0.05)。免疫荧光化学显示N-乙酰半胱氨酸主要表达在胰岛细胞上,急性胰腺炎组织N-乙酰半胱氨酸的表达从mRNA水平到蛋白水平都明显低于正常组织。N-乙酰半胱氨酸治疗显著降低了大鼠血清淀粉酶水平,髓过氧化物酶活性以及促炎性细胞因子产物生产和胰腺及肺组织损伤,但N-乙酰半胱氨酸治疗并没有明显抑制胰腺组织核因子κB的激活。提示N-乙酰半胱氨酸能改善急性胰腺炎大鼠胰腺和肺脏的组织损伤,并发挥抗炎症的作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

丹参及川芎嗪对大鼠庆大霉素肾毒性的保护作用

丹参及川芎嗪具有活血化淤作用，有清除反应性代谢产物和抗脂质过氧化损伤的作用，目的：探讨丹参及川芎嗪对庆大肾毒性的保护作用。方法：将实验动物分为四组：正常对照组(腹腔注射生理盐水)、模型组(腹腔注射庆大霉素制成中毒模型)、丹参预防组(注射庆大霉素的同时丹参尾静脉注射)、川芎嗪预防组(注射庆大霉素的同时川芎嗪腹腔注射)。     

乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的: 观察乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注后导致的细胞凋亡的影响,探讨其机制.方法: 链尿佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,随机分为假手术组、缺血/再灌注组和缺血/再灌注+乙酰半胱氨酸治疗组.组织匀浆检测心肌组织还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的活性;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)和琼脂糖凝胶电泳检测DNA片段化两种方法检测心肌细胞凋亡并计算凋亡指数.结果: 缺血/再灌注后,糖尿病和非糖尿病组均出现明显的心肌细胞凋亡,同时伴有GSH含量降低,GSSG含量和Caspase-3的活性升高,上述变化糖尿病组比非糖尿病组更明显(P<0.05);乙酰半胱氨酸干预的糖尿病和非糖尿病大鼠的心肌细胞凋亡均减轻,同时伴有GSH含量上升,GSSG含量和Caspase-3的活性下降,上述变化非糖尿病组比糖尿病组更明显(P<0.05).结论: 乙酰半胱氨酸干预可以通过提高心肌GSH含量、降低Caspase-3的活性减轻糖尿病和非糖尿病大鼠缺血/再灌注引起的心肌细胞凋亡,对缺血/再灌注心肌有保护作用,但糖尿病组的疗效低于非糖尿病组.     

N-乙酰半胱氨酸保护PC12细胞对抗化学性低氧诱导的损伤

目的 探讨活性氧( ROS)清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)能否保护PC12细胞对抗化学性缺氧引起的损伤.方法 应用化学性低氧模拟物氯化钴(CoCl2)处理PC12细胞,建立化学性缺氧损伤PC12细胞的实验模型.在CoCl2处理PC12细胞前60 min将NAC加入培养基中,作为预处理.应用CCK-8比色法检测细胞存活...     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响及可能机制

目的观察N-乙酰半胱氨酸对大鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响,并探讨其可能的作用机制。方法健康成年Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)治疗(NAC组)、单纯脊髓损伤组(SCI组)和假手术组(Sham组),每组20只。采用Allen法损伤大鼠T9脊髓节段,制备大鼠脊髓损伤动物模型。造模成功后15 min,NAC组腹腔注射NAC 150 mg/kg,每日1次,共7次;SCI组和Sham组腹腔注射等体积的生理盐水。于术后1 d、3 d、7d、14d随机抽取各组动物5只,进行后肢功能BBB评分、ELISA检测脊髓组织中炎症因子IL-1β和IL-18水平,Western blot检测脊髓组织中Caspase1蛋白表达水平。结果与Sham组比较,SCI组术后各时间点BBB评分均显著降低,脊髓组织中炎症因子IL-18和IL-1β水平均显著升高,Caspase1蛋白表达水平显著升高(0.05)。与SCI组比较,NAC组术后3d、7d、14d BBB评分均显著升高,脊髓组织中IL-18和IL-1β水平显著降低,Caspase1表达水平显著降低(0.05)。结论 NAC促进脊髓损伤大鼠运动功能的恢复可能与抑制Caspase1表达降低炎症因子IL-1β和IL-18水平相关。