Hippo 信号通路与炎症的研究进展

Hippo信号通路是由一系列发生级联反应激酶构成的,调控细胞增殖和凋亡的一条关键信号转导通路,该信号通路最先于果蝇体内发现,且进化上高度保守。在哺乳动物中,早期研究主要集中于Hippo信号在肿瘤、心血管系统、免疫系统等疾病的调控,随着对Hippo信号通路的研究不断深入,近年来研究发现,Hippo与某些炎症疾病相关,特别是以Hippo通路为信号传导的中心,与某些炎症因子的信号通路存在交互作用,进而参与炎症的发生、发展过程。本文就Hippo信号通路与免疫细胞分化发育、Toll样受体信号传导通路、TGF-β/Smad信号通路,以及与G蛋白偶联受体之间的相互作用来阐述Hippo信号通路对炎症的调控机制,为研究Hippo信号通路调控炎症的机理提供思路。     

TLR4/MD2/NF-κB信号通路与疾病的研究进展

TLR4/MD2/NF-κB是细胞内一条重要的信号通路,该通路主要参与脂多糖和软脂酸等刺激信号的识别及转导,既往认为该通路主要与感染性炎症有关;近年研究表明,它与肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等密切相关,靶向TLR4/MD2成为治疗这些疾病的新策略。本文就TLR4/MD2/NF-κB信号通路转导及相关疾病研究进展进行阐述。     

Hedgehog信号在胰腺炎症损伤中的作用机制

Hedgehog信号通路广泛参与多种器官急慢性炎症损伤、细胞再生和组织修复.尽管急性胰腺炎和慢性胰腺炎发病机制各异,在炎症损伤的同时,组织的自身修复和再生机制必然启动.国内外的研究已经证实,Hedgehog信号通路与其他信号通路发生交联反应,参与调节胰腺炎症程度、细胞再生以及纤维化,干预Hedgehog信号通路明显影响胰腺炎症进程和纤维化的程度.     

TNF,p38 MAPK与细胞凋亡

丝裂素活化的蛋白激酶(MAPK)是细胞内主要的信号转导系统之一.细胞运用这一系统将胞外信号传递给胞核,参与和影响细胞的多种生理病理过程.近年来发现一类新的MAPK通路--p38 MAPK信号通路,它不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程.p38 MAPK信号通路与TNF共同参与了对细胞凋亡的调控.p38 MAPK可以上调TNF的表达,进而诱导细胞凋亡;同时TNF可以激活p38 MAPK通路,但活化后的p38 MAPK在细胞凋亡中的作用还不明确.此通路为临床治疗疾病提供了新思路.     

p38MAPK信号通路及其在全身炎症反应中的作用

分裂原激活的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）级联是细胞内主要的信号转导系统。细胞运用这一系统将细胞外信号传递细胞核，介导细胞产生反应。近年来发现一类新的ＭＡＰＫ通路——ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路，对其结构和功能以及在全身炎症反应中的作用机制已有所了解，在信号通路水平阻断和调控ｐ３８ＭＡＰＫ的表达和活性、治疗过度炎症反应性疾病可能成为急性炎症反应新的治疗途径。     

巨噬细胞PI3K/Akt通路与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是冠心病的主要病理机制,巨噬细胞参与的免疫炎症反应伴随AS发生发展。PI3K/Akt通路可通过影响巨噬细胞极化、脂质代谢、自噬等多种功能参与AS调节进程,是AS治疗潜在靶点。本文将综述PI3K/Akt信号通路对巨噬细胞功能与AS调节作用的研究进展。     

炎症信号通路的DNA甲基化在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病,以进行性滑膜炎为主要特点,最终导致不可逆的关节破坏和全身并发症。越来越多的研究表明,DNA甲基化在RA的发病机制中起着关键作用。DNA甲基化通过调节基因表达,参与编码DNA的最终翻译。多个差异性DNA甲基化相互作用,可引起炎症信号通路的激活,从而导致免疫系统紊乱,免疫疾病活动。信号通路参与RA的发病和进展,是病理机制及差异性DNA甲基化位点研究的热点。本文总结了近几年RA的信号通路DNA甲基化研究进展,以期为该病发病机制的研究提供更多思路。     

Slit-Robo信号通路作用的研究进展

分泌型糖蛋白Slit及其受体Robo最初作为一类重要的神经元轴突导向因子被发现.随着对Slit-Robo信号通路作用机制研究的不断深入,该信号通路还参与血管新生、肿瘤血管发生、炎症、白细胞趋化及血管渗漏等过程.     

Hedgehog-Gli信号通路在组织器官纤维化中作用的研究进展

研究发现Hedgehog-Gli信号通路不仅参与胚胎发育和组织发生,也参与机体多个组织器官纤维化。阻断Hedgehog-Gli信号通路时,组织器官纤维化程度减轻。Gli作为该通路直接调控靶基因的核心转录因子,在组织器官纤维化过程中起关键作用。因此,研究Hedgehog-Gli信号通路可能为治疗组织器官纤维化提供新的治疗靶点。该文就HedgehogGli信号通路在组织器官纤维化研究进展作一综述,以期为深入理解其发生、发展机制提供参考。     

p38 MAPK与内毒素性肺损伤

MAPK是信号由细胞表面转导到细胞内部的重要传递者,参与了LPS激活效应细胞产生活性物质的细胞内信号转导过程.p38 MAPK通过磷酸化转录因子引起多种相关基因转录,调控活性物质的表达,参与炎症反应过程.在信号通路水平阻断和调控p38 MAPK的表达将成为治疗急性肺损伤的新途径.     

胶质母细胞瘤信号通路的研究

胶质母细胞瘤（GBM）是胶质瘤中恶性程度最高的脑部肿瘤,其死亡率和复发率较高。目前GBM发生发展机制尚不明确,无特效治疗手段。常见的治疗方法有手术切除、放疗及化疗等,但其预后差,因此寻找GBM相关信号通路可为了解其发病机制、靶向治疗提供指引。目前,研究发现p53途径、MAPK途径、PI3K/AKT途径以及Notch途径是参与GBM的重要通路;除此之外,还有其他的信号通路也陆续被发现。本文通过对p53信号通路、MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路、Notch信号通路以及其他信号通路在GBM中的作用进行综述,旨在为临床治疗GBM提供参考。     

小胶质细胞内与神经炎症相关的信号通路

小胶质细胞遍布整个中枢系统,是中枢神经系统的免疫效应细胞,小胶质细胞及其介导的神经炎症在中枢神经系统损伤及疾病处理过程中起着非常重要的作用。本文从NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、MAPK信号通路、JAKSTAT信号通路、PPAR信号通路、Notch信号通路几个方面介绍小胶质细胞内与炎症相关的信号通路。     

网络药理学方法预测附子-熟地黄配伍治疗 COPD 作用机制以及初步验证研究

目的：系统阐明附子和熟地黄药对的化学成分组成,并初步探索治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效成分和作用机制。方法：网络药理学分析“附子-熟地黄”治疗COPD过程中起作用的化学成分及起调控作用的靶点和通路;采用高分辨质谱技术（UPLC-Q-TOF-MS/MS）对“附子-熟地黄”水煎剂（FZSD）进行分析,验证药物水煎剂中起作用的活性成分,以A549炎症细胞为模型,通过ELISA和Western blot分析方法对KEGG分析中的通路进行验证。结果：经蛋白互作分析及网络拓扑分析后,获得核心靶标23个,活性成分45个,涉及20条信号通路（P<0.05）。高分辨质谱分析验证网络药理学中的8个成分,可通过调节体内炎症反应、肿瘤坏死因子（TNF-α）信号通路、小细胞肺癌、IL-17信号通路、细胞凋亡、NF-κB信号通路等生物过程来发挥治疗COPD的作用。结论：FZSD可通过多途径多靶点多通路共同发挥作用,其中对炎症通路上的IL-17、TNF-α、MAPK8、AKT1蛋白表达的抑制,最终达到抑制肺部细胞的炎症反应从而起到治疗COPD的作用。     

白细胞介素-6信号通路在银屑病发病机制中的研究进展

银屑病是一种病因不明的自身免疫性炎症性多基因遗传的皮肤疾病,其病理变化的形成需要多种信号通路和细胞因子的共同参与.近年来关于银屑病相关细胞因子信号转导通路及细胞调控信号的研究受到广泛关注,其中IL-6触发的三条途径,包括Ras/Raf/MEK/ERK途径、PI3K/AKt途径和JAK/STAT途径,共同促进银屑病角质形成细胞增殖、炎症反应及血管生成等病理变化;下面针对IL-6信号通路在银屑病发病机制中的研究进展做一综述.     

TAM受体酪氨酸激酶在炎症负调控中的研究进展

TAM (Tyro3/Axl/Mer)受体酪氨酸激酶属于受体酪氨酸激酶亚家族成员,是免疫系统中必不可少的调节因子。TAM信号涉及多种免疫细胞和信号通路的参与,主要表达于巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞等固有免疫细胞,参与维持免疫系统的稳态。TAM受体酪氨酸激酶作为炎症负调控因子,在许多炎症性疾病中发挥保护作用,但其具体机...     

星形胶质细胞在脑缺血诱导的炎症反应中的作用及其机制

脑缺血诱发的炎症反应在急性期可引发脑水肿,挤压缺血灶周围正常脑组织,从而加重神经功能损伤;而在卒中恢复期,对神经组织进行修复具有重要保护作用。近年研究发现星形胶质细胞(Ast)也参与脑缺血后的炎症反应,通过产生抑炎/促炎因子及形成胶质瘢痕/胶质限制对脑组织兼具保护和损伤双重作用,多条信号通路参与这一过程,此外,其与小胶质细胞协同作用也越来越受到重视。靶向调控星形胶质细胞调节脑缺血后炎症反应、促进康复为缺血性卒中治疗和新药研发指明了新的方向。     

炎症相关信号通路在帕金森病中的研究进展

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病,病理表现主要为黑质区多巴胺神经元进行性丢失,纹状体多巴胺（DA）含量减少及α-突触核蛋白堆积,临床表现为静止性震颤、肌肉僵直、运动缓慢、姿势异常等。尽管PD的病因尚未明确,但来自人类样本和动物模型的大量证据表明炎症参与其发病或进展,提示炎症可能是PD发生发展的重要机制之一。本文就帕金森病相关炎症信号通路展开综述,以期为开发抗炎新药治疗PD提供参考。     

TREM-1与自身免疫性疾病研究进展

TREM-1是一种免疫球蛋白超家族活化受体,目前研究已发现,TREM-1可参与炎症反应,在脓毒症、肺炎、急性病毒性心肌炎等疾病的发病中发挥重要作用。而在类风湿性关节炎、红斑狼疮、炎症性肠病等自身免疫性疾病中对TREM-1的研究较少。本文对TREM-1的结构特点、信号传导通路及与疾病关联进行分析与归纳,探索TREM-1与炎症性疾病尤其是自身免疫性疾病的关联性,为临床对疾病的诊断与治疗提供参考依据。     

谷氨酰胺对DSS诱导的小鼠结肠炎的治疗作用及机制

目的:探讨谷氨酰胺(Gln)对DSS诱导的小鼠结肠炎的治疗作用及机制。方法:8周龄BALB/c小鼠随机分为3组:Control组:对照;Gln组:DSS诱导结肠炎(4%DSS,7 d)+Gln治疗(1.5 g/kg,4周);DSS组:DSS诱导结肠炎。4周后处死小鼠评估结肠炎症、疾病活动度、上皮细胞凋亡、肠黏膜炎症因子及NF-κb(p65)信号通路。结果:Gln显著降低了DSS模型小鼠的结肠炎症、疾病活动度及上皮细胞凋亡。Gln抑制了肠黏膜NF-κb(p65)信号通路。结论:Gln治疗可减轻肠道炎症,降低肠上皮细胞凋亡,这可能是通过抑制肠黏膜NF-κB(p65)信号通路。     

经典Wnt信号通路对细胞成骨分化的调控作用

Wnt信号通路是参与体内多种器官发育和组织新陈代谢的保守性通路,可分为经典和非经典Wnt信号通路.其中,经典Wnt信号通路通过调节下游的成骨相关转录因子调控细胞成骨分化、骨基质形成和矿化,且在细胞分化的不同阶段发挥不同的调控作用.此外,经典Wnt信号通路还调控牙周组织干细胞成骨分化,该作用受外界微环境的影响.加深对经典Wnt信号通路的认识有助于治疗相关的骨疾病.