糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素与血管紧张素Ⅱ水平的相关性研究

目的探讨糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素与血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的相关性及ATⅡ1型受体(AT1)拮抗剂对其的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病肼屈嗪干预组(Hyd)、糖尿病厄贝沙坦干预组(Irb),每组各10只。肼屈嗪及厄贝沙坦干预8周后进行PAS染色,观察肾脏病理变化。免疫组织化学法检测肾小球足细胞密度,ELISA及RTPCR检测肾脏局部ATⅡ水平、UAER、肾脏α3/β1整合素mRNA的表达。结果 (1)与NC组比较,DM组肾小球足细胞密度下降、蛋白尿增加、α3及β1整合素mRNA的表达下降、ATⅡ升高(P0.05)。予肼屈嗪及厄贝沙坦干预后,上述指标改善(P0.05)。(2)除外血压影响,与Hyd组比较,Irb组蛋白尿下降,足细胞密度升高(P0.05);ATⅡ下降(P0.05);α3及β1整合素mRNA的表达进一步改善(P0.05)。(3)肾小球足细胞密度与肾皮质α3、β1整合素mRNA表达呈正相关(rα3=0.883,rβ1=0.853,P0.01);α3及β1整合素mRNA的表达与ATⅡ呈负相关(rα3=-0.527,rβ1=-0.421,P0.01)。结论糖尿病大鼠肾脏局部α3、β1整合素表达变化与ATⅡ水平相关,可能是AT1拮抗剂除降压外,对糖尿病大鼠肾脏的保护机制之一。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏GluT-1及TGF-β1表达的影响及其临床意义

目的观察厄贝沙坦（IBST）对糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白-1（GluT-1）及转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响,并探讨其作用机制。方法48只大鼠随机分为对照（Con）组、糖尿病（DM）组与IBST治疗组,建立糖尿病肾病（DN）模型,分别检测肾皮质GluT-1 mRNA及TGF-β1 mRNA表达水平。结果与Con组相比,DM组大鼠肾组织GluT-1 mRNA表达及TGF-β1 mRNA表达均显著上调（P〈O．01）。厄贝沙坦干预后,IBST组肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达显著低于DM组（P〈0.01）。结论厄贝沙坦对DN有保护作用,这可能与厄贝沙坦显著降低肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达有关。     

阿司匹林对阿尔茨海默病模型鼠学习记忆能力及海马区炎性因子表达水平的影响

目的观察阿司匹林(Asp)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠空间学习记忆能力及海马区炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4及IL-10表达水平的影响,探讨Asp在AD防治中的潜在抗炎作用。方法 40只大鼠随机分为4组:对照组、AD模型组、低剂量Asp干预组和高剂量Asp干预组,10只/组。对照组和AD模型组大鼠自由饮用双蒸水;低剂量和高剂量组大鼠分别自由饮用1 mg/ml和2 mg/ml的Asp溶液,3周后通过侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))建立AD模型,并继续按前述方法喂养3周,然后通过Morris水迷宫检测大鼠空间学习、记忆能力;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测IL-1β、TNF-α、IL-4和IL-10的表达水平。结果与AD模型组相比,高剂量Asp干预组第1、2、3天以及低剂量Asp干预组第3天的逃避潜伏期均显著缩短,差异均具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,AD模型组的IL-1β和TNF-α表达水平均显著升高(P0.001),而IL-4和IL-10表达水平均显著降低(P0.05);低剂量Asp干预组的TNF-α表达水平显著升高(P0.01),而IL-4表达水平下降明显(P0.01)。与AD模型组比较,高剂量Asp干预组的IL-1β和TNF-α表达水平均显著降低(P0.01),而IL-4和IL-10表达水平均显著升高(P0.05);低剂量Asp干预组的IL-1β表达水平显著降低(P0.01)。结论AD模型大鼠通过Asp干预后其空间学习记忆能力提高。Asp可能通过抑制神经小胶质细胞活化,促进抗炎/促炎因子趋于平衡,从而在AD发病过程中发挥保护作用,抑制炎性反应发展。     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 观察中药复方解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病 (DM)大鼠肾脏的保护作用.方法 建立链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠模型,将成模大鼠随机分成4组:模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组,并设正常对照组.各组大鼠采用相应的干预措施处理12 w.常规方法检测各组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)等指标,免疫组化法检测肾血管内皮生长因子(VEGF)和骨形成蛋白7(BMP-7)表达,Western印迹检测肾组织血小板衍化生长因子B(PDGF-B)的表达,透射电镜观察肾脏超微结构.结果 模型组大鼠除肾BMP-7表达显著减少外,其余指标均显著增高,肾脏超微结构改变明显;JJFSN组、厄贝沙坦组和JJFSN+厄贝沙坦组除肾BMP-7显著高于模型组(P＜0.05)外,其余指标均显著低于模型组(P＜0.05),肾脏超微结构改变明显改善;JJFSN+厄贝沙坦组各项指标改善明显优于模型组、JJFSN组和厄贝沙坦组(P＜0.05),但未达到正常对照组水平.结论 JJFSN对DM大鼠肾脏有明显保护作用.     

降脂理肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢及TNF-α、MDA、APN水平的影响

目的探讨降脂理肝汤对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂代谢及肿瘤坏死因子(TNF)-α、丙二醛(MDA)、脂联素(APN)水平的影响。方法 SPF级SD大鼠50只,采用随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。建立NAFLD大鼠模型,比较各组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、游离脂肪酸(FFA)及TNF-α、APN、MDA、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果高剂量组的TG、LDL、FFA明显低于模型对照组和低剂量组(P0.05);中剂量组的TG明显低于模型对照组和低剂量组(P0.05),LDL明显低于模型对照组(P0.05),FFA明显低于模型对照组、高于正常对照组(P0.05);低剂量组的TG、LDL、FFA明显低于模型对照组、高于正常对照组(P0.05)。高剂量组的TNF-α明显低于模型对照组,APN明显高于中、低剂量组、模型对照组(P0.05);中剂量组的TNF-α明显低于模型对照组(P0.05),APN明显高于低剂量组、模型对照组,低于正常对照组(P0.05);低剂量组的TNF-α明显低于模型对照组(P0.05),APN明显高于模型对照组、低于正常对照组(P0.05)。高、中剂量组的SOD明显高于低剂量组、模型对照组,低于正常对照组(P0.05),MDA明显低于模型对照组(P0.05);低剂量组的SOD明显高于模型对照组、低于正常对照组(P0.05),MDA明显低于模型对照组(P0.05)。结论降脂理肝汤可能通过升高APN水平、降低炎症反应和氧化应激的途径治疗NAFLD。     

阿魏酸钠对溃疡性结肠炎模型小鼠炎性因子及免疫功能的影响

目的探讨阿魏酸钠对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠炎性因子及免疫功能的影响。方法选择32只实验小鼠,随机分为空白对照组、模型组、阿魏酸钠低剂量组、阿魏酸钠高剂量组,每组8只,模型组、阿魏酸钠组采用5%葡聚糖硫酸钠制作UC小鼠模型,建模成功后,阿魏酸钠低剂量组经胃管灌胃50 mg/kg阿魏酸钠,阿魏酸钠高剂量组灌灌胃10 mg/kg阿魏酸钠。比较4组血清炎性因子、免疫功能。结果模型组血清白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)明显高于对照组,白介素4(IL-4)明显低于对照组(P0.05),阿魏酸钠干预组血清IL-1β、TNF-α明显低于模型组,IL-4明显高于模型组(P0.05),阿魏酸钠高剂量组血清IL-1β、TNF-α明显低于阿魏酸钠低剂量组,IL-4明显高于阿魏酸钠低剂量组(P0.05);模型组血清免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M明显高于对照组,补体C3明显低于对照组(P0.05);阿魏酸钠干预组血清Ig A、Ig G、Ig M明显低于模型组,补体C3明显高于模型组(P0.05);阿魏酸钠高剂量组血清Ig A、Ig G、Ig M明显低于阿魏酸钠低剂量组,补体C3明显高于阿魏酸钠低剂量组(P0.05)。结论阿魏酸钠可能通过降低炎性反应、调节体液免疫达到治疗UC的目的,且大剂量阿魏酸钠干预效果更好。     

茶花粉水提物对酒精性肝损伤大鼠模型肝脏组织中COL1A1、α-SMA表达水平的影响

目的探究茶花粉水提物对酒精性肝损伤大鼠模型肝脏组织中胶原蛋白Ⅰ(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平的影响。方法选取45只雄性SD大鼠,体重200±30 g,将大鼠制成酒精性肝损伤模型,并分为:模型组、低剂量茶花粉水提物组和高剂量茶花粉水提物组,每组各15只,另选15只作为对照组。测量大鼠肝脏质量并计算肝指数;检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量; HE染色观察肝脏组织的病理学改变;使用蛋白质印记检测肝脏组织中COL1A1和α-SMA表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肝指数、血清ALT,AST水平、肝组织MAD水平,COL1A1和α-SMA蛋白表达水平均显著升高(P 0. 05),肝脏组织中SOD水平显著降低(P 0. 05);相比模型组,低剂量茶花粉水提物组和高剂量茶花粉水提物组大鼠肝指数、血清ALT,AST水平、肝组织MAD水平,COL1A1和α-SMA蛋白表达水平均显著降低(P 0. 05),且高剂量茶花粉水提物组上述指标显著低于低剂量茶花粉水提物组,肝脏组织中SOD水平显著升高,且高剂量茶花粉水提物组显著高于低剂量茶花粉水提物组(P 0. 05)。结论茶花粉水提物可以降低酒精性肝损伤大鼠肝脏组织中胶原蛋白Ⅰ(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,有效缓解酒精性肝损伤。     

千金片对慢性盆腔炎大鼠Th1/2型细胞因子表达的影响

目的探讨妇科千金片对慢性盆腔炎大鼠子宫组织及血清中辅助性T细胞(Th)1/2型细胞因子表达的影响。方法选取84只雌性SD大鼠,选取其中72只进行慢性盆腔炎大鼠造模,造模后随机分为模型组(等量蒸馏水)、假手术组(等量蒸馏水)、千金片高剂量组(2.08 g/kg千金片)、千金片中剂量组(1.04 g/kg千金片)、千金片低剂量组(0.52 g/kg千金片)及妇炎康组(0.41 g/kg妇炎康)各12只,其余12只作为空白组(等量蒸馏水)。治疗21 d后检测各组大鼠子宫组织及血清Th1/2型细胞因子表达情况。结果模型组、千金片低、中、高剂量组、妇炎康组的HE染色病理学评分显著高于空白组和假手术组(P<0.05),千金片低、中、高剂量组、妇炎康组的HE染色病理学评分显著低于模型组(P<0.05),千金片低、中、高剂量组随着千金片剂量增加,病理学评分逐渐降低(P<0.05);模型组大鼠子宫组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8水平显著高于空白组、假手术组(P<0.05),IL-10水平显著低于空白组、假手术组(P<0.05);千金片高、中、低剂量组及妇炎康组大鼠子宫组织中IL-1β、TNF-α、IL-8水平显著低于模型组(P<0.05)、IL-10水平显著高于模型组(P<0.05)。模型组大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-4水平显著高于空白组、假手术组(P<0.05),IL-10、干扰素(IFN)-γ、IL-12水平显著低于空白组、假手术组(P<0.05);千金片高、中、低剂量组及妇炎康组大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-4水平显著低于模型组(P<0.05)、IL-10、干扰素(IFN)-γ、IL-12水平显著高于模型组(P<0.05)。结论妇科千金片能有效抑制慢性盆腔炎大鼠IL-1β、TNF-α、IL-8水平表达,增强IL-10表达,从而达到抗炎的目的。     

厄贝沙坦对帕金森病大鼠的保护作用

目的探讨厄贝沙坦对鱼藤酮致帕金森病(PD)大鼠模型的保护作用。方法 48只大鼠按随机数字表法分成对照组、PD模型组、PD+厄贝沙坦组、厄贝沙坦组,每组12只。2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)鱼藤酮溶于二甲基亚砜和聚乙二醇(1∶1)混合液中,埋于PD模型组、PD+厄贝沙坦组微量渗透泵中,余2组给予等质量的生理盐水;PD+厄贝沙坦组、厄贝沙坦组同时给予1 mg·kg~(-1)·d~(-1)厄贝沙坦每天上午8时灌胃,其余2组给予等体积生理盐水灌胃,试验周期为4 w。行为学检测评定运动功能等损害症状;高效液相检测黑质区多巴胺含量;免疫组化染色检测大鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数目;Western印迹检测黑质部位α-共核蛋白、caspase-3、核因子(NF)-κB蛋白表达水平。结果与对照组比较,PD模型组体质量、多巴胺含量显著下降,黑质区TH阳性细胞数目明显减少,α-共核蛋白、caspase-3、NF-κB蛋白表达水平显著上升(P<0.05);但与PD模型组比较,PD+厄贝沙坦组经厄贝沙坦干预后,体质量、多巴胺含量显著提高,TH阳性细胞数目显著增加,α-共核蛋白、caspase-3、NF-κB蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论厄贝沙坦可通过提高多巴胺含量、抑制黑质区TH阳性细胞凋亡和下调α-共核蛋白、caspase-3、NF-κB蛋白表达而起到鱼藤酮致PD模型大鼠的保护作用。     

ACE2对糖尿病大鼠肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦干预作用的研究

目的 探讨糖尿病大鼠肾组织局部血管紧张素转换酶(ACE)2对肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦的干预作用.方法 56只Wistar大鼠经链脲佐菌素诱导糖尿病模型,死亡9只,其余随机分为糖尿病组(n=11)、30 mg/(kg·d)肼屈嗪干预组(n=9)、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9)、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9)、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9),同时设正常对照组(n=7).于造模后第4周开始予肼屈嗪、厄贝沙坦干预,第12周观察24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),采用免疫组化技术检测肾组织ACE2的分布和表达情况,免疫组化SP法检测肾小球WT1表达情况,Image.Pro Plus 6.0彩色图像分析系统半定量检测足细胞密度.结果 正常对照组UAER低于糖尿病组和药物干预组[包括肼屈嗪干预组、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组](P＜0.001);药物干预组UAER低于糖尿病组(P＜0.001);所有厄贝沙坦干预组UAER较肼屈嗪干预组显著降低(P ＜0.05);50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组UAER较25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组明显降低(P＜0.001).肾组织ACE2表达与肾小球足细胞密度呈正相关(r=0.381,P＜0.001),糖尿病组ACE2表达较正常对照组明显降低(P＜0.05),而所有厄贝沙坦干预组显著高于糖尿病组和肼屈嗪干预组(P ＜0.001),厄贝沙坦干预组、肼屈嗪干预组足细胞密度显著高于糖尿病组(P ＜0.001);200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组高于肼屈嗪干预组、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、糖尿病组.结论 肾组织ACE2减少可导致足细胞密度降低,进而引起肾脏损害;而厄贝沙坦可上调肾组织ACE2的表达,增加足细胞密度,发挥降压外的肾脏保护作用,且呈现剂量依赖性.     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的影响

目的观察解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达及肾脏保护作用机制。方法建立STZ诱导的DM SD大鼠模型,将成模DM大鼠随机分成4组:模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组,同时设正常对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12 w。检测各组大鼠第12周时肾重/体重、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,透射电镜观察肾脏超微结构。结果模型组肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重显著增高。模型组大鼠肾组织TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P<0.01),JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组肾组织TIMP-1表达明显下调(P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.01),JJFSN+厄贝沙坦组下调最明显(P<0.01)。DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P<0.01),解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组肾组织MMP-9表达明显上调(P<0.01),但仍低于正常对照组(P<0.01),解聚复肾宁+厄贝沙坦组上调最明显(P<0.01)。结论 MMP-9、TIMP-l的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病(DN)的发生,JJFSN可能通过干预这种表达变化,减缓DN的发生和发展。     

益气养阴消癥通络中药对糖尿病大鼠肾脏纤维化的保护作用研究

目的 探讨益气养阴消癥通络中药对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其抗纤维化作用的可能机制.方法 将SD大鼠随机分为6组;单纯肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃.于给药第6周末检测各组大鼠24h尿蛋白(U Pro)量;光镜下观察各组大鼠肾脏的病理改变;采用RT-PCR方法检测各组大鼠肾皮质Ⅳ型胶原的mRNA表达水平,Western印迹方法检测各组大鼠肾皮质结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达水平.结果 与模型组比较,厄贝沙坦、中药低、中剂量组U Pro量显著下降(P＜0.05);厄贝沙坦、中药低剂量组Col-ⅣmRNA和CTGF蛋白表达均减少(P＜0.05);各治疗组与模型组比较,病理改变有所减轻.结论 抑制CTGF/Col-Ⅳ的过度表达可能是益气养阴消癥通络中药抗糖尿病大鼠肾脏纤维化作用的机制之一.     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏α_1及β肾上腺素受体各亚型表达的影响

目的：探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏α1-肾上腺素受体（α1-adrenergic receptorα1-AR）和β-肾上腺素受体（β-adrenergic receptorβ-AR）各亚型表达水平的影响。方法：选择雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照组（10只）、假手术组（10只）,其余60只制作心肌梗死后心力衰竭模型,模型成功35只并将其随机分为心力衰竭组（9只）、阳性药物对照组（8只）、麝香保心丸低剂量组（9只）和麝香保心丸高剂量组（9只）。取大鼠肾脏皮质,采用Western Blot分别测定各组大鼠α1-AR和β-AR各亚型蛋白表达水平。结果：假手术组与正常对照组α1A-AR和β1-AR表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;与假手术组比较,心力衰竭组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平明显下调,差异有统计学意义（P〈0.05）;与心力衰竭组比较,阳性药物对照组、低剂量组、高剂量组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平明显上调,差异有统计学意义（P〈0.05）;与低剂量组比较,阳性药物对照组、高剂量组大鼠α1A-AR表达上调更为显著（P〈0.05）。各组大鼠α1B-AR、α1D-AR和β2-AR表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：麝香保心丸缓解了心力衰竭大鼠肾脏α1-AR和β-AR各亚型表达水平的下调,对恢复肾脏功能、改善心力衰竭起到了有益的作用。同时,与小剂量麝香保心丸相比,高剂量疗效更为显著。     

益肺温阳化浊汤调控PI3K/Akt-mTOR信号通路保护AD大鼠神经细胞的作用机制研究

目的探讨中药复方益肺温阳化浊汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型调控PI3K/Akt-mTOR信号通路、保护AD大鼠神经元的作用机制。方法选取SD大鼠120只,随机分为假手术组、模型组、对照组、中药低剂量组、中药中剂量组和中药高剂量组,每组大鼠20只。采用β-淀粉样蛋白1-40(Aβ均1-40)制备AD大鼠模型。采用Real-time PCR、Western Blot等方法检测PI3K/Akt-mTOR通路及其下游自噬与凋亡相关因子的mRNA和蛋白表达水平,观察益肺温阳化浊汤灌胃对AD模型大鼠海马区PI3K/Akt-mTOR信号通路相关因子及Aβ含量的影响;探讨益肺温阳化浊汤治疗AD的作用机制。结果对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠定位航行试验逃避潜伏期、平台象限游泳距离、非平台象限游泳距离、平台象限游泳时间、非平台象限游泳时间、跨越原平台次数均显著优于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。假手术组大鼠的海马组织神经细胞凋亡率及Aβ含量均低于其他5组,模型组高于其他用药4组,差异有统计学意义(P0.05)。六组大鼠海马组织的神经细胞凋亡率表现为模型组低剂量组对照组中剂量组高剂量组假手术组,海马组织Aβ含量表现为模型组低剂量组中剂量组对照组高剂量组假手术组。大鼠脑组织中PI3K、Akt、Beclin1、LC3蛋白表达水平均表现为模型组对照组低剂量组中剂量组高剂量组,mTOR水平表现为模型组对照组低剂量组中剂量组高剂量组假手术组。与假手术组大鼠比较,模型组大鼠脑组织中PI3K、Akt、Beclin1的mRNA表达水平显著升高,mTOR的mRNA水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05);与模型组大鼠比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组及对照组大鼠脑组织的PI3K、Akt的mRNA表达水平均明显降低,mTOR的mRNA表达水平均明显升高;低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠脑组织的Akt的mRNA水平显著低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论益肺温阳化浊汤灌胃可通过调控PI3K/Akt-mTOR信号通路,调节AD模型大鼠自噬系统,清除神经细胞Aβ,抑制神经细胞凋亡,发挥保护神经细胞的作用。     

不同剂量乌司他丁对重症脑卒中患者肾功能影响的对比研究

目的比较不同剂量乌司他丁对重症脑卒中患者肾功能的影响。方法选取2014年4月—2016年4月佛山市禅城区中心医院重症医学科收治的重症脑卒中患者53例,随机分为对照组20例、低剂量组16例、高剂量组17例。对照组患者予以常规治疗,低剂量组患者在常规治疗基础上予以低剂量乌司他丁(5万U,3次/d)治疗,高剂量组患者在常规治疗基础上予以高剂量乌司他丁(20万U,3次/d)治疗;3组患者均连续治疗7 d。比较3组患者治疗第1、2、3、5天肾功能指标(尿素氮、肌酐、β2-微球蛋白)和炎性因子〔肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)〕及急性肾损伤(AKI)发生情况、血液净化治疗情况、死亡情况。结果时间与方法在尿素氮上无交互作用(P0.05),时间与方法在肌酐、β2-微球蛋白上存在交互作用(P0.05);尿素氮、肌酐和β2-微球蛋白在时间和方法上主效应不显著(P0.05);治疗第5天高剂量组患者尿素氮、肌酐、β2-微球蛋白水平低于对照组、低剂量组(P0.05)。时间与方法在TNF-α、IL-6上存在交互作用(P0.05);TNF-α、IL-6在时间上主效应显著(P0.05);TNF-α、IL-6在方法上主效应不显著(P0.05);治疗第3、5天高剂量组患者TNF-α、IL-6水平低于对照组、低剂量组(P0.05)。高剂量组患者AKI发生率低于对照组、低剂量组(P0.05)。3组患者行血液净化治疗者所占比例、病死率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论高剂量乌司他丁对重症脑卒中患者肾功能的保护作用优于低剂量乌司他丁,可更有效地减少AKI的发生,改善患者预后。     

参芪复方对2型糖尿病GK大鼠胰岛β细胞凋亡及Caspase-3表达的影响

目的 观察参芪复方对自发性2型糖尿病(T2DM)动物GK大鼠胰岛β细胞凋亡的影响并探讨其可能机制.方法 选取4月龄SPF级雄性GK大鼠50只,随机分为模型组、盐酸二甲双胍组、参芪复方低、高剂量组并另设正常对照组.连续灌药4 w后,TUNEL染色观察各组胰岛β细胞凋亡指数(AI),并采用免疫组化染色,Mias-2000图像分析系统观察各组大鼠胰岛β细胞Caspase-3阳性物质积分光密度.结果 模型及低剂量组β细胞AI较正常组显著增高(P＜0.01),各治疗组β细胞AI显著低于模型组(P＜0.01),高剂量组及二甲双胍组β细胞AI显著低于低剂量组(P＜0.01)且与正常组比较无统计学意义(P＞0.05);模型及低剂量组胰岛Caspase-3积分光密度显著高于正常组(P＜0.01),高剂量组、二甲双胍组Caspase-3积分光密度显著低于模型组和低剂量组(P＜0.01),且与正常组比较无统计学意义(P＞0.05).结论 参芪复方能够抑制GK大鼠胰岛β细胞凋亡,机制可能与其抑制β细胞Caspase-3表达有关.     

肝复康对肝纤维化大鼠肝组织整合素α5β1/FAK信号通路的调节作用

目的研究整合素α5β1/FAK信号通路在肝纤维化中的作用以及中药肝复康对此通路的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、肝复康大剂量、中剂量和小剂量治疗组,皮下注射10%CCl4制备肝纤维化模型,自第9周起,给予肝复康灌胃治疗至第20周。采用免疫组化法检测大鼠肝组织整合素α5和整合素β1的表达情况;采用RT-PCR法检测FAK mRNA水平。结果模型组大鼠肝组织整合素α5表达水平(0.50±0.01)比正常对照组(0.23±0.13)明显增高(P<0.01),而肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.35±0.03、0.33±0.01、0.38±0.02)比模型组明显降低(P<0.01);模型组大鼠肝组织整合素β1表达水平(0.44±0.02)比正常对照组(0.27±0.01)明显增高(P<0.01),肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.37±0.01、0.34±0.01、0.39±0.01)表达水平较模型组明显降低(P<0.01);模型组动物FAK mRNA水平(0.73±0.01)比正常对照组(0.11±0.02)明显增高(P<0.01),而肝复康治疗后(大、中、小剂量治疗组分别为0.33±0.03、0.28±0.01、0.18±0.01)比模型组明显降低(P<0.01)。结论整合素α5β1/FAK信号通路的激活在肝纤维化中发挥重要作用,肝复康治疗肝纤维化作用的机制可能与抑制整合素α5β1/FAK通路的信号转导有关。     

西红花苷通过C/EBP-β/PGC-1α/UCP3途径对缺血缺氧损伤心肌的保护作用

目的探讨西红花苷对异丙肾上腺素所致心肌缺血缺氧模型大鼠的保护作用,并验证其作用机制是否与C/EBP-β/PGC-1α/UCP3信号通路有关。方法皮下注射异丙肾上腺素建立大鼠缺血缺氧模型后,分别灌胃给予西红花苷不同剂量干预(25、50、100 mg/kg)。比较各组大鼠血清LDH-1、CK-MB、MDA、TNF-α、NO水平以及大鼠CI及心肌梗死面积;比较各组心肌Akt、ERK1/2、C/EBP-β、PGC-1α、UCP3蛋白及基因表达水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠存活率极显著降低(P0.01),血清LDH-1、CK-MB、MDA、TNF-α、NO水平、CI及心肌梗死面积均极显著升高(P0.01);心肌纤维排列紊乱且炎性细胞浸润明显;心肌Akt、ERK1/2蛋白表达均显著升高(P0.05),C/EBP-β、UCP3蛋白及mRNA表达均极显著升高(P0.01),PGC-1α蛋白及mRNA表达极显著降低(P0.01)。与模型组比较,阳性对照组大鼠存活率显著升高(P0.05),血清LDH-1、CK-MB、MDA、TNF-α、NO水平、心肌梗死面积均极显著降低(P0.01),CI显著降低(P0.05),心肌纤维排列整齐且炎性细胞浸润明显减轻;Akt、ERK1/2蛋白表达均极显著升高(P0.01),C/EBP-β蛋白及mRNA表达均极显著降低(P0.01),PGC-1α蛋白表达极显著升高(P0.01)而mRNA表达显著升高(P0.05),UCP3蛋白表达无差异而mRNA表达显著升高(P0.05)。与模型组、对照组比较,西红花苷中、高剂量均可显著提高大鼠存活率(P0.05);显著降低大鼠血清LDH-1、CK-MB、MDA、TNF-α及NO水平(P0.05);显著降低CI及心肌梗死面积(P0.05);减轻炎症浸润且提高心肌细胞完整程度;显著升高心肌Akt、ERK1/2蛋白表达水平(P0.05);显著降低心肌C/EBP-β蛋白及mRNA表达水平(P0.05),显著升高PGC-1α、UCP3蛋白及mRNA表达水平(P0.05);其中高剂量组综合效果较好。结论西红花苷对大鼠缺血缺氧损伤心肌具有明显的保护作用,其机制可能与调节C/EBP-β/PGC-1α/UCP3信号通路相关。     

解毒通络调肝方对2型糖尿病大鼠肝脏组织IRE1相关蛋白表达的影响

目的探讨解毒通络调肝方对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏组织中肌醇依赖酶(IRE)1及其磷酸化蛋白表达的影响。方法选择88只9周龄健康、雄性ZDF大鼠为研究对象,用Purina#5008高脂饲料饲养建立糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组,西药组,中药低、中、高剂量组,各给药组分别给予相应的药物灌胃;10只9周龄雄性ZL大鼠以普通饲料饲养作为空白对照组,空白对照组及模型组用等体积蒸馏水灌胃。灌胃饲养至第17周处死大鼠,无菌取肝脏组织,用于Western印迹检测内质网应激(ERS)相关蛋白IRE1α及磷酸化(p)-IRE1α的表达。结果与空白对照组比较,其余各组肝脏IRE1α、pIRE1α蛋白表达显著增多(P0.01);与模型组比较,中药高剂量组IRE1α蛋白的表达水平减少最为显著(P0.01),西药组IRE1α蛋白的表达水平虽有减少,但与模型组相比无明显意义(P0.05);中药高剂量组p-IRE1α蛋白的表达与其他治疗组比较减少明显(P0.01),西药组下降水平与中药中剂量组相当(P0.05)。结论解毒通络调肝方防治T2DM的机制之一可能是通过下调IRE1α、p-IRE1α蛋白表达抑制ERS相关通路,从而改善胰岛素抵抗及减少细胞凋亡。     

老年胰腺癌患者根治性外科切除手术前后CD44变体6、整合素β1水平及其在预后中的价值

目的探讨CD44变体6(CD44-v6)、整合素β1在老年胰腺癌患者根治性外科切除术的疗效、预后评估中的价值。方法选择2009年12月至2011年12月接受手术治疗的老年胰腺癌患者80例作为研究组,患者均采用胰腺癌根治术;另选择同期体检的健康老年人群60例作为对照组。检测对照组和研究组术前、术后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平,评价CD44-v6、整合素β1表达水平与患者预后的关系。结果所有患者随访1~36个月,患者中位生存期25个月。研究组术前、术后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平显著高于对照组(P0.05),其中研究组术后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平显著低于术前(P0.05);老年胰腺癌患者血清CD44-v6、整合素β1水平与肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P0.05),与性别、年龄、肿瘤位置无关(P0.05)。按照术后患者血清CD44-v6、整合素β1水平中位数将患者分为高表达组和低表达组,CD44-v6低表达中位生存期为25个月,高表达中位生存期为14个月,两组差异显著(P0.05);整合素β1低表达中位生存期为21个月,高表达中位生存期为18个月,两组差异显著(P0.05)。结论 CD44-v6、整合素β1在胰腺癌的发生、发展、转移中发挥着重要作用,通过检测血清CD44-v6、整合素β1水平能够对老年胰腺癌患者手术疗效、预后评估提供一定参考信息。