胸腺上皮细胞的起源与分化

胸腺提供复杂的微环境来调节T细胞的存活、分化、选择和迁移,是T细胞发育、分化和成熟的场所也是自身免疫耐受的中心。胸腺上皮细胞包括胸腺皮质上皮细胞和髓质上皮细胞,其来源于内胚层,并由胸腺上皮祖细胞分化而来。胸腺上皮细胞的分化空间结构的建立有赖于转录因子和信号通路分子在胸腺上皮细胞不同时段复杂的分子调控。胸腺上皮细胞成熟过程也是胸腺上皮细胞一系列特异性表面标记分子的变化过程,对胸腺上皮细胞特异标记分子的研究是分析胸腺上皮细胞复杂分化过程的重要工具。本文重点探讨胸腺上皮细胞起源发展模型及分化过程中分子调控作用,以期更好的理解胸腺上皮细胞如何成为能够支持T细胞分化的特异哺育者。     

胸腺上皮细胞上清液促进85细胞增殖的研究

胸腺是T细胞分化发育的场所。源于骨髓的前T细胞迁入胸腺后,在胸腺微环境作用下,经阳性和阴性选择过程,发育分化成功能性T细胞迁至外周[1]。目前对胸腺基质细胞如何影响成熟T细胞株的研究较少。为此,本文利用体外原代培养人胸腺上皮细胞,比较不同培养条件下细胞生长情况。...     

胸腺瘤病人免疫系统相关改变的研究进展

<正>胸腺的正常结构对T细胞的发育发挥着重要作用。由骨髓产生的T细胞前体进入胸腺后与其皮质及髓质胸腺上皮细胞(Thymic epithelial cells,TECs)接触,经过阳性及阴性选择过程形成成熟的T细胞。胸腺瘤为起源于胸腺上皮细胞的一种少见肿瘤,可使T细胞发育为成熟的CD4+和CD8+T细胞,也可影响正常T细胞的发育形成异常的T细胞。胸腺瘤通常与T细胞介导的多种自身免疫性疾病     

巨自噬及分子伴侣介导自噬在类风湿关节炎中的相互作用及其联系

<正>1自噬的概述自噬又称为"自我吞噬"(Self-eating),是进化保守的细胞内溶酶体分解代谢过程,在细胞的生存、变异、发育及维持内环境稳态中发挥着必不可少的作用。细胞降解细胞质成分并回收利用营养素,同时自噬也参与固有免疫,与淋巴细胞的发育、形成和增殖有关~([1])。研究发现自噬与自身免疫性疾病、肿瘤、代谢异常、氧化应激等病理过程密切相关。根据细胞内物质转运到溶酶体的方式     

胸腺细胞分化发育的凋亡调控

胸腺细胞在胸腺内的发育过程经历了TCR基因重排与表达、阳性选择和阴性选择三个主要过程。凋亡,又称程序性细胞死亡,在胸腺细胞发育过程贯穿始终,因此研究胸腺内T细胞发育过程中的凋亡对揭示胸腺选择作用和中枢耐受形成机制有重要意义。本文就胸腺细胞在胸腺内发育过程中凋亡的发生及其调控作一综述。     

小鼠胸腺上皮细胞培养上清对胸腺细胞增殖反应的作用

胸腺在T细胞的分化发育过程中起着重要作用。现已从胸腺和外周血中提取分离出多种胸腺激素和因子,可部分地代替胸腺诱导前T细胞的分化和成熟。Savino等报道抗FTS的单抗能特异性地与胸腺上皮细胞结合,提示这种细胞含有FTS。用电镜可观察到胸腺上皮细胞内含有能合成蛋白的分泌性颗粒,表明该细胞具有分泌蛋白类激     

Wnt信号通路与胸腺发育

胸腺是人体重要的中枢淋巴器官,是T淋巴细胞分化发育的场所。起源于骨髓的淋巴细胞祖细胞,在胸腺中历经阳性选择和阴性选择后发育为成熟的T细胞,然后通过血液循环参与外周细胞免疫。研究表明,Wnt信号通路广泛存在于胸腺上皮细胞和T细胞,它不但影响胸腺上皮细胞的形态、功能,而且对于维持T细胞前体细胞和后期T细胞的分化发育都很重要。最近研究发现,Wnt信号通路参与了胸腺增龄性萎缩过程的调节,Wnt信号通路的改变可引起上皮网络结构的改变,最终导致胸腺微环境的破坏。因此,研究Wnt信号通路在胸腺发育中的作用,对于探索胸腺增龄性萎缩的调控机制和改善老年人的健康状况有重要意义。     

自噬在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

正自噬是一种溶酶体介导的代谢过程,通过细胞质成分和细胞器的降解和再循环,可以维持细胞内环境的稳定。在免疫系统内,自噬参与了通过去除细胞内的病原体和提供抗原对宿主进行保护与免疫识别的过程。自噬极为重要地塑造了免疫细胞干扰胸腺发育过程中淋巴细胞阴性和阳性选择的全部技能。作为先天性免疫的核心,自噬活动促进死亡细胞的清除和处理细胞内的废物和核酸。最近有研究表明自噬级联基因是系统性红斑狼疮潜在危险因     

胸腺抚育细胞具有神经内分泌功能

胸腺是T细胞分化的主要埸所,T细胞分化过程除需要细胞与细胞之间通过受体介导的直接作用外,尚需要胸腺上皮细胞分泌的胸腺激素的作用。人们已从人胸腺提取物中检测到了脑垂体神经部多肤如催产素(OT)和精氨     

IL-15对前T细胞发育的调节作用

IL 15参与前T细胞向T细胞分化发育的多个环节。IL 15促进胸腺内T/NK双潜能细胞向NK细胞或T细胞发育 ,此过程可能是NK细胞或T细胞发育成熟的自然状态。IL 15同时还参与NK1 T细胞发育 ,该作用远强于IL 2。IL 15还可显著促进树突状上皮样T细胞 (DETC)和CD8aaTCR 上皮内淋巴细胞(IEL)的发育。     

胸腺树突状细胞

胸腺树突状细胞是参与Ｔ细胞发育过程中阴性选择的重要细胞,它来源于造血干细胞,并在胸腺微环境内,经胸腺前体细胞发育而来,它既表非特异性的共同标志,又可表达特异性的自身标志和共刺激分子,这不仅提示它的发育过程,同时也与它在阴性选择过程中的作用密切相关。     

胸腺上皮细胞的发育分化及其分子调控

T细胞在胸腺中发育成熟依赖特殊的微环境,而胸腺上皮细胞(TECs)是微环境中最重要的成分之一.TECs主要分为皮质上皮细胞(cTECs)和髓质上皮细胞(mTECs),分别介导胸腺细胞的阳性选择和阴性选择过程.cTECs和mTECs来源于共同的胸腺上皮干细胞(TEPCs),经过一系列发育过程,最终分化为功能及表型成熟的TECs.TECs发育分化过程除受到自身内在基因如转录因子Foxn1和Aire的调控以外,还需要与间质细胞、胸腺细胞相互作用,接受外源信号如TNFR家族成员RANK、CD40和LTβR信号的调节,这些信号尤其对mTECs的发育至关重要.而成纤维细胞生长因子(FGFs)和Wnt通路则对TECs的扩增和功能维持非常重要.本文综述了TECs发育分化过程以及参与调控该过程的信号分子通路.     

胸腺树突状细胞

胸腺树突状细胞（ＤＣ）是参与Ｔ 细胞发育过程中阴性选择的重要细胞,它来源于造血干细胞,并在胸腺微环境内,经胸腺前体细胞发育而来,它既表达非特异性的共同标志,又可表达特异性的自身标志和共刺激分子,这不仅提示它的发育过程,同时也与它在阴性选择过程中的作用密切相关。     

T细胞体外定向诱导分化研究进展

本文重点介绍人的造血干 /祖细胞在体外胸腺微环境中产生并分化发育为成熟T淋巴细胞的过程。具体为胸腺功能对T细胞分化的影响 ;胸腺微环境的建立 ,包括胎儿胸腺器官培养 (FetalthymicorgancultureFTOC)体系和胸腺基质细胞 (TSC)培养体系的建立及CellFoam体系 ;T细胞体外诱导分化 ;T细胞分化研究的应用与展望     

胸腺上皮细胞分化发育的研究进展

<正>T淋巴细胞是免疫系统中最主要的免疫细胞,具有直接杀伤靶细胞、扩大免疫效应的作用。以胸腺上皮细胞为主要成分的胸腺微环境是T淋巴细胞发育、分化、成熟的基础。T淋巴细胞在胸腺皮质微环境中经历阳性选择形成了具有主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-Ⅰ、Ⅱ类分子限制性识别能力的T细胞,在髓质微环境中经历阴性选择形成了具有自身抗原耐受能力的成熟T细胞和调节性T细胞~([1]),其中不同表型的胸腺上皮细胞是提供T淋巴细胞发育微环境的     

Notch信号通路与T淋巴细胞发育

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用。近年研究表明 ,Notch信号通路尤其是Notch1对T淋巴细胞发育的各个阶段均有作用。Notch1能促进进入胸腺的淋巴样前体细胞向T淋巴细胞分化 ,抑制其向B淋巴细胞分化 ,并使T淋巴细胞表达TCRαβ ,促进前T细胞向αβT细胞发育。此外 ,Notch1信号的活化可促进CD4 + CD8+ 双阳性胸腺细胞向CD8+ 单阳性细胞分化。本文综述了Notch信号通路的组成、活化 ,及其在T淋巴细胞发育中的作用。     

OP9-DL1细胞共培养系统在T细胞体外定向诱导分化中的应用

T细胞是一类在机体免疫应答中起核心作用的免疫活性细胞。T细胞的分化发育指来自骨髓的淋巴样祖细胞(lymph-oid pregnitors)进入胸腺增殖、分化,并从胸腺皮质迁移至髓质,成为成熟T细胞的过程。长期以来,T细胞发育的体内外研究一直依赖于胸腺。但人或鼠的胸腺组织来源有限且取材困难,加大了T细胞发育的研究难度。近年来,随着T细胞发育过程中一些关键分子的发现及其研究的不断深入,一种可高效诱导造血干/祖细胞在体外向T细胞分化的简单模型骨髓基质细胞OP9-DL1体外培养系统得以建立,这种系统的出现大大简化了T细胞分化发育的研究,本文将就其在T细胞体外定向诱导分化中的应用作一综述。     

胸腺微环境及其作用

胸腺是Ｔ淋巴细胞分化发育的场所，胸腺微环境由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子等构成。在胸腺基质细胞中，上皮细胞最多，分布最广。上皮细胞的分化、成熟和增殖依赖于胸腺内发育阶段的各Ｔ细胞亚群。位于胸腺内不同区域的基质细胞在Ｔ细胞发育的不同阶段起重要作用。血胸屏障是胸腺微环境中一个特殊结构，前Ｔ细胞可通过粘附分子，在趋化因子等作用下穿过血胸屏障进入胸腺，在胸腺内完成其分化发育过程。     

胸腺上皮细胞体外培养及其功能研究进展

体外培养胸腺上皮细胞,分析其与胸腺细胞的直接相互作用是研究早期T 细胞发育的有效手段之一。胸腺上皮细胞体外建株培养的方法主要有饲养细胞法,选择性培养基法和逆转录病毒转染法等。体外培养的胸腺上皮细胞具有上皮细胞的特征,可分泌IL-1,IL-6,IL-7等多种细胞因子;与胸腺细胞直接结合,促进胸腺细胞增殖分化。同时胸腺细胞对胸腺上皮细胞具有反馈调节作用     

自噬与视网膜疾病

自噬是细胞"吃"自身的一种分解代谢过程,细胞通过降解更新细胞内异常的蛋白质、糖原、受损细胞器等累积物,以此应对细胞内外环境变化的压力,维持细胞内稳态,保证细胞生命活动的正常进行。在眼部,从眼睛前部的角膜细胞,到眼睛后部的视网膜上皮细胞,自噬均参与其结构的保持及功能的调节。自噬对视网膜主要有神经保护的作用,自噬在视网膜色素上皮细胞中的缺陷可能促进年龄相关性黄斑病变的发生,而自噬在视网膜神经节细胞中的异常可能加速青光眼的发生。