085 HLA-E

人MHCⅠ类基因分两类经典的Ia基因(包括HLA-A、HLA-B、HLA-C)和非经典的Ib基因(主要包括HLA-E与HLA-G、HLA-F)。3种非经典MHC Ⅰ类基因位于相同的染色体区域6P21.3，不同于经典分子，具有特异性的转录、蛋白表达和免疫作用。1988年发现HLA-E具有有限的多态性，作为先天的和后天的免疫统的一部分，它有非常重要的免疫调节作用，本文拟就有关问题作一综述。     

HLA-G研究进展

HLA-G分子属MHC Ⅰ类非典型分子(MHC Ⅰb),组织特异性地高表达于胎母界面的滋养层细胞,MHC Ⅰ、Ⅱ类抗原是缺乏的。HLA-G分子通过NK细胞受体抑制NK细胞杀伤活性,并作为CD8~+细胞毒抑制性T细胞的识别和激活因子,抑制CTL的杀伤作用,HLA-G在胎母耐受中发挥重要作用。     

HLA-F的研究进展

人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）系统，是目前已知人类最复杂的显性遗传多态系统，由主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）基因所编码。MHC包括Ⅰ类与Ⅱ类分子。MHC-Ⅰ类分子分为两类：一类是多态性显著的经典MHC-Ⅰ类分子（MHC-Ia），包括ⅢA-A，-B，-C，它们在免疫应答中起重要作用；另一类为非经典MHC-Ⅰ类分子，包括HLA-E，-F，-G，其在组织中分布有所不同。     

恒河猴(Macaca mulatta)主要组织相容性复合体及其与SIV/SAIDS疾病进程关系的研究进展

主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）是脊椎动物染色体上一组紧密连锁的基因群，人MHC位于6p21．3上，恒河猴MHC定位在6q24上。MHC可分为三大基因群，分别称为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因。MHC编码的糖蛋白称MHC分子，典型的MHCI类分子几乎表达于所有类型的细胞，主要与内源性抗原肽结合并递呈给CD8^＋杀伤性T细胞，导致靶细胞死亡；MHCⅡ类分子主要表达于免疫系统细胞，能够结合外源抗原肽并呈递给CD4^＋辅助性T细胞。它们在针对病原生物的免疫应答中发挥着重要的作用。     

MHCⅠ类分子对外源蛋白的递呈

经典的MHCⅠ类分子对内源蛋白的递呈途径被广泛接受。然而,无论人为或天然情况下都有MHCⅠ类分子对外源蛋白递呈现象的存在。人们对这一现象的机理提出了多种可能的解释,并看好它在机体免疫和疫苗发展中的作用     

肿瘤免疫逃逸的分子机制研究

本介绍了肿瘤免疫应答过程中参与MHC Ⅰ类途径和MHCⅡ类途径的多种免疫分子发生丢失,导致肿瘤细胞逃避免疫应答,同时也介绍了肿瘤微环境中抑制免疫应答的分子过度表达,进一步增加肿瘤的免疫逃逸作用。     

肿瘤免疫逃逸的分子机制研究

本文介绍了肿瘤免疫应答过程中参与MHCⅠ类途径和MHCⅡ类途径的多种免疫分子发生丢失 ,导致肿瘤细胞逃避免疫应答 ,同时也介绍了肿瘤微环境中抑制免疫应答的分子过度表达 ,进一步增加肿瘤的免疫逃逸作用     

NK-CTL--一种新型的HLA-E限制性T细胞亚群

NK-CTL是表达HLA-Ⅰ类分子特异性抑制性受体的CD8+CTL的亚群之一.NK-CTL通过其TCR,识别HLA-E一种非经典的HLA-Ⅰ类分子,启动机体的免疫应答,在抗肿瘤免疫、抗感染免疫以及移植排斥反应中发挥一定作用.     

沙眼衣原体感染对HeLa细胞MHCⅠ、Ⅱ类分子表达的影响

目的　探讨沙眼衣原体 (Chlamydiatrachomatis ,Ct)K型感染对HeLa细胞MHCⅠ、Ⅱ类分子表达的影响。方法　用免疫荧光法和流式细胞术等方法 ,对Ct感染和未感染的HeLa细胞MHCⅠ类分子表达水平和IFN γ诱导的HeLa细胞MHCⅡ类分子表达水平进行检测 ,同时对IL 10抗体的影响也作了研究。结果　Ct感染细胞MHCⅠ类分子表达水平和IFN γ诱导的感染细胞MHCⅡ类分子表达水平 ,随Ct感染剂量增加和感染时间延长而下降 ,与正常未感染细胞比较上述差异均具有统计学意义 (P <0 .0 1)。IL 10抗体能部分抑制感染细胞MHCⅠ类分子表达下调 ,但对IFN γ诱导的感染细胞MHCⅡ类分子表达下调无显著影响。结论　Ct感染可下调感染细胞MHCⅠ类分子和IFN γ诱导的细胞MHCⅡ类分子表达水平 ,这可能是造成衣原体持续感染的重要原因。感染过程中分泌的IL 10在下调感染细胞MHCⅠ类分子表达过程中起一定作用 ,而对IFN γ诱导的感染细胞MHCⅡ类分子表达水平下调无显著性影响     

抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞 (CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段。抗原处理相关转运体 (transporterassociatedwithantigenprocessing ,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运 ,在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用。TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHCⅠ类分子表达缺陷 ,这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制。     

抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞(CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段。抗原处理相关转运体(transporter associated with antigen processing,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运，在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用。TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHCⅠ类分子表达缺陷，这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制。     

057 抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞(CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段.抗原处理相关转运体(transporter associated with antigen processing,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运,在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用.TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHC Ⅰ类分子表达缺陷,这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制.     

鸡Ⅰ类抗原递呈分子亚单位与恒定链的细胞定位及相互关系研究

目的:研究鸡Ⅰ类抗原递呈分子亚单位和鸡恒定链的细胞定位及相互关系。方法:RT-PCR获得鸡MHCⅠ类分子α、β2m亚单位,并进一步构建了能表达红色和绿色荧光蛋白的α、β2m亚单位的真核表达载体,利用脂质体介导法与能表达增强型绿色荧光的Ii真核表达载体共转染COS-7细胞,荧光显微镜检测Ii与MHCⅠ亚单位的细胞定位,并通过免疫共沉淀进一步研究它们之间的相互关系。结果:GFP-Ii与MHCⅠα-RFP、MHCⅠβ2m-RFP在细胞中共表达后出现共定位现象,且共定位于细胞的内膜系统;免疫共沉淀结果显示,只有当GFP-Ii链与MHCⅠα-GFP、MHCⅠβ2m-GFP三者共转染后,才可以检测到MHCⅠα-GFP、MHCⅠβ2m-GFP的表达。结论:鸡Ii与单个的MHCⅠα、MHCⅠβ2m亚单位不能有效结合,Ii只有与完整的Ⅰ类抗原递呈分子才能够形成复合体,且共定位于细胞的内膜系统。     

CHTA调控MHC-Ⅱ类分子表达分子机制的研究进展

MHC—Ⅱ类分子抗原处理、提呈通路在调控CD4＋T细胞激活及特异性应答的过程中发挥重要的作用，T细胞的功能在很大程度上取决于MHC—Ⅱ类分子的表达水平。因此，精细调节MHC—Ⅱ类分子的表达对于免疫应答的控制是至关重要的。MHC—Ⅱ类分子的组成性表达仅限于特化的抗原提呈细胞，如树突状细胞（dendritic cell，DC）及B淋巴细胞。但是，在不表达MHC-Ⅱ类分子的细胞中，多种刺激特别是干扰素1（IFN-γ）可诱导该分子的表达。     

MHC Ⅱ类分子的非经典生物学活性

MHC Ⅱ类分子的"经典"作用主要是它参与适应性免疫应答,如抗原的加工处理和提呈及CD4+T细胞的发育和效应发挥。近年来,MHC Ⅱ类分子的"非经典"作用也逐步受到人们的重视,如它所介导的信号转导过程、细胞凋亡、与生物行为的关系研究等。     

扩张性心肌病、病毒感染和自身免疫

近年得到的大量资料证实,在许多人类自身免疫病靶细胞膜上会出现MHCⅡ类分子错误或过度表达,这可能是自身免疫病发生的原因之一。正常情况下在心肌细胞上从未发现MHC 分子表达,但不久前通过心肌心内膜活检证实,心肌炎和扩张性心肌病患者心肌细胞膜存在MHCⅠ、Ⅱ类分子,这个资料十分重要。实验动物注射抗Ia 抗血清可抑制炎症过程,这证明MHCⅡ类分子的表达对心肌炎的发生起重要作用。在遗传系不同的小鼠实验性心肌炎模型(注射CoxB_3)以及在疾病的不同阶段可能有不同的致病机制参与心肌损伤,这在一定程度上反映了MHCⅠ类和Ⅱ类分子对发生免疫病理     

MHC Ⅰ类样分子理论与临床研究进展

1994年Bahram等发现一类可编码MHC类似蛋白产物的基因,并将其蛋白产物命名为MHC Ⅰ类样分子(MHC class Ⅰ chain-related molecule,MIC).MIC分子和HLA-E、HLA-F、HLA-G、HLA-H、CD-1a、CD-1b、CD-1c和CD-1d同属于人类非经典MHC分子.……     

MHC Ⅰ类分子胞内组装、转运及其调控机制的研究进展

MHC Ⅰ类分子是启动机体免疫应答的重要分子。当细胞遭受病毒感染或本身发生癌变,MHCⅠ类分子能结合病毒或癌变细胞蛋白降解形成的多肽,向CD8+T细胞报告病毒或者肿瘤的存在,从而促使其对异常细胞的杀伤。在此过程中,MHCⅠ类分子的胞内转运途径精密调控着免疫应答的效率,但目前对MHCⅠ类分子在胞内转运途径的机制了解不多。本综述就MHCⅠ类分子在内质网的组装、外运以及内吞后降解或再循环过程中的主要机制做一阐述,并且介绍一些新发现的相关调控分子。     

人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制和作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞 ,对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现 ,γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体 (INMRs) ,并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性 ,溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素 /颗粒酶介导 ,另外Fas/FasL诱导的凋亡可能也起作用。     

015 人类γδT细胞细胞毒活性的调控机制和作用途径

γδT细胞是不同于αβT细胞的另一类T细胞，对肿瘤细胞的细胞毒活性不受MHC限制。近年的研究发现，γδT细胞也表达NK细胞的抑制性MHCⅠ类分子受体(INMRs)，并调控其对肿瘤细胞的杀伤活性，溶解MHCⅠ类分子缺失的靶细胞。γδT细胞的细胞毒活性主要由穿孔素／颗粒酶介导，另外Fas／FasL诱导的凋亡可能也起作用。