CD4+CD25+调节性T细胞与1型糖尿病

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是调节性T细胞亚群中的重要组成成分，可组成性表达许多细胞表面分子，包括CD25、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体（GITR）、CD122、CD103和转录因子FOXp3，并具有免疫无能性和免疫抑制性两大特性。1型糖尿病的发病与调节性T细胞的数目、功能以及调节性T细胞与效应性T细胞的比例失衡有关。多项实验表明，在体内诱生或过继调节性T细胞能预防1型糖尿病的发生和发展。     

CD4^＋CD28^-T细胞与糖尿病

CD4^＋CD28^-T细胞是一个具有特殊生物学效应的T细胞亚群,可在某些免疫性疾病中出现。这类特殊的细胞亚群在缺乏CD28分子的情况下,不仅存在异常的细胞免疫功能,而且具有自身反应性及大量扩增和抗凋亡的特征。研究表明,糖尿病的发生、发展与CD4^＋CD28^-T细胞功能、数目的变化及其与调节性T细胞的比例失衡有关,研究其生物学特性及功能对探讨糖尿病及其并发症的免疫病理机制、指导临床治疗提供了理论依据。     

供体凋亡细胞输注对胰岛移植糖尿病大鼠CD4^＋CD25^＋T细胞的影响

目的探讨供体凋亡细胞输注对诱导胰岛移植免疫耐受大鼠CD4^＋CD25^＋T细胞的影响。方法糖尿病SD大鼠23只,随机分为4组,分别输注Hanks液（Hanks组）、供体正常脾细胞（正常细胞组）、供体坏死脾细胞（坏死细胞组）及供体凋亡脾细胞（凋亡细胞组）。输注后第7天行同种异体胰岛移植,测血糖,观测胰岛移植物存活时间,流式细胞仪检测受体大鼠CD4^＋CD25^＋T细胞的比例变化。结果预输注供体凋亡脾细胞能显著延长同种异体胰岛移植物存活时间（中位生存时间达31天）,预输注凋亡细胞组CD4^＋CD25^＋T细胞比例明显高于其他各组（P均〈0．05）。结论供体凋亡细胞输注能够诱导同种异体大鼠胰岛移植免疫耐受,CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞可能在其中发挥重要作用。     

CD4~+CD25~+Treg细胞在慢性乙型肝炎发病机制中的作用研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,对维持机体免疫动态平衡具有重要作用。它不仅诱导产生自身免疫耐受,防止自身免疫性疾病的发生,而且能够限制免疫防御中T细胞和B细胞的过度活化,避免造成组织损伤。慢性乙型肝炎患者病毒感染的持续原因可能与体内CD4+CD25+Treg细胞数量或者功能异常,从而降低了机体对HBV发挥特异性效应的CD8+T细胞反应有关。     

非小细胞肺癌组织中Th17及CD4~+CD25~+ Treg细胞的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Th17细胞与CD4+CD25+ Treg细胞(标志物为CD4、FoxP3、IL-17A)的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测102例非小细胞肺癌根治术患者癌组织及癌旁组织中CD4、FoxP3以及IL-17A的表达,并分析其与NSCLC临床病理参数的关系。结果癌组织中CD4、FoxP3及IL-17A表达率或表达强度均显高于癌旁组织(P均<0.05);IL-17A表达与患者性别有关,CD4、FoxP3与NSCLC患者分化程度有关(P均<0.05)。结论 NSCLC癌组织中有更多的CD4+CD25+ Treg细胞以及Th17细胞浸润,表明CD4+CD25+ Treg细胞以及Th17细胞更容易被趋化到肿瘤组织并在肿瘤局部聚集,发挥其抑制效应。     

CD4^＋T细胞功能性分化的研究进展

近年来关于ＣＤ４＾＋Ｔ细胞功能性分化的研究包括ＣＤ４＾＋Ｔ细胞亚群的分化,ＣＤ４＾＋Ｔ细胞亚群的多样性、稳定性和ＴＨ１、ＴＨ２效应细胞的功能。这些研究有助于进一步探讨免疫性疾病的发病机理及治疗途径。     

不同病因肝衰竭患者外周血单个核细胞HLA-DR基因水平及血Th17和CD4+CD25+Treg细胞百分比的变化

目的探讨不同病因所致肝衰竭患者外周血单个核细胞（PBMCs）HLA-DR mRNA及Th17和CD4⁺CD25⁺Treg细胞水平的变化及其意义。方法本研究纳入肝衰竭患者50例,其中乙型肝炎肝衰竭15例,药物性肝损伤12例,酒精性肝病13例,自身免疫性肝炎10例;慢性乙型肝炎患者17例和正常人10例。采用PCR法检测PBMCs中HLA-DR mRNA水平,使用流式细胞仪检测CD4⁺CD25⁺Treg和Th17细胞百分比。结果乙型肝炎肝衰竭患者HLA-DR mRNA水平为（134.5±15.2）,显著高于药物性肝损伤组的（17.9±1.2）、酒精性肝病组的（19.6±2.0）和自身免疫性肝炎组的[（11.2±1.2）,P<0.05];不同病因肝衰竭患者Th17和CD4⁺CD25⁺Treg细胞百分比[分别为（4.4±0.6）%和（3.9±0.6）%左右]的差异无统计学意义（P>0.05）,但与慢性乙型肝炎[分别为（3.7±0.2）%和（6.1±0.4）%和正常人（2.1±0.7）%和（7.0±0.9）%比,均有显著性差异（P<0.05）;对不同病因肝衰竭患者进行动态观察发现,19例死亡患者CD4⁺CD25⁺Treg细胞百分比呈持续下降,直至死亡,而31例生存患者则逐渐恢复至接近正常水平。结论外周血单个核细胞HLA-DR mRNA水平及Th17和CD4⁺CD25⁺Treg细胞百分比的变化与肝衰竭患者的病情密切相关,可作为判断肝衰竭严重程度及预后的指标。     

1型糖尿病患者外周血中CD4^＋CD25^＋与CD8^＋CD28^-调节性T细胞水平的研究

流式细胞仪检测1型糖尿病（T1DM）患者外周血CD4^＋CD25^＋与CD8^＋CD28^-调节性T细胞的水平,发现其外周血CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞水平[（2．02±0．43）％]显著低于2型糖尿病（T2DM）组[（6．79±1．75）％]和健康对照（NC）组[（7．84±1．45）％],而CD8^＋CD28^-调节性T细胞水平三组间无差异。     

化疗对B细胞非霍奇金淋巴瘤患者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞的影响

目的探讨B细胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）的发病机制及化疗对B-NHL患者机体抗肿瘤免疫状态的影响。方法采用流式细胞术分别检测35例B-NHL患者（观察组）化疗前后及30例健康对照者（对照组）外周血中CD4^＋CD25^＋Treg细胞所占比例,RT—PCR法检测各组外周血中转录因子Foxp3 mRNA的相对表达水平。结果观察组化疗前后外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞的比例、Foxp3 mRNA表达均显著高于对照组,化疗后显著高于化疗前,P均〈0．05。结论机体抗肿瘤免疫功能受抑是B—NHL患者发病原因之一;化疗在杀伤肿瘤细胞的同时亦可进一步削弱患者机体自身的抗肿瘤免疫功能。     

CD4+CD28-T细胞与糖尿病

CD4+CD28-T细胞是一个具有特殊生物学效应的T细胞亚群,可在某些免疫性疾病中出现.这类特殊的细胞亚群在缺乏CD28分子的情况下,不仅存在异常的细胞免疫功能,而且具有自身反应性及大量扩增和抗凋亡的特征.研究表明,糖尿病的发生、发展与CD4+CD28-T细胞功能、数目的 变化及其与调节性T细胞的比例失衡有关,研究其生物学特性及功能对探讨糖尿病及其并发症的免疫病理机制、指导临床治疗提供了理论依据.     

Th1细胞在NOD小鼠糖尿病早期的应用

目的评价Th1细胞对NOD小鼠糖尿病早期变化的作用。方法选择4 w、8 w和16 w的雌性NOD小鼠,采用流式细胞术测定脾Th1细胞,采用免疫组化法检测胰腺内Th1细胞。结果随年龄增加,雌性NOD小鼠脾和胰腺内Th1细胞逐渐增加。结论 Th1细胞参与NOD小鼠糖尿病早期的病理过程。     

耐药肺结核患者支气管肺泡灌洗液CD_4~+ CD_(25)~+ Treg细胞检测

目的研究耐药肺结核患者支气管灌洗液CD+4CD+25Treg细胞水平与非耐药肺结核患者之间的差异。方法采用流式细胞技术测定40例耐药肺结核患者、60例非耐药肺结核患者及50例健康体检者外周血及支气管肺泡灌洗液CD+4CD+25Treg细胞水平,观察三组之间的差别。结果耐药组外周血CD+4CD+25Treg细胞水平(15.50±1.49)%,非耐药组(11.62±2.34)%,对照组(6.74±2.13)%,三组间有统计学差异(P0.05);耐药组支气管肺泡灌洗液CD+4CD+25Treg细胞水平(19.33±2.15)%,非耐药组(15.56±1.98)%,两组间有统计学差异(P0.05)。结论调节性T细胞在耐药肺结核局部病灶中发挥重要的免疫抑制作用,它与肺结核耐药机制的形成可能有关。     

Foxp3及其调控的CD4~+CD25~+Treg细胞在肺腺癌患者中表达的规律及对患者生存的影响

目的探讨Foxp3及其调控的CD4~+CD25~+Treg细胞在肺腺癌患者中表达的规律及对患者生存的影响。方法 Western-blot法检测正常肺组织、肺腺癌、鳞癌组织(按Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa分期分层)中Foxp3水平。免疫组化方法观察小细胞肺癌、腺癌、鳞癌中Foxp3蛋白表达情况;流式细胞法检测临床各期肺腺癌患者和健康人群血清中表达Foxp3的CD4~+CD25~+Treg细胞计数,并观察化疗及手术对肺腺癌患者血清中Foxp3水平的影响。使用Kaplan-Meier生存曲线分析血清中CD4~+CD25~+Treg细胞计数与肺腺癌患者生存周期之间的关系。结果肺腺癌各期患者Foxp3表达水平和血清中CD4~+CD25~+Treg细胞计数均明显高于健康人群,与肿瘤分期呈正相关,经手术或化疗干预后患者外周血清中细胞计数下降明显。细胞计数低于平均值或化疗后细胞计数变化值高于平均值的患者平均生存周期明显高于细胞计数值高于平均值或化疗后细胞计数变化值小于平均值的患者。结论 Foxp3调控的CD4~+CD25~+Treg细胞在肺腺癌的发生发展中可能起着重要的作用,对其深入研究将有助于肺腺癌的早期诊断,并可将其作为常规检查及监测患者预后的指标之一。     

扩张型心肌病患者CD4~+CD25~+Foxp3~+ T细胞的检测及意义

目的:探讨扩张型心肌病(DCM)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞的水平及意义。方法:采用流式细胞术检测DCM患者30例及健康对照组20例外周血CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25+Foxp3+T细胞的比例。结果:DCM患者外周血CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞的比例为(8.53±1.64)%,显著低于健康对照组的(11.4±2.17)%,P0.01;DCM患者CD4+CD25+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞比例为(0.99±0.54)%,显著低于健康对照组的(1.55±0.55)%,P0.01;且DCM患者心功能越差,CD4+CD25+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞的比例越低。结论:DCM患者调节性T细胞比例的减少,可能打破了自身免疫耐受,发生了针对心肌抗原的自身免疫反应,参与了DCM的发病。     

Increased CD4~+CD45RA~-FoxP3~(low) cells alter the balance between Treg and Th17 cells in colitis mice

AIM To investigate the role of regulatory T cell(Treg) subsets in the balance between Treg and T helper 17(Th17) cells in various tissues from mice with dextran sulfate sodium-induced colitis.METHODS T r e g c e l l s, T r e g c e l l s u b s e t s, T h 1 7 c e l l s, a n d CD4+CD25+FoxP 3+IL-17+ cells from the lamina propria of colon(LPC) and other ulcerative colitis(UC) mouse tissues were evaluated by flow cytometry. Forkhead box protein 3(FoxP 3), interleukin 17A(IL-17A), and RORC m RNA levels were assessed by real-time PCR, while interleukin-10(IL-10) and IL-17 A levels were detected with a Cytometric Beads Array.RESULTS In peripheral blood monocytes(PBMC), mesenteric lymphnode(MLN), lamina propria of jejunum(LPJ) and LPC from UC mice, Treg cell numbers were increased(P 0.05), and FoxP 3 and IL-10 mR NA levels were decreased. Th17 cell numbers were also increased in PBMC and LPC, as were IL-17 A levels in PBMC, LPJ, and serum. The number of FrI subset cells(CD4+CD45RA+FoxP 3low) was increased in the spleen, MLN, LPJ, and LPC. FrI I subset cells(CD4+CD45RA-Fox P3high) were decreased among PBMC, MLN, LPJ, and LPC, but the number of Fr III cells(CD4+CD45RA-FoxP 3low) and CD4+CD25+FoxP 3+IL-17A+ cells was increased. Fox P3 m RNA levels in CD4+CD45RA-Fox P3 low cells decreased in PBMC, MLN, LPJ, and LPC in UC mice, while IL-17 A and RORC mR NA increased. In UC mice the distribution of Treg, Th17 cells, CD4+CD45RA-FoxP 3high, and CD4+CD45RA-FoxP 3low cells was higher in LPC relative to other tissues.CONCLUSION Increased numbers of CD4+CD45RA-FoxP 3low cells may cause an imbalance between Treg and Th17 cells that is mainly localized to the LPC rather than secondary lymphoid tissues.     

老年Graves病患者碘-131、甲巯咪唑治疗前后外周血CD4^+CD25^+Treg、Foxp3 mRNA水平及生化指标的变化分析

目的探讨碘-131和甲巯咪唑治疗老年Graves病前后,患者外周血CD4^+CD25^+Treg百分率、Foxp3mRNA含量及临床生化指标的改变。方法100例初发老年Graves病患者,随机抽取50例采用碘-131治疗(131I组),另外50例采用甲巯咪唑治疗(MMI组),选择同一时期100例健康老年人作为对照组。在治疗前及治疗后第3个月,分别采集三组患者外周血,用流式细胞仪检测CD4^+CD25^+Treg百分率,Real-Time PCR检测单个核细胞Foxp3mRNA的表达水平,生化分析仪和化学发光分析仪检测临床生化指标含量。结果(1)治疗前,治疗组(131I组+MMI组)与对照组相比:CD4^+CD25^+Treg百分率、Foxp3mRNA、TSH、TG、CHO、含量明显减少,TT3、TT4、TRAb、GLU、ALT水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后3个月,131I组患者CD4^+CD25^+Treg百分率、Foxp3mRNA与治疗前及MMI组相比,均有显著升高,MMI组患者CD4^+CD25^+Treg百分率与治疗前相比,明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)、Foxp3mRNA含量虽有增加趋势,但无统计学意义(P >0.05);(3)治疗后3个月,治疗组TT3、TT4、TRAb、TSH含量均恢复至正常水平,其余指标在不同组之间比较,尚有差异。结论老年Graves病患者外周血CD4^+CD25^+Treg和Foxp3mRNA含量显著降低,经131Ⅰ治疗3个月后,CD4^+CD25^+Treg百分率、Foxp3mRNA含量明显增加,检测指标恢复至正常水平,MMI组Foxp3 mR-NA及部分生化指标恢复并不理想。提示131I可能通过增加CD4^+CD25^+Treg、Foxp3mRNA含量,改善老年Graves病患者的免疫耐受障碍状况、影响甲状腺激素、血糖、脂类、肝功能的代谢水平。     

糖尿病合并血管并发症患者血CD4＋CD25＋调节性T细胞的变化及其意义

目的探讨CD4＋CD25＋调节性T细胞在2型糖尿病合并血管并发症患者免疫机制中的作用。方法用流式细胞仪检测18例2型糖尿病合并血管并发症患者、20例2型糖尿病无血管并发症患者、25例健康人血CD4＋、CD8＋、CD4＋CD25＋,计算CD4＋CD25＋/CD4＋比值,并进行比较分析。结果糖尿病合并血管并发症组患者的CD4＋CD25＋调节性T细胞数量及其与CD4＋比值均显著高于健康对照组（P〈0.05）,无血管并发症的糖尿病患者CD4＋CD25＋调节性T细胞数量显著少于有血管并发症的糖尿病患者（P〈0.05）。结论 CD4＋CD25＋调节性T细胞数量及其与C4D＋比值升高,可能与2型糖尿病合并血管并发症患者存在炎症反应有关。     

Evidence of CD4 + regulatory T cells in the non-obese diabetic male mouse

Summary The NOD mouse, which shows many features of human IDDM, is extensively used to evaluate the role of T lymphocytes in the pathogenesis of autoimmune diabetes. The development of diabetes in this model appears to be controlled by a finely tuned immunoregulatory balance between autoaggressive T cells and regulatory immune phenomena, the disruption of which may result in destruction of insulin-secreting cells. The absolute requirement of sublethal irradiation to permit transfer of the disease to non-diabetic adult syngeneic mice provides indirect evidence for the presence of regulatory T cells in non-diabetic NOD mice. We have previously reported that the reconstitution of irradiated recipients by CD4 + T cells from nondiabetic female NOD mice blocks the transfer of diabetes by spleen cells from diabetic donors. We now report evidence that anti-CD4 monoclonal antibodies can substitute for irradiation in rendering adult NOD male mice susceptible to diabetes transfer by diabetogenic spleen cells. Efficient diabetes transfer can be achieved in non-irradiated adult NOD recipients provided they are thymectomized and CD4 + T-cell depleted prior to the transfer. The role of thymectomy is to limit T cell regeneration after anti-T cell monoclonal antibody challenge. Our data confirm that regulatory CD4 + T-cells, which efficiently counterbalance diabetogenic cells, are present in adult NOD male animals.Abbreviations FITC fluorescein isothiocynate - HBSS Hank's balanced salt solution - IDDM insulin-dependent diabetes mellitus - IL interleukin - NOD non-obese diabetic - TH T helper