精准医学时代三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2表达均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的10%~20%。TNBC术后近期复发率较高,易发生内脏转移,尤其是肺和脑的转移,且晚期化疗效果欠佳。与其他亚型乳腺癌比较,TNBC恶性程度高,预后差,一直是临床研究关注的重点和难点。而在精准医学时代基因检测技术的应用,TNBC的分类更加准确,出现了针对不同靶点的靶向治疗和针对免疫检查点的免疫治疗等多种治疗手段,现就TNBC治疗的研究进展进行综述。     

三阴性乳腺癌精准治疗的机遇

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer ,TNBC）是一类有着极大异质性的疾病,个体间生物学行为差异较大,根据基因表达谱分析,TNBC 细分为生物学行为各异的6 个类别,各类别对不同治疗表现出不同的敏感性。在医疗行业步入精准的时代,寻找TNBC 可治疗的各类靶点对不同类别TNBC 的精准靶向治疗可能具有指导作用。     

三阴性乳腺癌精准治疗研究的新进展与未来展望

世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的数据显示,乳腺癌现已取代肺癌成为全球发病率最高的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达均为阴性的乳腺癌,与其他分子分型的乳腺癌相比,TNBC具有易复发转移、整体预后差等特点。TNBC对内分泌治疗及抗HER2治疗不敏感,化疗是其主要的系统治疗手段。随着基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、微生物组学的蓬勃发展及对TNBC分子分型的深入研究,针对不同靶点的靶向治疗药物和针对免疫检查点的免疫治疗药物的出现,如多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、人滋养细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,TROP-2)抗体药物偶联物、pembrolizumab、atez...     

基于文献分析的精准乳腺癌个体化医疗进展研究

目的　根据近5年乳腺癌精准医学和个体化医学相关文献，分析其国内外研究进展，探究个体化医疗的现状和未来的发展方向，构建以患者为中心的乳腺癌个体化医疗方案。方法　抽取万方医学网（限定中国科技核心期刊）和Web of Science 两个数据库中的乳腺癌精准相关文献，对其进行统计分析，从年发文趋势、国家、研究机构、国内外热门研究领域与高频关键词分布等角度入手。结果　共检索到精准医学相关中文文献3 336篇，英文文献20 241篇，近5年乳腺癌在精准医学方面的文献呈总体上升趋势；发文量最大的国家为美国（30.4％），其次是中国（24.0％）；国内高发文机构为中国科学院系统（295 篇／1.415％）；研究热点主要表现为通过液体活检和新一代基因测序实现精确诊断，通过靶向用药、精准外科和免疫治疗实现精确治疗。精准医疗更重视“病”的深度特征和“药”的高度精确性，形成高水平医疗技术。结论　精准医学是实现个体化医学的基础和必须条件。乳腺癌精准医学的研究以实现个体化医学为目标，以基因测序和靶向药物为基础，结合遗传因素、环境因素、药物反应个体差异，并考虑年轻乳腺癌保乳治疗等复杂议题，因此现代个体化医学应当逐渐形成以患者为中心，了解自身基因，针对性改善外部环境，从而形成个体化治疗和用药的医疗模式，进而预防疾病发生，提高生活质量。但是目前的个体化医学仍面临严峻的挑战，需要我们共同的努力。     

个体化诊治时代的乳腺癌病理诊断

乳腺癌是危害女性健康最常见、发病率最高的恶性肿瘤。在过去的几十年里,乳腺癌的发病率逐年升高,全世界乳腺癌发病率每年上升0.2%～8%,每年新增病例约120万。中国乳腺癌的总体发病率也在不断上升,且与不同地区的经济发展程度相关。与此同时,乳腺癌的致死率却在逐年下降,这主要得益于乳腺癌早期诊断率的提高和有效     

基于乳腺癌分子分型的个体化治疗进展

乳腺癌治疗的成熟模式一直是多学科的综合治疗,即手术、化疗、放疗、内分泌治疗及分子靶向治疗。然而乳腺癌患者之间存在明显的异质性,即使是组织学类型、分期都相同的乳腺癌,使用同一标准化治疗方案,疗效及预后仍存在很大差异,因此对乳腺癌患者进行个体化治疗显得尤为重要。     

三阴性乳腺癌分子分型与个体化靶向治疗现状

目的 三阴性乳腺癌(triple-negative breast caner,TNBC)异质性大,恶性程度高,预后差,对内分泌治疗及抗HER2治疗均不敏感.本研究总结TNBC的分子分型及靶向治疗的临床研究进展,以明确TNBC靶向治疗的研究现状和前景.方法 应用PubMed及CNKI数据库检索系统,以"TNBC、分子分型、和靶向治疗"等为关键词,检索2011-04-2016-04的相关文献.纳入标准:TNBC的分型与靶向治疗.根据纳入标准,最后纳入分析66篇文献.结果 根据基因表达谱,TNBC可分为多种分子亚型,主要为"基底细胞样亚型、间充质/间充质干细胞亚型、免疫调节亚型、管腔雄激素受体亚型".TNBC主要的靶向治疗方式分为5大类:针对DNA修复缺陷的靶向药物、酪氨酸激酶抑制相关的靶向药、PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂、免疫检查点抑制剂和雄激素受体抑制剂.其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂、AKT抑制剂的研究均已进入Ⅲ期临床试验;酪氨酸酶抑制相关靶向药物及PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂单药使用的价值有限,可能更适宜多药联合或与传统化疗药物联合应用;雄激素受体抑制剂的治疗价值尚需进一步临床试验的验证.结论 TNBC有多种分子亚型,多种靶向治疗药物处于临床研究阶段,其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂最具有研究前景.     

三阴性乳腺癌的分子分型及靶向治疗进展

摘 要：三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC )具有高度侵袭性,组织学分级较高,易发生早期复发转移,对于内分泌治疗及HER2靶向治疗往往不敏感。因此准确识别三阴性乳腺癌有效靶点及积极研制新型靶向治疗药物是临床科研中亟待解决的问题。全文就三性阴乳腺癌的分子分型及靶向治疗最新进展作一综述。     

精准医学时代乳腺癌外科治疗的热点问题

肿瘤的精准医学是通过综合应用组学分析、分子检测、分子影像、分子病理、以及大数据分析等技术手段,实现手术、放疗、化疗及生物治疗的微创、精准、合理利用.微创精准外科理念,不仅是将原来的大切口变成小切口,更要求结合肿瘤基因的分型、大数据分析等技术手段,开展精确的诊断分期、精细的手术方案设计、微创而精湛的手术技术研究和精细的术...     

精准医疗时代早期乳腺癌患者外科治疗的热点问题

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,对于早期乳腺癌患者,外科治疗仍然有其不可替代的作用。在精准医疗的背景下,通过回顾近期早期乳腺癌外科治疗的若干热点问题,对外科治疗策略制定、保乳手术范围、区域淋巴结处理、乳房重建时机抉择及乳腺微创治疗等方面进行综述,以期多学科合作,实施早期乳腺癌精准外科治疗。     

Systemic treatment for metastatic colorectal cancer in the era of precision medicine

The treatment of metastatic colorectal cancer has evolved over the last two decades with the FDA approval of several cytotoxic, biological, and targeted agents. In this paper, we review the impact of sidedness, RAS, BRAF, HER-2, and other immune biomarkers on metastatic colorectal cancer treatment selection and sequencing in both the palliative and curative intent settings.     

精准医学时代骨肉瘤诊疗的研究进展

随着组学技术和大数据技术的不断发展和成熟,精准医学在肿瘤领域取得了许多引人注目的成果。骨肉瘤多发于儿童和青少年,是最常见的骨骼系统原发性恶性肿瘤。自20世纪70年代至今,手术切除和药物化疗一直是骨肉瘤的主要治疗手段,高度基因异质性是其生存率停滞的主要原因。精准医学以组学等技术为基础,根据患者的生物学特征进行精确的诊断和治疗方案的定制。精准医学的实践有望为骨肉瘤研究及患者生存率提高提供新的契机。本文拟对精准医学在骨肉瘤治疗中的研究进展作一系统综述,并进一步探讨骨肉瘤精准治疗的前景和方向。      

乳腺癌精准医疗大数据的可视化分析

目的分析乳腺癌精准医疗的既往概况以及动态演化历程,探索未来乳腺癌的精准医疗研究的前沿热点和发展趋势。方法①以中国万方数据库和美国的Web of Science核心数据库关于乳腺癌精准医疗相关文献为信息来源,可视化分析相关文献的发表年份、国家、机构、作者、期刊、基金以及关键词分布,同时比较不同分子分型以及不同靶点乳腺癌研究的文献分布差异;②检索中国临床试验注册中心、北美临床试验注册中心、中国国家药品监督管理局以及美国食品药品监督管理局乳腺癌精准医疗的临床注册以及药物信息。结果①在中国共有450篇与乳腺癌精准医疗有关的研究文章,而在国际上有2303篇与乳腺癌精准治疗有关的研究文章,在中国以及全球均于2016年出现有关乳腺癌精准治疗研究文章的爆发式增长;Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、基底细胞型(Basal-like型)以及三阴性乳腺癌中以三阴性乳腺癌精准医疗的研究文章数量最多,而乳腺癌精准治疗的主要靶点为HER2,EGFR,CDK4/6,PIK3CA和PARP,其中文献量最大的为HER2;②在全球范围内,美国的哈佛大学是发表乳腺癌精准治疗最多的机构,其次为法国国家健康与医学研究院,而后是加州大学以及德克萨斯大学,而中国发文机构的排名还不太高,仍有很大前进的空间;③美国是乳腺癌精准治疗研究的主要国家,发表超过900篇研究;④中国发文量最多的研究作者为解放军总医院第五医学中心(原解放军第307医院)乳腺肿瘤科的江泽飞教授,而在全球范围内发文量最多的是ANDRE F(巴黎第十一大学)和KATOH M(日本国立癌症研究中心);⑤《中华乳腺病杂志(电子版)》是中国发表乳腺癌精准治疗研究文章最多的期刊,全球发表乳腺癌精准治疗文章的主要期刊为《Personalized Medicine》;⑥全球范围中发表乳腺癌精准治疗研究文章的最主要资助机构为美国卫生与公共服务部以及美国国立卫生研究院,其次为美国国家癌症研究所和中国国家自然科学基金委员会;⑦中国临床注册中心收录的最新乳腺癌研究有177项,而北美临床注册中心收录的最新乳腺癌研究达3663项,主要集中在美国、欧洲和中国;⑧目前已上市的乳腺癌精准治疗药物的治疗靶点主要为HER2,也存在靶点为PARP-1,2,3、PIK3CA、PD-L1、mTOR、CDK4/6、EGFR、HER4的药物,研发机构主要为诺华、辉瑞等跨国药企。结论建立全国甚至全球性精准乳腺癌信息服务集成整合平台将有助于推动乳腺癌精准医疗的发展,同时有助于提升中国企业乳腺癌精准治疗药物的研发能力。     

Clinical management of metastatic colorectal cancer in the era of precision medicine

Colorectal cancer (CRC) represents approximately 10% of all cancers and is the second most common cause of cancer deaths. Initial clinical presentation as metastatic CRC (mCRC) occurs in approximately 20% of patients. Moreover, up to 50% of patients with localized disease eventually develop metastases. Appropriate clinical management of these patients is still a challenging medical issue. Major efforts have been made to unveil the molecular landscape of mCRC. This has resulted in the identification of several druggable tumor molecular targets with the aim of developing personalized treatments for each patient. This review summarizes the improvements in the clinical management of patients with mCRC in the emerging era of precision medicine. In fact, molecular stratification, on which the current treatment algorithm for mCRC is based, although it does not completely represent the complexity of this disease, has been the first significant step toward clinically informative genetic profiling for implementing more effective therapeutic approaches. This has resulted in a clinically relevant increase in mCRC disease control and patient survival. The next steps in the clinical management of mCRC will be to integrate the comprehensive knowledge of tumor gene alterations, of tumor and microenvironment gene and protein expression profiling, of host immune competence as well as the application of the resulting dynamic changes to a precision medicine-based continuum of care for each patient. This approach could result in the identification of individual prognostic and predictive parameters, which could help the clinician in choosing the most appropriate therapeutic program(s) throughout the entire disease journey for each patient with mCRC. CA Cancer J Clin. 2022;72:000-000.