基于PCR-RFLP及Sanger测序法检测抗高血压药物相关基因CACNA1C多态性

目的:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)和Sanger测序法针对抗高血压药物相关基因CACNA1C rs2239128进行基因分型,对比并验证2种检测方法的一致性。方法:样本来自2018年6月-2019年7月于吉林市中心医院特需医疗中心住院的高血压患者和体检中心非高血压人群共203例。采用PCR-RFLP法和Sanger测序法检测纳入对象的CACNA1C rs2239128基因型分布情况。比较2种方法的检测结果。结果:PCR-RFLP法CACNA1C rs2239128位点CC、CT、TT基因型频率分别为45.82%、44.33%、9.85%;T、C等位基因频率分别为32.02%和67.98%。Sanger测序法CACNA1C rs2239128位点CC、CT、TT基因型频率分别为46.04%、44.44%、9.52%;T、C等位基因频率分别为31.74%和68.26%。2种方法所得结果无统计学差异。结论:PCR-RFLP与Sange测序法所测得基因分型结果具有较高的一致性。     

P/Q型钙通道α1亚基基因CACNA1A突变与偏头痛

偏头痛是一种常见的反复发作性疾病,有明显家族聚集性,发病机制未明。对家族性偏瘫型偏头痛(FHM)家系CACNA1A基因的鉴定,掀起了偏头痛分子遗传学研究的热潮。该基因定位于19p13,为脑特异性P/Q型钙通道α1A亚单位基因CACNA1A。业已鉴定出该基因的15种突变型。突变型与表现型之间存在一定的关系。但是,CACNA1A基因与普通型偏头痛是否相关的研究却得出了不同的结论。     

P／Q型钙通道α1亚基基因CACNA1A突变与偏头痛

偏头痛是一种常见的反复发作性疾病，有明显家族聚集性，发病机制未明。对家族性偏瘫型偏头痛（FHM）家系CACNA1A基因的鉴定，掀起了偏头痛分子遗传学研究的热潮。该基因定位于19p13，为脑特异性P／Q型钙通道α1A亚单位基因CACNA1A。业已鉴定出该基因的15种突变型。突变型与表现型之间存在一定的关系。但是，CACNA1A基因与普通型偏头痛是否相关的研究却得出了不同的结论。     

MICA基因多态性与1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病。目前研究发现主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MICA)多态性与T1DM及其发病年龄和进展缓急相关,但在不同的种族其易感性和保护性基因型不完全一致。并且这种作用是独立于其他T1DM易感基因如人类白细胞抗原(HLA)DR/DQ的。新近发现柯萨奇病毒抗体在含有MICA易感基因型的T1DM患者中多见,提示该基因的表达产物可能通过参与针对柯萨奇病毒感染的免疫,以分子模拟机制导致胰岛β细胞的损伤及T1DM。     

亚甲基四氢叶酸还原酶677C→T及1298A→C基因多态性与糖尿病心血管病变的相关性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与糖尿病心血管并发症(DC)的关系. 方法应用PCR-RFLP法检测84例健康人(NC)和158例2型糖尿病患者[分为无DC(NDC)和DC组]的MTHFR677C→T及1298A→C基因多态性,比较各组间基因型分布和等位基因频率. 结果 DC组MTHFR677 TT基因型分布及T等位基因频率均高于NC或NDC组,且叶酸水平较低(P<0.001); 各组间MTHFR1298A→C基因型分布及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);MTHFR基因型、年龄是DC的危险因子. 结论 MTHFR677C→T突变与DC的发生有关.     

纤溶酶原激活物抑制物-1及其基因多态性与糖尿病并发症

研究表明纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)与糖尿病的发生、发展相关 ,从而使PAI 1基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一。针对PAI 1基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一。     

AT1R 1166A/C基因多态性与糖尿病肾病的关系研究

目的研究2型糖尿病（T2DM）患者血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因1166A/C与糖尿病肾病（DN）的相关性,以及其与DN不同分期的关系。方法将145例T2DM患者分为DN组与非肾病组（NDN组）,DN组分为微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期。另择52例健康人作为正常对照组（NC组）。分析各组的基因型。结果①DN组AC基因型和C等位基因频率显著高于NDN组（P均〈0.05）;②DN组微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期AC基因型和C等位基因频率随肾功能减退而增高;③DN组AC基因型患者BUN、Cr、UA、UAER、SBP、DBP均显著高于AA基因型患者（P均〈0.05）;④AC基因型与DN显著相关（P〈0.05）。结论蚌埠地区汉族人群存在AGT1R 1166A/C多态性;其中AC基因型与T2DM肾病显著相关,可能有助于DN的预防及基因靶向治疗。     

Na/K ATP酶活性及其ATP1A1基因多态性与2型糖尿病周围神经病变的相关性

目的研究大连地区汉族人Na／KATP酶活性及ATP1A1基因多态性与2型糖尿病（T2DM）周围神经病变（DPN）的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对大连地区的106例T2DM患者和45例正常对照者（NC）的ATP1A1基因进行扩增，对其基因多态性进行研究，并用比色法测定其红细胞的Na／KATP酶活性。结果与NC组相比，T2DM组红细胞Na／KATP酶活性降低，在伴有DPN组，Na／KATP酶活性的降低更为明显。在T2DM患者中，有DPN组与无DPN组相比，基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）。T2DM患者携带有限制性等位基因A与非携带者Na／KATP酶活性的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Na／KATP酶活性的降低在DPN的发病中起重要作用，Na／KATP酶的基因ATP1A1多态性与T2DM患者发生DPN相关。T2DM携带有限制性等位基因A的患者DPN的发生率低于非携带者。     

E-选择素A561C 基因多态性对高血压的影响

目的探讨E-选择素A561C基因多态性对高血压病的影响。方法高血压病组347例,对照组315例。两组年龄、体重指数差异无统计学意义。对两组进行血压测量,采血检测一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ及醛固酮。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行DNA多态性分析,电泳判断基因型并测序。结果检测到AA、AC、CC三种基因型。在高血压病组与对照组之间基因型构成比差异有统计学意义（P 〈 0．05）。在高血压病组AC-CC基因型和C等位基因频率（6．92％和4．76％）显著高于对照组（分别为3．17％,2．22％）,P值分别为0．029和0．013。C等位基因发生高血压病的风险性是A等位基因的2．197倍（OR = 2．197,95％ CI为1．164～4．144）。AC-CC基因型平均动脉压与舒张压显著高于AA基因型（P值分别为0．024和0．049）;AC-CC基因型收缩压也有高于AA基因型的趋势,但差异无统计学意义。AC-CC基因型比AA型的空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇更高（P = 0．031,0．046,0．003）,一氧化氮／内皮素比值更低（P = 0．036）。结论E-选择素A561C基因多态性对高血压病有显著影响,AC-CC基因型和C等位基因发生高血压病风险较大,收缩压与平均动脉压较高。     

CTLA-4基因外显子1A/G49多态性与1型糖尿病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）基因外显子1的49位点A／G多态性与中国汉族人1型糖尿病（DM）的关系。方法 采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术对33例典型1型DM患者、57例成人晚发自身免疫性糖尿病患者（LADA)和84例健康对照者分析CTLA－4基因外显子1的49位点基因型。结果 1型DM患者的CTLA－4／G^49等位基因频率显著高于对照组（P=0.0005)，而典型1型DM和LADA两组间无显著性差异（P＝0.097)；ICA和GADAb阳性率与G^49无明显相关性（分别为P＝0.065,P=0.066)。结论 CTLA－4基因外显子1多态性与中国汉族人1型DM有关，G^49等位基因是1型DM的独立危险因素之一。     

TGF-β_1基因启动子区-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白的相关性

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因启动子区-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白的关系。方法运用序列特异性引物聚合酶链反应方法检测232例2型糖尿病肾病患者（微量蛋白尿者117例,临床蛋白尿者115例）及126例正常对照者的TGF-β1基因型,采用ELISA法检测血清TGF-β1。结果 2型糖尿病肾病患者中的临床蛋白尿者CC基因型频率和C等位基因频率高于对照者及微量蛋白尿者（P均〈0.05）,C等位基因携带者患糖尿病肾病临床蛋白尿的风险是T等位基因的1.631倍（OR=1.631,95%CI：1.136～2.343）,临床蛋白尿者血清TGF-β1水平高于对照者（P〈0.01）。结论 TGF-β1基因-869C/T1多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白相关,C等位基因可能是糖尿病肾病进展的一个危险因素。     

MICA基因多态性与1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)是一种具有多基因遗传背景的自身免疫性疾病。目前研究发现主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MⅠCA)多态性与T1DM及其发病年龄和进展缓急相关，但在不同的种族其易感性和保护性基因型不完全一致。并且这种作用是独立于其他T1DM易感基因如人类白细胞抗原(HLA)-DR／DQ的。新近发现柯萨奇病毒抗体在含有MⅠCA易感基因型的T1DM患者中多见，提示该基因的表达产物可能通过参与针对柯萨奇病毒感染的免疫，以分子模拟机制导致胰岛β细胞的损伤及T1DM。     

C反应蛋白在新型A/H1N1流感中的意义

目的探讨C反应蛋白(CRP)在新型A/H1N1流感(简称甲流)的临床应用价值。方法检测45例甲流患者CRP、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数百分比(N),痰培养及X线胸片,同时给予奥司他韦抗病毒及抗感染治疗,并比较这些指标治疗前后的的变化。结果甲流患者治疗前血清CRP显著高于治疗后(P0.01),而WBC及N在治疗前后变化不大(P0.05)。结论CRP升高不仅可以提示重症甲流及预后。是甲流一个良好的观察指标,比WBC更敏感。     

CYP1A1及GSTM1基因多态性对肺癌发病的影响

目的探讨代谢活化酶细胞色素P4501A1（CYP1A1）及谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性和环境暴露与肺癌易感性的关系。方法用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术测定158例肺癌患者和455例对照者的CYP1A1及GSTM1基因多态性。结果与对照组比较,肺癌组吸烟、粉尘接触频率明显升高,而摄入蔬菜水果及消毒水频率明显降低（P均〈0．01）;两组CYP1A1与GSTM1基因各类型分布无统计学差异;CYP1A1突变型基因及GSTM1缺陷型与吸烟有协同致肺癌作用。结论吸烟、接触粉尘均增加肺癌发生率,而摄入蔬菜水果及消毒水降低其危险性;吸烟可增加CYP1A1基因突变型或GSTM1基因缺陷型个体肺癌发生的危险性。     

IL-1A基因启动子遗传多态性与冠心病的相关性分析

目的:探讨人白介素1a(IL-1A)基因启动子遗传多态性与冠心病的相关性分析。方法:选取2014年1月至2015年1月期间我院收治的120例冠心病患者作为观察组,选取同期在我院体检的120例健康人群作为对照组,比较两组患者的临床资料、IL-1A-889C>T的基因型多态性和等位基因频率,并比较IL-1A 889不同基因型的冠心病患者相关临床指标及IL-1A 889不同基因型人群的冠心病发生风险。结果:观察组患者收缩压、舒张压、CH、TG、LDL、HDL以及超敏C反应蛋白数据均显著高于对照组(P<0.05);两组患者IL-1A-889 CC基因型与CT+TT型数据比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者IL-1A-889等位基因频率数据比较,差异有统计学意义(P<0.05);IL-1A-889 CT+TT基因型冠心病患者CH、TG、LDL、HDL以及超敏C反应蛋白数据显著高于CC基因型冠心病患者(P<0.05);Logistic回归分析显示,IL-1A-889CT和TT基因型与CC基因型冠心病发生风险显著增加(χ~2=4.325,P=0.026,OR=1.452,95%CI:1.132~2.345和χ~2=6.246,P=0.012,OR=1.814,95%CI:1.305-2.866)。结论:IL-1A基因启动子889突变显著增加冠心病的发生风险,值得临床诊断和治疗过程中加以关注。     

多药耐药基因1 C3435T基因多态性对临床相关药物影响的研究进展

<正>多药耐药基因(MDR)1,又名三磷酸腺苷(ATP)结合盒亚家族B成员(ABCB)1是一个较保守的基因家族,是人体正常基因,编码P-糖蛋白(P-gp)。研究发现[1],P-gp为介导药物之间产生相互作用的重要环节,通过影响药物在细胞内外的转运过程,特别是在小肠部位的转运,而影响药物口服生物利用度的改变,从而进一步影响药物的疗效、毒性或产生耐药[2,3]。无论是在正常组织或肿瘤细胞中,若编码P-gp的MDR1基因发     

UGT1A1*28基因多态性与小细胞肺癌

尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 (uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)是伊立替康(Irinotecan,CPT-11)活性产物的主要代谢酶,其活性与CPT-11的疗效和不良反应均密切相关,而UGT1A1* 28基因多态性可显著降低UGT1A1酶的表达与活性.IP(伊立替康+顺铂)方案是广泛期小细胞肺癌的一线化疗方案,UGT1A1* 28基因多态性可影响IP方案的疗效及不良反应,检测UGT1A1* 28基因多态性对于指导小细胞肺癌患者的个体化治疗具有一定的临床意义.     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C多态性与北京地区原发性高血压的关系

该文探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因A1166C多态性与北京地区原发性高血压（EH）的关系。方法：对249例EH患者进行AT1R基因A1166C多态性测定。结果：（1）检出CC基因型1例（0．49／6），AC基因型26例（10．4％），AA基因型222例（89．29，5）；A等位基因频率为94．3；C等位基因为5．79／6。与林从容等的研究基因型分布和等位基因频率比较差异均无统计学意义；     

老年骨质疏松性骨折与CYP11A1基因rs900798位点多态性的相关性

目的探讨老年骨质疏松性骨折与CYP11A1基因rs900798位点多态性相关性。方法选择老年骨质疏松性骨折患者90例作为研究组;另选择同期单纯老年骨质疏松患者80例作为对照组。采用日立7600型全自动生化分析仪及配套试剂盒严格依据试剂盒说明书标准测定骨钙素(BGP)、Ⅰ型原骨胶原蛋白N-端肽(sCTX)和碱性磷酸酶(ALP)含量;采用双能X线吸收仪测定股骨颈和腰椎(L2～4)骨密度;采用PCR法检测CYP11A1基因rs900798位点多态性,采用SNaPshot技术进行基因分型。比较两组骨代谢标志物和CYP11A1基因rs900798位点等位基因分布频率与基因型频率变化,不同基因型骨代谢标志物和骨密度变化。结果研究组BGP含量显著低于对照组,而sCTX和ALP含量显著高于对照组,差异有统计学意义(均P0.05)。两组等位基因频率和基因型频率比较差异无统计学意义(P0.05)。不同基因型血清BGP、sCTX和ALP含量比较差异无统计学意义(P0.05)。不同基因型股骨颈和腰椎(L2～4)骨密度比较差异无统计学意义(P0.05)。结论老年骨质疏松性骨折与CYP11A1基因rs900798位点多态性无明显相关性。