丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠血清HMGB1表达的影响及其作用的研究

目的 观察丙酮酸乙酯(EP)对脓毒症大鼠血清高迁移率族蛋白1表达水平的影响,及其对动物多器官功能的干预作用.方法 采用雄性Wistar大鼠,以盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症大鼠模型.80只大鼠随机分为假手术组(n=20)、脓毒症组(n=20)、EP早期治疗组(n=20)和EP晚期治疗组(n=20).各组分别于模型建立后24 h和48 h颈动脉置管留取标本后活杀,检测血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平以及24 h丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)及动脉氧分压(PaO2)等各器官功能指标的变化.结果 脓毒症组、EP治疗组各时相点血清HMGB1水平均较假手术组高(P<0.01);EP早期组和EP晚期组HMGB1均较同时相点脓毒症组显著降低(P<0.01).与脓毒症组相比,EP治疗组血清ALT、AST、BUN、Cr、CK、PaO2水平均明显改善(P<0.01);脓毒症组24 h血清HMGB1与血清ALT、AST、BUN、Cr、CK、PaO2水平的变化之间存在显著相关性(P<0.01).结论 EP对脓毒症大鼠的重要器官功能具有保护作用,其机制可能与EP抑制HMGB1的释放有关.     

乌司他丁对脓毒症大鼠小肠功能保护的机制研究

目的 观察乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠小肠黏膜的保护作用,并探讨其作用途径.方法 健康雄性成年Wistar大鼠85只被随机分为模型组(35只)、UTI组(35只)、假手术组(15只).采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,用乌司他丁每6 h腹腔给药1次(50 kU·kg~(-1)·d~(-1))进行干预,连用4 d后处死大鼠,观察小肠物理屏障、免疫屏障、运动功能、肠道黏膜微循环、肥大细胞及炎症介质的改变.结果 UTI可明显改善脓毒症大鼠的生存率(62.8%比37.1%,P<0.01).与模型组比较,UTI组肠黏膜评分明显升高,肠道组织损伤明显减轻,黏膜超微结构明显改善,细菌移位集落数明显减少(P<0.05或P<0.01);但3组间肠系膜淋巴结和脾脏淋巴节中细胞亚群及肠绒毛组织中T淋巴细胞亚群比较差异均无统计学意义(P均>0.05).与模型组比较,UTI组小肠的收缩振幅和频率明显升高,小肠黏膜血流量显著增多,脱颗粒肥大细胞数量显著减少,肠道内肥大细胞蛋白酶Ⅱ(RMCPⅡ)浓度、肠组织髓过氧化物酶(MPO)水平、血清和小肠组织中一氧化氮(NO)及小肠诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论 UTI对小肠免疫屏障没有影响,但可减少脓毒症大鼠细菌移位的发生,提高生存率,保护小肠物理屏障,改善小肠运动和黏膜微循环;其作用机制可能是降低血液和小肠组织中NO水平,减少小肠组织中MPO活性和iNOS mRNA表达,抑制小肠黏膜肥大细胞的活化.     

巨噬细胞移动抑制因子在脓毒症小鼠中的作用及其干预研究

目的 观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在脓毒症小鼠血清和肺组织中的表达及MIF拮抗剂ISO-1对脓毒症小鼠存活率的影响.方法 用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症BALB/c小鼠模型.40只小鼠随机分为假手术组及CLP后12、24、36、48 h组,各取8只小鼠心脏血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MIF水平,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质免迹印迹法(Western blotting)检测肺组织中MIF的mRNA和蛋白表达.另选择40只小鼠制备脓毒症模型,观察用ISO-1干预后脓毒症小鼠10 d的存活率.结果 与假手术组比较,脓毒症小鼠血清MIF水平逐渐升高,36 h达峰值,48 h有所下降,但仍高于假手术组(P均<0.01);肺组织MIF mRNA和蛋白表达自12 h起即明显增加,之后逐渐增加至48 h达峰值(P<0.05或P<0.01).使用MIF拮抗剂ISO-1的脓毒症组小鼠10 d存活率为60%(12/20),较脓毒症对照组25%(5/20)明显升高(P<0.05).结论 MIF可能作为晚期炎症细胞因子参与脓毒症小鼠的发病过程,使用MIF拮抗剂ISO-1能提高脓毒症小鼠的存活率,提示MIF可作为脓毒症治疗的靶向.     

谷氨酰胺对脓毒症大鼠血清免疫刺激性的影响

目的 观察脓毒症大鼠血清对RAW264.7细胞的免疫刺激作用及谷氨酰胺(Gln)的影响,并探讨其保护作用的机制.方法 SD大鼠18只,随机分为假手术组(sham组)、脓毒症组、Gln处理组(GLN组).采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型,术后即刻从尾静脉注射Gln 0.75 g/kg(GLN组)或等量生理盐水(sham和脓毒症组).3组均于术后6 h采血并取肺组织,并将血清与RAW264.7细胞孵育4 h后收集上清液.鲎试剂法定量测定血浆内毒素浓度;比色法检测血浆D-乳酸和血清Gln水平;酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织及血清作用于RAW264.7细胞后上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 3组血清Gln浓度无明显差异.GLN组血浆D-乳酸和内毒素水平明显低于脓毒症组(D-乳酸:(2.04±0.13)mg/L比(5.08±0.47)mg/L;内毒素:(0.011±0.003)mg/L比(5.085±1.647)mg/L,P均<0.01].脓毒症组血清刺激内毒素激活的RAW264.7细胞释放炎症因子明显高于sham组,GLN组明显低于脓毒症组(P<0.05或P<0.01),而GLN组与sham组比较差异无统计学意义.GLN组肺组织匀浆中TNF-α浓度明显低于脓毒症组((31.01±14.23)μg/L比(80.18±26.27)μg/L,P<0.01].结论 脓毒症大鼠血清对巨噬细胞释放炎症因子有明显的促进作用,而Gln可抑制脓毒症血清的该作用,这可能与Gln改变肠道通透性有关.     

脓毒症大鼠肝脏缺氧诱导因子-1α的表达及其与肝脏损伤的关系

目的 分析脓毒症大鼠肝脏缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的表达、血清乳酸水平、转氨酶水平及肝脏病理损伤的变化;探讨HIF-1α与乳酸、肝脏转氨酶及病理损伤是否存在相关性.方法 将清洁SD大鼠150只分为正常组50只,假手术组50只,盲肠结扎术(CLP)手术组50只.CLP组于手术成功后的第6、12、24、48及72小时分别取10只处死,并于每个时间点取10只正常组大鼠和10只假手术组大鼠作为相应时间点的对照.在各时间点取肝脏组织进行病理学分析,测定血HIF-1 α、乳酸及转氨酶水平.比较各时间点血乳酸、转氨酶及HIF-1α水平的表达是否存在差异,并探讨HIF-1α与肝脏损伤指标及病理变化间的联系.结果 CLP组大鼠肝细胞6h组开始出现损伤,12 h、24h和48 h损伤逐渐加重,损伤在CLP后48 h最重;CLP组6h、12 h和24 h HIF-1α水平的表达与正常组和假手术组相比明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);CLP 12 h和24h乳酸、ALT及AST水平均明显升高,与正常组和假手术组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);HIF-1α水平与乳酸水平、血清ALT水平均存在正相关性(r值分别为0.631、0.436,P＜0.05).结论 脓毒症大鼠血HIF-1α与乳酸及谷丙转氨酶水平存在相关性,与肝脏病理损伤时间基本相同,HIF-1α可作为预测脓毒症肝脏损伤的主要指标.     

脓毒症大鼠心肌内皮素-1、肿瘤坏死因子-α表达与心肌损伤的关系

目的:研究脓毒症时心肌损伤与心肌内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的关系.方法:24只雄性SD大鼠随机均分为3组,正常对照组、假手术组、脓毒症组,每组8只.采取盲肠结扎穿刺术(CLP)建立脓毒症模型,24 h后动脉采血及分离左心室心肌,检测大鼠血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn Ⅰ)、心肌匀浆上清液中TNF-α、ET-1浓度.并分别观察心肌显微及超微结构改变.结果:脓毒症组大鼠血清cTn Ⅰ较正常时照组及假手术组明显升高(P<0.01),心肌出现典型变性及超微结构损伤;心肌TNF-α、ET-1较正常对照组及假手术组明显升高(P<0.01).脓毒症组血清cTn Ⅰ与心肌TNF-α、ET-1水平正相关(γ值分别为0.967和0.958,P<0.001).结论:脓毒症时心肌损伤与心肌TNF-α、ET-1水平上调有关.     

烟酸对脓毒症小鼠急性胃肠道损伤的保护作用

目的评价烟酸对脓毒症小鼠胃肠道损伤的保护作用。 方法将36只健康雄性清洁级成年C57BL/6小鼠分为假手术组、盲肠结扎穿孔（CLP）组和CLP+烟酸组，每组12只。假手术组小鼠仅开腹后立即缝合处理，CLP组小鼠行CLP术，CLP+烟酸组小鼠CLP建模后10 min经腹腔注射烟酸（360 mg/kg），稀释至相同体积。造模后24 h眼球取血，查血清；通过检测血浆水平评价肠道损伤程度；检测血清白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、内毒素、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸含量，摘取其肠道用于组织病理学检查，光镜下观察小肠组织病理形态变化，并进行肠组织损伤分级即Chiu评分。 结果假手术组小鼠肠道解剖基本正常，肠管未见扩张，无充血、渗出，肠道无粘连；CLP组小鼠结扎端盲肠发黑，腹腔内脓性物渗出，肠管明显扩张；CLP+烟酸组小鼠炎症反应较CLP组减轻。病理结果显示，假手术组小鼠肠黏膜形态完整，绒毛结构清晰；CLP组小鼠肠黏膜结构紊乱，固有层及其血管暴露，上皮细胞脱落；CLP+烟酸组小鼠肠黏膜损伤程度减轻，部分绒毛脱落，间质及基地开始修复。假手术组、CLP组和CLP+烟酸组小鼠Chiu评分比较，差异有统计学意义[（0.75 ± 0.75）、（4.25 ± 0.75）、（2.67 ± 0.89）分，F = 57.469，P<0.001]，CLP组和CLP+烟酸组小鼠Chiu评分均较假手术组显著升高，且CLP组更高（P均<0.05）。3组小鼠血TNF-α、IL-1β、血内毒素、DAO和D-乳酸比较，差异均有统计学意义（F = 30.394、46.632、920.356、1 184.639、5.184，P均<0.05）。进一步两两比较发现，与假手术组比较，CLP组和CLP+烟酸组小鼠血TNF-α、IL-1β、血内毒素、DAO均显著升高，且CLP组更高（P均<0.05）；而CLP组小鼠D-乳酸较假手术组和CLP+烟酸组均有所升高（P均<0.05）。 结论烟酸可减轻脓毒症小鼠胃肠道损伤及炎症反应，具有保护作用。     

羟乙基淀粉130/0.4急性高容量血液稀释对脓毒症兔肺脏的影响

目的 研究羟乙基淀粉(HES)130/0.4行中度急性高容量血液稀释(AHH)对脓毒症兔肺脏的影响,并探讨其可能机制.方法 取健康新西兰兔30只,随机分为模型组、假手术组、治疗组,每组10只.采用升结肠持续引流腹膜炎(CASP)方法 改良制备脓毒症兔模型,假手术组仅暴露升结肠后关腹.治疗组于术后4 h测量基础值后输注HES 130/0.4 20 ml/kg行AHH,输入速率为20 ml/min.3组术中均补充乳酸林格液10 ml·kg-1·h-1.于术后4 h连续监测平均动脉压(MAP)、心率(HR);术后4 h、8 h开腹观察腹腔状况,同时抽取颈动脉血液测定血气及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;术中监测呼吸频率及尿量.术后8 h处死动物,取左肺测定湿/干重比值,观察肺组织病理学改变并行损伤评分;取右肺测支气管肺泡灌洗液总蛋白水平.结果 ①模型组术后4～8 h MAP逐渐下降,HR逐渐加快,治疗组和假手术组变化较平稳.②治疗组稀释后血红蛋白(Hb)下降约20%,达到中度血液稀释.术后8 h,模型组动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及Ph值均较假手术组下降(P均<0.05).③术后4 h,模型组及治疗组TNF-α高于假手术组(P均<0.05);术后8 h,与假手术组比较,模型组TNF-α升高(P<0.05),而治疗组差异无统计学意义.④治疗组肺损伤病理学评分低于模型组[(6.9±1.4)分比(11.2±1.7)分,P<0.05].结论 对脓毒症兔予HES 130/0.4行中度AHH可减轻肺脏损害,其机制可能与减少炎症介质的释放有关.     

高迁移率族蛋白B1在大鼠肝脏热缺血／再灌注损伤中的作用

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在大鼠肝脏热缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用.方法 90只Wistar大鼠被随机分为正常对照组、林格液组、丙酮酸乙酯(EP)治疗组.采用夹闭左、右肝蒂使95%肝脏缺血90 min再恢复血流并切除未缺血的尾叶肝脏制模.林格液组和EP治疗组制模前分别经阴茎背静脉注射林格液4 ml或EP 3.26 g/L(溶于林格液4 ml中),于术后2、8、24、48 h取下腔静脉血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,处死动物后检测肝组织HMGB1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)含量.结果 林格液组和EP治疗组血清ALT、AST水平均显著高于正常对照组,EP治疗组各时间点ALT及术后2 h、8 h AST水平均显著低于林格液组(P<0.05或P<0.01).林格液组8、24、48 h肝组织HMGB1水平显著高于正常对照组,EP治疗组仅48 h显著升高;EP治疗组在8 h、24 h时HMGB1水平显著低于林格液组;林格液组和EP治疗组在8 h时TNF-α水平均高于正常对照组,而EP治疗组显著低于林格液组(P<0.05或P<0.01).各组IL-10水平无明显差异.结论 HMGB1参与了肝I/R损伤的病理过程.     

丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能保护作用的研究

目的 观察丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate ,EP)干预治疗对脓毒症大鼠生存率和肠黏膜屏障的影响.方法 ①EP对脓毒症大鼠生存率的影响:无特定病原雄性SD大鼠100只随机分为假手术组(A组)、脓毒症组(B组)、EP早期治疗组(C组)及EP延迟治疗组(D组),每组25只,利用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)制作大鼠脓毒症模型,各组均于术后6、12、18、24、36、48、60、72 h腹腔内注射给药3 mL,C、D组分别于术后6、12 h开始予EP(40 mg/kg),A、B两组同法予等量林格乳酸钠溶液(ringer lactate solution ,RLS),每隔12 h记录死亡情况,分析比较5 d生存率;②EP对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的影响:80只无特定病原雄性SD大鼠随机分为四组,每组20只,分组及给药方法与方法一相同,术后24、48 h各处死10只.测定各时间点血浆D-乳酸、DAO的变化,同时用透射电镜观察术后48 h肠黏膜上皮细胞超微结构的变化.采用Kaplan- Meier生存分析法进行生存分析,多组均数间比较采用单因素方差分析的方法, 多组均数间两两比较采用SNK-q检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 A、B、C、D四组大鼠5 d生存率分别为100%、24%、68%、56%,与B组相比,C、D组大鼠5 d生存率明显提高(P<0.05),C、D组间差异无统计学意义(P＞0.05);与B组相比,C、D组术后24 h和48 h血浆D-乳酸含量明显下降(P<0.01);与B组相比,C组、D术后24 h和48 h血浆DAO活性明显下降(P<0.01),C、D组术后24、48 h血浆D-乳酸含量、DAO活性差异无统计学意义(P＞0.05);电镜下C、D组肠黏膜上皮细胞损伤较B组明显减轻,细胞间紧密连接较清楚.结论 脓毒症时肠黏膜损伤严重,EP早期与延迟干预治疗能有效保护肠黏膜屏障,提高5 d生存率,具有抗脓毒症作用 .     

谷氨酰胺在体内/外对巨噬细胞炎症因子分泌的影响

目的 观察谷氨酰胺(Gln)在体内/外条件下对巨噬细胞炎症反应及热休克蛋白(HSP)表达的影响,探讨Gin在脓毒症时抑制体内炎症反应的机制.方法 实验 1:将培养的腹腔巨噬细胞株RAW264.7分为Gln 0、0.5和8 mmol/L 3组,分别于内毒素脂多糖(LPS)刺激后0、1、4、12和24 h收集细胞及上清液.实验2:45只昆明小鼠被随机均分为假手术(Sham)组、模型组、Gin组;采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备小鼠脓毒症模型,术后即刻从尾静脉注射Gin 0.75 g/kg(Gln组)或等量生理盐水(Sham组和模型组).6 h后采血,腹腔灌洗分离巨噬细胞.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液、血清、巨噬细胞裂解液中肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10浓度;用蛋白质免疫印迹法检测巨噬细胞HSP72蛋白表达.结果 体外条件下Gin可显著促进RAW264.7细胞释放TNF-a,IL-6和IL-10,呈剂量和时间依赖性(P＜0.05或P＜0.01),LPS刺激4 h后,Gln 8 mmol/L组RAW264.7细胞HSP72表达显著增加(P均＜0.01).体内条件下,Gin组腹腔巨噬细胞TNF-a、IL-6含量均明显低于模型组(P＜0.01和P＜0.05),3组间IL-10含量比较差异无统计学意义;Gln组血清TNF-a浓度明显低于模型组(P＜0.05),两组血清IL-6、IL-10浓度差异无统计学意义;Gin组巨噬细胞HSP72表达较模型组和Sham组均显著升高(P均＜0.01).结论 Gin体外作用时可显著促进巨噬细胞释放TNF-a和IL-6,且该作用不能被HSP72表达所抑制.体内作用条件下Gln抑制腹腔巨噬细胞合成TNF-a和IL-6.体外和体内条件下Gln都可诱导巨噬细胞表达HSP72,提示HSP72表达可能不是Gln在脓毒症时抑制机体炎症反应的主要机制.     

肥胖儿童高尿酸血症与胰岛素抵抗、血脂的相关分析

目的探讨肥胖儿童血清尿酸(UA)与胰岛素抵抗、血脂的相关性。方法选取本院655例肥胖儿童设为观察组,另选取同时期655例健康非肥胖儿童作为对照组,分别检测两组儿童血清UA、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。再按照血清UA水平将观察组分为高UA血症组(HUA组)和正常UA血症组(NUA组)。结果观察组血清UA、FPG、FINS、TC、TG、LDL-C,HOMA-IR显著高于对照组,血清HDL-C显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。HUA组血清FPG、FINS、TG,HOMA-IR显著高于NUA组,差异有统计学意义(P0.05),HUA组与NUA组血清TC、HDL-C、LDL-C相比差异无统计学意义(P0.05)。经Pearson直线相关分析,肥胖儿童血清UA与FINS、TC、TG、LDL-C,HOMA-IR呈显著正相关,而与血清HDL-C呈显著负相关(P0.05)。结论肥胖儿童高UA血症与胰岛素抵抗、血脂代谢紊乱密切相关。     

氢化可的松对兔脓毒症早期心肌功能的影响

目的 探讨不同剂量氢化可的松(HC)对脓毒症早期心肌功能的影响.方法 将24只中国白兔随机均分为模型组、小剂量HC组(10 mg/kg)、大剂量HC组(100 mg/kg)3组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备兔脓毒症模型.于制模前、给药前(CLP后1 h)以及给药后2、4和6 h监测左心室功能变化;取动脉血,检测血清中肌钙蛋白I(cTnI)和一氧化氮(NO)含量;用免疫组化法观察心肌诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达.结果 给药前各组动物左室内压上升/下降最大速率(±dp/dt max)均较制模前明显下降,NO明显升高(P均<0.05).给药6 h小剂量HC组±dp/dt max水平均明显高于模型组和大剂量HC组,cTnI水平明显低于模型组和大剂量HC组(P均<0.05);但两个剂量HC组NO水平均明显低于模型组(P均<0.05),心肌iNOS阳性细胞率亦较模型组低[模型组:(81.8±15.8)%,小剂量HC组:(56.7±21.2)%,大剂量HC组:(54.6±16.1)%,P均<0.05].结论 脓毒症状态下心肌功能可发生明显损伤,早期应用小剂量HC对心肌功能有一定的保护作用.     

IL-10在大鼠心肌缺血再灌注中的变化及意义

目的探讨大鼠心肌缺血再灌注过程中血清IL-10浓度及意义,为临床诊断IRI提供实验依据。方法将大鼠随机分成假手术组(对照组,n=21),缺血/再灌注(模型组)和甲基强的松龙治疗组(药物组,n=21)3组,每组内再随机分成缺血0.5h(n=7)、再灌注0.5h(n=7)再灌注2h(n=7)三个亚组。在心肌缺血前用甲基强的松龙(30mg/kg)对药物组大鼠预处理。分别测定缺血0.5h、再灌注0.5h及2h血清中IL-10的含量和心肌组织中MPO含量。结果①对照组IL-10无明显变化,模型组与药物组自缺血0.5h、再灌注0.5h至2hIL-10呈逐渐升高趋势,差异具有显著性意义(模型组:F=26.075,P<0.01;药物组:F=39.263,P<0.01),两两比较差异具有显著性意义(P<0.05);各时段内,自对照组、模型组、药物组IL-10明显升高,差异具有显著性意义(缺血0.5h:F=85.383,P<0.05;再灌注0.5h:F=64.923,P<0.01;再灌注2h:F=131.727,P<0.01),两两比较差异具有显著性意义(P<0.05)②对照组心肌组织MPO活性无明显变化;模型组和药物组中,心肌组织MPO含量随着再灌注时间延长而升高,并随着再灌注时间进一步延长而略有降低,差异具有显著性意义;模型组F=4.153,P<0.05;药物组F=8.725,P<0.01);相应时段内,对照组、药物组、模型组差异具有显著性意义(缺血0.5h:F=403.785,P<0.01;再灌注0.5h:F=119.8     

血尿酸及三酰甘油与原发性高血压患者颈动脉粥样硬化程度相关性研究

目的 探讨血清尿酸(UA)和三酰甘油(TG)水平与原发性高血压(EH)患者颈动脉粥样硬化程度的关系.方法 采用全自动生化分析仪测定两组EH患者(内膜增厚组、内膜斑块形成组)血清UA和TG.结果 内膜斑块形成组与内膜增厚组比较,UA差异有统计学意义(P《0.01),TG差异也有统计学意义(P《0.05),相关分析显示,EH患者血清UA与TG水平呈正相关(P《0.05). 结论 血清UA和TG水平增加越显著,EH患者颈动脉粥样硬化程度越重.     

丙酮酸乙酯对肾缺血/再灌注损伤小鼠炎症因子及丝裂素活化蛋白激酶表达的影响

目的 观察丙酮酸乙酯(EP)对小鼠缺血/再灌注(I/R)损伤肾脏的保护作用,研究其对肾组织中炎症因子及丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达的影响. 方法 将50只雄性BABL/c小鼠按随机数字表法分为假手术组(n=8)、模型组(n=10)和EP治疗组(n=32);EP治疗组再分为EP预处理组和EP 4、6、12 h处理组,每组8只,分别于制模前30 min及制模后4、6、12 h腹腔注射EP 40 mg/kg.采用夹闭双肾动脉30 min制备肾I/R损伤模型.于I/R 24 h取肾组织,采用实时聚合酶链反应(PCR)检测白细胞介素(IL-1β、IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测MAPK信号转导通路中细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)、p38MAPK等的蛋白表达. 结果 实时PCR结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1及HMGB1的mRNA表达均显著增高(IL-1β:12.05±8.08比3.18±1.13;IL-6:10.26±6.85比0.81±0.34;TNF-α:5.83±3.85比0.67±0.34;ICAM-1:3.87±2.02比0.29±0.13;HMGB1:652.82±78.50比112.31±32.50,均P＜0.05);而EP各处理组能显著抑制上述炎症因子的表达,尤其以12 h处理组最为显著,分别为0.45±0.26、 0.66±0.13、 0.21±0.11、 0.05±0.02、 212.26±3.20(均P＜0.05).Western blotting结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠肾组织磷酸化的ERK1/2、JNK、p38MAPK蛋白表达均显著升高(p-ERK1/2:1.13±0.38比0.48±0.34;p-JNK:1.40±0.15比0.36±0.15;p-p38MAPK:0.47±0.15比0.21±0.17,均P＜0.05);与模型组比较,EP各处理组在不同时间点均能显著抑制ERK1/2、JNK、p38MAPK的活化(均P＜0.05). 结论 EP能有效防治小鼠I/R肾脏损伤,可能与其调控炎症相关因子及MAPK信号转导的表达有关.     

Protective effects of Xuebijing injection on kidney in rats with sepsis]

OBJECTIVE: To investigate the protective effects of the integrated traditional Chinese and Western medicine Xuebijing injection on the kidney in rats with sepsis. METHODS: Sepsis model was reproduced in rats with cecal ligation and puncture (CLP). Eighty healthy Wistar rats were randomly divided into four groups: control group, sham-operation group, CLP model group, and Xuebijing group. The two latter groups were divided into four groups of 2, 8, 24, 48-hour subgroups with 8 rats in each subgroup. Serum levels of creatinine (Cr), blood urea nitrogen (BUN), Na(+), K(+) were measured. beta (2)-microglobulin (beta (2)-MG) was determined by radioimmunoassay, urine level of Cr, Na(+), interleukin-6 (IL-6) levels in renal tissue, and fractional excretion of sodium (FENa) were determined by enzyme linked immunoadsorbent assay (ELISA). Light microscopy was used to assess the pathological changes in kidney. RESULTS: Compared with CLP model group,the level of beta (2)-MG was significantly decreased at 2 hours in Xuebijing group (P<0.01). Similarly, serum BUN content, renal IL-6 level were lowered at 8 hours, and serum contents of BUN as well as Cr were also decreased in Xuebijing group than those in model group at 48 hours after CLP (P<0.05 or P<0.01). CONCLUSION: Xuebijing injection possesses the protective effects on the kidney in rats with sepsis, which may be related with the synthesis and release of IL-6.     

新疆地区维族与汉族脑梗死急性期患者血尿酸水平对照研究

目的:对比观察新疆地区维吾尔族与汉族脑梗死急性期患者的血尿酸(UA)水平。方法:选取脑梗死急性期汉族患者323例(汉族组)与维吾尔族患者144例(维族组),检测血清UA水平,了解TOAST分型与血UA的关系。结果:汉族组和维族组的UA水平分别为(316.17±89.65)、(340.41±87.83)μmol/L,后者高于前者,有显著性差异(t=-2.715,P0.01)。2组吸烟、饮酒各所占的比例,有显著性差异(P0.01)。2组TOAST分型各亚型构成比比较,差异无统计学意义(χ2=0.824,P0.05);2组LAA型血UA水平比较,差异有统计学意义(P0.05);SAO型、CE型血UA水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:维族与汉族脑梗死急性期患者不同TOAST分型血尿酸水平升高也不同。