乳癌组织COX-2、ER和PR蛋白表达及其意义

目的分析环氧化酶-2（COX-2）、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）蛋白在乳癌组织中的表达及其与临床病理特征及生存率的关系。方法采用免疫组织化学和组织芯片技术,检测96例乳癌组织中COX-2、ER和PR蛋白的表达情况,同时检测25例乳腺腺病组织中COX-2蛋白的表达情况。结果乳癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率明显高于乳腺腺病的阳性表达率（χ2=24.84,P〈0.01）。乳癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率与淋巴结转移明显相关（χ2=7.85,P〈0.01）,与ER、PR蛋白阳性表达率相关（2χ=4.60、5.65,P〈0.05）。乳癌组织中ER与PR蛋白的阳性表达率明显相关（χ2=26.86,P〈0.01）,PR蛋白阳性表达率与病人生存率显著相关（OR=0.74,P〈0.05）。结论 COX-2蛋白表达与乳癌病人的预后有关,而COX-2、PR蛋白是预测病人预后的关键因子之一。     

大肠黏膜癌变过程中COX-2,Bcl-2及Bax表达的相关性

[目的]探讨COX-2,Bcl-2及Bax在大肠黏膜癌变过程中表达相关性。[方法]采用免疫组织化学法检测了正常结肠黏膜15例、慢性结肠炎20例、大肠癌旁组织50例、腺瘤30例及大肠癌组织50例中COX-2,Bcl-2及Bax蛋白的表达。分析COX-2、Bcl-2及Bax的表达与各种临床病理特征的关系及三者的相关性。[结果]COX-2在正常结肠黏膜,慢性结肠炎,大肠癌旁组织,腺瘤及大肠癌组织中的表达阳性率分别是6.7%,10.0%,40.0%,56.7%,90.0%,呈递增趋势。Bcl-2在5组中的表达阳性率分别为6.7%,10.0%,38.0%,46.7%,76.0%,呈递增趋势。Bax在5组中的表达阳性率分别为86.67%,75.0%,78.0%,76.7%,82.0%,五组之间阳性率比较均无显著性差异（P〉0.05）,但其阳性表达程度在正常组织,腺瘤样息肉,大肠癌三组之间呈递减趋势（P〈0.05）。3者在大肠癌中的表达与患者性别、年龄、肿块大小无明显差异（P〉0.05）。COX-2和Bcl-2在大肠癌组织中阳性反应呈显著正相关（P〈0.05,r=0.653）。COX-2、Bcl-2及Bax在大肠癌高、中分化组中的表达率分别为100%,88.9%,85.2%,明显高于低分化组中的79.3%、60.9%、78.3%;在大肠癌Duke＇s A,B期中Bcl-2表达却显著高于C,D期。[结论]COX-2及Bcl-2在正常结肠黏膜、慢性结肠炎、大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达均呈递增趋势,而Bax在正常结肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌组织中的阳性表达程度呈递减趋势,提示COX-2及Bcl-2表达上调和Bax表达下调与大肠黏膜癌变过程有关。COX-2在大肠癌中的表达与肿瘤分化程度有关,Bcl-2在大肠癌中的表达与肿瘤分化程度、Duke＇s分期有关。COX-2与Bcl-2的表达呈正相关。     

胰腺癌组织β_2肾上腺素受体蛋白表达及临床意义

目的探讨β2肾上腺素受体（β2-AR）在胰腺癌组织表达及其与胰腺癌临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测40例胰腺癌及10例远癌正常胰腺组织中β2-AR的表达情况,分析β2-AR表达与胰腺癌临床病理特征之间的关系。结果胰腺癌组织β2-AR的阳性表达率为77.5%（31/40）,正常胰腺组织为40.0%（4/10）,二者之间差异有显著性（Z=-22.475,P〈0.05）。胰腺癌组织中β2-AR蛋白阳性表达与TNM分期及有无淋巴结转移有关（Z=-3.372-、3.073,P〈0.05）,而与病人的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无关（Z=-1.395～-0.060,P〉0.05）。结论β2-AR蛋白在胰腺癌浸润转移中发挥着重要作用,β2-AR阻断剂有可能用于胰腺癌的预防和治疗。     

CFTR及SPINK1蛋白在慢性胰腺炎及胰腺癌中的表达及其意义

目的探讨囊性纤维化跨膜转运调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR）及丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型（Serine protease inhibitor Kazal type 1,SPINK1）在慢性胰腺炎及胰腺癌发病中的表达及其意义,为慢性胰腺炎及胰腺癌的早期诊断及预防提供实验依据,进而从基因水平上另辟新径。方法收集吉林大学第一医院病理科及白求恩医学院病理系存档的正常胰腺组织10例,慢性胰腺炎20例,胰腺癌30例。采用免疫组织化学染色方法（SP法）分别观察了石蜡标本中CFTR及SPINK1蛋白的表达情况。结果 CFTR及SPINK1蛋白在正常胰腺组织中呈强表达,阳性表达率均为100%（10/10）;在慢性胰腺炎中表达均下降,阳性表达率分别为50%（10/20）和55%（11/20）,与正常胰腺组相比,具有统计学意义（P〈0.05）;胰腺癌中二者的表达强度明显降低,阳性率分别为10%（3/30）和6.7%（2/30）;与正常胰腺组及慢性胰腺炎组比较均具有明显差异（P〈0.05）。结论 CFTR及SPINK1蛋白的异常表达与慢性胰腺炎和胰腺癌的发生、发展有关,二者的表达异常可能分别或协同参与了慢性胰腺炎及胰腺癌的发病过程。     

Survivin与Bcl-2在入胰腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的 检测人胰腺癌组织中Survivin与Bcl-2的表达，并探讨二者表达的相关性。方法 应用免疫组织化学SABC法检测50例胰腺癌标本和12例正常胰腺组织中Survivin与Bcl-2的表达。结果 50例胰腺癌中有3l例出现Survivin阳性表达，阳性率为62％，而正常胰腺组织中均未见Survivin表达，而且Survivin的表达与肿瘤分化程度、临床分期呈显著正相关（P〈0．05）；与患者性别、肿瘤部位及有无淋巴结转移无显著相关性（P〉0．05）；Bcl-2表达阳性、阴性组中Survivin的阳性表达率分别为77．89／6和43．5％，两组比较差异有显著性。结论 Survivin在胰腺癌组织中的高度表达对肿瘤的发生、发展具有重要作用，Survivin的表达与Bcl-2蛋白表达密切相关，可作为预后不良的生物学指标。     

EMMPRIN和MMP-2表达与胰腺癌生物学行为关系

目的探讨基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胰腺癌组织表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学PV 6000法检测47例胰腺癌组织中EMMPRIN和MMP-2的表达。结果 47例胰腺癌组织中EMMPRIN及MMP-2的阳性表达率分别为61.7%、66.0%,二者均与胰腺癌的转移、临床分期和预后有关（χ2=6.61～9.91,P〈0.05）。EMMPRIN和MMP-2阳性表达率与胰腺癌大小、病人性别、病人年龄和组织学分级无关（P〉0.05）。胰腺癌组织中EMMPRIN的表达与MMP-2的表达呈正相关（r=0.516,P〈0.01）。结论 EMMPRIN和MMP-2可能共同参与胰腺癌的浸润和转移过程,可作为判断胰腺癌生物学行为的参考指标。     

siRNA靶向沉默hTERT基因对人胰腺癌的凋亡抑制基因bcl-2和环氧合酶-2基因表达的影响

目的应用siRNA靶向沉默人胰腺癌Capan-2细胞的hTERT基因表达,观察其对凋亡抑制基因（bcl-2）和环氧合酶-2（COX-2）基因表达的影响。方法应用脂质体Lipofectamine2000作为基因转染的载体,实时PCR进行扩增检测转染细胞的hTERT、bcl-2、COX-2基因的mRNA表达水平,应用Western blotting检测hTERT、bcl-2、COX-2蛋白表达水平。结果在hTERT-siRNA完全沉默hTERT表达的基础上,bcl-2、COX-2基因mRNA表达的量在hTERT-siRNA转染后48h均明显受到抑制（P〈0.001）,抑制率分别为87.86%、100.00%,但在72h后均恢复至与对照组相似的水平,而阴性对照组、Lipo对照组与空白对照组的各基因表达量差异均无统计学意义（P〉0.05）。bcl-2、COX-2蛋白水平在转染48h和72h后被分别下调了58.54%和63.44%、50.06%和82.77%（P〈0.01）,Lipo对照组和阴性对照组与空白对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 siRNA靶向沉默hTERT基因表达,可在一定程度上抑制人胰腺癌Capan-2细胞的bcl-2、COX-2基因的表达。     

COX-2和MMP-2在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase,COX-2）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）在乳腺癌中表达的意义和相互关系。方法免疫组化方法（S-P法）观察70例乳腺癌,15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织的COX-2和MMP-2的表达。结果正常乳腺组织和良性肿瘤中COX-2和MMP-2无表达,乳腺癌组织中COX-2和MMP-2的阳性表达率分别为57.14%和61.43%（P〈0.05）,cyclinE和p53的阳性表达与乳腺癌的临床分期密切相关（P〈0.05）;cyclinE和p53在乳腺癌的阳性表达具有相关（P〈0.05）,共同阳性表达的患者5年生存率明显低于阴性者（P〈0.05）。结论COX-2和MMP-2在乳腺癌中均有高表达,在乳腺癌的发病过程中它们的高表达具有协同效应,共同促进乳腺癌的发生和发展。     

乙酰肝素酶在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中乙酰肝素酶（HPSE）的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测45例胰腺癌组织、20例癌旁组织、20例正常胰腺组织中HPSE的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果胰腺癌组织中HPSE的阳性表达率明显高于癌旁及正常胰腺组织（x^2=22．35、29．79,P〈0．05）。淋巴结转移组HPSE蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组（x^2=4．60,P〈0．05）。Ⅲ＋Ⅳ期组HPSE蛋白阳性表达率高于Ⅰ＋Ⅱ期组（x^2=6．91,P〈0．05）。结论在胰腺癌组织中HPSE高表达,且与肿瘤的浸润、转移有关。HPSE可以作为判断胰腺癌浸润、转移的参考指标之一。     

非小细胞肺癌组织中P-ACC与COX-2的表达及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（P-ACC）与环氧合酶-2（COX-2）的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期与病理类型的关系,以及2者的相关性。方法以52例NSCLC患者的肺组织作为NSCLC组,16例因炎性假瘤或其他结核瘤行肺叶切除患者的肺组织标本作为对照组。免疫组化法检测2组肺组织P-ACC、COX-2的表达情况。结果 P-ACC、COX-2在NSCLC和正常肺组织中的阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05）。在NSCLC中,P-ACC的阳性表达与肿瘤大小、TNM分期显著相关（P〈0.01）;COX-2的阳性表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关（P〈0.05）。P-ACC与COX-2的阳性表达之间呈负相关（r=-3.01,P〈0.05）。结论 P-ACC阳性表达降低可激活COX-2阳性表达,促进NSCLC的发生、发展、侵袭及转移。     

HIF-1α与COX-2在银屑病皮损中的表达及相关性研究

目的检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和环氧合酶-2(COX-2)在寻常型银屑病皮损及正常人皮肤组织中的表达水平,探讨HIF-1α和COX-2在银屑病发病机制中的作用。方法收集30例寻常型银屑病和20例正常人的临床资料以及皮损和皮肤组织。(1)用半定量RT-PCR检测银屑病皮损和正常皮肤组织中HIF-1α和COX-2 m RNA表达情况;(2)用Western blot检测银屑病皮损和正常皮肤组织中HIF-1α和COX-2蛋白表达情况。结果 HIF-1α和COX-2 m RNA相对表达量在寻常型银屑病组(1.32±0.04和1.21±0.04)的表达显著高于正常对照组(0.49±0.03和0.31±0.03),两组相比差异有统计学意义(P<0.05);且HIF-1αm RNA相对表达量与COX-2 m RNA相对表达量呈正相关(r=0.664,P<0.05);HIF-1α和COX-2蛋白在寻常型银屑病组(0.76±0.03和0.62±0.03)的表达显著高于正常对照组(0.44±0.05和0.28±0.06),两组相比差异均有统计学意义(P<0.05);且HIF-1α蛋白表达量与COX-2蛋白表达量呈正相关(r=0.601,P<0.05)。结论 HIF-1α和COX-2在银屑病皮损中异常高表达且呈正相关,可能在银屑病的发生发展过程中起着重要作用。     

缺氧诱导因子1α和P糖蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和P糖蛋白(P-gp)在乳腺癌组织中的表达并分析其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)检测59例乳腺癌组织和15例癌旁正常乳腺组织中HIF-1α和P-gp的表达。结果 HIF-1α和P-gp在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为61.0%(36/59)、40.7%(24/59),均明显高于正常乳腺组织(P0.05)。HIF-1α和P-gp在有淋巴结转移组中的阳性表达率均明显高于其在无淋巴结转移组中的阳性表达率(76.5%vs 40.0%和52.9%vs 24.0%),差异具有统计学意义(P0.05)。随着乳腺癌肿块的增大、组织学分级的增加,HIF-1α的阳性表达率均增高(分别为30.8%、65.7%、81.8%和22.2%、58.6%、81.0%),并均具有线性趋势(P0.05),而P-gp阳性表达率的差异均无统计学意义(P0.05)。在不同年龄、病理类型及月经状态组中HIF-1α和P-gp阳性表达率的差异均无统计学意义(P0.05)。HIF-1α与P-gp表达呈正相关表达(r=0.380,P0.05)。结论 HIF-1α和P-gp的高表达提示乳腺癌具有更高的侵袭性,可联合检测作为判断乳腺癌恶性程度及临床化疗疗效的指标。     

子宫颈癌患者新辅助化疗前后癌组织中mdr1、肺耐药蛋白mRNA及其蛋白的表达变化和意义

目的寻找预测子宫颈癌新辅助化疗效果的分子生物学指标。方法采用real time RT—PCR和免疫组织化学法检测40例子宫颈癌患者新辅助化疗前后癌组织中mdr1、肺耐药蛋白（LRP）mRNA及其编码蛋白P-gP、LRP表达水平。结果新辅助化疗前后子宫颈癌组织中mdr1的表达量分别为（45．800±0．636、62．381±0．743,t=-66．582,P〈0．01）;新辅助化疗前后子宫颈癌组织中LRP mRNA的表达量分别为（50．048±0．770、66．912±0．752,t=-78．604,P〈0．01）;新辅助化疗前后子宫颈癌组织中P-gP的阳性表达分别为40．0％（16／40）、70．0％（28／40）,x^2=7．273,P=0．007;新辅助化疗前后子宫颈癌组织中LRP的阳性表达分别为62．5％（25／40）、92．5％（37／40）,x^2=10．323,P=0．001,新辅助化疗后mdr1、LRPmRNA及其编码蛋白P-gP、LRP表达水平较化疗前明显升高,2组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。P-gP、LRP表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、病理分级无关（P〉0．05）;P-gP蛋白的阳性与阴性患者其化疗有效率分别为6（37．5％）、17（70．8％）,2组比较差异有统计学意义（x^2=4．365,P〈0．05）。LRP蛋白的阳性与阴性患者其化疗有效率分别为12（48．0％）、13（86．7％）,2组比较差异有统计学意义（x^2=5．980,P〈0．05）;P-gP与LRP成正相关（x^2=4．177,r=0．323,P〈0．05）。结论P-gP、LRP表达状态有可能作为预测化疗效果的参考指标。     

Bag-1及Bcl-2在肝癌中表达及意义

目的探讨Bag-1及Bcl-2在肝癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测Bag-1及Bcl-2在60例行肝脏部分切除的肝癌组织、30例癌旁肝组织与14例正常肝组织的表达情况,并分析其与临床病理间关系。结果肝癌组织中Bag-1及Bcl-2阳性表达率明显高于癌旁组织与正常肝组织（P〈0．05）;肝癌组织中Bag-1及Bcl-2的表达在肝癌分期、有无淋巴结转移、有无癌栓形成、有无包膜形成上差异有统计学意义（P〈O．05）;Bag-1及Bcl-2阳性表达者1a和2a生存率及生存时间低于阴性表达者（P〈0．05）。结论Bag-1及Bcl-2与肝癌生物学特性密切相关,可作为评估肝癌患者预后指标。     

卵巢上皮癌组织TLR4和P—gP表达及其临床意义

目的探讨Toll样受体4（TLR4）、P糖蛋白（P-gp）在卵巢上皮癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法，检测50例卵巢上皮癌（化疗敏感组25例，化疗耐药组25例）组织和10例正常卵巢组织中TLR4、P—gP的表达。结果卵巢上皮癌组织中TLR4和P—gP的阳性表达率分别为62％和46％，明显高于正常卵巢组织的20％和10％（χ^2=5．939、4．500，P〈0．05）。卵巢上皮癌化疗耐药组TLR4和P—gP阳性表达率明显高于化疗敏感组（χ^2=6．876、6．522，P（0．05）。卵巢上皮癌组织TLR4的表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有相关性（χ^2=6．848、6．376、5．433，P〈0．05），P—gP表达与病理分级、淋巴结转移具有相关性（χ^2=9．071、6．402，P〈0．05）；TLR4、P—gP蛋白表达具有正相关性（r=0．392，P〈0．05）。结论TLR4和P-gP的高表达及其相关性与卯巢上皮癌的化疗耐药及预后关系密切。     

MMP-2和COX-2在胃癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨环氧合酶-2（COX-2）蛋白和基质金属蛋白酶-2（MMP2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例胃癌石蜡组织和27例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在胃癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX2表达在胃癌癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;两种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX2与MMP-2的表达,与胃癌的侵袭和转移密切相关,联合检测COX2和MMP2表达可能有助于判定胃癌临床病理特征及预后。