血管内皮生长因子对肿瘤血管生成影响的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成的主要调控因子，其特异性地作用于血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖与迁移，对肿瘤血管的形成意义重大。经过多年研究，VEGF在肿瘤血管生成中的地位已被确定，并将在肿瘤的诊断、治疗、判断预后等方面发挥更加重要的的作用。本文就VEGF与肿瘤血管生成关系的研究作以简单综述。     

血管内皮生长因子表达与卵巢癌血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平与卵巢癌血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学染色技术分别检测37例卵巢癌组织（恶性组），30例良性卵巢肿瘤组织（良性组）和26例正常卵巢组织（正常组）中的微血管密度（MVD），同时测定卵巢癌组织中VEGF的表达水平。结果：恶性组的MVD值明显高于良性组，正常组（均为P＜0．01）。恶性组VEGF表达等级主要为高，中度表达；在良性组主要为中，低度表达；正常组中多数不表达。VEGF高度表达的卵巢癌组织中的MVD值显著高于VEGF代度表达者（P＜0．01），卵巢癌临床分期为晚期（Ⅲ，Ⅳ期），病理分级高（G2和G3）者与临床分期为早期（Ⅰ,Ⅱ期），病理分级低（G1）者比较，VEGF表达水平高。结论：卵巢癌组织的MVD值与病理分期，临床分级关系密切。VEGF表达水平高的卵巢癌组织的MVD值亦高，提示VEGF高表达可显著促进卵巢癌组织中的血管生成，与卵巢癌的浸润密切相关。     

康复训练对脑梗死大鼠微血管超微结构及CD31表达的影响

目的研究康复训练对脑梗死大鼠梗死边缘区微血管生成及其超微结构以及血小板内皮细胞黏附分子-1（CD31）表达的影响。 方法采用线栓法制作大鼠左侧大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。60只成年SD大鼠随机分成康复训练组（n=30）和对照组（n=30）。另选6只大鼠作为假手术组。康复训练组从术后48 h开始每天予以转棒、平衡木、滚筒等训练;对照组和假手术组则置于普通笼内饲养,不予以任何针对性训练。3组大鼠在造模术后第3,7,14天灌注、固定并取材,以透射电子显微镜观察脑梗死边缘区微血管的形态学改变;同时采用CD31标记微血管,以免疫组织化学法及免疫印迹法检测梗死边缘区CD31蛋白的表达。 结果①透射电镜观察下,康复训练组大鼠随着训练时间的延长其梗死边缘区的毛细血管内皮细胞水肿情况减轻,细胞核及核仁的形态逐渐恢复,基底膜层的吞饮小泡明显减少,优于对照组。②康复训练组与对照组大鼠脑梗死边缘区标记微血管的CD31于造模术后第3天均有表达,第7天达峰值,第14天CD31的表达明显回落;康复训练组各时间点CD31表达均高于对照组,统计学分析显示,于造模后第7天时2组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论康复训练能促进脑梗死边缘区微血管超微结构的恢复及新生血管的生成,这可能是康复训练促进受损神经功能恢复的机制之一。     

血管生成、血管内皮生长因子与恶性血液病

恶性血液病发生发展与血管生成和血管内皮生长因子（VEGF）的关系日益受到人们的关注。本文综述了各种类型的白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤（MM）、骨髓增生异常综合征（MDS）等骨髓血管生成情况、血液VEGF水平的观察结果,及其与疾病的诊断、预后的关系。并介绍了抗血管生成治疗在恶性血液病应用的初步结果。抗血管治疗有可能成为恶性血液病治疗中的一个新的靶点。     

血管内皮生长因子的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的主要调控因子,特异性地作用于血管内皮细胞。VEGF受体特异性地分布于血管内皮细胞,促进内皮细胞的增殖和迁移。本文就VEGF的分子特征、VEGF受体及信号转导、VEGF及受体的表达调控作一综述。     

丰富环境对脑梗死大鼠梗死灶周围血管内皮生长因子受体的影响

目的:研究丰富环境对大鼠局灶性脑梗死后梗死灶周围血管内皮生长因子受体的影响。方法:采用开颅电凝法制作SD大鼠右侧大脑中动脉缺血(MCAO)模型,术后第24小时随机分为丰富环境(EE)组和标准环境(SE)组。以免疫组织化学法检测血管内皮生长因子受体Flt-1及Flk-1的表达。结果:大鼠大脑中动脉闭塞后,缺血区神经元变性、坏死,Flt-1和Flk-1在缺血周边区表达明显增加,经丰富环境干预后,血管内皮生长因子受体表达大量增加。结论:丰富环境可促使血管内皮生长因子受体表达上调,进而促进微血管新生,有利于脑损伤修复。     

血管内皮生长因子的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成的主要调控因子，特异性地作用于血管内皮细胞。VEGF受体特异性地分布于血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖和迁移。本文就VEGF的分子特征、VEGF受体及信号转导、VEGF及受体的表达调控作一综述。     

血管生成、血管内皮生长因子与恶性血液病

恶性血液病发生发展与血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)的关系日益受到人们的关注。本文综述了各种类型的白血病,淋巴瘤、多发性骨髓瘤(MM)、骨髓增生异常综合征(MDS)等骨髓血管生成情况、血液VEGF水平的观察结果,及其与疾病的诊断、预后的关系;并介绍了抗血管生成治疗在恶性血液病应用的初步结果。抗血管治疗有可能成为恶性血液病治疗中的一个新的靶点。     

血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤血管生成中的研究进展

肿瘤生长和转移依赖于血管生成,肿瘤血管生成是一多因素、多步骤的复杂过程,受多种细胞因子、生长因子及其受体调控,其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)被认为是最关键的调控因子,封闭VEGF功能和以VEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成成为抗肿瘤的新策略。     

血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤血管生成中的研究进展

肿瘤生长和转移依赖于血管生成，肿瘤血管生成是一多因素、多步骤的复杂过程，受多种细胞因子、生长因子及其受体调控，其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)被认为是最关键的调控因子，封闭VEGF功能和以VEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成成为抗肿瘤的新策略。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达及临床意义.方法 应用S-P免疫组化方法检测60例乳腺癌组织(乳腺癌组)和20例乳腺良性病变组织(乳腺纤维腺瘤组)中VEGF的表达情况,结合临床及病理形态学资料进行统计分析.结果 乳腺癌组中VEGF阳性表达49例;乳腺纤维腺瘤组中VEGF阳性表达4例;2组VEGF阳性率比较差异有统计学意义(81.67％与20.00％,u=4.39,P=0.000).VEGF的表达与淋巴结转移、肿瘤大小、组织学分级和临床分期呈正相关(rs =0.357、0.594、0.680、0.540,P均＜0.05),与患者年龄、雌激素、孕激素受体情况无相关性(P均＞0.05).结论 VEGF可能与乳腺癌的进展、转移及预后有关,作为独立的指标对判定预后具有参考意义.     

表皮生长因子受体和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:观察表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达特点及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法观察EGFR和VEGF在59例乳腺癌组织中的表达情况。结果:59例乳腺癌组织中,EGFR阳性率为93.2%(55/59),VEGF染色全部呈阳性(59/59),EGFR表达在乳腺癌组织分级和淋巴结是否转移之间比较差异有显著性(均P<0.05)。PR阳性组中VEGF表达水平较高(P<0.05),EGFR和VEGF两者的表达呈正相关(P<0.05)。结论:EGFR和VEGF在乳腺癌的生物学行为中起着一定的作用,研究两者联合表达有一定的临床意义。     

同型半胱氨酸及血管内皮功能检测在脑梗死中的应用

目的观察脑梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮功能指标[内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)]的变化,探讨其与脑梗死的关系及临床应用价值。方法分别检测90例脑梗死患者(脑梗死组)及80名体检健康者(正常对照组)血清Hcy、NO、ET-1及VEGF水平,计算异常检出率并进行分析比较。结果与正常对照组比较,脑梗死组血清Hcy、ET-1、VEGF水平明显升高(P0.05),NO水平明显降低(P0.05)。脑梗死组血清Hcy、NO、ET-1及VEGF的异常检出率明显高于正常对照组(P0.05)。结论Hcy及血管内皮功能指标与脑梗死有一定的关系。     

血管内皮生长因子与不同类型急性白血病的关系及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在不同类型和不同病期急性白血病(AL)患者发病过程中的作用及其意义。方法采用半定量RTPCR方法检测69例AL患者骨髓单个核细胞(MNC)VEGFmRNA表达,ELISA法检测培养上清MNCVEGF的含量,MTT比色法检测骨髓MNC培养上清对人脐静脉内皮细胞株huECV304细胞增殖的影响。结果骨髓MNCVEGF相对中位表达量(VEGF与βactin相对灰度比值),初发未治组(0.86)高于缓解组(0.41)和正常对照组(0.39)(P值均<0.01),复发组(1.02)与初发未治组之间差异无统计学意义(P>0.05);初发未治急性髓系白血病(AML)组(1.03)高于急性淋巴细胞白血病(ALL)组(0.61)(P<0.05)。初发未治AL组骨髓MNC72h培养上清液VEGF水平为91.48ng/L,高于缓解组(31.91ng/L)和正常对照组(28.71ng/L)(P值均<0.01);AML组(173.49ng/L)高于ALL组(32.76ng/L)(P<0.01)。AML患者骨髓MNC72h培养上清可促进huECV304细胞增殖,明显高于条件上清加VEGF抗体阻断组(P<0.01);而ALL患者骨髓MNC培养上清液对huECV304细胞增殖的影响与单抗阻滞组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论AML患者MNCVEGFmRNA表达强度和分泌水平高于ALL患者;参与ALL和AML血管新生反应的调控因子可能不同。     

卵巢肿瘤的血管内皮生长因子表达和肿瘤微血管密度计数的意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达和肿瘤微血管密度(MVD)与卵巢恶性肿瘤预后的关系。方法采用免疫组织化学染色的方法检测94例卵巢上皮性肿瘤患者(其中良性上皮性肿瘤患者17例,交界性上皮性肿瘤患者13例,上皮性卵巢癌患者64例)中VEGF表达情况及MVD计数。结果在上皮性卵巢癌、交界性上皮肿瘤、良性卵巢肿瘤中VEGF阴性分别为:2例(3%)、4例(31%)、16例(94%);VEGF低度表达分别为:31例(48%)、7例(54%)、1例(6%);VEGF高度表达分别为:31例(48%)、2例(15%)、0例。VEGF蛋白高度表达与肿瘤的临床分期、细胞分化程度及患者预后有明显的相关性。MVD与肿瘤的临床病理特征无明显的相关性。VEGF蛋白高度表达者的生存率比VEGF无或低度表达者差。结论VEGF蛋白表达的测定可以帮助判断卵巢上皮癌患者的预后,在指导临床治疗方面有重要意义。     

内皮抑素对ACHN RCC中缺氧诱导因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的将已构建的带有内皮抑素基因真核表达载体质粒导入裸鼠ACHN肾细胞癌（renalcellcarcinoma,RCC）细胞中,研究内皮抑素基因对缺氧诱导因子（hypoxia-induciblefactor,HIF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法荷瘤裸鼠随机分为3组,每组8只。干预组每只裸鼠瘤内3点注射复合物100μl,内含30μl梭华-SofastTM和30μgpSecES质粒;对照组每只裸鼠瘤内3点注射复合物100μl,内含30μl梭华-SofastTM和30μgpcDNA3.1质粒;空白组每只裸鼠瘤内3点注射生理盐水100μl。各组每只裸鼠间隔3d注射1次,连续注射3次。接种后第34天处死裸鼠,取肿瘤组织按SP法进行免疫组化染色,检测HIF-2α和VEGF的表达。结果干预组的ACHNRCC的生长较对照组和空白组明显受到抑制,干预组的HIF-2α和VEGF的表达较对照组和空白组低。HIF-2α和VEGF之间呈正相关（r=0.462,P〈0.05）。结论内皮抑素基因导入可以抑制荷瘤裸鼠ACHNRCC的生长,而且HIF-2α和VEGF在ACHNRCC的表达减少。HIF和VEGF二者之间存在正相关性。     

槲皮素对HL-60细胞形态及血管内皮生长因子表达的影响

目的：探讨槲皮素对HL-60细胞的形态、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法：以HL-60细胞为研究对象，细胞形态学观察采用Wright染色法：膜联蛋白Ⅴ(Annexin Ⅴ)标记检测细胞凋亡率；VEGF表达采用ELISA法。结果：①经槲皮素处理后，HL-60细胞形态学上出现凋亡特征性改变。②槲皮素处理后HL-60细胞凋亡率明显增加。③槲皮素处理后HL-60细胞显著降低VEGF表达。结论：槲皮素在体外能抑制白血病细胞HL-60生长并诱导其凋亡；槲皮素可抑制白血病细胞分泌VEGF。     

肝细胞生长因子和血管内皮生长因子在急性髓系白血病中的表达以及与血管新生的关系

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在急性髓系白血病(AML)中的表达及与AML血管新生的关系.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定AML 25例初发未治、17例完全缓解、16例未缓解、12例复发患者血清中HGF和VEGF的浓度,并与正常对照组比较.结果 血清HGF的浓度:AML初发未治组[(1357.29±358.64) ng/L]、未缓解组[(1175.93±306.71)ng/L]、复发组[(1261.21±340.83) ng/L]患者均明显高于正常对照组[(232.62±99.13) ng/L]和缓解组[ (256.65 ±94.32) ng/L](F=78.35,P＜0.01);血清VEGF的浓度:AML初发未治组[(253.84±49.14) ng/L]、未缓解组[(245.87±54.68) ng/L]、复发组[(264.75 ±62.52) ng/L]患者均明显高于正常对照组[ (97.61±16.19) ng/L]和缓解组[(99.76±15.93) ng/L](F=68.65,P＜0.01);缓解组患者血清HGF和VEGF的浓度与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05).HGF和VEGF在AML中呈正相关(r=0.49,P＜0.05).结论 HGF和VEGF与AML的发生、发展密切相关,通过阻抗HGF治疗白血病有望成为新的治疗方法.     

BMSCs移植后脊髓损伤大鼠VEGF表达的变化

目的观察骨髓间充质干细胞移植对大鼠脊髓损伤后血管内皮生长因子基因和蛋白表达的影响。方法以贴壁法分离培养大鼠骨髓间充质千细胞。压迫法制作大鼠脊髓压迫损伤模型。假手术组仅咬除T8-10棘突和椎板,不损伤脊髓。模型制作后DMEM组、骨髓间充质干细胞组分别进行DMEM与骨髓间充质干细胞损伤区周围局部4点注射。结果假手术组脊髓组织中仅见微量血管内皮生长因子表达。骨髓间充质干细胞组在细胞移植后1,3,5 d,血管内皮生长因子mRNA表达趋势与DMEM组相同,但表达水平均明显高于相应时间点的DMEM(P0.05),移植后7,14 d血管内皮生长因子表达仍明显高于DMEM组(P0.01)。结论骨髓间充质干细胞移植增加了脊髓损伤后血管内皮生长因子基因和蛋白的表达,并延长其表达时间。     

咪唑斯汀对小鼠肥大细胞血管内皮细胞生长因子的调节作用

目的:探讨咪唑斯汀(mizolastine,MIZ)对小鼠肥大细胞(MC)血管内皮细胞生长因子(VEGF)的调节作用。方法:分离小鼠MC及IgE的获得、ELISA测定、RT-PCR。结果:(1)卵白蛋白诱导MC对VEGF的释放呈现时间依赖性增长。30min的抗原诱导,MC即可结构性表达VEGF,1h前MC对这些细胞因子的释放缓慢增长,1～4h时间段对VEGF的释放呈现急剧增长现象,峰值在4h,4h后VEGF释放值呈现滞长或逐渐降低,6h后比4h略降。(2)MIZ对IgE依赖方式诱导的小鼠MC的VEGF释放呈现浓度和时间依赖性抑制作用。(3)MC结构性表达VEGFmRNA,经抗原诱导后mRNA表达增强明显,经不同浓度MIZ阻断后表达明显降低,呈现浓度依赖的方式。结论:MIZ对体外MC展示很强的抑制其VEGF的表达能力,其作用机制可能存在多种途径。