氩氦刀序贯三维适形放疗治疗晚期大体积非小细胞肺癌的临床回顾研究

[目的]探讨经皮穿刺氩氦刀冷冻消融序贯三维适形放疗治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效。[方法]42例Ⅲ和Ⅳ期大体积非小细胞肺癌患者随机分为两组:一组24例行氩氦刀冷冻消融后2周,序贯行三维适形放疗;另一组18例单纯接受三维适形放疗。以胸部CT动态观察治疗前后的变化,随访患者生存时间。[结果]治疗结束后1个月CT复查:两组患者的临床受益率基本一致。而术后3个月及6个月CT复查后进行疗效评价则显示:氩氦刀序贯3D-CRT治疗组临床受益率明显优于单纯3D-CRT治疗组。氩氦刀序贯3D-CRT治疗组中位生存时间为291.8±15.6d,单纯3D-CRT治疗组的中位生存时间为254.6±24.5d,前者中位生存期明显延长(P<0.01)。氩氦刀序贯3D-CRT组放射性肺损伤及肺纤维化的发生率低于单纯3D-CRT组(P<0.05)。[结论]氩氦刀序贯三维适形放疗治疗晚期大体积非小细胞肺癌有较好的临床疗效。     

氩氦刀联合放疗治疗晚期肺癌

目的　探讨氩氦靶向冷冻治疗系统 (即氩氦刀 )结合放疗治疗晚期肺癌的可行性及疗效。方法　 89例肺癌患者分为2个组 :单纯氩氦刀治疗组 2 5例 ;氩氦刀联合放射治疗 64例。结果　氩氦刀联合放疗组有效率为 70 .3 % (4 5 / 64 ) ,完全缓解率为7.8% (5 / 64 ) ;单纯氩氦刀治疗组有效率为 48.0 % (12 / 2 5 ) ,完全缓解率为 0 (0 / 2 5 ) ;单纯氩氦刀治疗组及氩氦刀加放疗组 1、2年生存率分别为 42 .1% (8/ 19)、2 0 .0 % (2 / 10 ) ;70 .2 % (4 0 / 5 7)、5 3 .1% (17/ 3 2 )。并发症咳嗽、咯血 2 0例 (2 2 .5 % ) ,气胸 16例 (18.0 % ) ,胸腔积液 11例 (12 .4% ) ,发热 12例 (13 .5 % )。结论　氩氦刀治疗类似外科手术切除 ,创伤小 ,反应轻 ,术后患者精神体能恢复快 ,对晚期肺癌可行 ;氩氦刀结合放疗能较有效治疗局部晚期肺癌 ,疗效可靠 ,值得推广。     

氩氦刀冷冻消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌253例

[目的]探讨经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌治疗效果。[方法]对253例ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为两组:一组149例单纯接受经皮穿刺氩氦刀靶向冷冻消融治疗,另一组104例氩氦刀冷冻消融联合紫杉醇加卡铂化疗,以胸部CT动态观察治疗前后的变化,随访患者生存时间。[结果]两组手术后即刻冰球覆盖肿瘤面积分别为92%和94%。术后1个月左右CT影像变化,两组之间无显著性差异(P>0.05);术后3个月,联合治疗组CT检查结果临床受益率高于单纯冷冻组。两组中位生存时间分别为10.08±1.02个月和15.10±3.84个月,差异有显著性(P<0.01)。[结论]CT引导下经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效优于单纯氩氦刀冷冻消融治疗。     

厄洛替尼治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的:评价厄洛替尼治疗EGFR野生型NSCLC的疗效及安全性.方法:31名Ⅲ/Ⅳ期或术后复发,不携带EGFR敏感突变(外显子18、19、21)的NSCLC患者服用厄洛替尼(150 mg/d).结果:术后再发的,EGFR野生型的,Ⅲ期或Ⅳ期患者服用厄洛替尼(150 mg/d),1例完全缓解,4例部分缓解,8例疾病稳定.缓解率为17.2%,疾病控制率为44.8%.皮疹是最常见的不良反应(80.6%).有两名患者出现了间质性肺病.但所有这些不良反应均为可逆的,没有出现治疗相关死亡.中位无进展生存时间及中位生存时间分别为2.1个月与7.7个月.结论:厄洛替尼可能会成为化疗耐受的EGFR野生型NSCLC患者的一个替代方案.     

氩氦刀冷冻消融治疗老年早期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的:观察氩氦刀冷冻消融治疗老年早期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:非小细胞肺癌（NSCLC)患者28 例,经病理或细胞学确诊,不愿接受手术或无手术适应证的早期（I期及部分II期）的70岁以上老年患者,全部行CT引导氩氦刀冷冻消融术,观察局部病灶变化、疗效、并发症及生存情况。结果:术后1个月复查CT,按实体瘤评价标准缓解率（CR+PR)为71.4%（20/28）。术后3个月及6个月评价疗效（CR+PR)分别为67.9%和64.3%。1~2年随访过程中7例（25.0%）出现转移,其中5例患者出现纵隔淋巴结转移,2例患者出现远处转移,死亡2例,21例（75.0%）患者未见肿瘤复发或转移征象。所有患者均未出现严重并发症。结论:氩氦刀冷冻消融治疗老年早期非小细胞肺癌疗效较好,安全性高,是老年早期NSCLC治疗的新选择,具有较好的临床应用前景。     

氩氦刀联合恩度治疗局部晚期肺癌疗效分析

目的：探讨氩氦刀冷冻消融联合恩度局部应用治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效.方法：2007年7月至2008年11月,192例中晚期NSCLC,氩氦刀联合恩度局部应用连续治疗102例;单纯用氩氦刀治疗90例.两组中性别、年龄、瘤体大小、肿瘤分期、Kamofsky评分均无显著差异.联合组在冷冻前瘤体内注射恩度15mg;单纯组仅采用冷冻治疗.均采用氩氦刀治疗系统,冻融两个循环.冷冻覆盖范围两组均达到90%-100%.治疗后两周做支气管动脉介入化疗1次.随访2个月对瘤体大小及血流灌注情况进行评价.结果：两组患者的全身状况、食欲、胸闷、咳嗽症状明显好转.肿瘤缩小范围联合组是（35±15）%;单纯组是（25±12）%.两组间有显著性差异（P〈0.05）.肿瘤区密度：治疗后两组增强扫描,联合组CT值增强前为（29±20）HU;增强后为（31±14）HU;单纯组为（33±22）HU,增强后为（38±16）HU.两组间CT值有显著差异.结论：冷冻消融联合恩度局部应用治疗局部晚期NSCLC有增强疗效的作用.     

氩氦刀联合恩度治疗局部晚期肺癌疗效分析

目的:探讨氩氦刀冷冻消融联合恩度局部应用治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效.方法:2007年7月至2008年11月,192例中晚期NSCLC,氩氦刀联合恩度局部应用连续治疗102例;单纯用氩氦刀治疗90例.两组中性别、年龄、瘤体大小、肿瘤分期、Kamofsky评分均无显著差异.联合组在冷冻前瘤体内注射恩度15mg;单纯组仅采用冷冻治疗.均采用氩氦刀治疗系统,冻融两个循环.冷冻覆盖范围两组均达到90%-100%.治疗后两周做支气管动脉介入化疗1次.随访2个月对瘤体大小及血流灌注情况进行评价.结果:两组患者的全身状况、食欲、胸闷、咳嗽症状明显好转.肿瘤缩小范围联合组是(35±15)%;单纯组是(25±12)%.两组间有显著性差异(P<0.05).肿瘤区密度:治疗后两组增强扫描,联合组CT值增强前为(29±20)HU;增强后为(31±14)HU;单纯组为(33±22)HU,增强后为(38±16)HU.两组间CT值有显著差异.结论:冷冻消融联合恩度局部应用治疗局部晚期NSCLC有增强疗效的作用.     

驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌维持治疗进展

肺癌是全球常见的致死率最高的恶性肿瘤。越来越多的研究表明,对于晚期非小细胞肺癌一线治疗后没有进展的患者,维持治疗使患者无进展生存期和总生存期明显获益。传统上对于没有检测到驱动基因的非小细胞肺癌患者,仅能接受化疗,其有效性低,且副作用大,寻找更加有效的治疗方案迫在眉睫。随着新药的层出不穷,本文对如何优化驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者的维持治疗,从而提高患者生存期作一综述。     

氩氦刀治疗晚期非小细胞肺癌免疫增强作用的研究

目的:探讨氩氦刀冷冻治疗晚期非小细胞肺癌的免疫调节作用。方法:选择100例晚期非小细胞肺癌患者,应用ELISA法测定氩氦刀治疗前和治疗后10 d血清IL-2,TNFα-,IL-12浓度。同时提取外周血单个核细胞作为效应细胞,以人肺癌细胞株SPC-A-1和人红白血病细胞株K562作为靶细胞,用MTT法测定NK细胞和细胞毒性T细胞(CTL)的活性以及T细胞亚群。结果:氩氦刀治疗后病灶消失3例,病灶缩小50%以上者为34例,病灶稳定47例,病灶进展16例,1年生存率43%,中位治疗到疾病进展时间(TTP)4个月。对肿瘤细胞非特异性杀伤(NK)能力和特异性杀伤(CTL)能力提高,分别增加83%和67%。血清中IL-2,TNFα-,IL-12水平明显增高。非小细胞肺癌患者CD3 ,CD4 ,CD4 /CD8 T细胞表达均有所提高。结论:氩氦刀局部治疗非小细胞肺癌患者不仅可以从影像学上观察到治疗效果,而且可以调动和激发患者自身的免疫功能,尤其对年老体弱,不能耐受手术治疗者,氩氦刀局部治疗提供了有效的治疗手段。     

EGFR野生型肺腺癌的治疗策略

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌（non—small．cell lungcancer,NSCLC）约占肺癌的80％,而肺腺癌的发病率上升速度明显快于鳞癌,已成为NSCLC最常见的类型,约占每年全球确诊的新增肺癌病患的40％。     

放射治疗结合EGFR靶向抑制剂的原理、现状及在非小细胞肺癌中的应用前景

放疗增敏作用是提高综合治疗疗效的主要方式。EGFR通路异常激活，酪氨酸激酶（EGFR-TK）活性增强会激活下游信号通路，肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和血管生成的生物学特性得到强化，最终促进了肿瘤的发生和进展，且伴有放射抗拒。EGFR靶向抑制剂均具有明确的放射增敏作用，已经在临床中取得了不同程度的成功，并且有望在非小细胞肺癌的治疗中开拓新的领域。     

Phosphorylated EGFR expression may predicts outcome of EGFR-TKIs therapy for the advanced NSCLC patients with wild-type EGFR

ABSTRACT: BACKGROUND: EGFR mutation is a strong predictive factor of EGFR-TKIs therapy. However, at least 10% of patients with EGFR wild-type are responsive to TKIs, suggesting that other determinants of outcome besides EGFR mutation might exist. We hypothesized that activation of phosphorylated EGFR could be a potential predictive biomarker to EGFR-TKIs treatment among patients in wild-type EGFR. METHOD: Total of 205 stage IIIb and IV NSCLC patients, tissue samples of whom were available for molecular analysis, were enrolled in this study. The phosphorylation of EGFR at tyrosine 1068 (pTyr1068) and 1173 (pTyr1173) were assessed by immunohistochemistry, and EGFR mutations were detected by denaturing high performance liquid chromatograph (DHPLC). RESULTS: Among 205 patients assessable for EGFR mutation and phosphorylation analysis, 92 (44.9%) were EGFR mutant and 165 patients (57.6%) had pTyr1173 expression. Superior progression-free survival (PFS) was seen after EGFR-TKIs therapy in patients with pTyr1068 expression compared to pTyr1068 negative ones (median PFS 7.0 months vs. 1.2 months, P<0.001). Inversely, patients with pTyr1173 had a shorter PFS (4.8 months VS. 7.7 months, P=0.016). In subgroup of patients with wild-type EGFR, pTyr1068 expression positive ones had a significantly prolonged PFS (4.2 months vs.1.2 months P<0.001) compared with those without pTyr1068 expression.Sixteen patients with both wild-type EGFR and pTyr1068 who responded to EGFR-TKIs had median PFS of 15.6 months (95%CI: 7.28-23.9). CONCLUSION: pTyr1068 may be a predictive biomarker for screening the population for clinical response to EGFR-TKIs treatment; especially for patients with wild-type EGFR.     

Combination of radiotherapy and chemotherapy in locally advanced NSCLC

The combination of radiotherapy and chemotherapy is considered to be a standard approach for patients with locally advanced, stage III non-small-cell lung cancer. The current state of the art of combined radiochemotherapy supported by evidence-based data is presented. As shown in the meta-analyses, the concurrent radiochemotherapy gives a superior outcome in terms of survival compared with sequential delivery of both modalities. This is obtained at the expense of higher toxicity, which makes further intensification of radiochemotherapy challenging. Eligibility of patients with non-small-cell lung cancer for such an approach is limited. The new methods to improve treatment results, such as selection of proper strategies, incorporation of molecular agents into combined treatment and radiotherapy technique modifications are discussed.     

晚期NSCLC患者外周血中EGFR突变预测EGFR TKIs一线治疗的疗效的观察

目的:检测NSCLC患者外周血EGFR突变情况,预测EGFR TKIs作为治疗晚期NSCLC的一线疗法的疗效。方法:应用荧光偏振(TDI-FP)法检测51例晚期非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变情况,口服EGFR TKI进行治疗,分析外周血基因突变结果与EGFR TKI疗效之间的关系。结果:TDI-FP法检测出的外周血EGFR突变率为60.8%(31/51)。经EGFR TKIs一线治疗后,EGFR突变型和EGFR野生型有效率(RR)分别为41.9%和5.0%;疾病控制率(DCR)分别为77.4%和15.0%;中位PFS则分别为13.0和7.0个月。与检测组织中EGFR突变比较,TDI-FP法检测外周血EGFR突变的正确率(π)为84.2%。统计学分析显示,EGFR突变型NSCLC患者应用EGFR TKIs一线治疗能获得更佳疗效。结论:应用荧光偏振法检测NSCLC患者外周血中的EGFR基因突变,对于预测EGFR TKI作为一线治疗的疗效有重要的价值。     

放疗、化疗及放化疗治疗非小细胞肺癌对 EGFR 基因突变状态的影响

目的：研究放疗、化疗和放化疗三种临床非小细胞肺癌（non - small cell lung cancer,NSCLC）治疗方式对 EGFR 基因突变状态的影响。方法：采用 ARMS 血浆 EGFR 基因突变分析方法,分别对393例晚期NSCLC 患者放疗、化疗和放化疗治疗前、治疗后获得的外周血标本进行 EGFR 基因突变检测。结果：放疗、化疗和放化疗三种治疗手段均影响 EGFR 基因突变状态。单纯放疗组放疗前的 EGFR 基因突变率为31.78%,放疗后的 EGFR 基因突变率为20.16%,放疗显著影响 EGFR 基因突变状态（P <0.016）。单纯化疗组化疗前的 EGFR 基因突变率为34.56%,化疗后的 EGFR 基因突变率为22.06%,化疗显著影响 EGFR 基因突变状态（P <0.013）。放化疗组放化疗前的 EGFR 基因突变率为33.59%,放化疗后 EGFR 基因突变率为17.19%,放化疗显著影响 EGFR 基因突变状态（P <0.001）。结论：放疗、化疗和放化疗均可降低 NSCLC 患者外周血中EGFR 基因突变率,提示放疗、化疗和放化疗治疗会对外周血中 EGFR 基因突变状态发生影响,采用外周血检测 NSCLC 的 EGFR 基因状态能够在治疗过程中动态观察患者的变化,进一步指导临床治疗。     

局部晚期NSCLC适形加陀螺刀放疗与单纯适形放疗的疗效比较

目的:比较适形加陀螺刀放疗与单纯三维适形放疗对局部晚期非小细胞肺癌放射治疗的疗效.方法:将本院40例局部晚期非小细胞肺癌(Ⅲa或Ⅲb期)患者随机分为两组:实验组20例为适形加陀螺刀放疗,对照组20例为单用适形放疗,比较两组间疗效及放射性损伤.结果:实验组有效率(CR+ PR)为95％,对照组有效率为80％,实验组显著高于对照组(P＜0.05);而放射性肺炎两组间无统计学差异.结论:适形加陀螺刀放疗比单用适形放疗可提高近期有效率.     

超分割放疗同步CE方案治疗非小细胞肺癌

目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)超分割 (HFX)放疗与CE方案化疗同步进行的疗效。方法　 5 4例 (A组 )NSCLC患者行超分割放疗同步行CE静脉化疗 ,80例 (B组 )单纯超分割放疗。结果　A、B两组有效率分别为 88.9%、5 5 % ,A组明显高于B组 (P <0 .0 5 )。 1、2、3年生存率A、B两组分别为 66.7%、3 8.9%、18.5 % ;41.3 %、16.2 %、7.5 % (P <0 .0 5 )。中位生存期A组 14 .4个月 ,B组 10 .6个月。结论　超分割放疗同步CE方案治疗NSCLC可提高疗效 ,延长生存期。