白细胞介素28B基因多态性与丙型肝炎治疗持续应答的关系

目的 探讨白细胞介素-28B(IL-28B)基因多态性与慢性丙型肝炎(CHC)患者抗病毒治疗持续应答的关系. 方法 220例CHC患者均接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗48周,随访至停药后24周.检测IL-28B (rs8099917)位点,根据测序结果将HCV感染者分为TT组、GG组、GT组.探讨IL-28B单核苷酸多态性和CHC患者抗病毒持续应答的关系. 结果 220例CHC患者中,182例(82.7％)疗程结束时获得病毒学应答(ETVR),TT组和GT+GG组获得ETVR的比例分别是93.5％和68.8％,两者差异具有统计学意义(x2=23.287,P＜0.01);获得持续应答(SVR)的比例分别是86.2％和60.6％,两者差异具有统计学意义(x2 =15.531,P＜ 0.01).获得SVR患者中,TT组与GT+GG组的比值比(OR)为4.063,95％可信区间(CI)为1.972 ～ 8.369,x2=15.531,差异有统计学意义(P＜0.01);在复发患者中,TT组与GT+ GG组的OR为0.246 (95％CI:0.119 ～ 0.507),x2=15.531,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 IL-28B (rs8099917)基因型与CHC患者抗病毒疗效密切,TT基因型患者较GT或GG型有更高的持续应答率及更低的复发率,可作为抗病毒疗效的一个重要预测因素.     

白细胞介素28B基因多态性与慢性HBV、HCV感染的相关性

HBV、HCV感染具有慢性化的流行特点。白细胞介素(IL)28B基因多态性与HBV、HCV感染慢性化及干扰素(IFN)抗病毒疗效具有相关性。简述了IL-28B生物学功能及特点,述评了IL-28B基因多态性与HCV感染的相关性,并归纳了目前发现的IL-28B基因多态性与HBV感染的相关性的众多研究报道。分析表明,IL-28B基因多态性与丙型肝炎病程转归及IFN抗病毒疗效的相关性研究报道较为一致;而IL-28B基因多态性与乙型肝炎病程转归,HBV感染后肝硬化、肝癌及IFN抗病毒疗效的相关性研究,各方学者均有不同的见解,尚需进一步的研究。     

IL-28B基因多态性与丙型肝炎关系的研究进展

白细胞介素(interleukin,IL)-28B即干扰素λ3,是一类属于干扰素λ家族的新型IL,编码基因位于19号染色体上.IL-28B基因的单核苷酸多态性与基因1型HCV感染者自发清除以及聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合治疗抗病毒应答率之间的关系已有大量研究报道.然而,随着直接抗病毒药物的应用,IL-28B基因型对于三联疗法应答率的预测作用有待进一步研究.此外,IL-28B对基因2、3型HCV感染者抗病毒治疗应答率的影响尚不确定,对肝纤维化进展的影响也存在争议.本文就以上几方面的最新进展进行综述.     

白细胞介素-28B基因多态性与丙型肝炎病毒感染自然清除的相关性

目的 探讨IL-28B基因多态性与HCV感染自然清除的相关性.方法 HCV感染者280例,其中慢性丙型肝炎患者200例,HCV感染后复查自发清除者80例,检测IL-28B基因rs8099917位点基因型,并分析IL-28B基因型与HCV感染自然清除的关系.统计学处理采用x2检验.结果 慢性丙型肝炎组与自发清除组IL-28B rs8099917位点TT、非TT(TG和GG)基因型的频率差异有统计学意义(x2=15.874,P＜0.01).TT型在自发清除组中的频率为86.2％,高于慢性丙型肝炎组的62.0％.慢性丙型肝炎患者、自发清除者IL-28B rs8099917 T和G等位基因频率分别为78.0％、22.0％和92.5％、7.5％.自发清除人群中以T等位基因频率为主(92.5％),两组等位基因的差异有统计学意义(P＜0.01).TT型HCV感染者自发清除HCV的可能性是非TT型感染者的2.84倍,而非TT型(TG+GG)HCV感染者慢性化的危险性是TT型的1.36倍.结论 宿主IL-28B rs8099917位点TT基因型与HCV感染自发清除相关,可作为HCV感染自发清除的一个重要预测因素.     

白细胞介素28B基因多态性在慢性HBV感染及其治疗中的作用

影响HBV感染/清除及抗病毒疗效的因素极为复杂,如宿主、病毒、环境等。近年来研究证明白细胞介素(IL)28B基因多态性与HCV清除及抗病毒治疗高度相关,国内外许多学者开始关注IL-28B基因变异在慢性乙型肝炎(CHB)中的作用,其中rs12979860、rs12980275、rs8099917 3个位点成为研究热点。总结了IL-28B基因多态性在HBV感染/清除及CHB患者干扰素治疗中的作用,虽然尚无定论,但目前认为IL-28B基因多态性可能在CHB领域中具有重要的潜在临床价值。     

白细胞介素28B基因多态性在冷球蛋白阳性与阴性丙型肝炎患者中的比较

目的 探讨冷球蛋白血症慢性丙型肝炎(CHC)患者白细胞介素(IL) 28B基因多态性的分布.方法 检测62例用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林进行抗病毒治疗的CHC患者血清冷球蛋白性质,并检测IL-28B rs8099917、rs12979860、rs12980275的基因型.并分别检测患者血清HCV RNA在基线、治疗后4周与12周、治疗结束、治疗结束后24周时的水平.对计量资料用独立样本t检验或秩和检验进行两组间的比较,对计数资料用X2检验、Fisher's精确概率法进行组间比较.结果 27例患者血清冷球蛋白阳性,发生率为43.5％.IL-28B rs8099917 TT基因型(63.0％与94.3％,x2=9.581,P＜0.01)与T等位基因(81.5％与97.1％,x2=8.554,P＜ 0.01)、IL-28B rs12979860 C等位基因(83.3％与94.3％,x2=3.896,P＜ 0.05)在冷球蛋白阳性CHC患者中的分布频率低于冷球蛋白阴性患者.结论 IL-28B的基因型或等位基因分布在冷球蛋白阳性与阴性CHC患者间存在差异.     

慢性丙型肝炎患者IL-28B基因多态性检测及临床应用

目的 探讨慢性丙型肝炎患者IL-28B基因多态性的分布特征,进一步分析其与聚乙二醇干扰素（PEG—IFN-α）联合利巴韦林（RBV）治疗的关系。方法设计特异性引物和探针,建立连接酶检测反应体系,对42例接受治疗的慢性丙型肝炎患者IL-28B基因多态性进行检测。结果42例患者中,IL-28B基因区rs12979860基因型均为CC型（100％）;rs12980275基因型,AA型39例（92．9％）,AG型3例（7．1％）;rs8099917基因型,TT型39例（92．9％）,TG型3例（7．1％）。用药后快速应答34例,持续应答41例,患者均获得早期应答。结论IL-28B基因多态性在本地区存在特征分布,rs12979860基因型cc患者对PEG—IFN-a联合RBV治疗具有较高的应答率;IL-28B基因区rs12979860、rs8099917单核苷酸多态性检测对PEG—IFN-a联合RBV治疗效果的预测具有一定的意义。     

江苏地区汉族人群白细胞介素28B基因多态性与丙型肝炎易感性的关系

目的探讨江苏地区汉族人群白细胞介素(IL)28B基因多态性分布及其与丙型肝炎易感性的关系。方法选取2011年南京市第二医院就诊的丙型肝炎患者88名,体检中心健康体检的健康人群100例。应用聚合酶链式反应(PCR)和直接测序法检测丙型肝炎患者和健康人群IL-28B rs8099917、rs12979860、rs12980275、rs8113007和rs12972991位点的单核苷酸多态性(SNP),并统计分析这些位点的基因型和等位基因在两种不同人群中分布的差异。采用Pearsonχ2检验进行分析,计算Hardy-Weinberg遗传平衡以判断样本的代表性。结果两者间性别和年龄差异均无统计学意义(P=0.92、0.28),在检测人群中IL-28B基因5个位点的主要基因型分别是TT、CC、AA、AA、AA;丙型肝炎患者IL-28B基因SNP位点与健康人群在基因型(χ2=0.31、0.50、0.60、0.15、0.07,P均0.05)和等位基因(χ2=0.29、0.48、0.56、0.14、0.07,P均0.05)分布上差异均无统计学意义。结论 IL-28B的SNPs位点(rs8099917、rs12979860、rs12980275、rs8113007、rs12972991)可能与江苏省汉族人群丙型肝炎易感性无关。     

白细胞介素10水平与HBV感染转归及预后的关系

HBV感染过程受多种因素的综合调控。白细胞介素(IL)10是免疫调节的必需因子,IL-10基因启动子多态性影响IL-10 mRNA的转录,从而影响血清IL-10水平。IL-10与HBV感染转归、预后有关联。简述了IL-10基因多态性与血清IL-10的关系和IL-10基因多态性与HBV感染转归的联系,对IL-10作为炎症反应抑制因子,在机体免疫功能、HBV感染转归、HBV发展及其相关并发症的发生发展方面的作用进行了综述。认为IL-10基因多态性及血清IL-10与HBV感染后炎症反应关系密切,影响机体清除HBV,并与HBV感染肝损害程度、HBV感染肝硬化、HBV相关肝细胞癌有关。检测IL-10基因及血清水平对预测HBV感染转归有一定的指导意义。     

白细胞介素17基因多态性及血浆水平与慢性丙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨白细胞介素17 (IL-17)单核苷酸多态性(SNPs)及血浆水平与慢性HCV感染的关系.方法 选择慢性丙型肝炎(CHC)患者228例,健康体检者81例.TaqMan探针法检测IL-17 rs8193036及rs2275913位点基因多态性,酶联免疫吸附法检测血浆IL-17水平,分析CHC患者IL-17等位基因、基因型及血浆水平与健康人群的差异.结果 CHC患者组与健康对照组IL-17 rs8193036位点C、T等位基因及rs2275913位点A、G等位基因分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义.CHC患者组与健康对照组的IL-17 rs8193036位点基因型CC (46.49％对比41.98％)、CT (45.61％对比44.44％)、TT(7.89％对比13.58％)分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义;rs2275913位点基因型AA(16.23％对比13.58％)、AG (48.25％对比50.62％)、GG(35.53％对比35.80％)分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义.HCV基因1型与2型感染CHC患者IL-17 rs8193036及rs2275913位点等位基因及基因型分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义.CHC患者组血浆IL-17水平为(97.67±39.68) pg/ml显著高于健康对照组的(71.60±19.78)pg/ml,两组比较t=2.414,P=0.033,差异有统计学意义.结论 IL-17高水平表达在HCV感染及慢性化中发挥重要作用,而IL-17 rs8193036及rs2275913位点SNPs可能与HCV易感性及持续感染无明确关系.     

IL-28B基因多态性-丙型肝炎个体化治疗的新起点

众所周知,个体基因的差异在慢性丙型肝炎患者的治疗中有重要的影响.2009-08/201001,世界上4个独立的全基因关联研究发现白介素28B的基因型与长效干扰素-利巴韦林的治疗效果相关联.同时证实,rs8099917和rs12979860的单核苷酸多肽性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与抗病毒治疗的持续病毒应答率(sustained virological response,SVR)联系最为密切.本综述旨在阐述白介素28B多态性与丙型肝炎治疗效果、丙型肝炎病毒自发清除及分子流行病学特点、部分药物不良反应之间的联系.这些研究提示我们,在不久的将来,一个以白介素28B基因型为基础的个体化治疗时代将会来到.     

白细胞介素-12B+1188位点基因多态性与乙型肝炎病毒宫内感染的关系

目的分析IL-12B基因3’非翻译区（UTR）＋1188（A／C）位点单核苷酸多态性（SNP）与HBV宫内感染易感性的关系，探讨高危儿童发生宫内HBV感染的易感因素。方法母亲为HBV携带[HBsAg和（或）HBeAg阳性，或HBVDNA阳性]所生新生儿，出生后按程序进行主、被动联合免疫，出生时外周静脉血HBsAg和（或）HBVDNA阳性，并持续6个月以上者为宫内感染组，共70例；出生时及后期随访中未出现过HBsAg和（或）HBVDNA阳性，1岁时抗-HBs达保护滴度（〉10mU／L）者为宫内未感染组，71例；另取健康儿童外周血共40份作为对照。提取外周血基因组DNA，PCR扩增目的片段后进行测序，检测IL-12B基因3’UTR＋1188（A／c）位点SNP。结果宫内感染组IL-12B基因＋1188位点AA、AC、CC基因型分布频率分别为25．7％、44．3％和30．0％，宫内未感染组三种基因型分布频率为36．6％、47．9％和15．5％，正常对照组三种基因型的分布频率分别为48．8％、39．0％和12．2％。宫内感染组与宫内未感染组间CC基因型和非CC基因型之间频率分布差异有统计学意义（X^2=17．078。P〈0．01，ORex=2．338，95％CI：1．028～5．035）；三组等位基因频率分别为A47．8％、60．7％和67．8％；C52．2％、39．3％和32．2％，宫内感染组与宫内未感染组等位基因频率比较，无异有统计学意义（X^2=4．586，P=0．032；ORA=0．597，95％CI：0．372～0．959；ORc=1．673，95％CI：1．043～2．684）。结论IL-12B＋1188位点A／C多态性CC基因型及C等位基因携带高危儿童可能易发生HBV宫内感染，而对携带HBV母亲所生的高危儿A等位基因可能对发生HBV宫内感染有一定的保护作用。     

丙型肝炎患者IL28B基因型和HCV基因型对抗病毒治疗的影响

目的:研究丙型肝炎患者IL28B基因相关的rs12979860基因型和HCV基因型对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合抗病毒治疗疗效的影响.方法:对干扰素α联合利巴韦林治疗后获得持续病毒学应答(SVR)和无应答(NR)的各30例丙型肝炎患者的血液样品样进行检测,采用PCR反向斑点杂交法进行HCV基因分型,采用聚合酶链-连接...     

interleukin 28B genetic polymorphism and hepatitis B virus infection

interleukin(iL)28B genetic polymorphism is significantly associated with the sustained virological response rate in patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon-α(PEG-iFN)plus ribavirin and with spontaneous hepatitis C virus clearance.However,a consensus on the relationship between iL28B genetic polymorphism and the favorable outcome of chronic hepatitis B virus infection defined by hepatitis B e antigen seroconversion,and/or hepatitis B surface antigen seroclearance in patients treated with interferon or PEG-iFN has not been reached.Several reports failed to show a positive association,while some studies demonstrated a positive association in certain subject settings.More prospective studies including large cohorts are needed to determine the possible association between iL28B genetic polymorphism and the outcome of interferon or PEG-iFN treatment for chronic hepatitis B.     

The Role of Interleukin-28b Gene Polymorphisms in Chinese Patients With Chronic Hepatitis C Treated With Pegylated Interferon and Ribavirin

Background:

Interleukin-28B (IL28B) single nucleotide polymorphism (SNP) rs8099917 has been described to be associated with response to treatment with pegylated interferon and ribavirin (PEG-IFN/RBV) in patients with chronic hepatitis C from the North America, Europe, Asia countries like Japan and Taiwan. Whether this holds true for Chinese patients remains unknown.

Objectives:

We aimed to study the effects of IL28B rs8099917 on antiviral therapy responses in Chinese patients with hepatitis C.

Patients and Methods:

IL28B rs8099917 was genotyped in 263 patients with hepatitis C virus (HCV) infection and 244 healthy controls in Tianjin, China using TaqMan SNP genotyping method. The roles of rs8099917 and clinical characteristics in antiviral treatment were analyzed by logistic regression.

Results:

Among 263 patients with chronic HCV infection, 223 had a TT genotype (84.8%). Frequencies of TG/GG genotypes in patients with hepatitis C were significantly different from those of healthy controls (15.2% vs. 9.0%; P = 0.033). Patients with HCV infection had a higher G allele frequency than healthy controls (7.8% vs. 4.7%; P = 0.044). Univariate analysis revealed no significant association between rs8099917 and sustained virological response (SVR) (P = 0.612). However, it was found that HCV genotypes 2a/3a, age, prothrombin time (PT), albumin (ALB) and cholesterol (CHO) were associated with SVR. In multivariate analysis, only ALB was significantly an independent predictor of SVR (OR = 1.223; 95%CI: 1.046−1.430; P = 0.011).

Conclusions:

In contrast with T, rs8099917 G is a susceptible allele to HCV in China. ALB can independently predict SVR. Rs8099917 may play a quiet role to predict treatment response of patients with hepatitis C who received PEG−IFN/RBV therapy in China.