TLRS信号转导通路与急性胰腺炎相关性研究进展

Toll样受体是生物进化过程中一种古老的天然免疫受体,是第一个能感知病原体而直接作出防御反应的天然免疫受体,并可以启动特异性免疫[1-2],被认为是目前哺乳动物唯一将细胞外抗原识别信息向细胞内传递,并引发针对该抗原系列免疫反应的关键跨膜蛋白[3].急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）主要是由于胰腺组织受到胰蛋白酶的自身消化作用,促进了胰腺的坏死和溶解.有研究表明肠道细菌和内毒素发生移居,是胰腺坏死组织继发细菌感染的重要原因,但在这一过程中Toll受体却起到了不可忽视的作用[5].现就TLRs（主要是TLR4）信号转导通路与AP相关性的研究进展简要综述如下.     

Toll样受体与病毒感染研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是模式识别受体家族的一员,在哺乳动物中至今已发现有11种TLRs.TLRs识别病毒后能够刺激前炎症因子的产生,激活抗原提呈细胞,启动机体的天然免疫和获得性免疫,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.激活的TLRs既可促进机体抗病毒保护免疫反应,也可恶化病毒诱导的疾病.本文综述了TLRs与病毒的相互作用以及在病毒感染中的正负反馈调节作用,对深入了解病毒的致病机制和发展抗病毒疗法具有指导意义.     

Toll样受体:免疫治疗的新进展简

Toll样受体（Toll like receptors, TLRs）为一种跨膜转导蛋白,主要表达于淋巴细胞及某些上皮细胞表面,通过识别体内、外特异性配体而激活机体免疫应答。由此可见,TLRs信号激活本是机体防御的第一道防线,但如果其信号过度活化则可打破机体对自身抗原的免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生。本文综述了TLRs的种类、配体及相应的信号通路,主要探讨了TLRs与自身免疫性疾病的关系及治疗前景。     

Toll样受体5在鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤中的表达研究

目的检测鞭毛蛋白诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织中Toll样受体5（TLR5）mRNA的表达变化,初步探讨TLR5在鞭毛蛋白致大鼠Au中的作用。方法从大肠杆菌ATCC25922中分离纯化鞭毛蛋白并鉴定。108只SD大鼠随机分为正常对照组（n=36）、致伤1组（n=36）和致伤2组（n=36）。经尾静脉注射鞭毛蛋白以建立大鼠ALI模型。每组分别在6个时相点用原位杂交法检测大鼠肺组织中TLR5 mRNA的表达,并观察动脉血气分析和肺病理改变。结果从大肠杆菌ATCC25922中成功分离纯化出鞭毛蛋白,其分子量约65kD。静脉注射鞭毛蛋白成功建立了大鼠急性肺损伤模型。从致伤后1h开始,鞭毛蛋白致肺损伤大鼠肺组织中TLR5 mRNA表达增加,并随时间推移和鞭毛蛋白剂量增加而表达增多。各致伤组大鼠动脉血氧分压降低,肺组织出现肺间质、肺泡水肿和炎性细胞浸润等病理改变。结论静脉注射鞭毛蛋白可导致大鼠ALI;TLR5作为细胞膜上鞭毛蛋白的受体参与了鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤的作用过程。     

SIGIRR对鞭毛蛋白诱导的H292细胞TLR5表达的影响

目的 通过上调SIGIRR在人气道上皮细胞株H292中的表达,研究SIGIRR对鞭毛蛋白诱导的Toll样受体5(TLR5)表达的影响.方法 实验设以下6组:H292组(未给予任何处理的H292细胞)、eH292组(转染空质粒pEGFP-N1的细胞)、sH292组(转染SIGIRR-EGFP真核表达质粒的细胞),另设加入鞭毛蛋白(终浓度0.2μg/ml)的上述各组细胞,分别命名为FH292组、FeH292组和FsH292组.构建SIGIRR-EGFP融和蛋白的真核表达载体,脂质体转染法转染细胞,24h后用荧光显微镜观察融合蛋白的表达情况.Western blotting检测TLR5蛋白表达,ELISA法测定细胞上清中TNF-α浓度.结果 转染重组载体的H292细胞可表达SIGIRR-EGFP融和蛋白,其主要分布于细胞质.通过对TLR5蛋白条带的光密度进行观察发现,FH292组(8.06±1.53)较H292组(1.71±0.12)、FeH292组(7.32±0.99)较eH292组(2.32±0.13)、FsH292组(7.01±0.83)较sH292组(2.01±0.07)TLR5蛋白表达明显增加(P<0.01).FH292组TNF-α浓度(114.06±10.34)较H292组(43.52±2.84)明显增加,而FsH292组TNF-α浓度(69.56±11,23)较FeH292组(117.76±9.07)显著下降(P<0.01).结论 SIGIRR的表达上调可抑制鞭毛蛋白诱导的H292细胞中TNF-α的产生,对TLR5表达无影响.SIGIRR在该信号通路中发挥了"刹车"作用,但该作用并不是由TLR5介导的.     

靶向Toll样受体通路辐射防护剂研究进展

急性辐射暴露通常会导致急性放射综合征,包括造血、消化、皮肤、心血管和神经系统等组织广泛的细胞凋亡、坏死和自噬。在肿瘤细胞中,凋亡机制受到抑制或者丧失,其增殖能力便会显著增强,与其能力相关的途径包含有p53和NF-κB途径。Toll样受体（toll-like receptors,TLR）是一类参与机体非特异性免疫的蛋白质分子,激活后能够上调NF-κB途径,使得细胞放射抵抗能力显著增加。TLR4具有基础的细胞辐射损伤防护效应。传统的TLR4激动剂拥有较多的不良反应限制了其临床应用,近来相继发现了一些具有低不良反应率和高效辐射防护作用的TLRs激动剂。相比于其他亚型,TLR2、TLR4、TLR5和TLR9在细胞辐射损伤防护中的效果表现得更为明显,其相关配体包括细菌脂蛋白（BLP）、热灭活的鼠伤寒沙门氏菌（HKST）、细菌鞭毛蛋白和TLR9受体激动剂等。不过,不同的TLR识别病原体的特定组分并启动不同的下游信号传导途径,其防护效应也随之不同。     

Toll样受体基因组特征与直肠癌临床病理及免疫参数的相关性分析

目的 探讨Toll样受体家族成员对直肠癌发生、预后和免疫特征的影响,以及其基因调节区遗传变异与直肠癌发病风险的关系.方法 使用GEPIA平台分析Toll样受体3(TLR3)、TLR4、TLR5和TLR7在直肠癌中的表达及其与预后的关系.从TCGA数据库获取直肠癌mRNA转录组数据和临床资料,分析TLR3表达与病理分期的...     

X射线全身照射对小鼠腹腔巨噬细胞CD14和TLR4表达的影响

CD14是LPS/LBP复合物的受体,以LPS-LBP-CD14三联体形式介导LPS诱导细胞活化.TLR4是Toll样受体中发现较早的一个受体,是LPS信号跨入细胞所必需的跨膜受体[1].CD14和TLR4作为巨噬细胞膜上的跨膜受体将细胞外信号传到细胞内,通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF-κB和Jun/Fos,释放IL-1和IL-6等细胞因子而发生炎性反应.本研究探讨X射线全身照射对小鼠腹腔巨噬细胞CD14和TLR4表达的影响,为临床应用X射线进行抗炎、抗肿瘤治疗提供理论和实验依据.     

Toll样受体3与肿瘤的研究进展

1984年,果蝇的Toll样蛋白被发现,约有八个同源体。后来在哺乳动物中也发现了果蝇Toll样蛋白的一种同源体,称为Toll样受体（Toll-like receptor,TIR）。TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞甚至一些肿瘤细胞表面的一类模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）,它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子模式（pathogen associated molecular PRR），它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）子结构，即病原相关分子模式.     

抗病毒天然免疫反应中RIG-Ⅰ样受体调控机制新进展

宿主免疫细胞和相关的组织细胞能够通过表达病原模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）即Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）、核苷酸寡聚化域样受体（NOD-like receptor,NLR）、维A酸诱导基因Ⅰ样受体（RIG-Ⅰ-like receptor,RLR）检测病毒及其他病原微生物,并将感染信号级联放大,诱发抗病毒天然免疫反应。由于PRR成员识别病原的特异性和机制各具特色,使有关PRR的鉴定及其诱发天然免疫反应的分子机制研究更加具有挑战性,特别是细胞质病原识别受体——RLR引发的信号通路研究已经成为细胞生物学与免疫学领域的热点之一。最新研究发现,泛素化、去泛素化及干扰素刺激基因（interferon stimulating gene,ISG）化等翻译后修饰对RLR介导的抗病毒天然免疫反应具有重要调控作用,成为许多病毒逃逸机体防御系统的主要分子机制。并且最近研究发现了一个新的RLR信号通路中抗病毒免疫分子STING（也称为MITA/MPYS/ERIS）,为揭示复杂的抗病毒天然免疫反应提供了新思路。     

脓毒症患者外周血鞭毛蛋白含量和单个核细胞TLR5 mRNA表达的测定及其意义

目的通过检测脓毒症患者外周血鞭毛蛋白的含量及单个核细胞Toll样受体5(TLR5)mRNA的表达,进一步探讨脓毒症致急性肺损伤(ALI)的发病机制。方法选取经检验科体液镜检或培养证实为G-杆菌所致脓毒症患者(G-菌组)26例,G 球菌所致脓毒症患者(G 菌组)15例,正常对照组为健康人15例。采用ELISA法检测外周血鞭毛蛋白的含量。密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,半定量RT-PCR法检测TLR5mRNA表达水平。结果G 菌组、正常对照组的外周血中未检测到鞭毛蛋白,G-菌组的外周血鞭毛蛋白的含量为6.636±5.147ng/ml;G-菌组TLR mRNA表达水平较G 菌组、正常对照组显著升高(P<0.01),G 菌组与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论鞭毛蛋白可能通过TLR5介导参与了ALI的发生、发展。     

TLR5干涉慢病毒颗粒制备及稳定细胞系建立

目的 制备Toll样受体5(TLR5)的慢病毒干涉颗粒,建立稳定下调MyD88的HEK293细胞系.方法 将携带不同特异性干涉序列的DNA片段插入干涉质粒pSicoR中,并制备慢病毒颗粒.将慢病毒颗粒感染HEK293细胞,建立稳定细胞系,通过RT-PCR和报告基因分析的方法确定不同干涉序列对TLR5表达的下调及信号通路启动的阻断作用.结果 成功制备携带干涉序列的慢病毒颗粒,并建立稳定感染慢病毒的HEK293细胞系.与对照组相比,感染2325位序列的细胞TLR5 mRNA表达水平下降为0.32,对CBLB502的启动作用下降为0.36.结论 成功制备TLR5的慢病毒干涉颗粒,并建立TLR5稳定下调的细胞系.     

miRNA调控炎症和免疫反应TLR信号通路的研究进展

Toll样受体(TLRs)选择性识别病原相关分子模式,构成免疫系统抵御病原微生物入侵的第一道屏障,其信号的过度激活会打破机体对自身抗原的耐受从而导致炎症和免疫相关性疾病的发生。微小RNA(micro RNA,mi RNA)能够通过特异性碱基配对抑制靶m RNA的翻译或诱导降解,从转录后水平对基因的表达进行负调控,但没有导致基因的完全敲除。mi RNA可精细调节TLR信号通路的起始、终止和反应强度,对于炎症和免疫相关性疾病的防治具有重要意义。     

Toll样受体在鼻咽癌中的研究进展

鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤之一.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)在免疫细胞中激活,不仅可以介导免疫反应,发挥抗肿瘤的作用,还可以产生免疫抑制因子促进肿瘤的免疫逃逸.Toll样受体在肿瘤细胞中激活不仅可以促进肿瘤细胞的增殖侵袭、转移能力和多药耐药抵抗,还能使肿瘤细胞逃避免疫监视.本...     

Toll样受体在创伤性脑损伤中的作用与调控研究

创伤性脑损伤（TBI）平战时常见，残死率极高。TBI病理进程中非感染性炎症反应（简称TBI炎症反应）起重要作用，直接影响TBI的预后和转归。由于TBI炎症反应的发生机制迄今不明，临床仍缺乏有效的干预手段。最新研究显示：Toll样受体（TLRs）可介导非感染性炎症反应，其家族成员TLR2／4（TLR2或TLR4）与某些中枢疾患的非感染性炎症反应相关。目前有关TLR2／4在TBI炎症反应中作用与调控的研究开始受到学者注意，国内外研究报道极少，有望成为一个新的研究热点。本文对此予以评述。     

颅脑创伤后神经炎症反应中的Toll样受体

颅脑创伤后产生的非感染性的神经炎症反应是一个重要的继发性病理生理反应。Toll样受体（TLRs）不仅可以介导感染性的炎症反应,还可以识别内源性配体介导非感染性的炎症反应。而TLRs在颅脑创伤后神经炎症反应中作用的研究目前还不多见,本文就颅脑创伤后神经炎症以及TLRs的表达分布、作用效应、信号通路等方面进行简要综述。     

抗登革病毒的天然免疫应答

登革热/登革出血热(DF/DHF)是热带地区最重要的蚊传播病毒性疾病,造成了非常严重的世界公共卫生问题.理解机体天然免疫应答对登革病毒感染的影响有重要意义.病毒入侵宿主细胞是感染过程的第一阶段,也是关键性的阶段,其过程所涉及的细胞蛋白鉴定与机制大部分仍然未知.间质性树突细胞(DCs)是登革病毒感染的靶细胞,也是机体天然免疫防御抗登革病毒入侵的第一道防线.在病毒感染早期.NK细胞分泌的Ⅰ型干扰素(IFN)非常重要.机体内有两个应答登革病毒感染的天然免疫通道,其中一个信号通道利用Toll样受体(TLR)家族成员,探测经细胞内吞作用进入的内涵体病毒,通过信号蛋白诱导IFN产生,并最终活化NF-κB,IRF7、IRF5等转录因子,另一个抗病毒通道则以维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)作为细胞内识别病毒dsRNA的受体.但RNAi天然免疫通道在人类是否存在还有待进一步研究.     

应力刺激对β-连环蛋白的影响以及Wnt/β-连环蛋白在骨代谢信号通路中的作用北大核心CSCD

在Wnt家族及其作用途径的相关信号分子中,无论何种亚型或分子的异常表达都可能破坏Wnt系统的平衡机制,导致骨骼发育或代谢异常.Wnt与受体结合激活3类信号途径,其中Wnt/β-连环蛋白( β-catenin)通路最为经典,其关键分子为β-连环蛋白,其余两类分别是Wnt/Ca2+通路和细胞极性通路[1-5].     

CpG-ODN7909与X射线辐射对人肺腺癌A549细胞的协同治疗作用

放疗是恶性肿瘤的重要治疗措施之一,但肿瘤细胞自身对放射线的抗拒性往往导致放疗失败,寻找行之有效的放射增敏剂是多年来肿瘤研究领域倍受关注的热点.含非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤的寡聚核苷酸序列(CpG-oligodeoxynucleotidea,CpG-0DN),能被脊椎动物的树突状(DC)细胞和B淋巴细胞内Toll样受体9(toll like receptor 9,TLR9)识别,通过下游的信号级联反应,产生多种细胞因子,激活机体的免疫系统[1].     

HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路中关键蛋白的表达与糖尿病肾病的关系

目的探究高迁移率族蛋白1（HMGB1）-晚期糖基化终产物受体（RAGE）/Toll样受体（TLRs）-核转录因子-κB（NF-κB）信号通路中关键蛋白的表达与糖尿病肾病的关系。方法C57BL/6雄性小鼠注射链脲菌素（STZ）建立糖尿病肾病（DN）模型列为DN组,生理盐水替代列为对照组,在DN组基础上给予胰岛素治疗列为治疗组,对比3组小鼠体质量、血糖、尿白蛋白定量和HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路中关键蛋白水平差异。另外给予DN组小鼠HMGB1拮抗剂A Box注射,观察注射前后小鼠尿白蛋白和肾组织切片变化。结果与对照组相比,DN组和治疗组小鼠体质量、血糖和尿白蛋白定量均明显增加（P<0.01）;与DN组相比,治疗组上述各指标均明显下降（P<0.05）。建模完成后各时间段,DN组HMGB1、RAGE、TLR4,NF-κB蛋白水平均较对照组明显升高（P<0.05）,治疗组小鼠HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4和NF-κB蛋白水平均较对照组明显升高（P<0.05）。DN组和治疗组HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4和NF-κB mRNA水平均明显高于对照组（P<0.01）。与DN组小鼠相比,治疗组小鼠各时间段上述几种蛋白和mRNA水平均明显偏低（P<0.05）。给予A Box后,生理盐水处理小鼠组织学染色无明显变化（P=0.933）,DN模型小鼠肾小管间质胶原蛋白沉淀明显减少（P=0.013）。结论HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路关键蛋白HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4和NF-κB在糖尿病肾病小鼠中表达增高,阻断HMGB1和RAGE、TLRs结合能够阻止糖尿病肾病发展。