胃泌素对大鼠胃粘膜环氧合酶及生长因子表达的影响

目的：探讨胃泌素对大鼠胃粘膜环氧合酶（COX）及生长因子表达的影响。方法：雄性SD大鼠皮下注射胃泌素1 μg/kg、10 μg/kg或100 μg/kg，Western blot和免疫组化检查胃粘膜COX-1、COX-2、肝细胞生长因子（HGF）和肝素结合表皮生长因子样生长因子（HB-EGF）表达。评价胃泌素受体拮抗剂YM022对COX-1、COX-2、HGF和HB-EGF表达的影响。结果：胃泌素剂量依赖性地增加大鼠胃粘膜COX-2和HB-EGF表达，而对COX-1和HGF表达无明显影响；YM022阻断胃泌素诱导的COX-2和HB-EGF表达。 结论： 胃泌素调节大鼠胃粘膜COX-2和HB-EGF蛋白表达，提示COX-2和HB-EGF参与与胃泌素相关联的胃粘膜增生和胃癌等的发病过程。     

塞来昔布诱导不表达环氧合酶-2的胃癌细胞凋亡研究

目的： 探讨选择性COX-2抑制剂celecoxib诱导COX-2不表达胃癌细胞MGC-803凋亡。 方法： 应用MTT法研究celecoxib对细胞存活率的影响；Hoechst33258染色，DNA 琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术分别检测celecoxib处理后细胞形态学改变，DNA断裂情况和DNA含量的变化。 结果： COX-2高表达于AGS胃癌细胞株，而MGC-803中未检测到COX-2表达; 选择性COX-2抑制剂 celecoxib呈浓度和时间依赖性诱导MGC-803细胞凋亡。 结论： Celecoxib 可诱导不表达COX-2的胃癌细胞MGC-803凋亡。     

环氧合酶-2抑制剂对盐酸诱导大鼠胃粘膜损伤后上皮细胞增殖和愈合的影响

目的:探讨特异性和非特异性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂,对盐酸诱导胃粘膜损伤后上皮细胞增殖和损伤愈合的影响。方法:大鼠胃内给予06mol/LHCl1mL后,胃内给予NS-398或吲哚美辛,Westernblot和免疫组化法分析盐酸灌胃前、后胃粘膜COX-2表达,免疫组化检测增殖细胞核抗原(PCNA)评价上皮细胞的增殖状态,小格图纸法计算胃损伤指数(LI)。结果:盐酸灌胃后,COX-2在胃粘膜表层上皮细胞和腺颈部成体干细胞高表达。盐酸灌胃后24h,NS-39840mg/kg组及吲哚美辛组PCNA标记指数(PCNA-LI)分别为(22.72±4.33)%和(21.98±5.18)%,明显低于对照组(34.46±3.61)%(P<0.05);NS-3984mg/kg组和40mg/kg组LI分别为(1.28±0.58)%和(1.16±0.56)%,显著高于对照组(0.58±0.24)%(P<0.05)。结论:COX-2抑制剂抑制胃粘膜上皮细胞增殖,延迟大鼠胃粘膜损伤的愈合,提示COX-2表达在胃粘膜再生过程中起重要作用。     

香烟烟雾抽提物对肺动脉内皮细胞环氧合酶,血栓素合成酶mRN…

本实验应用放免测定及分子杂交技术观察了香烟烟雾抽提物对培养的猪肺动脉内皮细胞环氧合酶，血栓素合成酶基因表达和ＰＧＩ２，ＴＸＡ２生成的影响，进一步从分子水平探讨由内皮细胞产生的前列腺素在ＣＳＥ影响肺血管张力和ＨＰＶ中的作用。     

红细胞生成素3'-增强子片段对内皮细胞缺氧时环加氧酶-2基因表达的影响

目的和方法：体外合成红细胞生成素（Ｅｐｏ）３′－增强子野生型及突变型片段，借助脂质体，转入内皮细胞，用半定量ＲＴ－ＰＣＲ方法测定分离细胞在常氧或缺氧条件下培养４ｈ的环加氧酶２（ＣＯＸ－２）ｍＲＮＡ。结果：（１）大鼠主动脉内皮细胞、肺微血管内皮细胞在常氧下培养，有ＣＯＸ－２基因表达；（２）缺氧能诱导这两种细胞ＣＯＸ－２基因表达增加；（３）野生型Ｅｐｏ３′－增强子片段能阻断缺氧对内皮细胞ＣＯＸ－２基因表达的诱导作用，而突变片段则无此作用。结论：在ＣＯＸ－２基因序列中，可能存在Ｅｐｏ３′－端增强子片段，它参与了内皮细胞的缺氧反应     

NF-κB/IκB信号通路在IL-1β诱导的肾系膜细胞环氧化酶-2表达中的作用

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)/IκB信号通路在肾小球系膜细胞环氧化酶-2(COX-2)表达中的作用。方法:放射免疫测定法检测系膜细胞培养上清中PGE₂水平;RT-PCR和Westernblot检测COX-2表达;凝胶电泳迁移率(EMSA)和Westernblot检测肾小球系膜细胞中NF-κB活化、p65亚基核转位以及IκBα和IκBβ的降解。结果:IL-1β显著上调系膜细胞PGE₂释放和COX-2表达,PDTC显著抑制IL-1β诱导的COX-2表达及PGE₂释放;IL-1β诱导系膜细胞NF-κB活化,p65核转位及胞浆内IκBα和IκBβ的降解。结论:IL-1β通过NF-κB/IκB信号转导通路诱导肾小球系膜细胞中COX-2表达。     

LPS、TNF-α、IL-1β对人脐静脉内皮细胞COX-2表达的影响

目的:探讨LPS、TNF-α、IL-1β对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)环氧合酶2(COX-2)表达及前列腺素(PGs)的影响。方法:在分离培养的HUVEC细胞给予LPS、TNF-α、IL-1β刺激24h后,采用原位杂交、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化检测HUVECCOX-2mRNA及蛋白的表达并观察了培养液前列腺素(PGs)的变化。结果:静息状态的HUVEC表达极少量的COX-2;受炎性刺激后,HUVEC大量表达COX-2mRNA及蛋白,同时伴有PGs的升高。结论:结果提示,静息状态下HUVEC表达极少量的COX-2,炎性刺激可诱发COX-2高表达和PGs升高,因此内皮细胞可通过COX-2的调节参与炎症反应。     

白细胞介素-10抑制人肾系膜细胞环氧化酶-2表达及其催化的前列腺素E2释放的实验研究

目的:观察IL-10对IL-1β诱导的人系膜细胞(HMC)前列腺素E₂(PGE₂)释放及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因和蛋白表达的影响。方法:应用放射免疫测定法检测HMC培养上清中PGE₂,应用RT-PCR和Westernblot分别检测COX-2mRNA和蛋白水平。结果:①IL-1β显著上调PGE₂释放及COX-2基因和蛋白的表达(P均＜0.01);②IL-10对基础状态下PGE₂释放及COX-2基因和蛋白表达无明显影响(P＞0.05);③IL-10可呈剂量依赖性地下调IL-1β诱导的PGE₂释放及COX-2mRNA和蛋白表达(P＜001)。结论:IL-10抑制IL-1β诱导的HMCPGE₂释放及COX-2表达,提示IL-10对HMC具有多方面抗炎作用。     

环加氧酶-2在大鼠原代皮质神经细胞缺氧损伤中的作用

目的:观察环加氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在原代培养的大鼠皮质神经细胞缺氧-再给氧损伤中的作用以及COX-2特异性抑制剂NS398的保护作用。方法: 原代培养大鼠皮质神经细胞,随机分为对照组(未处理组)、缺氧再给氧组、COX-2特异性抑制剂NS398+缺氧再给氧组。用噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞生存率,用Western印迹法检测COX-2蛋白质的表达,用DNA凝胶电泳法检测细胞凋亡情况。结果: 培养的大鼠原代皮质神经细胞经缺氧再给氧处理后,COX-2蛋白质表达水平明显高于对照组及缺氧再给氧+NS398组(P＜0.05);缺氧再给氧+NS398予处理组神经细胞生存率明显高于单独缺氧再给氧组(P＜0.05和P＜0.01),DNA凝胶电泳显示DNA断裂显著减轻。结论:COX-2参与缺氧再给氧后神经细胞凋亡的病理过程,COX-2特异性抑制剂明显减轻缺氧再给氧后神经细胞的损伤,保护神经细胞免遭缺氧诱导的细胞凋亡。     

环氧化酶与肾脏病理生理

环氧化酶 (COX)是前列腺素 (PGs)合成初始步骤的关键限速酶 ,目前发现环氧化酶 1(COX 1)和环氧化酶 2 (COX 2 )两种同工酶。随着对COX的结构 ,在肾脏的分布 ,调节及其在肾脏疾病中的表达及意义研究的不断深入 ,COX 2选择性抑制剂有望为肾脏病的治疗开拓新的领域。     

The endocannabinoid system in the physiology and pathophysiology of the gastrointestinal tract

Numerous investigations have recently demonstrated the important roles of the endocannabinoid system in the gastrointestinal (GI) tract under physiological and pathophysiological conditions. In the GI tract, cannabinoid type 1 (CB1) receptors are present in neurons of the enteric nervous system and in sensory terminals of vagal and spinal neurons, while cannabinoid type 2 receptors are located in immune cells. Activation of CB1 receptors was shown to modulate several functions in the GI tract, including gastric secretion, gastric emptying and intestinal motility. Under pathophysiological conditions induced experimentally in rodents, the endocannabinoid system conveys protection to the GI tract (e.g. from inflammation and abnormally high gastric and enteric secretions). Such protective activities are largely in agreement with anecdotal reports from folk medicine on the use of Cannabis sativa extracts by subjects suffering from various GI disorders. Thus, the endocannabinoid system may serve as a potentially promising therapeutic target against different GI disorders, including frankly inflammatory bowel diseases (e.g. Crohns disease), functional bowel diseases (e.g. irritable bowel syndrome) and secretion- and motility-related disorders. As stimulation of this modulatory system by CB1 receptor agonists can lead to unwanted psychotropic side effects, an alternative and promising avenue for therapeutic applications resides in the treatment with CB1 receptor agonists that are unable to cross the blood–brain barrier, or with compounds that inhibit the degradation of endogenous ligands (endocannabinoids) of CB1 receptors, hence prolonging the activity of the endocannabinoid system.     

谈谈学习病理生理学的思路与方法

目的：本文总结了多年病理生理学教学经验，从学生学习的角度，阐述学好病理生理学的基本思路与方法。希望能为各类相关人员学习病理生理学提供有益的参考。     

痔的病理生理学研究进展

人们对痔的认识已有2000多年的历史了,长期以来,人们认识到痔的形成与人类的直立行走、饮食习惯、生活习惯、年龄以及遗传等因素有关,但对痔的本质、病因及发病机制的研究进展却十分缓慢,至今尚未获得确切和一致的结论,对痔的治疗也没有取得突破性进展.在我国,除了近10年来广泛兴起的外科手术治疗法,痔病治疗一直以来都带着浓厚的中医药特色,较少运用现代科学技术进行痔的病理生理学研究工作.在西方国家,由于传统观念的影响,也由于痔病本身不会直接危害患者的生命,痔病一直没有引起人们足够的重视.     

Eating disorders: clinical features and pathophysiology

Anorexia nervosa (AN) and bulimia nervosa (BN) are disorders of eating and weight-related behavior that together afflict some 1-3% of women in the United States. One of the remarkable features about each of the eating disorders is how persistent the disordered eating behavior becomes once it has begun. Substantial psychological, social, and physiological disturbances are associated with eating disorders, and it has been very difficult to disentangle those factors that may result from the disturbed behavior from the factors that may have predisposed individuals to, or precipitated the development of, the disorder. This article will briefly review the definitions, phenomenology, and identified risk factors for development of each of the major eating disorders. Pathophysiology will be discussed, with a particular focus on candidate factors that might sustain disordered eating behavior, as informed by clinical and basic science research. Future research directions will be suggested.     

胃肠激素对胃肠动力的影响

胃肠激素与其他成分如神经递质、细胞因子等互相作用、相互调节,维持机体正常生理功能。胃肠激素与胃肠运动密切相关,同时也受神经内分泌免疫网络调控,由此本文综述其在神经内分泌网络中的特殊作用及其对胃肠动力方面的影响。     

以问题为基础的学习在病理生理学教学中的应用

目的： 与传统的教学方法进行比较，探讨在本科生病理生理学教学中开展以问题为基础的学习（PBL）的必要性，并进一步探索在我国开展PBL教学的可能方法和途径。 方法： 在大学三年级本科生中抽取1个大班作为试验班，其余3个大班作为对照班，在试验班中采用全程PBL教学，将病理生理学教材内容重新整合并划分为6个单元，分别由3位指导教师承担不同单元的教学。每个单元相互独立，但又相互联系、交叉，均以1-2个病历为主要内容，每个病历中均隐藏着所涉及的学习要点的全部内容，学生通过小班讨论、自学、小组讨论、大班讨论以及教师总结等几个环节，归纳、总结出该单元的学习要点，以备进一步学习。在课程结束之后，在学生中进行问卷调查，同时采用PBL教学试验班和对照班期末考试考同一份卷的方法比较PBL教学和传统教学方式的主要差别。 结果： 采用PBL教学方式能够更好地调动学生的学习积极性，启发学生自主学习，并且在提高学生分析问题和解决问题的能力方面相对于传统的教学方式具有明显的优势。     

M受体亚型和胃肠道平滑肌功能

神经递质乙酰胆碱参与的各种活动主要通过突触后膜两大受体系统发挥作用 ,即烟碱型受体 (Ｎ受体 )和毒蕈碱型受体 (Ｍ受体 )。其中Ｍ受体属 3磷酸鸟苷结合蛋白 (Ｇ蛋白 )耦联受体家族 ,调节许多重要的生理活动 ,如神经信号的传递、心血管活动、平滑肌收缩以及内、外分泌功能等。自 1978年以来5种Ｍ受体基因的被克隆 ,使Ｍ受体的研究进入分子生物学时代。1　Ｍ受体概述目前认为 ,Ｍ受体含有 4 6 0 - 5 90个氨基酸 ,其中170个氨基酸构成Ｍ受体的 7个跨膜区 ,其余氨基酸分别构成其 3个细胞外区和 4个细胞内区。药理学上根据Ｍ受体与选择性受体…     

The shaping of the medical thought: A task for pathophysiology

The importance of pathophysiology for the medical education and its contribution to shaping of the medical thought is discussed. The possible role of pathophysiology in development of medical paradigmatic instability is indicated as well.     

Mechanical pathophysiology of some heart diseases: a theoretical model study

Sarcomere dynamics are related to the global left ventricular (LV) function in some representative pathological states, by using a theoretical model which combines sarcomere function, LV fibrous structure and geometry with the haemodynamic loading conditions. The analysis shows that pressure (concentric) hypertrophy due to hypertension or aortic stenosis is associated with an increase of the normal endocardial-to-epicardial gradient(s) of oxygen demand, which may be one of the causes for the development of endocardial fibrosis. The analysis also indicates that sarcomere shortening is relatively normal in compensated volume (eccentric) hypertrophy. Mitral stenosis demonstrates a case of decreased LV function, secondary to a chronic decrease in LV end diastolic volume, with sarcomeres that operate at their lowest length range. Conversely, the sarcomere function is depressed in cardiomyopathy; the heart's pumping function is maintained by appropriate adjustment mechanisms. However, the sarcomeres show minimal shortening and function at their highest length range with low (or zero) functional reserve. The study thus provides a quantitative tool that relates global LV function to local sarcomere dynamics in various pathological states.