罗格列酮联合糖脉康颗粒对糖尿病前期干预治疗的临床研究

目的:观察罗格列酮联合糖脉康颗粒对糖尿病前期人群糖代谢、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响.方法:将糖尿病前期的患者121例,随机分为两组,对照组只给予生活方式干预,药物治疗组在生活方式干预的基础上,给予口服罗格列酮、糖脉康颗粒,连续12周.干预前后分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),同时计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β).结果:药物组干预后FBG、FINS、HOMA-IR明显下降,HOMA-β明显上升.干预后药物组FBG、FINS、HOMA-IR均低于对照组(P＜0.05),HOMA-β高于对照组(P＜0.05).结论:罗格列酮联合糖脉康颗粒对糖尿病前期人群干预治疗,能够减轻胰岛素抵抗,改善胰岛功能,可显著降低糖尿病前期人群的糖尿病发生率,并能增加正常糖耐量的逆转率,可延迟或预防2型糖尿病的发生.     

六味地黄汤水提醇溶部位对2型糖尿病大鼠胰岛及肾脏组织形态结构的影响

目的 研究六味地黄汤水提醇溶部位对2型糖尿病大鼠胰岛及肾脏的影响.方法 采用高糖、高脂饲料喂养4周后,再行腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)且空腹血糖(FBG)≥16.7 mmol/L的大鼠建立2型糖尿病动物模型,将其随机分为空白组、模型组、罗格列酮组和六味地黄汤水提醇溶部位组,观察给药1个月后大鼠空腹血糖(FBG)和大鼠胰岛、肾脏组织的形态结构.结果 六味地黄汤水提醇溶部位能降低2型糖尿病大鼠FBG值(P＜0.01),对其受损的胰岛及肾脏有修复作用.结论 六味地黄汤水提醇溶部位能够修复2型糖尿病大鼠的胰岛及肾脏,胰岛及肾脏是具干预2型糖尿病作用的靶位之一.     

血清脂联素水平与2型糖尿病、胰岛素抵抗的关系

目的:探讨血清脂联素与胰岛素抵抗、2型糖尿病的相关性.方法:以我院诊治的89例2型糖尿病患者(观察组)和90例年龄、性别与体质量指数(BMI)相匹配的体检健康者(对照组),测定血清脂联素(APN)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及三酰甘油(TG)的水平,并计算所得胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较上述指标在两组中的检测水平.分析血清脂联素与胰岛素抵抗、空腹血糖、空腹胰岛素的相关性.结果:观察组血清脂联素水平(3.98±1.34) mg/L,显著低于对照组(6.19±1.06) mg/L(P＜0.01),观察组的FPG、FINS、HOMA-R、TC、TG水平均高于对照组(P＜0.05),差异有统计学意义;Pearson相关分析显示,观察组患者血清脂联素水平与BMI、FPG、FINS、HOMA-R、HDL-C、TC、TG(均P＜0.05)呈负相关.Partial相关分析消除BMI因素影响显示,观察组的脂联素水平只与FPG、FINS、HOMA-R(均P＜0.05)呈负相关;对照组的脂联素水平与FPG、FINS、HOMA-R(均P＞0.05)无相关性.结论:低水平的脂联素参与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生.     

苯扎贝特对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞半胱天冬蛋白酶-3表达的影响

目的 观察苯扎贝特对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响,探讨其对胰岛B细胞保护的作用机制.方法 将46只SD大鼠给予高糖、高脂饲料喂养8周.然后按30 mg·kg-1剂量腹腔注射0.5%链脲佐菌素(STZ)溶液,建立SD大鼠2型糖尿病模型.总共28只糖尿病大鼠模型建立成功.随即将28只2型糖尿病大鼠按随机数字表法分为2组:糖尿病组(DM组)和糖尿病+苯扎贝特干预组(DMB组),每组14只.另取14只SD大鼠作为正常对照组(NC组).DMB组给予苯扎贝特50 mg·kg-1·d-1灌胃,DM组和NC组给予相应容量的蒸馏水灌胃.3组连续灌胃12周.分别测定药物干预前后血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)等指标.干预12周后,处死各组大鼠,采用TUNEL法检测各组大鼠胰岛B细胞凋亡,免疫组化SP法观察胰岛B细胞caspase-3的表达.结果 ①经苯扎贝特干预后,DMB组大鼠血清TG、TC、FBG水平均较干预前明显下降(均P<0.05),而血清FINS水平则较干预前升高(P<0.05).②与DM组比较,DMB组大鼠胰岛B细胞凋亡率、胰岛B细胞Caspase-3阳性表达率均明显下降(均P<0.05).结论 苯扎贝特可下调2型糖尿病大鼠胰岛中Caspase-3表达,发挥抗脂毒性凋亡的作用,从而保护胰岛B细胞功能.     

可溶性环氧化酶水解酶抑制剂-1471预防2型糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡的机制

目的:探讨可溶性环氧化酶水解酶抑制剂-1471(sEHI-1471)预防2型糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡的作用及其机制。方法:2型糖尿病KKAy小鼠随机分为2组:sEHI-1471组(18只)及对照组(18只),分别饮用含8mg/L的sEHI-1471或等体积生理盐水的饮用水,将同周龄的雄性C57BL/6J小鼠设为正常组,饮水不受干预。比较各组小鼠空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素水平(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。TUNEL检测胰岛β细胞凋亡。Western Blot检测胰腺组织Bcl-2,Bcl-xL,Bim,Bax和Bid表达水平。结果:干预3周后,与正常组相比,对照组FBG、FINS和HOMA-IR指数均显著升高(P<0.05);与对照组相比,sEHI-1471组小鼠FBG、FINS和HOMA-IR指数均显著降低(P<0.05);比较各组凋亡变化的结果,对照组较正常组胰岛β细胞凋亡数显著增加(P<0.05),sEHI-1471组较对照组凋亡细胞数明显下降(P<0.05)。比较各组小鼠胰腺抗凋亡蛋白Bcl-2,Bcl-xL和促凋亡蛋白Bax,Bim,Bid表达水平,对照组相对于正常组Bcl-2,Bcl-xL表达明显降低,Bax,Bim和Bid表达明显升高,而相对于对照组,sEHI-1471组Bax,Bim和Bid表达明显降低,Bcl-2和Bcl-xL表达明显升高(P<0.05)。结论:sEHI-1471能降低血糖,增加糖尿病小鼠对胰岛素的敏感性,减少KKAy小鼠胰岛β细胞凋亡,其机制可能与降低促凋亡蛋白Bax,Bim,Bid表达和增加抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL表达有关。     

GLU-4蛋白表达增加与糖尿病大鼠胰岛素敏感性升高有关

目的：观察葡萄糖转运体-4（GLU-4）蛋白表达对链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病大鼠的血糖、血清胰岛素以及胰岛形态的影响。方法 STZ腹腔注射制备2型糖尿病模型,造模成功28只,存活26只。成模大鼠随机分为4个组：DM对照组（diabetic control group）、低剂量黄连素（Berberine,BBR）治疗组（40 mg/kg）、中剂量BBR治疗组（80 mg/kg）、高剂量BBR治疗组（180 mg/kg）。另选择8只健康大鼠为正常对照组。各组按剂量黄连素每天灌胃8周后,测血糖及胰岛素,计算胰岛素敏感指数（ ISI）、胰岛素抵抗指数（ HOMA-β）指数;HE染色检测胰岛的形态学变化,免疫组化染色检测胰腺组织胰岛中胰岛素（ INS）及GLUT-4蛋白抗原的表达水平。结果⑴DM对照组的空腹血糖（ FBG）、空腹胰岛素（ FINS）显著高于正常对照组（ P ＜0.01）;BBR低、中、高剂量治疗组糖尿病大鼠FBG、FINS均有所下降,高剂量组降FBG、FINS效果更明显（ P ＜0.01）;⑵DM对照组的ISI低于正常对照组（ P ＜0.01）;BBR低、中、高剂量组大鼠的ISI均较DM对照组显著升高（ P ＜0.01）;高剂量组ISI升高更明显（ P ＜0.01）;⑶DM对照组的GLUT-4蛋白抗原低于正常对照组（ P ＜0.05）;低、中、高剂量组GLU-4呈逐步升高趋势,其中高剂量治疗组GLUT-4蛋白抗原较DM对照组显著升高（ P ＜0.01）;⑷DM对照组的INS蛋白抗原低于正常对照组（ P ＜0.05）;低、中、高剂量组INS呈逐步升高趋势,其中高剂量组INS蛋白抗原较DM对照组显著升高（ P＜0.01）。结论经过黄连素治疗后,2型糖尿病大鼠的FBG有所下降,胰岛素分泌有一定的提高,尤为高剂量（180 mg/kg）组明显;2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性亦得到改善;高剂量组2型糖尿病大鼠胰腺胰岛β细胞中胰岛素GLUT-4蛋白增加,提示黄连素可能通过GLUT-4途径促进了组织中葡萄糖的利?     

人亨廷顿相互作用蛋白14在1型糖尿病发病中的作用

目的:探讨人亨廷顿相互作用蛋白(Huntingtin interacting protein 14,HIP14)在1型糖尿病患者血浆中表达水平的变化,并分析其与胰岛功能的关系。方法:采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测1型糖尿病组中47例1型糖尿病患者及对照组50例健康人血浆HIP14含量,分析HIP14表达水平与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-IS)的相关性。结果:1型糖尿病组与健康对照组相比,血浆HIP14表达水平明显下降(P<0.05)。相关分析显示血浆HIP14表达水平与FBG无明显相关性,而与FINS及HOMA-IS呈明显正相关(P<0.05)。结论:1型糖尿病患者血浆中HIP14含量明显下降,HIP14表达下调可能与胰岛素的分泌受损及糖尿病的发生有关。     

长期实验性应激对老龄、青龄糖尿病倾向鼠血糖影响的比较及其机制

目的:比较长期实验性应激源对老龄、青龄糖尿病倾向鼠血糖和胰岛素分泌的不同影响并探讨其机制。方法:取1-5 月龄( 青龄) 和15 月龄( 老龄) 昆明小鼠各40 只,用链脲佐菌素诱导糖尿病倾向后(STZ 鼠) ,各分为应激组与对照组。两组应激STZ 鼠均给予6 周实验性应激源刺激( 限制、旋转、拥挤) ,检测其空腹血糖(FBG) 、空腹血浆胰岛素(FINS) 、胰腺组织脂质过氧化物(LPO) 和一氧化氮代谢产物(NO-2 ,NO-3 ) 水平,观察胰腺组织超氧化物歧化酶(SOD) 活性的变化,并对STZ 鼠胰岛炎的严重程度进行评分。结果:经长期实验性应激的老龄STZ 鼠FBG 水平增高较青龄者显著,且FINS 水平明显下降;胰岛炎恶化较青龄STZ鼠严重;胰腺组织LPO 和NO-2 ,NO-3 含量增高及SOD 活性降低均较青龄STZ鼠明显;上述各指标间存在相关性。结论:长期实验性应激促使老龄STZ 鼠血糖增高、胰岛炎加重和胰岛素分泌机能耗竭的效应较青龄STZ 鼠明显;胰腺NO 过量及过氧化损伤可能参与这一差异的产生机制     

复方降脂颗粒对2型糖尿病大鼠的降血糖作用及其作用机制的研究

目的 研究复方降脂颗粒对2型糖尿病(T2DM)大鼠的降血糖作用及其可能的作用机制。方法 高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导T2DM模型。造模成功的20只大鼠随机分成两组,分别是模型组和复方降脂颗粒组。复方降脂颗粒组灌胃600mg/kg复方降脂颗粒溶液,正常组和模型组分别给予等量0.9%NaCl注射液。连续给药8周后,用试剂盒检测各组大鼠血清空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI),并对各组大鼠胰腺组织进行苏木精-伊红(HE)染色以观察病理形态的改变。qRT-PCR和Western blot法检测大鼠胰腺组织中磷脂酰肌醇-3激酶(PI₃K)、磷酸肌醇依赖性激酶-1(PDK-1)、磷酸化蛋白激酶B(pAKT) mRNA和蛋白表达水平的变化。结果 复方降脂颗粒干预可显著降低T2DM大鼠血清中FBG、FINS的水平,同时上调ISI值(P＜0.05)。复方降脂颗粒组的大鼠胰腺组织损伤程度明显减轻,胰岛数目增多的同时伴随水肿变形程度减轻。复方降脂颗粒干预后,大鼠胰腺组中的PI₃K、PDK-1、pAKT mRNA和蛋白的表达均上调,显著高于模型组。结论 复方降脂颗粒能明显降低2型糖尿病大鼠血糖水平,改善胰岛素抵抗和胰腺损伤的情况,其机制可能与PI₃K/AKT通路的激活有关。     

2型糖尿病并发脑卒中的危险因素分析

目的 探讨2型糖尿病并发脑卒中的危险因素.方法 选择56例2型糖尿病并发急性缺血性脑卒中(脑卒中组)、60例单纯2型糖尿病(糖尿病组)、40例体检健康者(对照组),分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA - IR),并进行组间比较.在控制高血糖、脂质异常后应用多元Logistic回归分析2型糖尿病并发脑卒中的独立危险因素.结果 (1)脑卒中组和糖尿病组FBG、HNS、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL -C、HOMA- IR均明显高于对照组,HDL-C明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);脑卒中组HbA1c、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA- IR与糖尿病组比较差异亦有统计学意义(P＜ 0.01);(2) Logistic回归分析显示,HOMA- IR和FINS是缺血性脑卒中的独立危险因素.结论胰岛素抵抗可能是2型糖尿病患者缺血性脑卒中发生的独立危险因素.