2－甲基－3（2H）－异噻唑酮和5－氯衍生物的合成

以丙烯酸甲酯为原料，经酰胺化反应、Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应、氯化环合反应合成２－甲基－３（２Ｈ）－异噻唑酮及其５－氯衍生物。初步探讨了反应物配比，反应温度及时间等因素对产物收率的影响。     

（E）－1－取代芳基－2－（1H－苯并咪唑－1－基）乙酮取代苯腙类化合物的合成及其抑制血小板聚集作用

对３２个（Ｅ）－１－取代芳基－２－（１Ｈ－苯并咪唑－１－基）乙酮取代苯腙类化合物初步体外药理测试结果表明，均有不同程度抑制ＴＸＡ２合成酶从而抑制花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集作用。化合物（２）活性最强，其活性以ＩＣ５０值相比，强于Ｄａｚｏｘｉｂｅｎ，化合物（３），（９），（１５），（２５）也有较强的抑酶活性。初步探讨了该类化合物构效关系。     

5－氯－2－羟基吲哚的合成

５－氯－２－羟基吲哚的合成冯友建，王玉芝（徐州师范学院化学系，江苏２２１００９，徐州东方化工厂，江苏２２１００７）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ５－ＣＨＬＯＲＯ－２－ＨＹＤＲＯＸＹＩＮＤＯＬＥ￥ＦＥＮＧＹｏｕ－Ｊｉａｎ；ＷＡＮＧＹｕ－Ｚｈｉａ（Ｄｅｐｔ．Ｃｈ...     

7－（1－咪唑）－烷氧基黄酮衍生物的合成

黄酮类化合物和１－取代咪唑衍生物都具有较强的抑制血小板聚集活性，本文报道了由二溴代烷和咪唑及７－羟基黄酮衍生物合成８个新的７－（１－咪唑）烷氧基黄酮衍生物。     

5－（4－羟基苯基）－1，3，4－噁二唑－2－硫酮及其4种新曼尼期碱的合成

５－（４－羟基苯基）－１，３，４－噁二唑－２－硫酮及其４种新曼尼期碱的合成庞华，张君仁，刘培曼，帅翔，张志华，卢来春（山东医科大学药学系，济南２５００１２）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ５－（４－ＨＹＤＲＯＸＹＰＨＥＮＹＬ）－１，３，４－ＯＸＡＤＩＡＺＯＬ－...     

2－［1－环戊烯（1）基］－2－烃基环戊酮Mannich碱的合成及抗癌、抗炎活性研究

本文报道２－［１－环戊烯（１）基］－２－烃基环戊酮Ｍａｎｎｉｃｈ碱类化合物的合成方法，共合成了１２个未见文献报道的新化合物。关键中间体２－［１－环戊烯（１）基］－２－烃基环戊酮是中间体α－位上引入烃基而制备的，然后经Ｍａｎｎｉｃｈ反应制备了目标化合物。对大部分化合物进行了抗癌、抗炎活性筛选。初步结果表明所有化合物对ＥＡＣ和ＨｅｐＡ癌细胞都有较强的杀伤作用。部分化合物对Ｐ３８８，Ｈｅｐ２及Ｈｅｌａ细胞也有很强的抑制作用．某些化合物还显示有效强的抗炎作用，进一步的药理实验正在进行中．     

1－［2－（取代苯基）烯丙基］－1H－唑类抗真菌化合物的合成

根据唑类抗真菌药物的构效关系，合成了１４个１－［２－（取代苯基］烯丙基］－１Ｈ－唑类化合物。体外抗真菌活性试验结果表明，此类化合物对几种常见的深部致病真菌都有不同程度的抗真菌活性。     

（2E）－3，7－二甲基－2，6－辛二烯基苯基砜的合成

以香叶醇（２）及芳樟醇（４）为原料合成（２Ｅ）－３，７－二甲基－２，６－辛二烯基苯基砜（１）。用改进的砜合成法由２合成１产率可达９０％以上。     

5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮的合成

丙酰肼与三光气缩合环化得到5-乙基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮,继与2-苯氧乙胺反应后在碱性条件下环合得到抗抑郁药奈法唑酮中间体5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮,总收率66.3%.     

2-甲基-2-取代-7-羟基-2,3-二氢-4H-1-苯骈吡喃-4-酮及其衍生物的合成和抗真菌活性研究

目的：对自行设计的抗真菌先导化合物进行衍生物合成和抗真菌活性研究,以验证设计思想,检验模建结果的可靠性。方法：设计合成18个化合物,所有目标化合物经元素分析、¹HNMR谱和红外光谱确证,部分化合物还进一步用¹³CNMR谱、MS-EI谱和高分辨质谱确证。用8种人类致病真菌对所有目标化合物测试体外最小抑菌浓度值。结果：合成的18个化合物中,14个(JS1b～d,JS2a～d,JS3a～b,JS4a～d和JS5c)为新化合物。结论：对所合成的化合物进行抗真菌活性测试,结果表明设计合成的衍生物的抗真菌活性变化规律与设计思想吻合,从配体角度验证了模建的靶酶三维结构的可靠性,检测了活性位点力场的分布。     

1—（1H—1，2，4—三唑—1—基）—2—（2，4—二氟苯基）—3—取代—2—丙醇的合成及抗真菌活性研究（Ⅱ）

基于计算机辅助药物设计系统及靶酶模建的需要。根据氮唑类抗真菌药物的构效关系和作用机理。设计合成了15个1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-（2,4-二氟苯基）-3-取代-2-丙醇类化合物,均为首次报道。运用微量注偌倍比稀释法对8种常见致病真菌进行外抑菌试验。化合物Ⅳg具有较强的体外抗真菌活性。     

4-[1-烷基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4(5H)-基]-苯甲酸的合成

目的制备用于全合成卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂肪酸侧链4-[1-烷基5-氧代-1H-1,2,4-三唑4（5H）-基]-苯甲酸（5）。方法以对氨基苯甲酸（1）为起始原料,经氨基苯氧羰酰化、肼解、甲脒环合及N-烃化4步反应制备目标化合物。结果以42．9％～46．2％的总收率成功合成了目标化合物5a～5n,其结构经电喷雾质谱（ESI—MS）和氢谱（^1HNMR）确证;所有目标化合物均为首次报道。结论该合成路线具有操作简便及收率高等优点,适合工业化生产。     

N－（4－乙氧苯基）苯甲酰胺类化合物的合成及抗炎、抗变态反应活性研究

Ｎ┐（４┐乙氧苯基）苯甲酰胺类化合物的合成及抗炎、抗变态反应活性研究周玉新１）党永红刘建飞２）徐颖刘百里（沈阳药科大学制药系，沈阳１１００１５）郑文义（东北第六制药厂，沈阳１１００４３）１９８１年，刘百里等〔１，２〕发现和研制的新药益肤酰胺，经药理实...     

4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成

2-甲基-2-羟基丙腈(2)经三甲基硅基(TMS)保护后,经Blaise反应并脱三甲基硅烷基保护,在亚硝酸钠和乙酸作用下肟化和Pd/C催化还原得到2-氨基-4-羟基-4-甲基-3-氧代戊酸乙酯三氟乙酸盐,再与丁酰亚氨酸甲酯盐酸盐环合得到奥美沙坦酯关键中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,总收率约40%。     

Synthesis and anti-HIV evaluation of the novel 2-(m-chlorobenzyl)-4-substituted-7-methyl-1, 1, 3-trioxo-pyrazolo[4, 5-e] [1, 2, 4]thiadiazines

A novel series of 2-(m-Chlorobenzyl)-4-substituted-1, 1, 3-trioxo-2H,4H-pyrazolo[4, 5-e][1, 2, 4] thiadiazines (7a-k) were synthesized, and evaluated for their anti-HIV replication in MT-4 cell cultures. Compound (7a) showed activity against HIV-1-induced cytopathicity, with an EC₅₀ value of 45.6 μM, but none of the compounds exhibited inhibitory activity against HIV-2.     

2—（2，4—二氟苯基）—3—（N—甲基—N—取代磺酰胺基）—1—（1H—1，2，4—三唑—1—基）—2—丙醇的合成和抗真菌活性的研究

本文设计合成了10个新的具有3－取代磺酰胺基－2－芳基－1－三唑基结构特征的三氮唑类化合物作为真菌细菌色素P450 14α－去甲基化酶的抑制剂。体外抗真菌活性试验表明化合物1b,1c,和1g对白色念珠菌,近平滑念珠菌和裴氏着色菌具有较强的抑菌活性,但总体来说活性不如酮康唑。与标准对照品氟康唑相比,化合物1b,1c和1g对近平滑念珠菌的作用分别比氟康唑强32倍,16倍和4倍;对裴氏着色菌的抑制作用分别双氟康唑强4倍,8倍和8倍。     

Synthesis and cytotoxic properties of novel (E)-3-benzylidene-7-methoxychroman-4-one derivatives

Background and the purpose of the study

There has been increscent interest in the field of cancer chemotherapy by discovery and development of novel agents with high efficacy, low toxicity, and minimum side effects. In order to find new anticancer agents, we replaced the pyrazolone part of well-known cytotoxic agent SJ-172550 with 7-methoxychroman-4-one. Thus, a novel series of 3-benzylidene-4-chromanones were synthesized and tested in vitro against human cancer cell lines.

Methods

The title compounds were prepared by condensation of 7-methoxychroman-4-one with suitable aldehydes in appropriate alcohol in the presence of gaseous HCl. The antiproliferative activity of target compounds were evaluated against MDA-MB-231 (breast cancer), KB (nasopharyngeal epidermoid carcinoma) and SK-N-MC (human neuroblastoma) cell lines using MTT assay.

Results

Although the direct analog of SJ-172550 (compound 5d) did not show any cytotoxic activity against tested cell lines, but 2-(2-chloro-6-methoxyphenoxy)acetic acid methyl ester analog 5c showed some activity against MDA-MB-231 and SK-N-MC cells. Further modification of compound 5c resulted in the 3-chloro-4,5-dimethoxybenzylidene derivative 5b which demonstrated better cytotoxic profile against all tested cell lines (IC₅₀ values = 7.56–25.04 μg/ml).

Conclusion

The results demonstrated that the cytotoxic activity of compound 5b against MDA-MB-231 and SK-N-MC cells is more than etoposide. Therefore, compound 5b prototype could be considered as novel cytotoxic agent for further developing new anticancer chemotherapeutics.     

Synthesis and anti-inflammatory activity of derivatives of 5-[(2-disubstitutedamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-sulfanylmethyl]-3H-1,3,4-oxadiazole-2-thiones

Synthesis and results of anti-inflammatory activity in vivo of 5-[(2-disubstitutedamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-sulfanylmethyl]-3H-1,3,4-oxadiazole-2-thiones and their S-alkyl-, N(3)-acyl- and N(3)-aminomethyl derivatives are described. All the tested compounds possess anti-inflammatory activity comparable to that of acetylsalicylic acid and some derivatives of 5-[(6-methyl-2-piperidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-sulfanylmethyl]-3H-1,3,4-oxadiazole-2-thione were found to be much more active than ibuprofen.